Intervention Review

Alprazolam for depression

  1. Harm van Marwijk1,*,
  2. Gideon Allick1,
  3. Froukje Wegman1,
  4. Arjan Bax1,
  5. Ingrid I Riphagen2

Editorial Group: Cochrane Depression, Anxiety and Neurosis Group

Published Online: 11 JUL 2012

Assessed as up-to-date: 16 FEB 2012

DOI: 10.1002/14651858.CD007139.pub2


How to Cite

van Marwijk H, Allick G, Wegman F, Bax A, Riphagen II. Alprazolam for depression. Cochrane Database of Systematic Reviews 2012, Issue 7. Art. No.: CD007139. DOI: 10.1002/14651858.CD007139.pub2.

Author Information

  1. 1

    VU University Medical Center, Department of General Practice, EMGO Institute for Health and Care Research, Amsterdam, Netherlands

  2. 2

    Norwegian University of Science and Technology, Unit for Applied Clinical Research, Faculty of Medicine, Trondheim, Norway

*Harm van Marwijk, Department of General Practice, EMGO Institute for Health and Care Research, VU University Medical Center, PO Box 7057, Amsterdam, 1007 MB, Netherlands. hwj.vanmarwijk@vumc.nl. Harmvanmarwijk@hetnet.nl.

Publication History

  1. Publication Status: New
  2. Published Online: 11 JUL 2012

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Abstract

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  4. アブストラクト
  5. 平易な要約

Background

The 'off-label' effect of alprazolam on depression has not been systematically evaluated.

Objectives

To determine the antidepressant effect, including tolerability and acceptability, of alprazolam as monotherapy for major depression, when compared to placebo and conventional antidepressants in outpatients and patients in primary care.

Search methods

We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials and the Cochrane Depression, Anxiety and Neurosis Group Register, which includes relevant randomised controlled trials from the following bibliographic databases: The Cochrane Library (all years to February 2012); EMBASE (1970 to February 2012); MEDLINE (1950 to February 2012) and PsycINFO (1960 to February 2012). Two review authors identified relevant trials by assessing the abstracts of all possible studies. We applied no language restrictions.

Selection criteria

We selected randomised controlled trials (RCTs) of alprazolam versus placebo or conventional antidepressants for depression in adults, excluding studies with inpatients only.

Data collection and analysis

Two review authors performed the data extraction and 'Risk of bias' assessment independently with disagreements resolved through discussion with a third review author. Primary outcomes included the mean difference (MD) in reduction of depression on a continuous measure of depression symptoms, and the risk ratio (RR) of the clinical response based on a dichotomous measure, with 95% confidence intervals (CI).

Main results

We identified 21 alprazolam studies (22 reports) with a total of 2693 participants. Seven studies used a placebo (n = 771) and 20 used cyclic antidepressants (n = 1765). The typical duration of the studies was four to six weeks. We considered six studies to have a high risk of bias.

When alprazolam was compared with placebo for reduction in symptoms all estimates indicated a positive effect for alprazolam. Pooled estimates of efficacy data showed a moderately large continuous mean difference (MD) at the end of trial (-5.34, 95% CI -7.48 to -3.20; I2 = 68%). The risk difference (RD) for the dichotomous measure of clinical response (50% improvement) was 0.32 in favour of alprazolam (95% CI 0.22 to 0.42; I2 = 0%), with a number needed to treat to benefit (NNTB) of 3 (95% CI 2 to 5). The RD of all-cause withdrawals did not differ between alprazolam and placebo.

When depression severity was measured as a continuum the effect of alprazolam did not differ statistically or clinically from the effects of any of the conventional antidepressants combined (MD 0.25, 95% CI -0.93 to 1.43; I2 = 55%). However, for dichotomised depression severity, alprazolam had less effect than antidepressants (RR 0.86, 95% CI 0.75 to 0.99; I2 = 37%; RD -0.11, 95% CI -0.24 to 0.01; I2 = 58%; NNTB 9, 95% CI 4 to 100). The RD of all-cause withdrawals was -0.04 (95% CI -0.07 to 0.00; I2 = 35%), in favour of alprazolam.

Authors' conclusions

Alprazolam appears to reduce depressive symptoms more effectively than placebo and as effectively as tricyclic antidepressants. However, the studies included in the review were heterogeneous, of poor quality and only addressed short-term effects, thus limiting our confidence in the findings. Whilst the rate of all-cause withdrawals did not appear to differ between alprazolam and placebo, and withdrawals were less frequent in the alprazolam group than in any of the conventional antidepressants combined group, these findings should be interpreted with caution, given the dependency properties of benzodiazepines.

 

Plain language summary

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  5. 平易な要約

Alprazolam for depression

Additional options to help those with depression control their mood, besides psychotherapy and antidepressants, can be important, especially when there is also anxiety involved. One of the drug options is alprazolam, a benzodiazepine. We evaluated the effect of alprazolam for depression. The best evidence currently available suggests that alprazolam may be moderately more effective than a placebo, and as effective as conventional antidepressants, in the treatment of major depression. We cannot conclude whether this is due to its specific antidepressant effect or to a non-specific effect on sleep and anxiety. There were relatively few short-term side effects. However, the multiple shortcomings of the currently available evidence, including probable sponsorship bias, publication bias, the age of the studies and the heterogeneity of the results, limit confidence in these findings.

