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Oral lactoferrin for the treatment of sepsis and necrotizing enterocolitis in neonates

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Authors


Abstract

Background

Neonatal sepsis and necrotizing enterocolitis (NEC) cause significant neonatal mortality and morbidity in spite of appropriate antibiotic therapy. Enhancing host defence and modulating inflammation by using lactoferrin as an adjunct to antibiotics in the treatment of sepsis and/or NEC may improve clinical outcomes.

Objectives

The primary objective is to assess safety and efficacy of oral lactoferrin as an adjunct to antibiotics in the treatment of neonates with suspected or confirmed sepsis and/or NEC.

Search methods

Relevant trials in any language were searched in July 2011 in the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL, The Cochrane Library), MEDLINE, PREMEDLINE, EMBASE, CINAHL, web sites: www.clinicaltrials.gov and www.controlled-trials.com, abstracts from the annual meeting of Pediatric Academic Societies (1990 to July 2011), by contacting authors who have published in this field, from the reference lists of identified clinical trials and in the reviewer's personal files.

Selection criteria

Randomized or quasi-randomized controlled trials evaluating oral lactoferrin (at any dose or duration) used as an adjunct to antibiotic therapy compared with antibiotic therapy alone (with or without placebo) or other adjuncts to antibiotic therapy to treat neonates at any gestational age up to 44 weeks postmenstrual age with confirmed or suspected sepsis or necrotizing enterocolitis (Bell's Stage II or III).

Data collection and analysis

We used the standardized methods of the Cochrane Neonatal Review Group (CNRG) for conducting a systematic review and for assessing the methodological quality of the studies (http://neonatal.cochrane.org/en/index.html). The titles and the abstracts of studies identified by the search strategy were independently assessed by the two review authors and full text version was obtained for assessment if necessary. Forms were designed for trial inclusion/exclusion and data extraction.

Main results

We did not identify any eligible neonatal trial evaluating lactoferrin for treatment of neonatal sepsis or NEC.

Authors' conclusions

Implications for practice: Currently there is no evidence to recommend or refute the use of lactoferrin for the treatment of neonatal sepsis or necrotizing enterocolitis as an adjunct to antibiotic therapy.

Implications for research: The safety and efficacy of different preparations and doses of lactoferrin need to be established in neonates. Well designed adequately powered randomized multicenter trials are needed to address the efficacy and safety of lactoferrin in the treatment of neonatal sepsis and necrotizing enterocolitis. These trials should evaluate long-term neurodevelopmental and pulmonary outcomes in addition to short-term outcomes.

Résumé scientifique

Oral lactoferrin for the treatment of sepsis and necrotizing enterocolitis in neonates

Contexte

Le sepsis et l’entérocolite nécrosante (ECN) néonatales entraînent une mortalité et une morbidité néonatales significatives malgré une antibiothérapie appropriée. L’amélioration de la défense de l’hôte et la modulation de l’inflammation suite à l’utilisation de la lactoferrine comme un adjuvant aux antibiotiques dans le traitement du sepsis et/ou de l'ECN peuvent améliorer les résultats cliniques.

Objectifs

L’objectif principal consiste à évaluerl’innocuité et l’efficacité théorique de la lactoferrine orale en tant qu’adjuvant aux antibiotiques dans le traitement des nouveau-nés souffrant d'un sepsis et/ou d'une ECN suspectés ou confirmés.

Stratégie de recherche documentaire

Une recherche a été menée en juillet 2011 pour trouver des essais pertinents dans n’importe quelle langue dans le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL The Cochrane Library), MEDLINE, PREMEDLINE, EMBASE, CINAHL, les sites web www.clinicaltrials.gov et www.controlled-trials.com, les actes de la conférence annuelle des Sociétés pédiatriques - Pediatric Academic Societies (1990 à juillet 2011), en contactant les auteurs ayant publié dans ce domaine, à partir des bibliographies des essais cliniques identifiés et dans les dossiers personnels de l’évaluateur.

