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Stem cell transplantation for ischemic stroke

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Authors


Abstract

Background

Studies in animal models of ischemic stroke have shown that stem cells transplanted into the brain can lead to functional improvement. However, to date, evidence for the benefits of stem cell transplantation in ischemic stroke patients is lacking.

Objectives

To assess the efficacy and safety of stem cell transplantation compared with conventional treatments in patients with ischemic stroke.

Search methods

We searched the Cochrane Stroke Group Trials Register (last searched February 2010), the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (The Cochrane Library 2009, Issue 3), MEDLINE (1966 to August 2008), EMBASE (1980 to August 2008), Science Citation Index (1900 to August 2008), and BIOSIS (1926 to August 2008). We handsearched potentially relevant conference proceedings, screened reference lists, and searched ongoing trials and research registers (last searched November 2008). We also contacted individuals active in the field and stem cell manufacturers (last contacted December 2008).

Selection criteria

We included randomized controlled trials (RCTs) recruiting patients with ischemic stroke, in any phase of the disease, and an ischemic lesion confirmed by computerized tomography or magnetic resonance imaging scan. We included all types of stem cell transplantation regardless of cell source (autograft, allograft, or xenograft; embryonic, fetal, or adult; from brain or other tissues), route of cell administration (systemic or local), and dosage. The primary outcome was efficacy (assessed as combined functional outcome or disability and dependency) at longer follow-up (minimum six months). Secondary outcomes included post-procedure safety outcomes (death, worsening of neurological deficit, infections and neoplastic transformation).

Data collection and analysis

Two review authors independently extracted data and assessed trial quality. We contacted study authors for additional information.

Main results

We identified three very small RCTs. Two are still awaiting classification because only subgroups of patients could be included in this meta-analysis and additional unpublished data are needed. The third trial randomized 30 patients to intravenous transplantation of autologous mesenchymal stem cell (10 participants) or reference group (20 participants) (five participants, initially randomized to the intervention group, refused the treatment and were allocated to the reference group) and found a statistically non-significant functional improvement in treated patients at longer follow-up. No adverse cell-related events were reported.

Authors' conclusions

No large trials of stem cell transplantation have been performed in ischemic stroke patients and it is too early to know whether this intervention can improve functional outcome. Large, well-designed trials are needed.

Resumen

Antecedentes

Trasplante de células madre para el accidente cerebrovascular

Los estudios en modelos animales de accidente cerebrovascular isquémico han revelado que las células madre trasplantadas en el cerebro pueden dar lugar a una mejoría funcional. Sin embargo, hasta la fecha, faltan pruebas de los beneficios del trasplante de células madre en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico.

Objetivos

Evaluar la eficacia y la seguridad del trasplante de células madre en comparación con los tratamientos convencionales en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico.

Estrategia de búsqueda

Se hicieron búsquedas en el Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane de Accidentes Cerebrovasculares (Cochrane Stroke Group) (última búsqueda febrero 2010), Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL) (The Cochrane Library 2009, número 3), MEDLINE (1966 hasta agosto 2008), EMBASE (1980 hasta agosto 2008), Science Citation Index (1900 hasta agosto 2008) y en BIOSIS (1926 hasta agosto 2008). Se realizaron búsquedas manuales de actas de congresos potencialmente relevantes, se revisaron las listas de referencias y se buscaron ensayos en curso y registros de investigación (última búsqueda noviembre de 2008). También se estableció contacto con personas activas en el área y fabricantes de células madre (último contacto diciembre de 2008).

