Intervention Review

Early versus late pre-intensive care unit admission broad spectrum antibiotics for severe sepsis in adults

  1. Shahla Siddiqui1,*,
  2. Junaid Razzak2

Editorial Group: Cochrane Anaesthesia Group

Published Online: 6 OCT 2010

Assessed as up-to-date: 19 AUG 2010

DOI: 10.1002/14651858.CD007081.pub2


How to Cite

Siddiqui S, Razzak J. Early versus late pre-intensive care unit admission broad spectrum antibiotics for severe sepsis in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, Issue 10. Art. No.: CD007081. DOI: 10.1002/14651858.CD007081.pub2.

Author Information

  1. 1

    Aga Khan University Hospital, Department of Anesthesiology, Karachi, Pakistan

  2. 2

    Aga Khan University Hospital, Department of Emergency Medicine, Karachi, Pakistan

*Shahla Siddiqui, Department of Anesthesiology, Aga Khan University Hospital, Stadium Road, PO Box 3500, Karachi, 74800, Pakistan. shahlasi@yahoo.com.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions)
  2. Published Online: 6 OCT 2010

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Abstract

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Background

Severe sepsis and septic shock have recently emerged as particularly acute and lethal challenges amongst critically ill patients presenting to the emergency department (ED). There are no existing data on the current practices of management of patients with severe sepsis comparing early versus late administration of appropriate broad spectrum antibiotics as part of the early goal-directed therapy that is commenced in the first few hours of presentation.

Objectives

To assess the difference in outcomes with early compared to late administration of antibiotics in patients with severe sepsis in the pre-intensive care unit (ICU) admission period. We defined early as within one hour of presentation to the ED.

Search methods

We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (The Cochrane Library Issue 1, 2009); MEDLINE (1990 to February 2010); EMBASE (1990 to February 2010); and ISI web of Science (February 2010). We also searched for relevant ongoing trials in specific websites such as www.controlled-trials.com; www.clinicalstudyresults.org; and www.update-software.com. We searched the reference lists of articles. There were no constraints based on language or publication status.

Selection criteria

We planned to include randomized controlled trials of early versus late broad spectrum antibiotics in adult patients with severe sepsis in the ED, prior to admission to the intensive care unit.

Data collection and analysis

Two authors independently assessed articles for inclusion.

Main results

We found no studies that satisfied the inclusion criteria.

Authors' conclusions

Based on this review we are unable to make a recommendation on the early or late use of broad spectrum antibiotics in adult patients with severe sepsis in the ED pre-ICU admission. There is a need to do large prospective double blinded randomized controlled trials on the efficacy of early (within one hour) versus late broad spectrum antibiotics in adult severe sepsis patients. Since it makes sense to start antibiotics as soon as possible in this group of seriously ill patients, administering such antibiotics earlier as opposed to later is based on anecdotal suboptimal evidence.

 

Plain language summary

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To assess the optimal of timing of administering antibiotics to sepsis patients in the emergency department

Sepsis is a serious medical condition characterized by an inflammatory response to an infection that can affect the whole body. The patient may develop an inflammatory response to microbes in their blood, urine, lungs, skin, or other tissues. Sepsis is a serious condition with a very high death rate if left untreated. Most sepsis patients require antibiotics and admission to an intensive care unit (ICU). How soon broad spectrum antibiotics should be delivered is as yet unclear. Broad spectrum antimicrobial treatment is defined as a combination of antibiotics which act against a wide range of disease-causing bacteria, used to reduce mortality rates in patients with sepsis, severe sepsis or septic shock. We carried out a systematic review of the literature by searching key databases for high quality published and unpublished material on the timing of antibiotics in the emergency department prior to ICU admission. Our searches revealed no randomized controlled trials (RCTs) on the timing of broad spectrum antibiotic treatment in this population. We conclude that there is a need to carry out observational cohort studies, in the absence of RCTs, even if they lack the precision of RCTs. We also conclude that the earlier the antibiotics are administered the better. It is important to realize that the clock starts ticking when the patient arrives in the ED and stops once the antibiotic is started. The pre-intensive care unit period is the time spent in the ward or ED prior to being admitted to the ICU, where most patients with severe sepsis are admitted. The review was purposefully very specific as it is focused only on patients with severe sepsis and in finding only RCTs. The absence of these may imply, in itself, the complicated nature of the study question as it may be ethically wrong to randomize such patients to a seemingly inferior treatment arm.

