Get access

Statins for age-related macular degeneration

  • Review
  • Intervention

Authors

  • Peter Gehlbach,

    Corresponding author
    1. Johns Hopkins University School of Medicine, Retina Division, Wilmer Eye Institute, Baltimore, Maryland, USA
    • Peter Gehlbach, Retina Division, Wilmer Eye Institute, Johns Hopkins University School of Medicine, 1550 Orleans Street, Cancer Research Building #2, Baltimore, Maryland, 21231, USA. pgelbach@jhmi.edu.

    Search for more papers by this author
  • Tianjing Li,

    1. Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Department of Epidemiology, Baltimore, Maryland, USA
    Search for more papers by this author
  • Elham Hatef

    1. Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health (JHBSPH), Department of Health Policy and Management, Baltimore, Maryland, USA
    Search for more papers by this author

Abstract

Background

Age-related macular degeneration (AMD) is a progressive, late-onset disorder of the macula affecting central vision. It is the leading cause of blindness in people over 65 years in industrialized countries. Recent epidemiologic, genetic, and pathological evidence has shown that AMD shares a number of risk factors with atherosclerosis, leading to the hypothesis that statins may exert protective effects in AMD.

Objectives

The objective of this review was to examine the effectiveness of statins compared with other treatments, no treatment, or placebo in delaying the onset and progression of AMD.

Search methods

We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (which contains the Cochrane Eyes and Vision Trials Register) (2016, Issue 3), Ovid MEDLINE, Ovid MEDLINE In-Process and Other Non-Indexed Citations, Ovid MEDLINE Daily, Ovid OLDMEDLINE (January 1946 to March 2016), EMBASE (January 1980 to March 2016), Latin American and Caribbean Health Sciences Literature Database (LILACS) (January 1982 to March 2016), PubMed (January 1946 to March 2016), the metaRegister of Controlled Trials (mRCT) (www.controlled-trials.com) (last searched 5 June 2014), ClinicalTrials.gov (www.clinicaltrials.gov), and the WHO International Clinical Trials Registry Platform (ICTRP) (www.who.int/ictrp/search/en). We did not use any date or language restrictions in the electronic searches for trials. We last searched the electronic databases on 31 March 2016.

Selection criteria

We included randomized controlled trials (RCTs) and quasi-randomized trials that compared statins with other treatments, no treatment, or placebo in people who were diagnosed as having the early stages of AMD.

Data collection and analysis

We used standard methodological procedures expected by Cochrane. Two review authors independently evaluated the search results against the selection criteria, abstracted data, and assessed risk of bias. We did not perform meta-analysis due to heterogeneity in the interventions and outcomes between the included studies.

Main results

Two RCTs with a total of 144 participants met the selection criteria. Both trials compared simvastatin versus placebo in older people (older than 50 or 60 years) with high risk of developing AMD (drusen present on examination). Overall, we judged the quality of the evidence to be low, as we downgraded all outcomes due to limitations in the designs of the trials and insufficient outcome reporting. The larger trial, with 114 participants, was conducted in Australia and used a higher dose (40 mg daily) of simvastatin for three years. Participants and study personnel in this trial were adequately masked, however data were missing for 30% of participants at three years' follow-up. The smaller trial, with 30 participants, was conducted in Italy and used a lower dose (20 mg) of simvastatin for three months. This trial reported insufficient details to assess the risk of bias.

Neither trial reported data for change in visual acuity. Low-quality evidence from the smaller trial, with 30 participants, did not show a statistically significant difference between the simvastatin and placebo groups in visual acuity values at three months of treatment (decimal visual acuity 0.21 ± 0.56 in simvastatin group and 0.19 ± 0.40 in placebo group) or 45 days after the completion of treatment (decimal visual acuity 0.20 ± 0.50 in simvastatin group and 0.19 ± 0.48 in placebo group). The lack of a difference in visual acuity was not explained by lens or retina status, which remained unchanged during and after the treatment period for both groups.

