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Urate oxidase for the prevention and treatment of tumor lysis syndrome in children with cancer

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  • Intervention

Authors

  • Daniel KL Cheuk,

    Corresponding author
    1. The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital, Department of Pediatrics and Adolescent Medicine, Hong Kong SAR, China
    • Daniel KL Cheuk, Department of Pediatrics and Adolescent Medicine, The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital, Pokfulam Road, Hong Kong SAR, China. cheukkld@hkucc.hku.hk.

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  • Alan KS Chiang,

    1. The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital, Department of Pediatrics and Adolescent Medicine, Hong Kong SAR, China
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  • Godfrey CF Chan,

    1. The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital, Department of Pediatrics and Adolescent Medicine, Hong Kong SAR, China
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  • Shau Yin Ha

    1. The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital, Department of Pediatrics and Adolescent Medicine, Hong Kong SAR, China
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Abstract

Background

Tumor lysis syndrome (TLS) is a serious complication of malignancies and can result in renal failure or death. Preliminary reports suggest that urate oxidase is highly effective in reducing serum uric acid. It is uncertain whether high quality evidence exists to support its routine use in children with malignancies.

Objectives

We aimed to determine the effectiveness and safety of urate oxidase in the prevention and treatment of TLS in children with malignancies.

Search methods

We performed a comprehensive search of the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (The Cochrane Library issue 2, 2009), MEDLINE (1966 to 2009), EMBASE (1980 to 2009) and CINAHL (1982 to 2009).

Selection criteria

Randomized controlled trials (RCT) and controlled clinical trials (CCT) evaluating urate oxidase for the prevention or treatment of TLS in children under 18 years with any malignancy.

Data collection and analysis

Two review authors independently extracted trial data and assessed individual trial quality. We used relative risk (RR) for binary data and mean difference (MD) for continuous data.

Main results

We included five trials, involved 336 patients in the treatment groups and 458 patients in the control groups. One RCT and three CCTs compared urate oxidase and allopurinol. Two trials tested Uricozyme and two tested rasburicase for the prevention of TLS. The RCT showed no significant difference in mortality or renal failure between the treatment and the control groups. The frequency of normalization of uric acid (RR 19.09, 95% CI 1.28 to 285.41) and area under curve of uric acid (MD -201, 95% CI to -258.05 to -143.95) were significantly better in the treatment group. One patient developed hemolysis. One CCT reported significantly lower mortality due to TLS (RR 0.05, 95% CI 0.00 to 0.89) and lower incidence of renal failure (RR 0.13, 95% CI 0.05 to 0.35) in the treatment group. Another CCT found significantly lower uric acid in the treatment group at 72 hours (MD -98.33, 95% CI -170.66 to -26) and 168 hours (MD -103.67, 95% CI -179.00 to -28.34). All included trials are highly susceptible to biases.

Another included RCT with 30 patients compared different doses of rasburicase (0.2 mg/kg versus 0.15 mg/kg), which demonstrated similar efficacy in the reduction of uric acid. Adverse events occurred in 20% of patients, including hemolysis, hypersensitivity and anemia.

Authors' conclusions

Although urate oxidase might be effective in reducing serum uric acid, it is still unclear whether this translates into a reduction in mortality or renal failure. Clinicians should weigh the potential benefits of reducing uric acid and uncertain benefits of preventing renal failure or mortality from TLS against the potential risk of adverse effects.

Resumen

Antecedentes

Oxidasa de urato para la prevención y el tratamiento del síndrome de lisis tumoral en niños con cáncer

El síndrome de lisis tumoral (SLT) es una complicación grave de las neoplasias malignas y puede dar lugar a insuficiencia renal o muerte. Los informes preliminares indican que la oxidasa de urato es muy eficaz en la reducción del ácido úrico en suero. No está claro si existen pruebas de alta calidad para apoyar su uso sistemático en niños con neoplasias malignas.

Objetivos

Se intentó determinar la eficacia y seguridad de la oxidasa de urato en la prevención y el tratamiento del SLT en niños con neoplasias malignas.