 

Resumen

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Antecedentes

Administración inmediata versus tardía de antibióticos de amplio espectro antes del ingreso a la unidad de cuidados intensivos para la sepsis severa en adultos

La sepsis grave y el shock séptico han surgido recientemente como retos particularmente agudos y letales en los pacientes en estado crítico que se presentan al servicio de urgencias (SU). No hay datos sobre las prácticas actuales para el tratamiento de los pacientes con sepsis grave que comparen la administración inmediata versus tardía de los antibióticos de amplio espectro apropiados como parte del tratamiento precoz dirigido al objetivo, que comienza en las primeras horas de presentación.

Objetivos

Evaluar la diferencia de los resultados de la administración inmediata versus tardía de antibióticos en los pacientes con sepsis grave antes del ingreso en la unidad de cuidados intensivos (UCI). Se definió inmediata como la primera hora después de la presentación en el SU.

Estrategia de búsqueda

Se realizaron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL) (The Cochrane Library número 1, 2009); MEDLINE (1990 hasta febrero 2010); EMBASE (1990 hasta febrero 2010); e ISI web of Science (febrero 2010). También se hicieron búsquedas de ensayos relevantes en curso en sitios web específicos como www.controlledtrials.com; www.clinicalstudyresults.org; y www.updatesoftware.com. Se hicieron búsquedas en las listas de referencias de artículos. No hubo restricciones basadas en el idioma o en el estado de la publicación.

Criterios de selección

Se planeó incluir ensayos controlados aleatorios de la administración inmediata versus tardía de antibióticos de amplio espectro en pacientes adultos con sepsis grave en el SU, antes del ingreso a la unidad de cuidados intensivos.

Obtención y análisis de los datos

Dos autores, de forma independiente, evaluaron los artículos para la inclusión.

Resultados principales

No se encontraron estudios que cumplieran los criterios de inclusión.

Conclusiones de los autores

Basado en esta revisión no se pueden hacer recomendaciones sobre el uso inmediato o tardío de los antibióticos de amplio espectro en los pacientes adultos con sepsis grave en el SU antes del ingreso en la UCI. Es necesario realizar ensayos controlados aleatorios doble ciegos prospectivos amplios sobre la eficacia de la administración inmediata (en una hora) versus tardía de antibióticos de amplio espectro en los pacientes adultos con sepsis grave. Como tiene sentido comenzar los antibióticos tan pronto como sea posible en este grupo de pacientes gravemente enfermos, la administración inmediata de tales antibióticos en contraposición a la administración tardía se basa en pruebas anecdóticas subóptimas.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

 

Résumé

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Antibiotiques à large spectre administrés précocement versus tardivement avant l'admission en unité de soins intensifs pour une sepsis grave chez les adultes

Contexte

La sepsis grave et le choc septique sont dernièrement apparus comme étant des problèmes mortels et particulièrement aigus chez les patients gravement malades se présentant au service des urgences (SU). Il n'existe aucune donnée sur les pratiques actuelles pour traiter les patients avec une sepsis grave comparant une administration précoce versus une administration tardive d'antibiotiques à large spectre appropriés dans le cadre de la thérapie précoce qui débute dès les premières heures de présence.

