Intervention Review

Intravesical Bacillus Calmette-Guérin versus epirubicin for Ta and T1 bladder cancer

  1. Pan Feng Shang1,
  2. Joey Kwong2,
  3. Zhi Ping Wang3,
  4. Jinhui Tian4,
  5. Lei Jiang4,
  6. KeHu Yang4,
  7. Zhong Jin Yue1,*,
  8. Jun Qiang Tian4

Editorial Group: Cochrane Prostatic Diseases and Urologic Cancers Group

Published Online: 11 MAY 2011

Assessed as up-to-date: 31 MAR 2010

DOI: 10.1002/14651858.CD006885.pub2


How to Cite

Shang PF, Kwong J, Wang ZP, Tian J, Jiang L, Yang K, Yue ZJ, Tian JQ. Intravesical Bacillus Calmette-Guérin versus epirubicin for Ta and T1 bladder cancer. Cochrane Database of Systematic Reviews 2011, Issue 5. Art. No.: CD006885. DOI: 10.1002/14651858.CD006885.pub2.

Author Information

  1. 1

    Second Hospital of Lanzhou University, Department of Urology, Lanzhou City, Gansu, China

  2. 2

    London School of Hygiene & Tropical Medicine, Department of Non-Communicable Disease Epidemiology, London, UK

  3. 3

    Second Hospital of Lanzhou University, Institute of Urology, Lanzhou City, Gansu, China

  4. 4

    Lanzhou University, Evidence-Based Medicine Center, School of Basic Medical Sciences, Lanzhou City, Gansu, China

*Zhong Jin Yue, Department of Urology, Second Hospital of Lanzhou University, No. 82, Cui Ying Men Street, Lanzhou City, Gansu, 730030, China. yuezhongjin@yahoo.com.cn.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions)
  2. Published Online: 11 MAY 2011

SEARCH

 

Abstract

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Background

Bladder cancer accounts for approximately 4.4% of adult malignancies, and approximately 80% of bladder cancer presents initially as transitional cell carcinoma that is confined to the urothelium (stage Ta) or lamina propria (stage T1). Intravesical administration of Bacillus Calmette-Guérin (BCG) and epirubicin (EPI) has been proven to reduce tumour recurrence and prevent or delay progression to muscle invasion and metastases. However, comparison of the effectiveness and safety of intravesical BCG and EPI in bladder cancer has yet to be explored.

Objectives

To compare the effectiveness and safety of BCG with EPI in the treatment of Ta and T1 bladder cancer.

Search methods

A comprehensive search of MEDLINE (January 1966 to April 2010), EMBASE (January 1980 to April 2010), the Cochrane Library(Issue 5, 2010), Health Services Technology, Administration, and Research (HealthSTAR), and CancerLit etc, was performed, and handsearching of relevant journals was undertaken.

Selection criteria

All randomised or quasi-randomised trials (in which allocation was obtained by alternation - e.g. alternate medical records, date of birth, or other predictable methods) in patients with Ta or T1 bladder cancer that compared intravesical BCG with EPI were included. No language restrictions were applied.

Data collection and analysis

Trial eligibility, methodological quality and data extraction were assessed independently by two reviewers. We compared dichotomous outcomes (frequency of tumour recurrence, progressive disease by stage, mortality, distant metastases, local and systemic adverse effects, treatment delayed or stopped due to adverse effects) using risk ratios (RR) with 95% confidence intervals (CI).

Main results

Five trials of 1,111 participants were included in this review. 549 patients were treated with BCG and 562 with EPI. Baseline characteristics of included participants were similar amongst the five trials. We found that nearly none of the included studies described clearly the method of sequence generation, allocation concealment and blinding. Only two trials of 769 patients had sufficient data for us to analyze both disease-specific and overall mortality. There was no significant difference for mortality between BCG and EPI (overall mortality: RR 0.86, 95% CI 0.71 to 1.04, P = 0.12; disease-specific mortality: RR 0.94, 95% CI 0.23 to 0.80, P = 0.93). In four studies reporting local adverse effects, BCG was associated with significantly more drug-induced cystitis (BCG, 54.1% (232/429); EPI, 31.7% (140/441)) and haematuria (BCG, 30.8% (132/429); EPI, 16.1% (71/440)). Similarly, in three studies reporting systemic adverse effects, BCG had significantly higher toxicity than the EPI (34.8% (134/385) versus 1.3% (5/393), respectively).

Authors' conclusions

The data from the present meta-analysis indicate that intravesical BCG treatment is more efficacious than EPI in reducing tumour recurrence for Ta and T1 bladder cancer. However, BCG appears to be associated with a higher incidence of adverse effects, such as drug-induced cystitis, haematuria and systemic toxicity, than EPI. The overall quality of the evidence is rather low. Well-designed, high quality randomised controlled trials with good allocation concealment are required.

