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Intervention Review

Combined corticosteroid and long-acting beta-agonist in one inhaler versus inhaled steroids for chronic obstructive pulmonary disease

  1. Luis Javier Nannini1,*,
  2. Christopher J Cates2,
  3. Toby J Lasserson3,
  4. Phillippa Poole4

Editorial Group: Cochrane Airways Group

Published Online: 17 OCT 2007

Assessed as up-to-date: 20 AUG 2007

DOI: 10.1002/14651858.CD006826


How to Cite

Nannini LJ, Cates CJ, Lasserson TJ, Poole P. Combined corticosteroid and long-acting beta-agonist in one inhaler versus inhaled steroids for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database of Systematic Reviews 2007, Issue 4. Art. No.: CD006826. DOI: 10.1002/14651858.CD006826.

Author Information

  1. 1

    Hospital E Peron, Pulmonary Section, G. Baigorria, Santa Fe - Rosario, Argentina

  2. 2

    St George's, University of London, Community Health Sciences, London, UK

  3. 3

    St George's University of London, Cochrane Airways Group, Divison of Community Health Sciences, London, UK

  4. 4

    University of Auckland, Auckland, New Zealand

*Luis Javier Nannini, Pulmonary Section, Hospital E Peron, Ruta 11 Y Jm Estrada, G. Baigorria, Santa Fe - Rosario, 2152, Argentina. nanninilj@cimero.org.ar.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions)
  2. Published Online: 17 OCT 2007

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Abstract

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Background

Long-acting beta-agonists and inhaled corticosteroids have both been recommended in guidelines for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Their co-administration in a combined inhaler is intended to facilitate adherence to medication regimens, and to improve efficacy. Two preparations are currently available, fluticasone/salmeterol (FPS) and budesonide/formoterol (BDF).

Objectives

To assess the efficacy of combined inhaled corticosteroid and long-acting beta-agonist preparations, compared to inhaled corticosteroids, in the treatment of adults with chronic obstructive pulmonary disease.

Search methods

We searched the Cochrane Airways Group Specialised Register of trials. The date of the most recent search is April 2007.

Selection criteria

Studies were included if they were randomised and double-blind. Studies compared combined inhaled corticosteroids and long-acting beta-agonist preparations with the inhaled corticosteroid component.

Data collection and analysis

Two reviewers independently assessed trial quality and extracted data. The primary outcome were exacerbations, mortality and pneumonia. Health-related quality of life (measured by validated scales), lung function and side-effects were secondary outcomes. Dichotomous data were analysed as fixed effect odds ratios or rate ratios with 95% confidence intervals, and continuous data as mean differences and 95% confidence intervals.

Main results

Seven studies of good methodological quality met the inclusion criteria randomising 5708 participants with predominantly poorly reversible, severe COPD. Exacerbation rates were significantly reduced with combination therapies (Rate ratio 0.91; 95% confidence interval 0.85 to 0.97, P = 0.0008). Data from two FPS studies indicated that exacerbations requiring oral steroids were reduced with combination therapy. Data from one large study suggest that there is no significant difference in the rate of hospitalisations. Mortality was also lower with combined treatment (odds ratio 0.77; 95% confidence interval 0.63 to 0.94). Quality of life, lung function and withdrawals due to lack of efficacy favoured combination treatment. Adverse event profiles were similar between the two treatments. No significant differences were found between FPS and BDP in the primary outcomes, but the confidence intervals for the BDP results were wide as smaller numbers of patients have been studied.

Authors' conclusions

Combination ICS and LABA significantly reduces morbidity and mortality in COPD when compared with monocomponent steroid. Adverse events were not significantly different between treatments, although evidence from other sources indicates that inhaled corticosteroids are associated with increased risk of pneumonia. Assessment of BDF in larger, long-term trials is required. Dose response data would provide valuable evidence on whether efficacy and safety outcomes are affected by different steroid loads.

 

Plain language summary

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Combination therapy of inhaled steroids and long-acting beta-agonists versus inhaled steroids alone

Combinations of two classes of medication (long-acting beta-agonists and inhaled corticosteroids) in one inhaler have been developed to treat people with COPD as it may make it easier to take the medication . Two brands of combined inhaler exist currently: budesonide/formoterol (BDF - 'Symbicort'), and fluticasone/salmeterol (FPS - 'Advair' or 'Seretide'). The results of the studies showed that BDF and FPS were effective and reduced the frequency of flare ups compared with inhaled corticosteroid alone. The studies showed that on average there was a relative reduction of 9% in the mean rates of exacerbations. The impact of this difference on individuals will vary depending on how frequently they experience exacerbations. Quality of life and lung function showed improvements with combination treatment compared with steroids. Future research should assess the benefits and harms of BDF since the majority of evidence to date has been drawn from FPS studies.