Objectifs

Evaluer la différence dans les critères de jugement entre une administration précoce et une administration tardive d'antibiotiques chez les patients avec une sepsis grave lors de la période préalable à l'admission en unité de soins intensifs (USI). Par précoce, nous entendons une admission dans l'heure qui suit l'arrivée au SU.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) (The Cochrane Library 2009, numéro 1), MEDLINE (de 1990 à février 2010), EMBASE (de 1990 à février 2010) et ISI web of Science (février 2010). Nous avons également recherché les essais en cours sur les sites Internet spécifiques comme www.controlled-trials.com; www.clinicalstudyresults.org; et www.update-software.com. Nous avons effectué des recherches dans les listes de références bilbiographiques des articles. Il n’y avait aucune restriction basée sur la langue ou la date de publication.

Critères de sélection

Nous avons prévu d'inclure les essais contrôlés randomisés concernant une administration précoce versus une administration tardive d'antibiotiques à large spectre chez les patients adultes avec une sepsis grave au SU, avant l'admission dans une unité de soins intensifs.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs ont indépendamment évalué les articles à inclure.

Résultats Principaux

Nous n'avons trouvé aucune étude satisfaisant aux critères d'inclusion.

Conclusions des auteurs

En se basant sur la revue, nous ne sommes pas en mesure de faire une recommandation sur l'administration précoce ou tardive d'antibiotiques à large spectre chez les patients adultes avec une sepsis grave au SU avant une admission en USI. Il est indispensable de réaliser des essais contrôlés randomisés en double aveugle prospectifs de grande taille sur l'efficacité de l'administration précoce (sous une heure) versus tardive d'antibiotiques à large spectre chez les patients adultes avec une sepsis grave. Puisqu'il paraît logique de débuter les antibiotiques le plus tôt possible dans ce groupe de patients gravement malades, l'administration de ces antibiotiques plus tôt par opposition à plus tard est basée sur des preuves sous-optimales anecdotiques.

 

Résumé simplifié

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Antibiotiques à large spectre administrés précocement versus tardivement avant l'admission en unité de soins intensifs pour une sepsis grave chez les adultes

Evaluer le moment opportun pour administrer des antibiotiques chez les patients avec sepsis au service d'urgence

Une sepsis est une pathologie médicale grave qui se caractérise par une réponse inflammatoire à une infection pouvant affecter le corps dans son ensemble. Le patient peut développer une réponse inflammatoire aux microbes dans son sang, ses urines, ses poumons, sa peau ou d'autres tissus. La sepsis est un état grave avec un taux de mortalité très élevé si elle n'est pas traitée. La plupart des patients septiques ont besoin d'antibiotiques et doivent être admis dans une unité de soins intensifs (USI). Il subsiste des incertitudes quant au moment opportun pour prescrire des antibiotiques à large spectre. Un traitement anti-microbien à large spectre se définit par une combinaison d'antibiotiques qui agissent contre un large éventail des bactéries pathogènes, utilisée pour réduire le taux de mortalité chez les patients avec une sepsis, une sepsis grave ou un choc septique. Nous avons réalisé une revue systématique de la littérature en effectuant une recherche dans les principales bases de données sur les supports publiés et non publiés de grande qualité concernant la bon moment pour administrer des antibiotiques au service d'urgences avant l'admission en USI. Nos recherches n'ont révélé aucun essai contrôlé randomisé (ECR) sur la bon moment pour administrer un traitement à base d'antibiotiques à large spectre sur cette population. Nous concluons qu'il est nécessaire de réaliser des études de cohorte observationnelles, en l'absence d'ECR, même si elles n'ont pas la précision des ECR. Nous concluons également que plus les antibiotiques sont administrés tôt, mieux c'est. Il est essentiel de réaliser que l'horloge se met à tourner dès que le patient arrive au service des urgences et s'arrête une fois l'antibiotique commencé. La période préalable à l'admission en unité de soins intensifs est le temps passé dans la salle de soins ou le service des urgences avant l'admission dans l'USI, où la majorité des patients avec une sepsis grave sont admis. La revue était volontairement très spécifique étant donné qu'elle se concentre uniquement sur les patients avec une sepsis grave et sur la découverte d'ECR uniquement. L'absence de ces derniers peut impliquer en soi la nature compliquée de la question abordée dans l'étude puisqu'il peut être mauvais en termes d'éthique de randomiser ce type de patients dans un bras de traitement vraisemblablement inférieur.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 24th January, 2013
Traduction financée par: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux

