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Nitric oxide donors for cervical ripening and induction of labour

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Authors


Abstract

Background

Sometimes it is necessary to bring on labour artificially because of safety concerns for the mother or baby. This review is one of a series of reviews of methods of labour induction using a standardised protocol.

Induction of labour occurs in approximately 20% of pregnancies in the UK. The ideal agent for induction of labour would induce cervical ripening without causing uterine contractions. Currently most commonly used cervical ripening or induction agents result in uterine activity or contractions, or both. Cervical ripening without uterine contractility could occur safely in an outpatient setting and it may be expected that this would result in greater maternal satisfaction and lower costs.

Objectives

To determine the effects of nitric oxide (NO) donors for third trimester cervical ripening or induction of labour, in comparison with placebo or no treatment or other treatments from a predefined hierarchy.

Search methods

We searched the Cochrane Pregnancy and Childbirth Group's Trials Register (31 December 2010) and the reference lists of trial reports and reviews.

Selection criteria

Clinical trials comparing NO donors for cervical ripening or labour induction to other methods listed above it on a predefined list of methods of labour induction. The trials include some form of random allocation to either group; and report one or more of the prestated outcomes. NO donors (isosorbide mononitrate, nitroglycerin and sodium nitroprusside) are compared to other methods listed above it on a predefined list of methods of labour induction.

Data collection and analysis

This review is part of a series of reviews focusing on methods of induction of labour. Three review authors independently assessed trials for inclusion, assessed risk of bias and extracted data.

Main results

We considered 19 trials; we included 10 (including a total of 1889 women) trials, excluded eight trials and one trial report is awaiting classification. Included studies compared NO donors to placebo, vaginal prostaglandin E2, intracervical PGE2 and vaginal misoprostol. All included studies were of a generally high standard with a low risk of bias.

There are very limited data available to compare nitric oxide donors to any other induction agent. There is no evidence of any difference between any of the prespecified outcomes when comparing NO donors to other induction agents, with the exception of an increase in maternal side effects.

Authors' conclusions

NO donors do not appear currently to be a useful tool in the process of induction of labour. More studies are required to examine how NO donors may work alongside established induction of labour protocols, especially those based in outpatient settings.

Resumen

Antecedentes

Fármacos que liberan óxido nítrico para la maduración cervical y la inducción del trabajo de parto

Algunas veces es necesario inducir artificialmente el trabajo de parto por motivos de seguridad para la madre o para el bebé. Esta revisión forma parte de una serie de revisiones acerca de los métodos de inducción del parto que utiliza un protocolo estandarizado.

La inducción del trabajo de parto ocurre en aproximadamente el 20% de los embarazos en el Reino Unido. El agente ideal para la inducción del trabajo de parto lograría la maduración cervical sin provocar contracciones uterinas. Actualmente los agentes utilizados con más frecuencia para la maduración cervical o la inducción provocan actividad o contracciones uterinas o ambas. La maduración cervical sin contractilidad uterina podría ocurrir con seguridad en un ámbito de pacientes ambulatorias y es de esperar que dé lugar a una mayor satisfacción materna y a menores costos.

Objetivos

Determinar los efectos de los fármacos que liberan óxido nítrico para la maduración cervical o la inducción del trabajo de parto durante el tercer trimestre en comparación con placebo o ningún tratamiento u otros tratamientos a partir de una jerarquía predeterminada.

Estrategia de búsqueda

Se hicieron búsquedas en el Registro de Ensayos del Grupo Cochrane de Embarazo y Parto (Cochrane Pregnancy and Childbirth Group) (31 diciembre 2010) y en las listas de referencias de los informes de ensayos y revisiones.

Criterios de selección

Ensayos clínicos que comparen fármacos que liberan óxido nítrico para la maduración cervical o la inducción del trabajo de parto con otros métodos enumerados antes que ellos en una lista predefinida de métodos de inducción del trabajo de parto. Los ensayos incluyen alguna forma de asignación al azar a los grupos; e informan uno o más de los resultados predefinidos. Fármacos que liberan óxido nítrico (mononitrato de isosorbida, nitroglicerina y nitroprusiato de sodio) comparados con otros métodos enumerados antes que ellos en una lista predefinida de métodos de inducción del trabajo de parto.

Obtención y análisis de los datos

Esta revisión forma parte de una serie de revisiones que se centran en los métodos de inducción del trabajo de parto. Tres autores de la revisión, de forma independiente, evaluaron los ensayos para la inclusión y el riesgo de sesgo y extrajeron los datos.

Resultados principales

Se consideraron 19 ensayos; se incluyeron diez ensayos (que reclutaron 1889 mujeres), se excluyeron ocho ensayos y un informe de ensayo está en espera de clasificación. Los estudios incluidos compararon los fármacos que liberan óxido nítrico con placebo, prostaglandina vaginal E2, PGE2 intracervical y misoprostol vaginal. En general todos los estudios incluidos tuvieron estándares altos, con bajo riesgo de sesgo.