 

Résumé

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Corticoïdes combinés et bêta-agonistes à longue durée d'action dans un inhalateur contre stéroïdes inhalés pour la maladie pulmonaire obstructive chronique

Contexte

Les bêta-agonistes à longue durée d'action et les corticoïdes inhalés ont tous deux été conseillés par les recommandations dans le traitement de la maladie pulmonaire obstructive chronique. Leur association dans un inhalateur combiné a pour but de faciliter l'adhérence au régime médicamenteux, et d'en améliorer l'efficacité. Deux préparations sont actuellement disponibles, fluticasone/salméterol (FPS) et budésonide/formotérol (BDF).

Objectifs

Pour évaluer l'efficacité des corticoïdes inhalés combinés et des bêta-agonistes à longue durée d'action, comparés aux corticoïdes inhalés, dans le traitement des adultes souffrant de maladie pulmonaire obstructive chronique.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté le Registre Cochrane des essais sur les voies aériennes. La date de la recherche la plus récente est d'avril 2007.

Critères de sélection

Les études ont été incluses si elles étaient randomisées et en double aveugle. Les études ont comparé les combinaisons de corticoïdes inhalés et de bêta-agonistes à longue durée d'action avec les corticoïdes inhalés seuls.

Recueil et analyse des données

Deux relecteurs ont indépendamment évalué la qualité de l'essai et ont extrait les données. Le critère de jugement principal était les crises, la mortalité et la pneumonie. La qualité de vie propre à la santé (mesurées par des échelles validées), la fonction pulmonaire et les effets secondaires étaient des critères de jugement secondaires. Les données dichotomiques ont été analysées comme rapport de cote à effets fixes, ou rapport de taux avec intervalles de confiance à 95% et les données continues comme différences moyennes et intervalles de confiance à 95%.

Résultats Principaux

Sept études de bonne qualité méthodologique ont répondu aux critères randomisant 5708 participants présentant de façon prédominante une MPOC sévère faiblement réversible. Les taux de crises étaient réduits de façon significative avec les traitements combinés (rapport des taux 0,91; 95% d'intervalle de confiance 0,85 à 0,97 P= 0,0008). Les données issues de deux études FPS ont indiqué que les crises nécessitant des stéroïdes oraux réduisaient avec le traitement combiné. Les données issues d'une grande étude suggèrent qu'aucune différence significative n'a été notée dans le taux d'hospitalisations. La mortalité était aussi réduite avec le traitement combiné (rapport de cote 0,77; 95% d'intervalle de confiance entre 0,63 et 0,94). La qualité de vie, la fonction pulmonaire et les arrêts prématurés par manque d'efficacité étaient en faveur du traitement combiné. Les profils d’événements indésirables étaient similaires entre les deux traitements; Aucune différence significative n'a été notée entre le FPS et le BDP dans les critères de jugement principaux, mais les intervalles de confiance pour les résultats du BDP étaient plus grands puisque un nombre de patients plus restreint a été étudié.

Conclusions des auteurs

Les ICS et LABA combinés réduisent de façon significative la mortalité et la morbidité dans la MPOC comparés aux stéroïdes seuls. Les événements indésirables n'étaient pas significativement différents entre les traitements, bien que des preuves provenant d'autres sources indiquent que les corticoïdes inhalés sont associés avec le risque accru de pneumonie. L'évaluation du BDF dans des essais plus larges et sur le long terme est nécessaire. Les données de réponse de dosage fourniraient des preuves importantes et détermineraient si l'efficacité et les résultats en termes de sécurité sont affectés par des charges de stéroïdes différentes.

