Folic acid supplementation during pregnancy for maternal health and pregnancy outcomes

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Authors


Abstract

Background

During pregnancy, fetal growth causes an increase in the total number of rapidly dividing cells, which leads to increased requirements for folate. Inadequate folate intake leads to a decrease in serum folate concentration, resulting in a decrease in erythrocyte folate concentration, a rise in homocysteine concentration, and megaloblastic changes in the bone marrow and other tissues with rapidly dividing cells

Objectives

To assess the effectiveness of oral folic acid supplementation alone or with other micronutrients versus no folic acid (placebo or same micronutrients but no folic acid) during pregnancy on haematological and biochemical parameters during pregnancy and on pregnancy outcomes.

Search methods

We searched the Cochrane Pregnancy and Childbirth Group's Trials Register (31 December 2012) and we contacted major organisations working in micronutrient supplementation, including UNICEF Nutrition Section, World Health Organization (WHO) Maternal and Reproductive Health, WHO Nutrition Division, and National Center on Birth defects and Developmnetal Disabilities, US Centers for Disease Control and Prevention (CDC).

Selection criteria

All randomised, cluster-randomised and cross-over controlled trials evaluating supplementation of folic acid alone or with other micronutrients versus no folic acid (placebo or same micronutrients but no folic acid) in pregnancy.

Data collection and analysis

Two review authors independently assessed trials for inclusion, assessed risk of bias and extracted data. Data were checked for accuracy.

Main results

Thirty-one trials involving 17,771 women are included in this review. This review found that folic acid supplementation has no impact on pregnancy outcomes such as preterm birth (risk ratio (RR) 1.01, 95% confidence interval (CI) 0.73 to 1.38; three studies, 2959 participants), and stillbirths/neonatal deaths (RR 1.33, 95% CI 0.96 to 1.85; three studies, 3110 participants). However, improvements were seen in the mean birthweight (mean difference (MD) 135.75, 95% CI 47.85 to 223.68). On the other hand, the review found no impact on improving pre-delivery anaemia (average RR 0.62, 95% CI 0.35 to 1.10; eight studies, 4149 participants; random-effects), mean pre-delivery haemoglobin level (MD -0.03, 95% CI -0.25 to 0.19; 12 studies, 1806 participants), mean pre-delivery serum folate levels (standardised mean difference (SMD) 2.03, 95% CI 0.80 to 3.27; eight studies, 1250 participants; random-effects), and mean pre-delivery red cell folate levels (SMD 1.59, 95% CI -0.07 to 3.26; four studies, 427 participants; random-effects). However, a significant reduction was seen in the incidence of megaloblastic anaemia (RR 0.21, 95% CI 0.11 to 0.38, four studies, 3839 participants).

Authors' conclusions

We found no conclusive evidence of benefit of folic acid supplementation during pregnancy on pregnancy outcomes.

Résumé scientifique

Supplémentation en acide folique durant la grossesse pour la santé maternelle et les résultats de la grossesse

Contexte

Durant la grossesse, la croissance fœtale provoque une augmentation du nombre total de cellules qui se divisent rapidement, ce qui accroît les besoins en folate. Un apport insuffisant en folate conduit à une réduction de la concentration en folate sérique, ce qui entraîne une réduction de la concentration en folate érythrocytaire, une augmentation de la concentration en homocystéine, et des changements mégaloblastiques de la moelle osseuse et des autres tissus dont les cellules se divisent rapidement

Objectifs

Évaluer l'efficacité de la supplémentation en acide folique seul ou associé à d'autres micronutriments par rapport à l'absence d'acide folique (placebo ou mêmes micronutriments, mais sans acide folique) durant la grossesse sur les paramètres hématologiques et biochimiques durant la grossesse et sur les résultats de la grossesse.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans le registre des essais cliniques du groupe Cochrane sur la grossesse et la naissance (31 décembre 2012) et nous avons contacté les organisations majeures travaillant sur la supplémentation en micronutriments, notamment la Section Nutrition de l'UNICEF, le pôle Santé maternelle et reproductive de l'Organisation mondiale de la Santé (OMS), la Division Nutrition de l'OMS, et le National Center on Birth defects and Developmnetal Disabilities et les US Centers for Disease Control and Prevention (CDC).

Critères de sélection

Tous les essais contrôlés randomisés, randomisés en grappes et croisés évaluant la supplémentation en acide folique seul ou en combinaison avec d'autres micronutriments par rapport à l'absence d'acide folique (placebo ou mêmes micronutriments, mais sans acide folique) au cours de la grossesse.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont sélectionné les essais à inclure, évalué les risques de biais et extrait des données, de manière indépendante. L'exactitude des données a été vérifiée.