Hay datos muy limitados disponibles para comparar los fármacos que liberan óxido nítrico con otro agente de inducción. No hay pruebas de diferencias en cualquiera de los resultados preespecificados cuando se comparan los fármacos que liberan óxido nítrico con otros agentes de inducción, con la excepción de un aumento de los efectos secundarios maternos.

Conclusiones de los autores

Actualmente los fármacos que liberan óxido nítrico no parecen ser una herramienta útil en el proceso de inducción del trabajo de parto. Se requieren más estudios que examinen cómo pueden funcionar los fármacos que liberan óxido nítrico junto con protocolos de inducción del trabajo de parto establecidos, especialmente los que se aplican en ámbitos de pacientes ambulatorias.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

Résumé scientifique

Administration de donneurs de monoxyde d'azote pour la maturation cervicale et le déclenchement du travail

Contexte

Il est parfois nécessaire de déclencher artificiellement l'accouchement pour des raisons touchant à la sécurité de la mère ou du bébé. Cette analyse documentaire fait partie d'un ensemble de revues des méthodes de déclenchement du travail en suivant un protocole normalisé.

Le déclenchement du travail concerne environ 20 % des grossesses au RU. L'agent idéal pour le déclenchement du travail doit provoquer une maturation cervicale sans induire de contractions utérines. Les agents de maturation cervicale ou de déclenchement les plus utilisés actuellement provoquent une activité et/ou des contractions de l'utérus. La maturation cervicale sans contractilité utérine pourrait être mise en place en toute sécurité en milieu ambulatoire, ce qui devrait améliorer la satisfaction maternelle et réduire les coûts.

Objectifs

Déterminer les effets des donneurs de monoxyde d'azote (NO) sur la maturation cervicale ou le déclenchement du travail au cours du troisième trimestre par rapport à un placebo, à l'absence de traitement ou à d'autres traitements selon une hiérarchie prédéfinie.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans le registre d'essais cliniques du groupe Cochrane sur la grossesse et la naissance (31 décembre 2010) et les bibliographies des études et des analyses documentaires identifiées.

Critères de sélection

Essais cliniques comparant les donneurs de NO pour la maturation cervicale ou le déclenchement du travail aux autres méthodes susmentionnées sur une liste prédéfinie de méthodes de déclenchement du travail. Les essais prévoyaient une sorte d'affectation aléatoire à chaque groupe et ont rendu compte d'un ou plusieurs critères de jugements préétablis. Les donneurs de NO (mononitrate d'isosorbide, nitroglycérine et nitroprussiate de sodium) sont comparés aux autres méthodes susmentionnées sur une liste prédéfinie de méthodes de déclenchement du travail.

Recueil et analyse des données

Cette analyse documentaire fait partie d'une série de revues ciblant les méthodes de déclenchement du travail. Trois auteurs de l'analyse documentaire ont indépendamment sélectionné les essais à inclure, évalué les risques de biais et extrait des données.

Résultats principaux

Nous avons étudié 19 essais et inclus 10 (portant sur 1 889 femmes au total) ; nous avons exclus huit essais et un rapport d'essai est en attente de classification. Les études incluses comparaient des donneurs de NO à un placebo, à une prostaglandine E2 vaginale, à une PGE2 intracervicale et au misoprostol vaginal. Toutes les études incluses étaient généralement de bonne qualité avec un faible risque de biais.

On dispose de très peu de données comparant les donneurs de monoxyde d'azote aux autres agents de déclenchement. Il n'existe aucune preuve de différence entre l'un quelconque des critères de jugement prédéfinis lors de la comparaison des donneurs de NO aux autres agents de déclenchement, à l'exception d'une augmentation des effets indésirables maternels.

Conclusions des auteurs

Les donneurs de NO ne semblent pas actuellement un outil utile pour la procédure de déclenchement du travail. D'autres études sont nécessaires pour déterminer comment intégrer les donneurs de NO à des protocoles établis de déclenchement du travail, en particulier ceux effectués dans un cadre ambulatoire.