 

アブストラクト

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うつ病に対するアルプラゾラム

背景

うつ病に対するアルプラゾラムの「適応外」の効果について、システマティックな評価は行われていない。

目的

外来およびプライマリ・ケア患者を対象に、プラセボおよび既存の抗うつ薬と比較した場合の大うつ病に対するアルプラゾラム単剤療法の忍容性と許容性を含む抗うつ効果を検討すること。

検索戦略

Cochrane Central Register of Controlled Trials、およびコクラン・ライブラリ(全年~2012年2月)、EMBASE(1970~2012年2月)、MEDLINE(1950~2012年2月)、PsycINFO(1960~2012年2月)の各文献データベースに登録された関連性のあるランダム化比較試験(RCT)を含むCochrane Depression, Anxiety and Neurosis Group Registerを検索した。2名のレビューアが可能性のあるすべての研究の抄録を評価して、関連性のある試験を同定した。言語の制限は設けなかった。

選択基準

入院患者のみの研究を除外し、成人のうつ病を対象にアルプラゾラムとプラセボまたは既存の抗うつ薬とを比較したRCTを選択した。

データ収集と分析

2名のレビューアが別々にデータを抽出し「バイアスリスク」を評価し、不一致は第三のレビューアと討議して解決した。主要アウトカムは、抑うつ症状を連続指標でみた際の、抑うつ症状の低下の平均差(MD)、及び二値指標に基づいた臨床反応のリスク比(RR)とそれぞれの95%信頼区間(CI)とした。

主な結果

参加者総数2,693名の21件のアルプラゾラム研究(報告22件)を同定した。7件の研究はプラセボを用い(771名)、20件は環系抗うつ薬を用いていた(1,765名)。研究期間は典型的には、4~6週であった。6件の研究で、バイアスは高リスクと評価された。症状の改善についてアルプラゾラムをプラセボと比べた場合、すべての推定値はアルプラゾラムの有効性を示した。有効性データの統合推定値は、試験終了時で中等度の平均差(MD)が認められた(-5.34、95%CI -7.48~-3.20;I2 = 68%)。臨床反応(50%の改善)についての二値指標のリスク差(RD)は0.32で、アルプラゾラムが好ましく(95%CI 0.22~0.42;I2 = 0%)、治療必要数(NNTB)は3(95%CI 2~5)であった。すべての理由による投与中止についてのRDはアルプラゾラムとプラセボで差を認めなかった。うつ病重症度を連続的指標で測定した場合、アルプラゾラムの効果はあらゆる既存の抗うつ薬をあわせた効果と、統計学的かつ臨床的に変わらなかった(MD 0.25、95% CI -0.93~1.43;I2 = 55%)。しかし、うつ病重症度を二値指標でみた場合には、抗うつ薬に比べてアルプラゾラムの方が効果が少なかった(RR 0.86、95%CI 0.75~0.99;I2 = 37%;RD -0.11、95%CI -0.24~0.01;I2 = 58%;治療必要数 9、95% CI 4~100)。すべての理由による投与中止についてのRDは-0.04(95% CI -0.07~0.00;I2 = 35%)でアルプラゾラムが好ましい結果であった。

著者の結論

アルプラゾラムは、プラセボに比べて有効にうつ病症状を低減させ、三環系抗うつ薬と同程度の有効性と考えられた。しかし本レビューに選択した研究には、異質性が存在し、研究の質も低く、短期的効果のみを対象としていたため、本所見の信頼性は限定的である。すべての理由による投与中止率がアルプラゾラムとプラセボとでは変わらないようであった一方、既存のあらゆる抗うつ薬をあわせた群に比べてアルプラゾラム群での中止頻度が低かったことから、ベンゾジアゼピン系薬剤の依存性を考えると、これらの所見の解釈には注意を要する。

 

平易な要約

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うつ病に対するアルプラゾラム

精神療法と抗うつ薬の他に、うつ病患者が気分をコントロールするのに有用な選択肢を追加することは、不安が関与している場合特に重要である。薬剤の選択肢の一つは、ベンゾジアゼピン系薬剤のアルプラゾラムである。うつ病に対するアルプラゾラムの効果を評価した。現在入手可能な最良のエビデンスでは、大うつ病の治療においてアルプラゾラムはプラセボに比べてやや有効であり既存の抗うつ薬とは同程度に有効であった。これがアルプラゾラムの特異的な抗うつ効果によるものか、睡眠と不安に対する非特異的な効果によるものか結論できなかった。比較的少数の短期的副作用があった。しかし、スポンサーバイアス、出版バイアス、研究の古さ、結果の異質性などの現在入手可能なエビデンスの複数の欠点により、これらの所見の信頼性は限定的である。

訳注

監  訳: 三浦 智史,2012.11.14

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。