Résultats principaux

Trente-et-un essais portant sur 17 771 femmes ont été inclus dans cette revue. Cette revue a trouvé que la supplémentation en acide folique n'a aucun impact sur les résultats de la grossesse tels que les naissances prématurées (risque relatif (RR) 1,01, intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,73 à 1,38 ; trois études, 2 959 participantes), et les mortinaissances/décès néonataux (RR 1,33, IC à 95 % 0,96 à 1,85 ; trois études, 3 110 participantes). Cependant, on a observé des améliorations du poids de naissance moyen (différence moyenne (DM) 135,75, IC à 95 % 47,85 à 223,68). Par ailleurs, la revue n'a trouvé aucun impact sur l'amélioration de l'anémie pré-accouchement (RR moyen 0,62, IC à 95 % 0,35 à 1,10 ; huit études, 4 149 participantes ; effets aléatoires), le taux d'hémoglobine moyen pré-accouchement (DM -0,03, IC à 95 % -0,25 à 0,19 ; 12 études, 1 806 participantes), les taux de folate sérique moyens pré-accouchement (différence moyenne standardisée (DMS) 2,03, IC à 95 % 0,80 à 3,27 ; huit études, 1 250 participantes ; effets aléatoires), et les taux de folate érythrocytaire moyens pré-accouchement (DMS 1,59, IC à 95 % -0,07 à 3,26 ; quatre études, 427 participantes ; effets aléatoires). Cependant, on a observé une réduction significative de l'incidence de l'anémie mégaloblastique (RR 0,21, IC à 95 % 0,11 à 0,38, quatre études, 3 839 participantes).

Conclusions des auteurs

Nous n'avons découvert aucune preuve concluante concernant le bénéfice de la supplémentation en acide folique durant la grossesse sur les résultats de la grossesse.

アブストラクト

母体の健康および妊娠アウトカムに対する妊娠中の葉酸補充

背景

妊娠中は、胎児の成長が分裂細胞の総数を急速に増加させるため、葉酸塩要求量が増加する。葉酸塩摂取量が不足すると血清葉酸塩濃度が低下するため赤血球中の葉酸塩濃度が低下し、ホモシステイン濃度が上昇し、骨髄および他の組織で急速な細胞分裂を伴う巨赤芽球の変化が認められる。

目的

妊娠中に葉酸を単独でまたは他の微量栄養素と併せて経口補充した場合と葉酸を補充しなかった場合(プラセボ、または葉酸を除く同一の微量栄養素)の、妊娠中の血液学的・生化学的パラメーターおよび妊娠アウトカムに対する有効性を比較評価すること。

検索戦略

Cochrane Pregnancy and Childbirth Group’s Trials Register(2012年12月31日)を検索し、微量栄養素補充に取り組んでいるUNICEF Nutrition Section、世界保健機関(WHO)Maternal and Reproductive Health、WHO Nutrition Division、National Center on Birth defects and Developmnetal Disabilities、米国疾病管理予防センター(CDC)などの主要機関に問い合わせた。

選択基準

妊娠中に葉酸を単独または他の微量栄養素と併せて補充した場合を葉酸を補充しない場合(プラセボ、または葉酸を除く同一の微量栄養素)と比較評価したすべてのランダム化比較試験(RCT)、クラスターランダム化比較試験およびクロスオーバー比較試験。

データ収集と分析

2名のレビューア著者が独立して対象試験およびバイアスのリスクを評価し、データを抽出した。 データの精度を確認した。

主な結果

本レビューでは、17,771例の女性を対象とした31件の試験を対象とした。本レビューでは、葉酸補充が早産(リスク比[RR]1.01, 95%信頼区間[CI]0.73〜1.38、研究数3件、参加者2959例)および死産/新生児死亡(RR 1.33, 95%CI 0.96〜1.85、研究数3件、参加者3110例)などの妊娠アウトカムに影響を与えないことが明らかになった。しかし、平均出生時体重に改善が認められた(平均差[MD]135.75, 95%CI 47.85〜223.68)。一方で、本レビューでは、出生前貧血(平均RR 0.62, 95%CI 0.35〜1.10、研究数8件、参加者4149例、ランダム効果)、出生前ヘモグロビン濃度平均値(MD -0.03, 95%CI -0.25〜0.19、研究数12件、参加者1806例)、出生前血清葉酸塩濃度平均値(標準化平均差[SMD]2.03, 95%CI 0.80〜3.27、研究数8件、参加者1250例、ランダム効果)および出生前赤血球葉酸塩濃度平均値(SMD 1.59, 95%CI -0.07〜3.26、研究数4件、参加者427例、ランダム効果)の改善に影響を与えないことが明らかになった。しかし、巨赤芽球性貧血発生率の低下に有意性が認められた(RR 0.21, 95%CI 0.11〜0.38研究数4件、参加者3839例)。

