Intervention Review

Combination formoterol and inhaled steroid versus beta2-agonist as relief medication for chronic asthma in adults and children

  1. Christopher J Cates1,*,
  2. Toby J Lasserson2

Editorial Group: Cochrane Airways Group

Published Online: 21 JAN 2009

Assessed as up-to-date: 21 APR 2008

DOI: 10.1002/14651858.CD007085.pub2


How to Cite

Cates CJ, Lasserson TJ. Combination formoterol and inhaled steroid versus beta2-agonist as relief medication for chronic asthma in adults and children. Cochrane Database of Systematic Reviews 2009, Issue 1. Art. No.: CD007085. DOI: 10.1002/14651858.CD007085.pub2.

Author Information

  1. 1

    St George's, University of London, Population Health Sciences and Education, London, UK

  2. 2

    The Cochrane Collaboration, Cochrane Editorial Unit, London, UK

*Christopher J Cates, Population Health Sciences and Education, St George's, University of London, Cranmer Terrace, London, SW17 0RE, UK. ccates@sgul.ac.uk.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions)
  2. Published Online: 21 JAN 2009

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Abstract

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Background

Formoterol has a fast onset of action and can therefore be used to relieve symptoms of asthma. A combination inhaler can deliver formoterol with different doses of inhaled corticosteroid; when used as a reliever both drugs will be delivered more frequently when asthma symptoms increase. This has the potential to treat both bronchoconstriction and inflammation in the early stages of exacerbations.

Objectives

To assess the efficacy and safety of combined inhalers containing both formoterol and an inhaled corticosteroid when used for reliever therapy in adults and children with chronic asthma.  

Search methods

We last searched the Cochrane Airways Group trials register in April 2009, and no new studies were found for inclusion in the review.

Selection criteria

Randomised trials in adults and children with chronic asthma, where a combination inhaler containing formoterol and inhaled corticosteroid is compared with fast-acting beta2-agonist alone for the relief of asthma symptoms. This should be the only planned difference between the trial arms.

Data collection and analysis

Two review authors independently extracted the characteristics and results of each study. Authors or manufacturers were asked to supply unpublished data in relation to primary outcomes.

Main results

Three trials involving 5905 participants were included. In patients with mild asthma who do not need maintenance treatment, no clinically important advantages of budesonide/formoterol as reliever were found in comparison to formoterol as reliever.

Two studies enrolled patients with more severe asthma who were not controlled on high doses of inhaled corticosteroids (around 700 mcg/day in adults), and had suffered a clinically important asthma exacerbation in the past year. Hospitalisations related to asthma in the two studies comparing budesonide/formoterol for maintenance and relief with the same dose of budesonide/formoterol for maintenance with terbutaline for relief yielded an odds ratio of 0.68 (95% CI 0.40 to 1.16), which was not a statistically significant reduction. In adults there was a reduction in exacerbations requiring oral corticosteroids compared to terbutaline, odds ratio 0.54 (95% CI 0.44 to 0.65), which translates into a number needed to treat over 12 months of 15 (95% CI 13 to 21). The study in children found less serious adverse events with budesonide/formoterol used for maintenance and relief. There was no significant difference in annual growth in children using budesonide/formoterol reliever in comparison to terbutaline.

Authors' conclusions

In mild asthma it is not yet known whether patients who use a budesonide/formoterol inhaler for relief of asthma symptoms derive any clinically important benefits. In more severe asthma, two studies enrolled patients who were not controlled on inhaled corticosteroids, and had suffered an exacerbation in the previous year, and then had their maintenance inhaled corticosteroids reduced in both arms of the study. Under these conditions the studies demonstrated a reduction in the risk of exacerbations that require oral corticosteroids with budesonide/formoterol for maintenance and relief in comparison with budesonide/formoterol for maintenance and terbutaline or formoterol for relief. The incidence of serious adverse events in children was also less using budesonide/formoterol for maintenance and relief in one study, which similarly enrolled children who were not controlled on inhaled corticosteroids, and who had their maintenance inhaled corticosteroids reduced at the start of the study. This study also compared an explorative maintenance dose of budesonide/formoterol that is not approved for treatment.

 

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Formoterol and budesonide for the relief of asthma symptoms in adults and children

Combined formoterol and budesonide inhalers can be used for maintenance treatment of asthma and relief of symptoms. Three trials involving 5905 participants were included. We found very little evidence in relation to the use of formoterol and budesonide for relief of symptoms in people with mild asthma, but in people with more severe asthma who had suffered exacerbations in spite of regular treatment with inhaled corticosteroids, we found that reliever formoterol and budesonide compared favourably with terbutaline in reducing asthma exacerbations that required a course of oral corticosteroids. However only a small proportion of the 'severe asthma exacerbations' as defined in the trials led to hospital admissions, and no significant overall benefit has yet been shown for this outcome. In children with asthma that was not controlled with regular inhaled corticosteroids, there were fewer serious adverse events when formoterol and budesonide were used to relieve symptoms as well as for maintenance treatment.