Critères de sélection

Essais contrôlés randomisés ou quasi-randomisés évaluant la lactoferrine orale (quelle que soit la dose ou la durée) utilisée comme adjuvant d’une antibiothérapie par comparaison avec une antibiothérapie seule (avec ou sans placebo) ou d’autres adjuvants d’une antibiothérapie pour traiter les nouveau-nés, quel que soit l’âge gestationnel jusqu’à 44 semaines d’âge post-menstruel, ayant un sepsis ou une entérocolite nécrosante (stade II ou III de Bell) confirmée ou suspectée.

Recueil et analyse des données

Nous avons employé les méthodes standardisées du groupe de revue Cochrane néonatal (GRCN) pour effectuer une revue systématique et pour évaluer la qualité méthodologique des études (http://neonatal.cochrane.org/en/index.html). Les titres et les résumés des études identifiées par la stratégie de recherche documentaire ont été évalués de manière indépendante par les deux auteurs de revue et si besoin, une version intégrale a été obtenue pour évaluation. Des formulaires ont été conçus pour l’inclusion/l’exclusion des essais et l’extraction des données.

Résultats principaux

Nous n’avons pas identifié d’essai néonatal éligible évaluant la lactoferrine pour le traitement du sepsis ou de l’ECN néonatale.

Conclusions des auteurs

Implications pour la pratique : Il n’existe actuellement aucune preuve permettant de recommander ou de réfuter l’utilisation de la lactoferrine pour le traitement du sepsis ou de l’entérocolite nécrosante néonatale en tant qu’adjuvant d’une antibiothérapie.

Implications pour la recherche : La tolérance et l’efficacité théorique des différentes préparations et doses de lactoferrine doivent être déterminées chez les nouveau-nés. Des essais multicentriques randomisés bien conçus et de puissance adéquate doivent être effectués pour étudier l’efficacité théorique et la tolérance de la lactoferrine dans le traitement du sepsis et de l’entérocolite nécrosante néonatales. Ces essais doivent évaluer les résultats neurodéveloppementaux et pulmonaires sur le long terme en plus des résultats sur le court terme.

Resumo

Lactoferrina oral para tratamento de sepse e enterocolite necrotizante em neonatos.

Introdução

Sepse neonatal e enterocolite necrotizante (NEC) causam significante mortalidade e morbidade neonatais, apesar da terapia antibiótica adequada. Melhorar a defesa do hospedeiro e modular a inflamação usando a lactoferrina como adjuvante aos antibióticos no tratamento de sepse e/ou NEC pode melhorar os resultados clínicos.

Objetivos

O objetivo principal é avaliar a segurança e a eficácia da lactoferrina oral como adjuvante aos antibióticos no tratamento de neonatos com suspeita ou confirmação de sepse e/ou NEC.

Métodos de busca

Ensaios clínicos relevantes em qualquer idioma foram buscados no Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL, The Cochrane Library), MEDLINE, PREMEDLINE, EMBASE, CINAHL, sites: www.clinicaltrials.gov e www.controlled-trials.com, resumos do encontro anual da Pediatric Academic Societies (1990 até Julho de 2011), contactando autores que publicaram nessa área, a partir de listas de referência de ensaios clínicos identificados e em arquivos pessoais do revisor.

Critério de seleção

Ensaios clínicos controlados randomizados ou quasi-randomizados avaliando a lactoferrina oral (em qualquer dose ou duração) usada como um adjuvante a antibioticoterapia comparada com a antibioticoterapia apenas (com ou sem placebo) ou outros adjuvantes à antibioticoterapia para tratar neonatos em qualquer idade gestacional até 44 semanas com confirmação ou suspeita de sepse ou enterocolite necrotizante (estágio de Bell II ou III).