著者の結論

妊娠アウトカムに対する妊娠中の葉酸補充の有益性に関する決定的なエビデンスを得ることはできなかった。

訳注

《実施組織》厚生労働省「「統合医療」に係る情報発信等推進事業」(eJIM:http://www.ejim.ncgg.go.jp/)[2016.1.2]
《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、eJIM事務局までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。eJIMでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

Folic acid supplementation in pregnancy

Folate is a naturally occurring vitamin while folic aid is the synthetic replacement of folate used in most supplements and in fortified foods. Folate is essential as its deficiency can be caused by poor dietary intake, genetic factors or the interaction between genetic factors and the environment. Women with sickle cell disease and those women in areas where malaria is endemic have a greater need for folate and in these areas anaemia can be a major health problem during pregnancy. Women need more folate in pregnancy to meet their need for extra blood and to meet the growing baby's need for blood. Without adequate folate intake in a mother's diet, she can become anaemic and this can contribute to her baby being small, anaemic and born too early (preterm birth). Folic acid supplementation taken before conception can reduce the chance of the baby having neural tube defects. This review looked to see if taking folic acid supplements during pregnancy could reduce the chance of the baby being born too early and of low birthweight and to see its impact on the mother’s blood (hematological values), folate levels and on pregnancy complications.

The review authors found 31 trials (involving 17,771 women) that looked at the impact of providing folic acid supplementation during pregnancy. The data showed that taking folate during pregnancy was not associated with reducing the chance of preterm births, stillbirths, neonatal deaths, low birthweight babies, pre-delivery anaemia in the mother or low pre-delivery red cell folate, although pre-delivery serum levels were improved. The review also did not show any impact of folate supplementation on improving mean birthweight and the mother’s mean haemoglobin levels during pregnancy compared with taking a placebo. However, the review showed some benefit in indicators of folate status in the mother. The evidence provided so far from these trials did not find conclusive results for any overall benefit of folic acid supplementation during pregnancy.

Most of the studies were conducted over 30 to 45 years ago.

Résumé simplifié

Supplémentation en acide folique durant la grossesse

Le folate est une vitamine naturelle tandis que l'acide folique est le succédané synthétique du folate utilisé dans plupart des compléments alimentaires et des aliments enrichis. Le folate est essentiel, car sa carence peut être due à un apport alimentaire insuffisant, à des facteurs génétiques ou à l'interaction entre les facteurs génétiques et l'environnement. Les femmes atteintes de drépanocytose et les femmes vivant dans des régions où la malaria est endémique ont davantage de besoins en folate, et dans ces régions, l'anémie peut être un problème de santé majeur durant la grossesse. Au cours de la grossesse, les femmes ont davantage de besoins en folate pour satisfaire leurs besoins en sang supplémentaire et les besoins en sang du bébé qui se développe. Sans apport suffisant en folate dans son alimentation, la mère peut devenir anémiée et cela peut contribuer à la naissance d'un bébé de petit poids, anémié et prématuré. La supplémentation en acide folique avant la conception peut réduire le risque de lésions du tube neural chez le bébé. Cette revue a cherché à déterminer si la supplémentation en acide folique durant la grossesse pouvait réduire le risque de naissance d'un bébé prématuré et de petit poids, et à déterminer son impact sur le sang de la mère (valeurs hématologiques), les taux de folate et les complications de grossesse.

Les auteurs de la revue ont trouvé 31 essais (portant sur 17 771 femmes) qui examinaient l'impact de la supplémentation en acide folique durant la grossesse. Les données ont révélé que la supplémentation en folate durant la grossesse n'était pas associée à une réduction du risque de naissances prématurées, de mortinaissances, de décès néonataux, de bébés de faible poids, d'anémie pré-accouchement chez la mère ou de faible taux de folate érythrocytaire pré-accouchement, bien que les taux sériques pré-accouchement aient été améliorés. Par ailleurs, cette revue n'a montré aucun impact de la supplémentation en folate sur l'amélioration du poids de naissance moyen et sur les taux d'hémoglobine moyens de la mère durant la grossesse par rapport à un placebo. Cependant, la revue a montré un certain bénéfice sur les indicateurs du statut du folate chez la mère. A ce jour, les données issues de ces essais n'ont pas permis d'obtenir de résultats concluants indiquant un quelconque effet bénéfique global de la supplémentation en acide folique durant la grossesse.

La majorité des études ont été réalisées il y a plus de 30 à 45 ans.

Notes de traduction

Cette revue a été rédigée pour mettre à jour la revue publiée précédemment, « Supplémentation en folate durant la grossesse », qui a été retirée de la publication dans le numéro 3, 2006, de The Cochrane Library en raison de son obsolescence. Voir Autres versions publiées de cette revue.