Estrategia de búsqueda

Se realizó una búsqueda exhaustiva en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL) (Cochrane Library número 2, 2009), MEDLINE (1966 hasta 2009), EMBASE (1980 hasta 2009) y en CINAHL (1982 hasta 2009).

Criterios de selección

Ensayos controlados con asignación aleatoria (ECAs) y ensayos clínicos controlados (ECCs) que evaluaran la oxidasa de urato para la prevención o el tratamiento del SLT en niños menores de 18 años con cualquier neoplasia maligna.

Obtención y análisis de los datos

Dos revisores de forma independiente extrajeron los datos y evaluaron la calidad de los ensayos individuales. Se utilizó el riesgo relativo (RR) para los datos binarios y la diferencia de medias (DM) para los datos continuos.

Resultados principales

Se incluyeron cinco ensayos con 336 pacientes en los grupos de tratamiento y 458 en los grupos control. Un ECA y tres ECCs compararon la oxidasa de urato y el alopurinol. Dos ensayos probaron Uricozyme y dos rasburicasa para la prevención del SLT. Los ECAs no mostraron diferencias significativas en la mortalidad ni la insuficiencia renal entre los grupos de tratamiento y control. La frecuencia de normalización del ácido úrico (RR 19,09; IC del 95%: 1,28 a 285,41) y el área bajo la curva del ácido úrico (DM −201; IC del 95%: −258,05 a −143,95) fueron significativamente mejores en el grupo de tratamiento. Un paciente presentó hemólisis. Un ECC informó una mortalidad significativamente menor debido a SLT (RR 0,05; IC del 95%: 0,00 a 0,89) y una incidencia menor de insuficiencia renal (RR 0,13; IC del 95%: 0,05 a 0,35) en el grupo de tratamiento. Otro ECC encontró que el ácido úrico fue significativamente menor en el grupo de tratamiento a las 72 horas (DM −98,33; IC del 95%: −170,66 a −26) y a las 168 horas (DM −103,67; IC del 95%: −179,00 a −28,34). Todos los ensayos incluidos tuvieron una alta probabilidad de sesgo

Otro ECA incluido con 30 pacientes comparó diferentes dosis de rasburicasa (0,2 mg/kg versus 0,15 mg/kg), que demostró una eficacia similar en la reducción del ácido úrico. Ocurrieron eventos adversos en el 20% de los pacientes, que incluyeron hemólisis, hipersensibilidad y anemia.

Conclusiones de los autores

Aunque la oxidasa de urato podría ser eficaz en la reducción del ácido úrico en suero, aún es incierto si lo anterior se traduce en una reducción de la mortalidad o la insuficiencia renal. Los médicos deben considerar los efectos beneficiosos potenciales de reducir el ácido úrico y los efectos beneficiosos inciertos de prevenir la insuficiencia renal o la mortalidad por SLT con respecto al riesgo potencial de efectos adversos.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

Résumé

Urate oxydase pour la prévention et le traitement du syndrome de lyse tumorale chez des enfants atteints d'un cancer

Contexte

Le syndrome de lyse tumorale (SLT) est une complication grave de tumeurs malignes et peut entraîner une insuffisance rénale ou la mort. Des rapports préliminaires suggèrent que l'urate oxydase est très efficace à réduire l'acide urique sérique. On ignore s'il existe des preuves probantes pour recommander son utilisation systématique chez des enfants présentant des malignités.

Objectifs

Nous avions pour objectif de déterminer l'efficacité et l'innocuité de l'urate oxydase dans la prévention et dans le traitement du SLT chez des enfants présentant des malignités.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches exhaustives dans le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) (The Cochrane Library numéro 2, 2009), MEDLINE (de 1966 à 2009), EMBASE (de 1980 à 2009) et CINAHL (de 1982 à 2009).

Critères de sélection

Des essais contrôlés randomisés (ECR) et des essais cliniques contrôlés (ECC) évaluant l'urate oxydase pour la prévention ou le traitement du SLT chez des enfants âgés de moins de 18 ans présentant des tumeurs malignes.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont indépendamment extrait des données des essais et évalué la qualité méthodologique des essais individuels. Nous avons utilisé le risque relatif (RR) pour les données binaires et la différence moyenne (DM) pour les données continues.

