Intervention Review

Duration of adjuvant chemotherapy for patients with non-metastatic colorectal cancer

  1. Gaëtan Des Guetz1,*,
  2. Bernard Uzzan2,
  3. Jean-Francois Morere1,
  4. Gerard Perret2,
  5. Patrick Nicolas2

Editorial Group: Cochrane Colorectal Cancer Group

Published Online: 20 JAN 2010

Assessed as up-to-date: 29 OCT 2009

DOI: 10.1002/14651858.CD007046.pub2


How to Cite

Des Guetz G, Uzzan B, Morere JF, Perret G, Nicolas P. Duration of adjuvant chemotherapy for patients with non-metastatic colorectal cancer. Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, Issue 1. Art. No.: CD007046. DOI: 10.1002/14651858.CD007046.pub2.

Author Information

  1. 1

    Hospital Avicenne, Oncology, Bobigny, France

  2. 2

    Hospital Avicenne, Pharmacology, Bobigny, France

*Gaëtan Des Guetz, Oncology, Hospital Avicenne, 125 Rue de Stalingrad, Bobigny, 93009, France. Gaetan.des-guetz@wanadoo.fr.

Publication History

  1. Publication Status: New
  2. Published Online: 20 JAN 2010

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Abstract

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Background

Surgery of primary tumour is the backbone of colorectal cancer treatment (CRC). But in stage III cancer, metastatic or local relapse is often observed (50%). So, adjuvant treatment is always considered in this setting. The best treatment duration of hypothetic disease is not easy to define. Adjuvant chemotherapy for CRC actually lasts 6 months. The choice of optimal duration is based upon old studies using 5-fluorouracil (5FU). During the last ten years, results of major randomized controlled studies (RCTs) comparing different durations of treatments and different schedules in adjuvant setting were published. Several studies compared a 6-month chemotherapy with a longer treatment. Conversely, a single study by Chau et al compared a 6 month chemotherapy with continuous treatment lasting 3 months. But the optimal duration of these chemotherapies could be challenged. Even though the optimal duration of chemotherapy in CRC is a major issue, it has never been answered adequately.

Objectives

To evaluate the optimal duration of adjuvant treatment, we performed a meta-analysis of all RCTs comparing two durations of adjuvant treatment, 6 months versus 9 to 12 months.

Search methods

Publications were identified from PubMed (February 28th, 2009), Embase, and the Cochrane Database of Clinical Controlled Trials (CENTRAL) in the Cochrane Library 2009 issue 1. Reviews and books were also scrutinized.
Abstracts were reviewed from ASCO annual meetings proceedings from 1998 to 2009.

Selection criteria

Patients with surgically resected colorectal cancer with high risk of recurrence.

Data collection and analysis

Several RCTs compared shorter versus longer durations of chemotherapy, 6 studies for overall survival (OS) and 7 studies for relapse free survival (RFS), for a total of 10326 patients, mean age 63.1 years, including 9826 colon and 500 rectum cancers.

Main results

Treatments were always based on 5-FU. Two studies were excluded, an epidemiological study and a study comparing continuous treatment during 3 months with conventional chemotherapy during 6 months. The later because it compared 2 durations less than or equal to 6 months.
Shorter duration of chemotherapy (3-6 months) compared with longer duration (9-12 months) was not associated to poorer RFS (RR =0.96, 95% CI : 0.90-1.02) and OS (RR = 0.96 ; 95% CI : 0.91-1.02).

Authors' conclusions

The present meta-analysis confirmed that adjuvant chemotherapy of CRC should not last for more than 6 months. Prolonged duration would result in lower benefit to risk ratio. However, the results do not make it possible to favour either 3 or 6 month durations. They should help design a future RCT comparing different durations of continuous treatment.

 

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Duration of 5FU based chemotherapy in adjuvant setting for colorectal cancer should not exceed 6 months.

The aim of this systematic review was to determine the optimal duration of chemotherapy. Currently, the standard of duration is based upon studies performed in the 90's, and focus on the determination of the best schedule of 5FU treatment alone or in combination with folinic acid or levamisole and the optimal duration of the adjuvant treatment. Different durations of 5FU based treatment were compared: 6 months versus 9-12 months. Shorter duration of chemotherapy (3-6 months) compared with longer duration (9-12 months) did not result in poorer relapse free survival or overall survival. Consequently, the duration of 5FU based chemotherapy in adjuvant setting for colorectal cancer can be reduced to 6 months.

