Allopurinol for preventing mortality and morbidity in newborn infants with hypoxic-ischaemic encephalopathy

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Delayed neuronal death following a perinatal hypoxic insult is due partly to xanthine oxidase-mediated production of cytotoxic free radicals. Evidence exists that allopurinol, a xanthine-oxidase inhibitor, reduces delayed cell death in experimental models of perinatal asphyxia and in people with organ reperfusion injury.


To determine the effect of allopurinol on mortality and morbidity in newborn infants with hypoxic-ischaemic encephalopathy.

Search methods

We used the standard search strategy of the Cochrane Neonatal Group. We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL, The Cochrane Library, 2012, Issue 1), MEDLINE (1966 to March 2012), EMBASE (1980 to March 2012), CINAHL (1982 to March 2012), conference proceedings, and previous reviews.

Selection criteria

Randomised or quasi-randomised controlled trials that compared allopurinol administration versus placebo or no drug in newborn infants with hypoxic-ischaemic encephalopathy.

Data collection and analysis

We extracted data using the standard methods of the Cochrane Neonatal Review Group with separate evaluation of trial quality and data extraction by two review authors.

Main results

We included three trials in which a total of 114 infants participated. In one trial, participants were exclusively infants with severe encephalopathy. The other trials also included infants with mild and moderately severe encephalopathy. These studies were generally of good methodological quality, but were too small to exclude clinically important effects of allopurinol on mortality and morbidity. Meta-analysis did not reveal a statistically significant difference in the risk of death (typical risk ratio 0.88; 95% confidence interval (95% CI) 0.56 to 1.38; risk difference -0.04; 95% CI -0.18 to 0.10) or a composite of death or severe neurodevelopmental disability (typical risk ratio 0.78; 95% CI 0.56 to 1.08; risk difference -0.14; 95% CI -0.31 to 0.04).

Authors' conclusions

The available data are not sufficient to determine whether allopurinol has clinically important benefits for newborn infants with hypoxic-ischaemic encephalopathy. Much larger trials are needed. Such trials could assess allopurinol as an adjunct to therapeutic hypothermia in infants with moderate and severe encephalopathy and should be designed to exclude important effects on mortality and adverse long-term neurodevelopmental outcomes.








Cochrane Neonatal Groupの標準的検索法を用いた。Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL、コクラン・ライブラリ2012年第1号)、MEDLINE(1966~2012年3月)、EMBASE (1980~2012年3月)、CINAHL(1982~2012年3月)、学会抄録および過去のレビューを検索した。




Cochrane Neonatal Review Groupの標準的方法を用いてデータを抽出し、2名のレビューアが別々に試験の質とデータ抽出の評価を行った。


参加総数114名の新生児を対象とした3件の試験を選択した。1件の試験では、重度の脳症の新生児だけが参加していた。他の試験は、軽度から中等度の重症度の脳症の新生児を組み入れていた。これらの研究の方法論的質は全般的に良好であったが、死亡および罹病に対するアロプリノールの臨床的に重要な効果を排除するにはかなり小規模であった。メタアナリシスでは、死亡リスク[リスク比0.88、95%信頼区間(CI)0.56~1.38;リスク差 -0.04、95%CI -0.18~0.10]、死亡または重度の神経発達障害の複合(リスク比0.78、95%CI 0.56~1.08;リスク差-0.14、95%CI -0.31~0.04)に統計学的有意差は示されなかった。



Résumé scientifique

L'allopurinol pour prévenir la mortalité et la morbidité chez les nouveau-nés présentant une encéphalopathie hypoxique ischémique


La mort neuronale tardive suite à une agression hypoxique périnatale est due en partie à la production, médiée par la xanthine oxydase, de radicaux libres cytotoxiques. Il existe des preuves que l'allopurinol, un inhibiteur de la xanthine-oxydase, réduit la mort cellulaire tardive dans des modèles expérimentaux d'asphyxie périnatale et chez les personnes présentant des lésions de reperfusion d'organes.