 

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Intravesical Bacillus Calmette-Guérin versus epirubicin for Ta and T1 bladder cancer

Transurethral resection (TUR) is the usual treatment method for patients who, when examined with a cystoscope, are found to have abnormal growths on the urothelium (stage Ta) and/or in the lamina propria (stage T1). However post-operation tumour recurrence is a major clinical problem. Intravesical Bacillus Calmette-Guérin or epirubicin following surgery are therefore often used to try to prevent the cancer recurrence. This review found that intravesical Bacillus Calmette-Guérin is more efficacious than epirubicin to prevent cancer recurrence. However, Bacillus Calmette-Guérin appears to induce greater local and systemic adverse effects than epirubicin.

 

Resumen

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Antecedentes

Bacilo de CalmetteGuerin intravesical versus epirrubicina para el cáncer de vejiga Ta y T1

El cáncer de vejiga representa aproximadamente el 4,4% de las neoplasias malignas en adultos y aproximadamente el 80% del cáncer de vejiga se presenta inicialmente como carcinoma de células de transición que se limita al urotelio (estadio Ta) o a la lámina propia (estadio T1). Se ha demostrado que la administración intravesical del Bacilo de CalmetteGuerin (BCG) y epirrubicina (EPI) reduce la recidiva tumoral y previene o retrasa la progresión a invasión muscular y metástasis. Sin embargo, todavía se debe explorar la comparación de la eficacia y la seguridad del BCG intravesical y la EPI en el cáncer de vejiga.

Objetivos

Determinar la eficacia y la seguridad del BCG con la EPI en el tratamiento del cáncer de vejiga Ta y T1.

Estrategia de búsqueda

Se realizó una búsqueda exhaustiva en MEDLINE (1966 hasta abril 2010), EMBASE (1980 hasta abril 2010), Health Services Technology, Administration, and Research (HealthSTAR), Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL), CancerLit, Database of Abstracts of Reviews of Effectiveness (DARE), y se realizó una búsqueda manual de revistas relevantes.

Criterios de selección

Se incluyeron todos los ensayos aleatorios o cuasialeatorios (en los que la asignación se realizó por alternancia, p.ej., historias clínicas alternas, fecha de nacimiento u otros métodos previsibles) en pacientes con cáncer de vejiga Ta o T1 que compararan BCG intravesical con EPI. No se aplicó ninguna restricción en cuanto al idioma.

Obtención y análisis de los datos

La elegibilidad de los ensayos, la calidad metodológica y la extracción de los datos fueron evaluadas de forma independiente por dos revisores. Para comparar los resultados dicotómicos (frecuencia de recidiva tumoral, enfermedad progresiva por estadio, mortalidad, metástasis distantes, efectos adversos sistémicos y locales, tratamiento diferido o interrumpido debido a efectos adversos) se utilizaron los cocientes de riesgos (CR) con los intervalos de confianza (IC) del 95%.

Resultados principales

Se incluyeron en esta revisión cinco ensayos con 1111 participantes. Se trataron 549 pacientes con BCG y 562 con EPI. De los pacientes evaluados el 35,5% (195/549) del grupo de BCG y el 51,4% (289/562) del grupo de EPI presentaron recidiva tumoral (p < 0,05). Para la progresión de la enfermedad (BCG 44/549; EPI 58/562) y las metástasis distantes (BCG 23/487; EPI 31/495) no hubo diferencias significativas (p = 0,19 y p = 0,29; respectivamente). Sólo dos ensayos que incluyeron 769 pacientes tuvieron datos suficientes para analizar la mortalidad específica de la enfermedad (BCG 22/383; EPI 26/386) y general (BCG 125/383; EPI, 147/386). Ninguna comparación fue significativa (p = 0,93 y p = 0,12 respectivamente). En cuatro estudios que informaron la toxicidad el BCG se asoció con significativamente más cistitis inducida por el fármaco (BCG 54,1% [232/429]; EPI 31,7% [140/441]) y hematuria (BCG 30,8% [132/429]; EPI 16,1% [71/440]). De manera similar, en tres estudios que informaron la toxicidad sistémica el BCG tuvo una toxicidad significativamente mayor que la EPI (34,8% [134/385] versus 1,3% [5/393], respectivamente). En un metanálisis que comparó “tratamiento diferido o interrumpido” (BCG 40/431; EPI 33/441) no hubo diferencias significativas entre los tratamientos con BCG y EPI (p = 0,82).