 

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比較轉入加護病房前早期或晚期使用廣效抗生素對於治療成人嚴重敗血症的差異

研究背景

轉送到急診室(ED)病危的病人中,嚴重敗血症及敗血性休克特別具急性且致命性的挑戰。目前並無資料比較早期或晚期使用適當的廣效抗生素對於治療嚴重敗血症之效果,以作為數小時內應進行的早期直接的治療目標(early goaldirected therapy)之一。

研究目的

評估轉入加護病房前,早期或晚期使用廣效抗生素對於治療嚴重敗血症患者的結果是否有差異。我們將早期定義為送到急診室一小時內。

检索方法

我們搜尋Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL)(The Cochrane Library Issue 1, 2009)、MEDLINE(1990年至2010年2月)、EMBASE(1990年至2010年2月)和ISI web of Science (2010年2月)。我們還搜尋相關正在進行試驗的網站,如www.controlledtrials.com、www.clinicalstudyresults.org和www.updatesoftware.com。我們檢索文章中所列的參考文獻。參考的資料無受限於語言或出版形式。。

纳入标准

我們計劃納入比較轉入加護病房前,在急診室中早期或晚期使用廣效抗生素對於治療敗血症成效差異的隨機對照試驗。

数据收集与分析

兩位作者個別地評估那些研究應納入。

主要结果

我們發現沒有試驗是符合納入的標準。

作者结论

以這篇回顧報告來看,我們無法作出有關於轉入加護病房前,在急診室中早期或晚期使用廣效抗生素對於治療成人敗血症成效差異的建議。執行較大型的前瞻性隨機雙盲對照試驗是有必要的,以確認早期(一小時內)或晚期使用廣效抗生素對於治療成人敗血症病患的成效。對於這群重症病患盡快開始給予抗生素治療是合理的,但早期使用抗生素(相較於晚期)的證據仍然不足。

 

概要

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比較轉入加護病房前早期或晚期使用廣效抗生素對於治療成人嚴重敗血症的差異

評估在急診室中使用抗生素治療敗血症病患的最佳時機: 敗血症是一種嚴重的疾病,因感染導致的發炎反應足以影響全身。微生物會存在病人的血液、尿液、肺、皮膚或其他組織而引起發炎反應,如不及時治療其死亡率很高。大多數敗血症患者需要以抗生素治療和轉入加護病房(ICU)進行監控。目前廣效抗生素應該多早給予病患尚不清楚。廣效抗菌藥物治療的定義是將各種抗生素作組合,用來對抗各種的致病菌,以降低敗血症和嚴重敗血症或敗血性休克患者的死亡率。我們藉由搜尋重要的資料庫,檢索關於在急診室使用抗生素時間點的高品質發表和未發表資料,來執行系統性文獻回顧報告。我們搜尋結果發現,沒有隨機對照試驗(RCTs)是有關於這些病患給予廣效抗生素治療的時間點。我們結論認為在缺乏隨機對照試驗,即使是缺乏精確的隨機對照試驗下,還是有需要再進行觀察性世代研究。我們也認為早期給予抗生素治療是較好的結論。重要的是要清楚的了解到,當病人送達急診室時,時間就很寶貴,但一旦給予抗生素後是可緩減危機。加護病房前期間是指在病房或是從急診室轉入加護病房前的這段時間,通常大部分患者有嚴重的敗血症才會被轉入加護病房。這篇回顧報告是有目的的只選擇嚴重敗血症病患及具隨機對照試驗的研究。我們無法找到合乎這些條件的研究,意味著研究問題本身具有複雜性,因為若將病患隨機分派至較差的治療組可能不合乎倫理準則。

翻译注解