Résultats Principaux

Nous avons inclus cinq essais, impliquant 336 patients, dans les groupes de traitement et 458 patients dans les groupes témoins. Un ECR et trois ECC comparaient l'urate oxydase et l'allopurinol. Deux essais testaient l'Uricozyme et deux autres testaient la rasburicase pour la prévention du SLT. L'ECR ne montrait aucune différence significative au niveau de la mortalité ou de l'insuffisance rénale entre le traitement et les groupes témoins. La fréquence de normalisation de l'acide urique (RR 19,09, IC à 95 % 1,28 à 285,41) et l'aire sous la courbe de l'acide urique (DM - 201, IC à 95 % - 258,05 à - 143.95) montraient une amélioration significative dans le groupe de traitement. Un patient a développé une hémolyse. Un ECC a signalé une baisse significative de la mortalité due au SLT (RR 0,05, IC à 95 % 0,00 à 0,89) et une baisse de l'incidence de l'insuffisance rénale (RR 0,13, IC à 95 % 0,05 à 0,35) dans le groupe de traitement. Un autre ECC a trouvé une baisse significative de l'acide urique dans le groupe de traitement au bout de 72 heures (DM - 98,33, IC à 95 % - 170,66 à - 26) et 168 heures (DM - 103,67, IC à 95 % - 179,00 à - 28,34). Tous les essais inclus sont très susceptibles de biais.

Un autre ECR inclus, composé de 30 patients, comparait différentes doses de rasburicase (0,2 mg/kg contre 0,15 mg/kg) et démontrait une efficacité similaire à réduire l'acide urique. Des événements indésirables se sont produits chez 20 % des patients, notamment : une hémolyse, une hypersensibilité et une anémie.

Conclusions des auteurs

Bien que l'urate oxydase soit efficace à réduire l'acide urique sérique, on ignore toujours s'il entraîne une baisse de la mortalité ou de l'insuffisance rénale. Les cliniciens devront peser les effets bénéfiques éventuels liés à la diminution de l'acide urique et les éventuels effets bénéfiques liés à la prévention de l'insuffisance rénale ou de la mortalité due au SLT au regard des risques d'effets indésirables potentiels.

摘要

以尿酸氧化酉每預防或治療癌症病童的腫瘤溶解症候群

研究背景

腫瘤溶解症候群(TLS)是一種嚴重的惡性腫瘤併發症,可能導致腎衰竭或死亡。初部的報告認為尿酸氧化酉每可以有效減少血清尿酸濃度。目前仍不清楚是否有高品質得證據存在,能支持其使用於癌症病童。

研究目的

我們的目的在於評估尿酸氧化酉每,用於預防及治療癌症病童的TLS療效及安全性。

检索方法

我們徹底搜尋了the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (The Cochrane Library issue 2, 2009)、MEDLINE (1966年到2009年)、EMBASE (1980年到2009年)及CINAHL (1982年到2009年)。

纳入标准

評估尿酸氧化酉每用於預防或治療,年齡小於18歲、患有任何一種惡性腫瘤的病童TLS的隨機對照試驗(RCT)及臨床對照試驗(CCT)。

数据收集与分析

2位回顧作者分別擷取試驗數據並評估各別試驗的品質。我們利用相對風險(RR)表示二元數據,及平均差異(MD)作為連續數據。

主要结果

我們收錄了5篇試驗,治療組有336位病患,而對照組則有458位病患。1篇RCT及3篇CCT以尿酸氧化酉每和allopurinol做比較。2篇試驗測試Uricozyme,還有2篇測試rasburicase用於TLS的預防。RCT顯示在死亡率及腎衰竭方面,治療組及對照組間沒有顯著差異。治療組別的尿酸標準化的頻率(RR 19.09, 95% CI 1.28 to 285.41) 及尿酸曲線下面積(MD −201, 95% CI to −258.05 to −143.95)都較好。有1位病患發生溶血的症狀。1篇CCT回報由於TLS而有較低的死亡率(RR 0.05, 95% CI 0.00 to 0.89),在治療組別則有較低的腎衰竭發生率(RR 0.13, 95% CI 0.05 to 0.35)。另一篇CCT發現治療組別在72小時(MD −98.33, 95% CI −170.66 to −26)及168小時(MD −103.67, 95% CI −179.00 to −28.34)後的尿算濃度顯著較低。所有的試驗對誤差都有很高的敏感度。另一篇收錄的RCT,有30位病患,比較不同劑量的rasburicase(0.2 mgkg及0.15 mgkg),發現兩者對尿酸的降低有類似的效果。20%的病患有不良反應,包括溶血、過敏及貧血。