A recently published study compared 3 months continuous infusion of 5FU to 6 months bolus 5FU, and showed the benefit of this 3 months schedule. Therefore, future studies will evaluate the efficacy of shorter chemotherapy with the new gold-standard: FOLFOX (combining oxaliplatine and 2 days continuous 5FU, bimonthly) in order to minimize the neurotoxicity of oxaliplatine.

 

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Durée de la chimiothérapie adjuvante pour les patients atteints de cancer colorectal non métastatique

Contexte

La chirurgie de la tumeur principale est la base du traitement du cancer colorectal (CCR). Mais pour un cancer en phase III, on observe souvent une rechute métastatique ou locale (dans 50 % des cas). C'est pour cette raison qu'un traitement adjuvant est toujours envisagé dans ce cadre. Il n'est pas facile de définir la durée optimale du traitement d'une maladie hypothétique. La chimiothérapie adjuvante pour le CCR dure actuellement 6 mois. Le choix de la durée optimale se fonde sur des études anciennes utilisant le 5-fluorouracil (5FU). Au cours des dix dernières années, les résultats de grandes études contrôlées randomisées (ECR) comparant différentes durées de traitements et différentes planifications des traitements adjuvants ont été publiés. Plusieurs études comparaient un traitement chimiothérapique de 6 mois avec un traitement plus long. En revanche, une seule étude de Chau et al comparait un traitement chimiothérapique de 6 mois avec un traitement continu de 3 mois. Mais la durée optimale de ces traitements chimiothérapiques pourrait être remise en question. Bien que la durée optimale de la chimiothérapie dans le CCR soit une question essentielle, aucune réponse adéquate n’a été apportée.

Objectifs

Pour évaluer la durée optimale du traitement adjuvant, nous avons réalisé une méta-analyse de toutes les ECR comparant deux durées de traitement adjuvant, 6 mois versus 9 à 12 mois.

Stratégie de recherche documentaire

Des publications ont été identifiées dans PubMed (28 février 2009), Embase et la base des revues systématiques Cochrane d'essais cliniques contrôlés (CENTRAL) dans Cochrane Library, 2009 numéro 1. Des revues et des ouvrages ont également été examinés.
Les résumés des comptes-rendus de réunions annuelles d'ASCO de 1998 à 2009 ont également été vérifiés.

Critères de sélection

Patients ayant subi une résection du cancer colorectal et présentant un risque élevé de récurrence.

Recueil et analyse des données

Plusieurs ECR comparaient des durées courtes versus longues de chimiothérapie ; 6 études analysaient la survie générale (SG) et 7 études la survie sans rechute (SSR), sur un total de 10 326 patients âgés en moyenne de 63,1 ans et dont 9 826 étaient atteints de cancer du colon et 500 de cancer du rectum.

Résultats principaux

Les traitements étaient toujours à base de 5FU. Deux études ont été exclues : une étude épidémiologique et une étude comparant un traitement continu pendant 3 mois et la chimiothérapie conventionnelle durant 6 mois. La dernière a été exclue car elle comparait 2 durées inférieures ou égales à 6 mois.
Un traitement chimiothérapique de courte durée (3-6 mois) comparé à un traitement plus long (9-12 mois) n'a pas été associé à une SSR plus mauvaise (RR =0,96, IC à 95 % : 0,90-1,02) ni à une SG plus mauvaise (RR = 0,96 ; IC à 95% : entre 0,91 et 1,02).

Conclusions des auteurs

La présente méta-analyse a confirmé que la chimiothérapie adjuvante en CCR ne doit pas durer plus de 6 mois. Une durée prolongée entraînerait un rapport bénéfice/risque plus faible. Cependant, les résultats ne permettent pas de déterminer si la durée de 3 mois ou de 6 mois est plus favorable. Ils devraient permettre de planifier une future ECR comparant différentes durées de traitement continu.

 

Résumé simplifié

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La durée de la chimiothérapie au 5FU dans le cadre d'un traitement adjuvant pour le cancer colorectal ne devrait pas dépasser 6 mois.