 

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Formotérol combiné et stéroïdes inhalés contre bêta2-agonistes en traitement symptomatique contre l'asthme chronique chez l'adulte et l'enfant

Contexte

Le formotérol a une fenêtre d'action rapide et peut ainsi être utilisé dans le soulagement des symptômes de l'asthme. Un inhalateur combiné peut délivrer du formotérol avec des doses différentes de corticoïdes inhalés; lorsqu'il est utilisé en soulagement, les deux médicaments seront délivrés plus fréquemment lorsque les symptômes de l'asthme augmentent. Cela peut potentiellement traiter à la fois la bronchoconstriction et l'inflammation dans les premières étapes des crises.

Objectifs

Pour évaluer l'efficacité et la sécurité des inhalateurs combinés contenant à la fois du formotérol et des corticoïdes inhalés, en tant que traitement de soulagement chez l'adulte et l'enfant souffrant d'asthme chronique.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons examiné le Registre Cochrane des essais du groupe spécialisé dans les voies aériennes en avril 2009, et aucune étude n'a été trouvée à inclure dans la revue.

Critères de sélection

Essais randomisés chez l'adulte et l'enfant souffrant d'asthme chronique, quand un inhalateur combiné contenant du formotérol et des corticoïdes inhalés est comparé à un bêta2-agoniste seul pour le soulagement des symptômes de l'asthme. Cela devrait être la seule différence planifiée entre les bras à l’essai.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de revue ont extrait indépendamment les caractéristiques et les résultats de chaque étude. On a demandé aux auteurs ou aux fabricants de fournir des données non publiées en relation avec les critères de jugement principaux.

Résultats principaux

Trois essais incluant 5905 participants ont été inclus. Chez les patients souffrant d'asthme léger qui n'ont pas besoin de traitement d'entretien, aucun avantage clinique important du budésonide/formotérol en tant que soulageur n'a été trouvé par rapport au formotérol en tant que soulageur.

Deux études comprenaient des patients avec un asthme plus sévère qui n'étaient pas contrôlés sur forte dose de corticoïdes inhalés (environ 700 mcg/jour chez les adultes), et qui avait souffert de crises d'asthme cliniquement importantes dans l'année précédente. Les hospitalisations en rapport avec l'asthme dans les deux études comparant le budésonide/formotérol en traitement d'entretien et en traitement de soulagement (avec la même dose de budésonide/formotérol pour l'entretien), avec de la terbutaline comme soulageur ont rapporté un rapport de cote de 0,68 (IC à 95% entre 0,40 et 1,16), qui n'était pas statistiquement significatif. Chez les adultes, une réduction des crises nécessitant des corticoïdes oraux a été notée comparée à la terbutaline, rapport de cote 0,54 (IC à 95% entre 0,44 et 0,65), ce qui se traduit en un nombre de sujets à traiter sur 12 mois de 15 (IC à 95% entre 13 et 21). L'étude chez les enfants a trouvé moins d'événements indésirables graves avec le budésonide/formotérol utilisé en traitement d'entretien et en traitement de soulagement. Aucune différence significative dans la croissance annuelle des enfants utilisant du budésonide/formotérol de soulagement n'a été notée par rapport à la terbutaline.

Conclusions des auteurs

Dans l'asthme modéré nous ne savons pas encore si les patients qui utilisent un inhalateur de budésonide/formotérol en soulagement des symptômes de l'asthme en tirent des bénéfices cliniques importants; Dans l'asthme plus grave, deux études comprenaient des patients qui n'étaient pas contrôlés sous corticoïdes inhalés, et qui avaient souffert de crises dans l'année précédente, et qui avaient ensuite réduit leurs corticoïdes inhalés d'entretien dans les deux groupes d'étude. Sous ces conditions, les études ont démontré une réduction du risque de crises qui nécessitent des corticoïdes oraux avec budésonide/formotérol d'entretien et de soulagement comparé au budésonide/formotérol d'entretien et la terbutaline ou le formotérol de soulagement. L’incidence des événements indésirables graves chez les enfants étaient aussi moindres sous budésonide/formotérol en traitement d'entretien et de soulagement dans une étude qui comportait aussi des enfants qui n'étaient pas contrôlés sous corticoïdes inhalés, et qui avaient réduit leurs corticoïdes inhalés d'entretien au début de l'étude Cette étude comparait aussi une dose d'entretien exploratoire de budésonide/formotérol qui n'était pas encore approuvée.

 

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Formotérol et budésonide pour le soulagement des symptômes de l'asthme chez l'adulte et l'enfant.