作者结论

雖然尿酸氧化酉每可能可以減少血清尿酸濃度,目前仍不清楚期是否能減少死亡率及腎衰竭發生率。醫師應該在其能減少尿酸、預防TLS引發的腎衰竭及死亡率的潛在利益,以及其潛在不良反應的風險之間做衡量。

Plain language summary

Urate oxidase for the prevention and treatment of complications from massive lysis (breakdown) of tumor cells in children with cancer

Tumor lysis syndrome occurs when uric acid and other cellular substances are rapidly released into the circulation when tumor cells are broken down spontaneously or during treatment. Uric acid has low solubility (does not dissolve easily), therefore it can build up in the kidney resulting in kidney failure and possibly death eventually. Urate oxidase is an enzyme that can be administered to patients at risk of tumor lysis syndrome to convert uric acid to a more soluble product, allantoin, which can be excreted by the kidneys more readily. Therefore, urate oxidase may be able to prevent or treat tumor lysis syndrome in patients with malignancies. However, the current systematic review of (randomized) controlled clinical trials found that although urate oxidase might be effective in reducing serum uric acid level, it has not been shown to reduce renal failure or mortality from tumor lysis syndrome in children with cancer.

Résumé simplifié

Urate oxydase pour la prévention et le traitement du syndrome de lyse tumorale chez des enfants atteints d'un cancer

Urate oxydase pour la prévention et le traitement de complications dues à une lyse massive (destruction) de cellules tumorales chez des enfants atteints d'un cancer

Le syndrome de lyse tumorale se produit lorsque de l'acide urique et d'autres substances cellulaires sont rapidement libérés dans le système circulatoire en cas de destruction spontanée de cellules tumorales ou pendant le traitement. La solubilité de l'acide urique est faible (se dissout difficilement). Par conséquent, il peut se précipiter dans les reins et provoquer une insuffisance rénale, voire la mort. L'urate oxydase est une enzyme pouvant être administrée à des patients susceptibles de contracter un syndrome de lyse tumorale afin de transformer l'acide urique en un produit plus soluble, l'allantoïne, qui peut être excrété plus facilement par les reins. Par conséquent, l'urate oxydase peut aider à prévenir ou à traiter le syndrome de lyse tumorale chez des patients présentant des tumeurs malignes. Toutefois, la revue systématique actuelle d'essais cliniques contrôlés (randomisés) a trouvé que malgré l'efficacité de l'urate oxydase à réduire les niveaux d'acide urique sérique, il n'a pas diminué l'insuffisance rénale ou la mortalité liée au syndrome de lyse tumorale chez des enfants atteints d'un cancer.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 11th September, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

概要

以尿酸氧化酉每預防或治療癌症病童的腫瘤溶解症候群

以尿酸氧化酉每預防或治療癌症病童的腫瘤溶解症候群 腫瘤溶解症後群會在腫瘤細胞被破壞或在治療途中,尿酸及其他細胞物質被快速釋放進入血液循環時發生。尿酸的溶解度很低(不溶液被溶解),因此可能會在腎臟堆積,造成腎衰竭,最後可能導致死亡。尿酸氧化酉每是一種酵素,可以投予有腫瘤溶解症後群的病患,將尿酸轉化成溶解度較好的產物尿囊素,它可已經由腎臟分泌排除。因此,尿酸氧化酉每可以預防或治療癌症病患的腫瘤溶解症後群。然而,目前針對(隨機)對照臨床試驗的系統性評論,發現雖然尿酸氧化酉每對於減少血清尿酸濃度可能有效,卻無法減少癌症病童腫瘤溶解症後群導致的腎衰竭或死亡率。

翻译注解

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