Preliminary analyses of 42 participants who had completed 12 months' follow-up in the larger trial did not show a statistically significant difference between simvastatin and the placebo groups for visual acuity, drusen score, or visual function (effect estimates and confidence intervals were not available). Complete data for these outcomes at three years' follow-up were not reported. At three years, low-quality evidence showed an effect of simvastatin in slowing progression of AMD compared with placebo to be uncertain (odds ratio 0.51, 95% confidence interval 0.23 to 1.09).

One trial did not report adverse outcomes. The second trial reported no difference between groups in terms of adverse events such as death, muscle aches, and acute hepatitis.

Authors' conclusions

Evidence from currently available RCTs is insufficient to conclude that statins have a role in preventing or delaying the onset or progression of AMD.

Plain language summary

Statins for delaying the onset and progression of age-related macular degeneration

Review question
What are the effects of statins on delaying the onset and progression of age-related macular degeneration (AMD)?

Background
AMD is a progressive disease of the macula (area in the back of the eye affecting central vision). AMD is the leading cause of blindness in people over 65 years in industrialized countries. Studies have shown that some of the factors that may lead to heart disease and strokes are the same as those that may lead to AMD. Statins are a type of drug that aims to lower blood cholesterol levels. As statins are very effective in preventing strokes, it is possible that they are also protective for AMD.

Study characteristics
We included two trials (144 total participants) in this review. Participants included men and women, most of whom were older than 50 years, who had good visual acuity. Participants were either susceptible to or had been diagnosed with an early stage of AMD. Both trials compared simvastatin with placebo. The larger trial, with 114 participants and conducted in Australia, used a higher dose of 40 mg per day and had a treatment period of three years. The smaller trial, with 30 participants and conducted in Italy, used a lower dose of 20 mg per day and had a treatment period of three months. The evidence provided in this review was up-to-date as of March 2016.

Key results
Neither trial provided sufficient evidence to determine whether statins are effective in delaying the onset or progression of AMD. Information was lacking for outcomes related to vision, quality of life, and adverse events.

Quality of the evidence
The overall quality of the evidence was low. In the smaller trial, the number of participants enrolled and the short treatment period may not have been sufficient for detecting the effect of statins on AMD, which develops over time. In the larger trial, 30% of participants did not attend the three-year follow-up visit, and the amount of missing data hindered our ability to draw any reliable conclusions for this trial.

Резюме на простом языке

Статины для отсрочки начала и замедления прогрессирования возрастной макулярной дегенерации

Вопрос обзора
Каково влияние статинов на отсрочку начала и замедление прогрессирования возрастной макулярной дегенерации (ВМД)?

Актуальность
ВМД - прогрессирующее заболевание макулы (области задней части глаза, отвечающей за центральное зрение). В промышленно развитых странах ВМД является ведущей причиной слепоты у людей старше 65 лет. Исследования показали, что некоторые факторы, которые могут привести к заболеваниям сердца и инсульту, совпадают с теми, которые могут привести к ВМД. Статины - лекарства, целью применения которых является снижение уровня холестерина в крови. Поскольку статины эффективны в профилактике инсультов, возможно, что они также предотвращают развитие ВМД.

Характеристика исследований
В этот обзор мы включили два клинических испытания (всего 144 участника). Участниками были мужчины и женщины, большинство из которых были старше 50 лет, с хорошей остротой зрения. Участники либо имели предрасположенность к ВМД, либо у них была диагностирована ранняя стадия ВМД. В обоих клинических испытаниях сравнивали симвастатин с плацебо. В более крупном испытании с 114 участниками, проведенном в Австралии, использовали более высокую дозу - 40 мг в день, а период лечения составил три года. В меньшем испытании с 30 участниками, проведенном в Италии, использовали более низкую дозу - 20 мг в день, период лечения составил три месяца. Доказательства, представленные в этом обзоре, актуальны на март 2016 года.