Les inhalateurs combinés de formotérol et de budésonide peuvent être utilisés comme traitement au long cours ou traitement de soulagement des symptômes de l'asthme. Trois essais incluant 5905 participants ont été inclus. Nous avons trouvé très peu de preuves en relation avec l'usage du formotérol et du budésonide en soulagement des symptômes chez des individus souffrant d'asthme léger, mais chez les individus souffrant d'asthme plus sévère qui avaient souffert de crises malgré leur traitement de fond de corticoïdes inhalés, nous avons trouvé que l’association formotérol /budésonide de soulagement se comparaient favorablement à la terbutaline pour la réduction des crises d'asthme qui nécessitaient un traitement de corticoïdes oraux. Cependant, seule une petite proportion des "crises sévères d'asthme" comme définies dans les essais menait à des hospitalisations, et aucun bienfait significatif global n'a été montré pour ce résultat. Chez les enfants dont l'asthme n'était pas contrôlé sous corticoïdes inhalés en traitement de fond, moins d'événements indésirables graves ont été rapportés en utilisant le formotérol et le budésonide en soulagement des symptômes mais aussi en traitement d'entretien.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 3rd May, 2013
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

 

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成人および小児の慢性喘息に対する緩和薬(relief medication)としてのホルモテロールおよび吸入ステロイドの併用とβ2作動薬との比較

背景

ホルモテロールは作用発現が速いことから、喘息症状を緩和するために使用できる。配合吸入薬は、ホルモテロールを異なる用量の吸入ステロイドと一緒に送達できる。発作治療薬として使用する際には、喘息症状が増すにつれ頻回に両薬剤が使用されることになる。このことは、増悪の初期段階で気管支収縮と炎症の両方を治療する可能性を秘めている。

目的

慢性喘息の成人および小児を対象に、発作治療法として使用した際のホルモテロール+吸入ステロイド配合吸入薬の有効性と安全性を評価する。

検索戦略

2009年4月に、Cochrane Airways Group trials registerの最終検索を行った。本レビューに含める新しい研究は見出せなかった。

選択基準

慢性喘息の成人および小児を対象に、喘息症状を緩和させるためのホルモテロール+吸入ステロイド配合吸入薬を短時間作動型β2作動薬単独と比較しているランダム化試験。これは試験群の間で計画された唯一の差であるはずである。

データ収集と分析

2名のレビューアが独自に各研究の特性と結果を抽出した。著者または製造業者に主要アウトカムに関連した未発表データの提供を依頼した。

主な結果

5905例の参加者を対象とした3件の試験を含めた。維持療法を必要としない軽度の喘息患者では、ホルモテロールと比較してブデソニド/ホルモテロールはリリーバーとして臨床的に意味のある利点を見出せなかった。2件の研究はさらに重度の喘息患者を組み入れており、これらの患者は高用量の吸入ステロイド(成人に対して約700mcg/日)によってもコントロールされず、過去1年間に臨床的に重大な喘息増悪を経験していた。維持療法と緩和療法のためのブデソニド/ホルモテロールを使用する群と、維持療法のための同量のブデソニド/ホルモテロールおよび緩和療法のためのテルブタリンを使用する群とを比較している2件の研究では、喘息に関連した入院オッズ比が0.68(95%CI 0.40~1.16)であり、これは統計学的に有意な減少ではなかった。成人では、テルブタリンと比較して、経口ステロイドを必要とする増悪が減少しており、オッズ比は0.54(95%CI 0.44~0.65)であった。すなわち、治療必要数は12ヵ月間に15例(95%CI 13~21)であった。小児を対象とした研究では、維持療法と緩和療法のために使用されたブデソニド/ホルモテロールは、重篤な有害事象が少ないことが示された。テルブタリンと比較して、ブデソニド/ホルモテロールをリリーバーとして使用していた小児の1年間の成長に有意差を認めなかった。

著者の結論

軽度の喘息の場合、喘息症状の緩和にブデソニド/ホルモテロール吸入器を使用する患者において、臨床的に意味のある何らかの利益が得られるかどうかは依然として不明である。さらに重度の喘息の場合、2件の研究で、吸入ステロイドによってコントロールされず、また過去1年間に増悪を経験し、その後、研究の両比較群で維持療法の吸入ステロイドを減量していた患者を組み入れていた。それらの研究は、維持療法のためのブデソニド/ホルモテロールおよび緩和療法のためのテルブタリンまたはホルモテロールと比較し、維持療法と緩和療法のためのブデソニド/ホルモテロールは経口ステロイド薬を必要とする増悪リスクを減少させることを示した。同様に吸入ステロイドでコントロールされず、研究開始時に維持療法のための吸入ステロイドを減量した小児を組み入れている1件の研究では、小児の重篤な有害事象の発現率は維持療法と緩和療法のためにブデソニド/ホルモテロールを使用していた群で低かった。この研究は、治療に承認されていない探索的維持用量のブデソニド/ホルモテロールについても比較していた。

訳注

監  訳: 尹 忠秀,2009.11.16

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。