Traduit par: French Cochrane Centre 22nd March, 2013
Traduction financée par: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux pour la France: Minist�re en charge de la Sant�

Laički sažetak

Uzimanje folne kiseline u trudnoći

Folat je prirodni oblik vitamina, dok je folna kiselina umjetni nadomjestak za folat koji se koristi u većini pripravaka i ponekad kao dodatak hrani. Folat je nužan za normalno funkcioniranje organizma, a njegov nedostatak nastaje zbog loše prehrane, genetskih čimbenika ili kombinacije utjecaja iz okoliša i genetike. Žene koje boluju od srpaste anemije i one koje žive u područjima zahvaćenim malarijom imaju veću potrebu za folatom i u tim područjima se često javlja anemija tijekom trudnoće. Ženama tijekom trudnoće treba više folata zbog povećane proizvodnje krvnih stanica, kao i sve većim potrebama djeteta. Ako majka hranom ne uzima prikladne količine folata, može postati anemična, što može poremetiti rast djeteta, uzrokovati anemiju i prijevremeno rođenje djeteta. Uzimanje folne kiseline prije začeća može smanjiti vjerojatnost nastanka anomalija živčanog sustava (defekti neuralne cijevi). U ovom Cochrane sustavnom pregledu analizirano je može li uzimanje folne kiseline tijekom trudnoće smanjiti vjerojatnost prijevremenog rođenja djeteta i nedostatne porođajne težine te može li imati utjecaj na majčinu krv (vrijednosti krvnih testova), razinu folata i komplikacije u trudnoći.

Autori su pronašli 31 kliničku studiju (s ukupno 17771 žena), u kojima je istražen utjecaj uzimanja folne kiseline tijekom trudnoće. Podatci su pokazali da uzimanje folata tijekom trudnoće nije povezano sa smanjenom vjerojatnošću prijevremenog rođenja, mrtvorođenosti, smrti novorođenčadi, niske porođajne težine, anemije majke prije porođaja niti niske razine folata u crvenim krvnim zrncima prije rođenja – iako se poboljšala razina folata u krvnom serumu prije porođaja. Sustavni pregled je pokazao da nadomjestci folata poboljšavaju prosječnu porođajnu težinu djeteta te da značajno smanjuju pojavu megaloblastične anemije kod majki. Podatci iz ovog Cochrane sustavnog pregleda nisu pokazali uvjerljive dokaze za korist od uzimanje folata za poboljšanje zdravlja majke i ishode trudnoće.

Većina istraživanja provedena je prije 30-45 godina.

Bilješke prijevoda

Prevoditelj:: Croatian Branch of the Italian Cochrane Centre

平易な要約

妊娠中の葉酸補充

葉酸塩は天然のビタミンで、葉酸は多数のサプリメントや栄養素強化食品に使用される葉酸塩の合成代替品である。葉酸塩は必須栄養素であり、食事摂取量不足、遺伝的素因または遺伝的素因間の相互作用および環境によって欠乏症が発生する。鎌状赤血球病の女性およびマラリア流行地域の女性は葉酸塩の要求量が高く、これらの地域では妊娠中の貧血が大きな健康上の問題となっている。母体が余分に必要としている血液や発育中の胎児が必要としている血液の需要を満たすため、女性は妊娠中により多くの葉酸塩を必要とする。母親が食事から十分量の葉酸塩が摂取しないと母体に貧血がおこるため、胎児は小さく、貧血状態で、予定日よりかなり早く生まれる(早産)。受胎前の葉酸補充は、胎児が神経管欠損症を発症する確率を低下させる。このレビューでは、妊娠中の葉酸補充が早産や低出生体重児の発生率を低下させるかどうかを、また、妊娠中の葉酸補充が母親の血液(血算値)、血中葉酸塩濃度および妊娠合併症に及ぼす影響を検証した。

レビュー著者は、妊娠中の葉酸補充の影響を検証した31件の試験(17,771人の女性が参加)を探し出した。試験データから、妊娠中の葉酸塩摂取は早産、死産、新生児死亡、低出生体重児、母親の出生前貧血または出生前赤血球葉酸塩濃度の低値とは関連していないが、出生前血清葉酸塩濃度を改善することが示された。このレビューでは、葉酸塩補充とプラセボを比較した結果、平均出生時体重および妊娠中の母親の平均ヘモグロビン濃度の改善に対する影響は認められなかった。しかし、このレビューでは母親の葉酸塩充足状態の指標に対する有益性が示された。現時点では、今回対象とした試験から得られたエビデンス(証拠)からは、妊娠中の葉酸補充の総合的な有益性を示す決定的な結果は得られなかった。

大部分の研究は30年から45年以上前に実施された。

訳注

《実施組織》厚生労働省「「統合医療」に係る情報発信等推進事業」(eJIM:http://www.ejim.ncgg.go.jp/)[2016.1.2]
《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、eJIM事務局までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。eJIMでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

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