Conclusiones de los autores

Los datos del presente metanálisis indican que el tratamiento con BCG intravesical es más eficaz que la EPI para reducir la recidiva tumoral del cáncer de vejiga Ta y T1. Sin embargo, el BCG parece asociarse con una incidencia mayor de efectos adversos como cistitis inducida por el fármaco, hematuria y toxicidad sistémica que la EPI. Por lo tanto, la calidad general de las pruebas es más bien deficiente. Se necesitan ensayos controlados aleatorios de alta calidad y bien diseñados, con una buena ocultación de la asignación.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

 

Résumé scientifique

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Bacille Calmette-Guérin intravésical versus épirubicine dans le cancer de la vessie de stade Ta et T1

Contexte

Le cancer de la vessie représente environ 4,4 % des malignités adultes et environ 80 % des cancers de la vessie se présentent initialement sous la forme d'un carcinome à cellules transitionnelles confiné dans l'urothélium (stade Ta) ou dans la lamina propria (stade T1). L'administration par voie intravésicale du bacille Calmette-Guérin (BCG) et de l'épirubicine (EPI) s'est révélée efficace pour réduire toute récidive tumorale et prévenir ou retarder la progression vers une invasion musculaire et des métastases. Toutefois, la comparaison de l'efficacité et de l'innocuité du BCG intravésical et de l'EPI dans le cancer de la vessie reste à explorer.

Objectifs

Comparer l'efficacité et l'innocuité du BCG à l'EPI dans le traitement du cancer de la vessie de stade Ta et T1.

Stratégie de recherche documentaire

Des recherches exhaustives ont été effectuées dans MEDLINE (de janvier 1966 à avril 2010), EMBASE (de janvier 1980 à avril 2010), the Cochrane Library (numéro 5, 2010), Health Services Technology, Administration and Research (HealthSTAR) et CancerLit, etc. Des recherches manuelles ont également été effectuées dans des journaux pertinents.

Critères de sélection

Tous les essais randomisés ou quasi randomisés (dans lesquels l'assignation a été obtenue par l'alternance, par ex. : alterner les dossiers médicaux, la date de naissance ou d'autres méthodes prévisibles) chez les patients atteints d'un cancer de la vessie de stade Ta ou T1 comparant le BCG intravésical à l'EPI ont été inclus. Aucune restriction de langue n'a été appliquée.

Recueil et analyse des données

Deux relecteurs ont évalué l'éligibilité des essais, leur qualité méthodologique et extrait des données de manière indépendante. Nous avons comparé les résultats dichotomiques (fréquence des récidives tumorales, progression de la maladie par stade, mortalité, disséminations métastatiques, effets indésirables locaux et systémiques, traitement retardé ou arrêté en raison d'effets indésirables) en utilisant les risques relatifs (RR) avec des intervalles de confiance (IC) à 95 %.

Résultats principaux

Cinq essais, totalisant 1 111 participants, ont été inclus dans cette revue. Un traitement par BCG a été administré à 549 patients et un traitement par EPI à 562 patients. Les caractéristiques initiales des participants inclus étaient similaires parmi ces cinq essais. Nous avons trouvé que presque aucune des études incluses ne décrivait clairement la méthode de génération de séquences, d'assignation secrète et de mise en aveugle. Seulement deux essais, composés de 769 patients, présentaient suffisamment de données pour que nous puissions analyser la mortalité spécifique à la maladie et globale. Il n'y avait aucune différence significative concernant la mortalité entre le BCG et l'EPI (mortalité globale : RR 0,86, IC à 95 % 0,71 à 1,04, P = 0,12 ; mortalité spécifique à la maladie : RR 0,94 ; IC à 95% 0,23 à 0,80 ; P = 0,93). Dans quatre études rapportant des effets indésirables locaux, le BCG était associé à un nombre significativement plus important de cystites liées aux médicaments (BCG, 54,1 % (232/429) ; EPI, 31,7 % (140/441)) et d'hématuries (BCG, 30,8 % (132/429) ; EPI, 16,1 % (71/440)). De même, dans trois études rapportant des effets indésirables systémiques, le BCG présentait une toxicité sensiblement plus élevée que l'EPI (34,8 % (134/385) contre 1,3 % (5/393), respectivement).

Conclusions des auteurs

Les données issues de la présente méta-analyse indiquent que le traitement par BCG intravésical est plus efficace que l'EPI pour réduire toute récidive tumorale du cancer de la vessie de stade Ta et T1. Toutefois, le BCG semble être associé à une hausse de l'incidence des effets indésirables, comme les cystites liées aux médicaments, les hématuries et la toxicité systémique, par rapport à l'EPI. La qualité globale des preuves est plutôt médiocre. Des essais contrôlés randomisés correctement conçus et de bonne qualité, avec une assignation secrète adéquate, sont nécessaires.