Основные результаты
Ни в одном из испытаний не были представлены достаточные доказательства, чтобы определить, эффективны ли статины в отсрочке начала или в замедлении прогрессирования ВМД. Отсутствовала информация об исходах, связанных со зрением, качеством жизни и неблагоприятными событиями.

Качество доказательств
Качество доказательств, в целом, было низким. В меньшем из испытаний число включенных участников и короткий период лечения могли быть недостаточны для обнаружения влияния статинов на ВМД, которая развивается в течение определенного времени. В более крупном испытании 30% участников не пришли на прием по окончании трехлетнего срока наблюдения и большой объем отсутствующих данных препятствовал нашей возможности сделать какие-либо надежные выводы по этому клиническому испытанию.

Заметки по переводу

Перевод: Севикян Анаит Левоновна. Редактирование: Юдина Екатерина Викторовна. Координация проекта по переводу на русский язык: Cochrane Russia - Кокрейн Россия (филиал Северного Кокрейновского Центра на базе Казанского федерального университета). По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, обращайтесь к нам по адресу: cochrane.russia.kpfu@gmail.com; cochranerussia@kpfu.ru

Streszczenie prostym językiem

Stosowanie statyn w celu opóźnienia wystąpienia i progresji zwyrodnienia plamki żółtej związanego z wiekiem

Pytanie badawcze
Jaki jest efekt stosowania statyn na opóźnienie wystąpienia i progresję zwyrodnienia plamki żółtej związanego z wiekiem (AMD, ang. age-related macular degeneration)?

Wprowadzenie
AMD to postępująca choroba plamki żółtej (obszar na dnie oka odpowiedzialny za widzenie centralne). AMD jest główną przyczyną ślepoty u osób powyżej 65 roku życia w krajach uprzemysłowionych. Badania wskazują, że niektóre czynniki sprzyjające chorobom serca i udarom są takie same jak te, które mogą prowadzić do wystąpienia AMD. Statyny to typowe leki, które obniżają stężenie cholesterolu we krwi. Jako, że statyny są bardzo skuteczne w profilaktyce udarów, prawdopodobnie mogą również chronić przed AMD.

Charakterystyka badania
Do przeglądu włączyliśmy 2 badania kliniczne (łącznie 144 uczestników). Udział w badaniach wzięli mężczyźni i kobiety, większość powyżej 50. roku życia z dobrą ostrością wzroku. Uczestnicy byli podatni na wystąpienie AMD lub zwyrodnienie zdiagnozowano u nich na wczesnym etapie. W obydwu badaniach porównywano simwastatynę z placebo. W dużym badaniu obejmującym 114 uczestników przeprowadzonym w Austrialii, oceniano stosowanie leku w dużej dawce, 40 mg na dzień, przez trzy lata. W mniejszym badaniu obejmującym 30 uczestników, przeprowadzonym we Włoszech, stosowano lek w mniejszej dawce, 20 mg na dzień, przez 3 miesiące. Dane w niniejszym przeglądzie są aktualne do marca 2016 r.

Główne wyniki
Żadne z badań nie dostarczyło wystarczających danych naukowych, aby ocenić skuteczność statyn w opóźnieniu występowania lub progresji AMD. Nie odnaleziono informacji o wynikach, takich jak: wzrok, jakość życia oraz działania niepożądane.

Jakość danych naukowych
Ogólna jakość danych naukowych była niska. W mniejszym badaniu niewielka liczba uczestników włączonych do badania oraz krótki okres leczenia mogą być niewystarczające do wykazania wpływu statyn na rozwój AMD, który wymaga czasu. W większym badaniu, 30% uczestników nie stawiło się na wizytę po 3 latach obserwacji, ponadto odsetek brakujących danych stanowią czynniki utrudniające sformułowanie wiarygodnych wniosków z tego badania.

Uwagi do tłumaczenia

Tłumaczenie Magdalena Koperny Redakcja Joanna Zając