Coleta dos dados e análises

Utilizamos métodos padronizados do Cochrane Neonatal Review Group (CNRG) para a condução de uma revisão sistemática e para a avaliação da qualidade metodológica dos estudos (http://neonatal.cochrane.org/en/index.html). Os títulos e resumos dos estudos identificados pela estratégia de busca foram avaliados, de forma independente, por dois autores da revisão e a versão integral foi obtida para a avaliação, se necessário. Formulários foram designados para inclusão/exclusão de ensaios e extração de dados.

Principais resultados

Não identificamos nenhum ensaio clínico neonatal elegível avaliando lactoferrina para tratamento de sepse neonatal ou NEC.

Conclusão dos autores

Implicações para a prática: Atualmente não há nenhuma evidência para recomendar ou refutar o uso de lactoferrina para o tratamento de sepse neonatal ou enterocolite necrotizante como adjuvante à antibióticoterapia.

Impactos para a pesquisa: A segurança e eficácia de diferentes preparações e doses de lactoferina precisam ser estabelecidas em neonatos. Ensaios clínicos multicêntricos randomizados adequadamente reforçados e bem desenhados são necessários para abordar a eficácia e segurança de lactoferrina no tratamento de sepse neonatal e enterocolite necrotizante. Esses ensaios devem avaliar o desenvolvimento neurológico e pulmonar a longo prazo, além de resultados a curto prazo.

Notas de tradução

Notas de tradução CD007138.pub3.Maressa Maria de Medeirtos Moreira

Plain language summary

Oral lactoferrin for the treatment of sepsis and necrotizing enterocolitis in neonates

Newborn babies, especially those born prematurely, are at risk from infections in the blood (sepsis) and/or gastrointestinal inflammation and injury (necrotizing enterocolitis). A number of babies with sepsis or necrotizing enterocolitis die or suffer from long-term brain and lung damage in spite of treatment with antibiotics. Lactoferrin, a substance normally present in human milk, may be effective against infections and gastrointestinal injury. This review searched for studies that used lactoferrin to treat babies with infection or gastrointestinal injury and found none. In view of the potential usefulness of lactoferrin, we recommend that well designed studies be done in the future to address this issue.

Résumé simplifié

Lactoferrine orale pour le traitement du sepsis et de l’entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés

Les nouveau-nés, tout particulièrement ceux nés prématurément, courent un risque d'infection du sang (sepsis) et/ou d'inflammation et de lésions gastro-intestinales (entérocolite nécrosante). Plusieurs bébés souffrant de sepsis ou d’entérocolite nécrosante meurent ou présentent des lésions cérébrales et pulmonaires sur le long terme malgré le traitement par antibiotiques. La lactoferrine, une substance naturellement présente dans le lait humain, peut s’avérer efficace contre les infections et les lésions gastro-intestinales. Cette revue a recherché les études qui ont employé la lactoferrine pour traiter les bébés souffrant d’une infection ou de lésions gastro-intestinales sans en trouver aucune. Étant donné l’utilité potentielle de la lactoferrine, nous recommandons que des études bien conçues soient réalisées afin de traiter cette question.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st November, 2011
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

Resumo para leigos

Lactoferrina oral para o tratamento de sepse e enterocolite necrotizante em neonatos.

Recém-nascidos, especialmente aqueles nascidos prematuros, têm risco de infecções no sangue (sepse) e/ou infamação gastrointestinal e lesão (enterocolite necrotizante). Um número de bebês com sepse ou enterocolite necrotizante morre ou sofrem a longo prazo de danos no cérebro e pulmões, apesar do tratamento com antibióticos. Lactoferrina, uma substância normalmente presente no leite humano, pode ser efetiva contra infecções e lesões gastrointestinais. Essa revisão pesquisou por estudos que usaram lactoferrina para tratar bebês com infecção ou lesão gastrointestinal e não encontrou nenhum. Tendo em vista a potencial utilidade da lactoferrina, recomendamos que estudos bem desenhados sejam feitos no futuro para resolver essa questão.

Notas de tradução

Notas de tradução CD007138.pub3.Maressa Maria de Medeirtos Moreira