 

Résumé simplifié

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Corticoïdes combinés et bêta-agonistes à longue durée d'action dans un inhalateur contre stéroïdes inhalés pour la maladie pulmonaire obstructive chronique

Traitement combiné de stéroïdes inhalés et de bêta-agonistes à longue durée d'action contre stéroïdes inhalés seuls

Les associations de deux classes de médicaments (les bêta-agonistes à longue durée d'action et les corticoïdes inhalés) dans une seul inhalateur ont été développées pour traiter les personnes souffrant de MPOC car cela rend la prise du traitement plus simple. Deux gammes d'inhalateurs combinés existent actuellement: budésonide/formotérol (BDF - 'Symbicort'), et fluticasone/salmétérol (FPS - 'Advair' ou 'Seretide'). Les résultats des études ont montré que le BDF et le FPS étaient efficaces et réduisaient la fréquence des crises comparés aux corticoïdes inhalés seuls. Les études ont montré qu'en moyenne il existait une réduction relative de 9% dans les taux moyens de crises. L'impact de cette différence sur les individus peut varier selon la fréquence de ces crises. La qualité de vie et la fonction pulmonaire ont montré des améliorations avec le traitement combiné par rapport aux stéroïdes. Des recherches futures devront évaluer les bénéfices et les effets délétères du BDF puisque la majorité des preuves à ce jour ont été extraites des études FPS.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st October, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

 

摘要

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背景

以混合糖皮質類固醇(ICS)與長效型β增效劑(LABA)的單一吸入劑或吸入型類固醇進行慢性阻塞性肺病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)之治療

目前LABA和ICS都被認為是治療COPD的指標用藥;這兩種藥物可混合成一吸入劑,希望能增加病患對醫囑的服從性,改善療效。目前有兩種主要的配方成分,分別為fluticasone/salmeterol(FPS)和budesonide/formoterol(BDF)。

目標

對患有慢性阻塞性肺病的成人患者,比較ICS和LABA混合吸入劑與單獨使用ICS的治療效果。

搜尋策略

我們檢索了Cochrane Airways Group Specialised Register資料庫中的相關試驗,檢索至2007年4月。

選擇標準

將隨機性雙盲試驗納入研究,並將ICS和LABA混合吸入劑與單獨使用ICS進行比較。

資料收集與分析

兩個審閱者分別對試驗品質及萃取出的資料進行檢視。主要結果界定為症狀惡化、死亡率或感染肺炎,與健康有關的生活品質(利用已通過驗證的評分方法進行評估)、肺功能和副作用都被列為次要結果。二元資料經分析後以固定效果勝算比(fixed effect odds ratios,OR)表示,連續性資料則以平均差和95%信賴區間(CI)表示。

主要結論

有7個具有良好方法學品質的試驗符合納入研究的標準,其中係以隨機方式納入5708位患有嚴重且難以回復COPD症狀的患者。以混合式吸入劑治療的患者其症狀惡化率顯著降低(比率值為0.91,95%的信賴區間介於0.85至0.97之間,P值為0.0008);由兩個FPS試驗所獲得的數據則顯示,以混合式吸入劑治療的患者,其症狀惡化至需要口服類固醇的機率也會降低。一個較大規模的試驗結果顯示,不同治療方法在患者住院比例上沒有明顯差異。使用混合式吸入劑進行治療也會降低死亡率(OR值為0.77,95%信賴區間介於0.63至0.94之間);使用混合式吸入劑也較不易影響生活品質、降低肺功能和造成因為治療效果不佳而停藥的現象。兩種方法出現的不良事件的機率差不多。使用FPS或是BDP進行治療在主要評估項目中並沒有顯著差異,但是針對BDP進行研究時,因為患者數較少,所以所得到的信賴區間較小。

作者結論

與單獨使用類固醇相較,將ICS和LABA混合使用可以明顯降低COPD的罹病率和致死率。雖然其他的資料來源顯示ICS可能增加罹患肺炎的風險,但是在不同治療間所引發的不良事件並沒有明顯的差別。針對BDF進行較大規模的長期試驗是必要的。針對使用不同劑量的類固醇是否影響療效和安全性,劑量反應的相關數據應能提供有效的證據。

翻譯人

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

將兩種的藥物(LABA和ICS)混合成一單獨吸入劑,因為能使用藥方便,所以被用來治療COPD的患者。目前常用的混合式吸入劑有兩種,分別是budesonide/formoterol(簡稱BDF,商品名為Symbicort)和fluticasone/salmeterol(簡稱FPS,商品名為Advair或Seretide)。研究結果顯示BDF和FPS都具有治療效用,且與單獨使用ICS相較,可以降低急性症狀突發(flareups)的頻率;這些研究也顯示,使用混合式吸入劑可以相對降低症狀惡化的比例,平均約9%,根據患者症狀惡化的發作頻率而有所改變。此外,使用混合式吸入劑也可以提升生活品質和肺功能。目前大多數的資料都是針對FPS的功效和可能造成的危害進行研究,因此未來也應該更進一步針對BDF進行研究。