 

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Bacille Calmette-Guérin intravésical versus épirubicine dans le cancer de la vessie de stade Ta et T1

La résection transurétrale (RTU) est la méthode de traitement généralement pratiquée chez les patients qui, lors d'un examen réalisé à l'aide d'un cystoscope, présentent des excroissances anormales au niveau de l'urothélium (stade Ta) et/ou de la lamina propria (stade T1). Toutefois, la récidive tumorale après une opération représente un problème clinique majeur. Le bacille Calmette-Guérin intravésical ou l'épirubicine est donc souvent administré(e) suite à une chirurgie pour essayer de prévenir toute récidive cancéreuse. La présente revue a permis de déterminer que le bacille Calmette-Guérin intravésical est plus efficace que l'épirubicine dans la prévention de toute récidive cancéreuse. Toutefois, le bacille Calmette-Guérin semble générer davantage d'effets indésirables locaux et systémiques par rapport à l'épirubicine.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 30th January, 2013
Traduction financée par: Financeurs pour le Canada : Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux

 

アブストラクト

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TaとT1の膀胱癌に対するカルメット・ゲラン結核菌膀胱内投与とエピルビシン膀胱内投与との比較

背景

膀胱癌は成人の悪性腫瘍の約4.4%を占めており、膀胱癌の約80%は、尿路上皮(ステージTa)または粘膜固有層(ステージT1)に限局した初期の移行上皮癌である。カルメット・ゲラン結核菌(BCG)の膀胱内投与とエピルビシン(EPI)の膀胱内投与は腫瘍の再発を減少させ、筋浸潤および転移への進行を予防または遅延させることが明らかになっている。しかし、膀胱癌に対するBCG膀胱内投与とEPI膀胱内投与の有効性および安全性の比較はまだ行われていない。

目的

Ta膀胱癌およびT1膀胱癌に対する治療としてのBCGとEPIの有効性および安全性を比較すること。

検索戦略

MEDLINE(1966年~2010年4月)、EMBASE(1980年~2010年4月)、Health Services Technology, Administration, and Research(HealthSTAR)、Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)、CancerLit、Database of Abstracts of Reviews of Effectiveness(DARE)の総合的検索を実施し、関連性のある雑誌のハンドサーチを行った。

選択基準

TaまたはT1の膀胱癌を有する患者を対象にBCG膀胱内投与とEPI膀胱内投与を比較したすべてのランダム化試験または準ランダム化試験(割りつけは、診療録、生年月日、または他の予測可能な方法などを交互に用いて、交互に得られた)を選択した。言語の制限は設けなかった。

データ収集と分析

2名のレビューアが別々に、試験の適格性、方法論的な質、データ抽出を評価した。リスク比(RR)と95%信頼区間(CI)を用いて、2値アウトカム(腫瘍再発の頻度、ステージによる病勢悪化、死亡率、遠隔転移、局所および全身の有害作用、有害作用による投与の遅延または中止)を比較した。

主な結果

1,111例の参加者を対象とした5件の試験を本レビューに選択した。549例の患者がBCGの治療を受け、562例がEPIの治療を受けていた。評価した患者のうち、BCG群の35.5%(195/549)とEPI群の51.4%(289/562)に腫瘍の再発が認められた(P < 0.05)。病勢悪化(bcg="" 44/549、epi="" 58/562)と遠隔転移(bcg="" 23/487、epi="" 31/495)に有意差はなかった(それぞれp="0.19とP" =="" 0.29)。769例の患者を対象とする2件の試験でのみ、疾患特異的死亡率(bcg="" 22/383、epi="" 26/386)と総死亡率(bcg="" 125/383、epi="" 147/386)の解析ができる十分なデータが得られた。いずれの比較も有意ではなかった(それぞれp="0.93とP" =="" 0.12)。毒性を報告している4件の試験では、bcgで薬剤性膀胱炎[bcg="" 54.1%(232/429)、epi="" 31.7%(140/441)]と血尿[bcg="" 30.8%(132/429)、epi="" 16.1%(71/440)]が有意に多くなっていた。同様に、全身毒性を報告している3件の試験では、bcgによる毒性がepiに比較して有意に高かった[epi="" 1.3%(5/393)に対してbcg="" 34.8%(134/385)]。投与の遅延または中止について比較したメタアナリシスでは(bcg="" 40/431、epi="" 33/441)、bcg治療とepi治療の間で有意差はなかった(p="0.82)。"

著者の結論

本メタアナリシスから得られたデータから、BCG膀胱内注入療法はEPIに比較してTa膀胱癌およびT1膀胱癌の腫瘍再発を減少させる効果が高いことが示された。しかし、BCGはEPIに比較して、薬剤性膀胱炎、血尿、全身毒性などの有害作用の発現率が高いようである。エビデンスの全体的な質はかなり低い。適切にデザインされ、割りつけの隠蔵化が良好で質の高いランダム化比較試験が必要である。

訳注

監  訳: 吉田 雅博,2011.10.4

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。