Déterminer l'effet de l'allopurinol sur la mortalité et la morbidité chez les nouveau-nés présentant une encéphalopathie hypoxique ischémique.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons utilisé la stratégie de recherche standard du groupe Cochrane sur la néonatologie. Nous avons effectué une recherche dans le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL, The Cochrane Library, 2012, numéro 1), MEDLINE (de 1966 à mars 2012), EMBASE (de 1980 à mars 2012), CINAHL (de 1982 à mars 2012), les actes de conférence et les revues antérieures.

Critères de sélection

Des essais contrôlés randomisés ou quasi-randomisés qui comparaient l'administration d'allopurinol à un placebo ou à l'absence de médicament chez les nouveau-nés présentant une encéphalopathie hypoxique ischémique.

Recueil et analyse des données

Nous avons extrait les données en utilisant les méthodes standards du Groupe thématique Cochrane sur la néonatologie avec une évaluation de la qualité des essais et une extraction des données séparées par deux auteurs de la revue.

Résultats principaux

Nous avons inclus trois essais auxquels ont participé un total de 114 nourrissons. Dans un essai, les participants étaient exclusivement des nourrissons atteints d'une encéphalopathie sévère. Les autres essais incluaient aussi des nourrissons atteints d'encéphalopathie légère et modérément sévère. Ces études étaient en général d'une bonne qualité méthodologique, mais elles étaient trop petites pour exclure les effets cliniquement importants de l'allopurinol sur la mortalité et la morbidité. La méta-analyse n'a pas révélé de différence statistiquement significative dans le risque de décès (risque relatif typique 0,88 ; intervalle de confiance à 95 % (IC à 95 %) 0,56 à 1,38 ; différence de risques -0,04, IC à 95 % -0,18 à 0,10) ou une combinaison de décès ou d'incapacité neurodéveloppementale sévère (risque relatif typique 0,78 ; IC à 95 % 0,56 à 1,08 ; différence de risques -0,14, IC à 95 % -0,31 à 0,04).

Conclusions des auteurs

Les données disponibles ne sont pas suffisantes pour déterminer si l'allopurinol présente des bénéfices cliniquement importants chez les nouveau-nés présentant une encéphalopathie hypoxique ischémique. Des essais à une échelle bien plus grande sont nécessaires. De tels essais pourraient évaluer l'allopurinol comme traitement d'appoint de l'hypothermie thérapeutique chez les nourrissons présentant une encéphalopathie modérée et sévère et ils devraient être conçus pour exclure les effets importants sur la mortalité et les effets indésirables sur le développement neurologique à long terme.

Plain language summary

Allopurinol for preventing mortality and morbidity in newborn infants with hypoxic-ischaemic encephalopathy

Newborn infants who have been deprived of oxygen before, during, or after delivery (perinatal asphyxia) are at high risk of dying or developing brain damage. Studies using animal models suggest that allopurinol (a drug commonly used for preventing gout) can reduce the level of brain damage following perinatal asphyxia. Three small randomised controlled trials that examined whether giving allopurinol to newborn infants following perinatal asphyxia affected their outcomes were identified. None of these trials provided any evidence of benefit. Larger trials are needed to exclude important effects on survival and disability.





《実施組織》江藤宏美監訳 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。 [2012.11.14]
《注意》 この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、コクラン日本支部までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review、Updated reviewとも日単位で更新されています。最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Résumé simplifié

L'allopurinol pour prévenir la mortalité et la morbidité chez les nouveau-nés présentant une encéphalopathie hypoxique ischémique

Les nouveau-nés qui ont été privés d'oxygène avant, pendant, ou après l'accouchement (asphyxie périnatale) présentent un risque élevé de décéder ou de développer des lésions cérébrales. Des études réalisées en utilisant des modèles animaux suggèrent que l'allopurinol (un médicament couramment utilisé pour prévenir la goutte) permet de réduire le taux de lésions cérébrales suite à une asphyxie périnatale. Trois petits essais contrôlés randomisés, qui examinaient si l'administration d'allopurinol aux nouveau-nés à la suite d'une asphyxie périnatale affectait l'issue, ont été identifiés. Aucun de ces essais n'a fourni de preuve d'un bénéfice. Des essais à plus grande échelle sont nécessaires pour exclure les effets importants sur la survie et l’incapacité.

Notes de traduction

Translated by: French Cochrane Centre

Translation supported by: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français