L'objectif de cette revue systématique était de déterminer la durée optimale de la chimiothérapie. Actuellement, la durée standard se fonde sur des études réalisées dans les années 1990 et axées sur la détermination de la meilleure planification du traitement au 5FU seul ou associé à de l'acide folinique ou à du lévamisole et sur la durée optimale du traitement adjuvant. Différentes durées du traitement à base de 5FU ont été comparées : 6 mois versus 9-12 mois. Un traitement chimiothérapique de courte durée (3-6 mois) n'a pas donné lieu à des taux plus mauvais de survie sans rechute ou de survie générale par rapport à un traitement plus long (9-12 mois). Par conséquent, la durée de la chimiothérapie au 5FU dans le cadre d'un traitement adjuvant pour le cancer colorectal peut être réduite à 6 mois.

Une étude récemment publiée comparant une perfusion de 5FU continue pendant 3 mois et un bolus de 5FU pendant 6 mois a mis en évidence les bénéfices du traitement de 3 mois. Par conséquent, les prochaines études évalueront l'efficacité de traitements chimiothérapiques plus courts avec la nouvelle référence : FOLFOX (combinant de l'oxaliplatine et 2 jours de 5FU en continu, deux fois par mois) afin de minimiser la neurotoxicité de l'oxaliplatine.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st January, 2013
Traduction financée par: Financeurs pour le Canada : Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux

 

アブストラクト

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非転移性大腸癌の患者に対する補助化学療法の期間

背景

原発性腫瘍の手術が、大腸癌治療(CRC)の要である。しかし第3期癌では転移や局所再発がしばしば認められる(50%)。このため、この設定では補助療法が常に検討される。仮説的疾患の最良治療期間を定めることは容易ではない。CRCに対する補助化学療法は実際に6ヵ月間継続される。至適期間の選択は5-フルオロウラシル(5FU)を用いた古い研究に基づいている。この10年間に補助療法の異なる治療期間および異なるスケジュールを比較している主要なランダム化比較研究(RCT)の結果が発表された。数件の研究は6ヵ月の化学療法をさらに長い治療期間と比較していた。逆に、Chauらの1件の研究は6ヵ月の化学療法を3ヵ月の化学療法と比較していた。しかし、これらの化学療法の至適期間は検討に値するテーマである。CRCでの化学療法の至適期間が重大な課題であっても、そのことについて今まで適切に答えることは全くなかった。

目的

補助療法の至適期間を評価するために、補助療法の2つの期間、すなわち6ヵ月と9~12ヵ月を比較しているすべてのRCTを統合した1件のメタアナリシスを行った。

検索戦略

PubMed(2009年2月28日)、Embase、およびコクラン・ライブラリ2009年第1号のCochrane Database of Clinical Controlled Trials(CENTRAL)から発表文献を同定した。総説および書籍も詳細に調べた。1998年~2009年のASCO学会年次総会の予稿集をレビューした。

選択基準

再発リスクの高い外科的に切除された大腸癌の患者。

データ収集と分析

数件のRCTは短期的化学療法を長期的化学療法と比較しており、6件の研究は全生存期間(OS)について、7件の研究は無再発生存期間(RFS)について比較していた。患者総数は10,326例、平均年齢は63.1歳であり、結腸癌9,826例、直腸癌500例であった。

主な結果

治療は全て5-FUベースの治療であった。2件の研究が除外された:すなわち、疫学研究1件および3ヵ月間の連続治療を従来の6ヵ月間の化学療法と比較していた1件の研究。後者の研究は6ヵ月以下の2つの期間を比較していたためである。短期的な化学療法(3~6ヵ月)は、長期的な化学療法(9ヵ月~12ヵ月)と比較して、RFSの不良(RR=0.96、95%CI 0.90~1.02)およびOSの不良(RR=0.96、95%CI0.91~1.02)と関連性がなかった。

著者の結論

今回のメタアナリシスにより、CRCの補助化学療法は6ヵ月以上継続すべきでないことが確認された。期間延長により、リスク比の利益は低くなると思われる。しかし本結果から、3ヵ月または6ヵ月のいずれかの期間が良好であるかを支持することはできない。本結果は異なる期間の連続的治療を比較する将来のRCTをデザインする上で助けとなるはずである。