アブストラクト

子宮頚管熟化および分娩誘発のための一酸化窒素供与体

背景

母子の安全性に関する懸念から、人工的に分娩に至らせる必要が生じる場合がある。本レビューは、標準化されたプロトコルを用いた分娩誘発方法に関する一連のレビューのひとつである。英国では、妊娠の約20%で分娩誘発が行われている。分娩誘発に適した薬剤とは、子宮の収縮を引き起こさずに、子宮頚管熟化を誘発するものであろう。現在、もっとも一般的に用いられている子宮頚管熟化または誘発のための薬剤は、結果として子宮の活動もしくは収縮、またはその両方が起こる。子宮収縮を伴わない子宮頚管熟化であれば、外来診療で安全に引き起こすことが可能で、母親の満足度が増し、コストが低下するであろう。

目的

妊娠後期の子宮頚管熟化または分娩誘発に対する一酸化窒素(NO)供与体の効果を、プラセボまたは無治療、もしくはその他の治療法と比較し、予め設定した階層により判定すること。

検索戦略

Cochrane Pregnancy and Childbirth Group's Trials Register(2010年12月31日)および試験報告およびレビューの文献リストを検索した。

選択基準

子宮頚管熟化または分娩誘発に対するNO供与体と上記のその他の方法を、予め設定した分娩誘発法のリストを用いて比較している臨床試験。何らかの形態でいずれかの群にランダム割り付けし、事前に設定した1つ以上のアウトカムを報告している試験とした。NO供与体(一硝酸イソソルビド、ニトログリセリン、およびニトロプルシドナトリウム)が、予め設定した分娩誘発法のリストにより上記の方法と比較している試験とした。

データ収集と分析

本レビューは、分娩誘発法に着目した一連のレビューの一部である。3名のレビューアが、別々に選択する試験を評価し、バイアスのリスクおよび抽出したデータを評価した。

主な結果

19件の試験を検討し、10件の試験(合計1,889例の女性が対象)を選択し、8件の試験を除外した。1件の試験報告については未分類である。選択した試験では、NO供与体とプラセボ、プロスタグランジンE2腟内投与、PGE2の頚管内投与およびミソプロストール膣内投与が比較されていた。選択したすべての試験について、バイアスのリスクが低く、おおむね高い水準であった。NO供与体とその他の誘発剤を比較したデータは非常に限られている。NO供与体とその他の誘発剤を比較したとき、予め設定されたアウトカムのいずれについても、差に関するエビデンスは母体の副作用の増加を除き、認められなかった。

著者の結論

現在、NO供与体は分娩誘発の過程における有効な手段とは考えられない。NO供与体が従来の分娩誘発プロトコルと並んでどれだけ有効であるかを調査するために、特に外来診療に基づいた研究がさらに必要である。

訳注

監  訳: 江藤 宏美,2011.11.1

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

Nitric oxide donors for cervical ripening and induction of labour

Sometimes it is necessary to bring on labour artificially in the third trimester because of safety concerns for the mother or her baby. Most commonly used cervical ripening or induction agents also cause uterine activity or contraction, which requires close monitoring of mother and baby within a hospital environment. Nitric oxide (NO) donor agents such as isosorbide mononitrate, nitroglycerin and sodium nitroprusside are thought to bring on ripening of the cervix (neck of the womb) without producing contractions and could be used in an outpatient setting. However, there are still very limited data to support their use. There was no evidence from four trials to suggest that NO donors were superior to placebo. The rate of caesarean section was similar if NO donors were used or placebo. Nor were NO donors more effective in bringing on labour than other more traditional agents such as vaginal prostaglandins (three trials). Vaginal misoprostol appeared to be more effective than NO donors for induction of labour (three trials). NO donors were associated with an increase in the rates of headache and nausea. This review included 10 studies involving 1891 women.

Résumé simplifié

Administration de donneurs de monoxyde d'azote pour la maturation cervicale et le déclenchement du travail

Il est parfois nécessaire de déclencher artificiellement l'accouchement au cours du troisième trimestre pour des raisons touchant à la sécurité de la mère ou du bébé. Les méthodes les plus utilisées, à savoir la maturation cervicale ou les agents de déclenchement, provoquent également une activité ou une contraction de l'utérus, ce qui nécessite une surveillance étroite de la mère et du bébé en milieu hospitalier. Les donneurs de monoxyde d'azote (NO), comme le mononitrate d'isosorbide, la nitroglycérine et le nitroprussiate de sodium, sont supposés provoquer une maturation cervicale (col de l'utérus) sans produire de contractions et pourraient être utilisés sur des patientes non hospitalisées. On dispose cependant d'un nombre très limité de données pour justifier leur utilisation. Quatre essais n'ont apporté aucune preuve de la supériorité des donneurs de NO sur le placebo. Le taux de césariennes était similaire quel que soit le traitement utilisé (donneurs de NO ou placebo). Les donneurs de NO n'ont pas non plus été plus efficaces pour déclencher le travail que d'autres agents plus classiques, comme les prostaglandines vaginales (trois essais). Le misoprostol vaginal semble plus efficace que les donneurs de NO pour le déclenchement du travail (trois essais). Les donneurs de NO ont été associés à augmentation des taux de céphalées et de nausées. La présente analyse documentaire portait sur 10 études (impliquant 1 891 femmes).

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 12th November, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français