訳注

監  訳: 柴田 実,2010.4.15

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

 

摘要

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背景

非轉移性大腸直腸癌病人輔助性化學治療的持續時間

主要腫瘤以外科手術切除是大腸直腸癌 (colorectal cancer, CRC) 治療的主幹。但是對於第3期的癌症,常常 (50%) 會發現轉移或是局部復發。所以在這種情況下,總是需要考慮輔助性治療,但是卻難以確定對於這種假設性疾病最佳的治療持續時間 (duration) 。大腸直腸癌的輔助性化學治療常持續6個月,此理想治療時間的選擇是基於早期以5fluorouracil (5FU) 治療的研究。過去的10年裡,已經發表許多在輔助治療的狀況下,比較不同的治療持續時間跟不同的治療療程的主要隨機對照試驗 (randomized controlled studies, RCTs) 。有幾個試驗比較為期6個月與更長時間的化學治療,相反的,Chau等人所做的一個研究比較了6個月的化療與為期3個月的持續治療。但是這些化學治療的理想持續時間仍是值得商榷的。雖然在CRC理想的化學治療持續時間是一個主要的議題,但這個議題卻從未被適當的解答過。

目標

為了要評估輔助性治療的理想持續時間,我們執行了一個統合分析,針對所有比較為期6個月及9到12個月這兩種輔助性治療持續時間的RCTs。

搜尋策略

出版的刊物是從PubMed (2009年2月28日) 、Embase及Cochrane Library 2009年第一期裡的Cochrane Database of Clinical Controlled Trials (CENTRAL) 中所尋得。評論性文章與書籍也被詳細查閱。摘要部分則回顧1998至2009年ASCO年度會議的會議紀錄。

選擇標準

以外科手術切除大腸直腸癌後具高復發風險的病患。

資料收集與分析

數個RCTs比較較短與較長化學治療的持續時間,6個研究著重整體存活 (overall survival;OS) ,7個研究著重無復發存活 (relapse free survival;RFS) ,總共有10326個病人,平均年齡63.1歲,其中包含9826個大腸癌與500個直腸癌病人。

主要結論

治療幾乎都是以5FU為基礎。有兩個研究被排除,一個是流行病學的研究,另一個是比較為期3個月的持續治療與為期6個月的傳統化學治療。後者被排除是因為它比較了兩個少於或等於6個月的治療持續時間。較短的化學治療持續時間 (3 – 6個月) 和較長時間 (9 – 12個月) 相比,RFS (RR = 0.96, 95% CI: 0.90 – 1.02) 和OS (RR = 0.96, 95% CI: 0.91 – 1.02) 並沒有較差。

作者結論

此次統合分析確認了CRC的輔助化學治療不應持續超過6個月,延長治療時間會導致較低的利益風險比 (benefit to risk ratio) 。然而這個結果無法解答較傾向3或6個月的治療時間,但應該可以協助未來設計一個比較不同持續治療時間的RCT。

翻譯人

本摘要由臺北榮民總醫院余垣斌翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院 (National Health Research Institutes, Taiwan) 統籌。

總結

對於大腸直腸癌病人的輔助性治療,以5FU為基礎的化學治療持續時間不應該超過6個月。 這個系統性回顧的目的是要決定理想的化學治療持續時間。目前標準的治療持續時間是基於90年代所做的研究,並且著重於決定無論是單純5FU治療或合併folinic acid或levamisole治療的最佳治療療程及輔助性治療的理想持續時間。這個分析裡比較了以5FU為基礎的不同治療持續時間:6個月與9 – 12個月。較短時間的化學治療 (3 – 6個月) 與較長時間 (9 – 12個月) 相比,並沒有造成較差的無復發存活或整體存活。因此,對於大腸直腸癌病人的輔助性治療,以5FU為基礎的化學治療持續時間可以減少至6個月。 一個最近發表的研究比較了3個月持續的5FU輸注 (infusion) 與6個月的5FU推注 (bolus) ,發現3個月的療程較為有利。因此未來的研究將評估較短時間的化學治療與新的黃金標準:FOLFOX (每月兩次合併oxaliplatine和持續給予2天5FU) 的療效,以期能將oxaliplatine的神經毒性減至最小。