Criterios de selección

Se incluyeron los ensayos controlados aleatorios (ECAs) que seleccionaron pacientes con accidente cerebrovascular isquémico, en cualquier fase de la enfermedad, y una lesión isquémica confirmada por tomografía computarizada o resonancia magnética. Se incluyeron todos los tipos de trasplante de células madre, independientemente de la fuente de las células (autoinjerto, aloinjerto o xenoinjerto; embrionarias, fetales o adultas; del cerebro u otros tejidos), la vía de administración de las células (sistémica o local) y la dosificación. La medida de resultado primaria fue la eficacia (evaluada como resultado funcional combinado o discapacidad y dependencia) según un seguimiento a largo plazo (mínimo seis meses). Las medidas de resultado secundarias incluyeron los resultados de seguridad posteriores al procedimiento (muerte, agravamiento del déficit neurológico, infecciones y transformación neoplásica).

Obtención y análisis de los datos

Dos autores de la revisión extrajeron los datos de forma independiente y evaluaron la calidad de los ensayos. Se contactó con los autores de los estudios para obtener información adicional.

Resultados principales

Se identificaron tres ECAs muy pequeños. Dos están todavía a la espera de clasificación porque sólo algunos subgrupos de pacientes podrían ser incluidos en este metanálisis y se necesitan datos no publicados adicionales. El tercer ensayo asignó al azar a 30 pacientes a un grupo de trasplante intravenoso de células madre mesenquimatosas autólogas (10 participantes) o a un grupo de referencia (20 participantes) (cinco participantes, inicialmente asignados al azar al grupo de intervención, rehusaron el tratamiento y fueron asignados al grupo de referencia) y encontró una mejoría funcional estadísticamente no significativa en los pacientes tratados en el seguimiento a largo plazo. No se informaron eventos adversos relacionados con las células.

Conclusiones de los autores

No se han realizado ensayos amplios de trasplante de células madre en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico y debe pasar cierto tiempo antes de saber si esta intervención puede mejorar el resultado funcional. Se necesitan ensayos amplios y bien diseñados.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

Résumé scientifique

Greffe de cellules souches pour l'accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique

Contexte

Les études de l'AVC ischémique chez des modèles animaux ont montré que les cellules souches greffées dans le cerveau pouvaient entraîner une amélioration fonctionnelle. À ce jour, il n'existe cependant aucune preuve des bénéfices de la greffe de cellules souches pour les patients victimes d'un AVC ischémique.

Objectifs

Évaluer l'efficacité et la sécurité de la greffe de cellules souches par rapport à des traitements conventionnels chez des patients victimes d'un AVC ischémique.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté le registre des essais du groupe Cochrane sur les accidents vasculaires cérébraux (dernière recherche effectuée en février 2010), le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) (Bibliothèque Cochrane2009, Numéro 3), MEDLINE (1966 à août 2008), EMBASE (1980 à août 2008), Science Citation Index (1900 à août 2008) et BIOSIS (1926 à août 2008). Nous avons effectué une recherche manuelle dans les actes de conférence potentiellement pertinents, examiné les références bibliographiques et consulté les registres d'essais cliniques et de recherches en cours (dernière recherche effectuée en novembre 2008). Nous avons également contacté des personnes actives dans ce domaine et des fabricants de cellules souches (dernier contact réalisé en décembre 2008).

Critères de sélection

Les essais contrôlés randomisés (ECR) portant sur des patients victimes d'un AVC ischémique à n'importe quelle phase de la maladie et présentant une lésion ischémique confirmée par tomodensitométrie ou imagerie médicale par résonance magnétique ont été inclus. Nous avons inclus tous les types de greffes de cellules souches, quelle que soit la source (autogreffe, allogreffe ou xénogreffe ; embryonnaire, fœtale ou adulte ; Provenant de tissus cérébraux ou d'autres tissus), la voie d'administration des cellules (systémique ou locale) et la dose. Le critère de jugement principal était l'efficacité (évaluée sous forme de résultat fonctionnel combiné de l'incapacité et de la dépendance) lors d'un suivi à long terme (minimum six mois). Les critères de jugement secondaires incluaient les résultats de sécurité post-procédure (décès, aggravation du déficit neurologique, infections et transformation néoplastique).

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de revue ont extrait les données et évalué la qualité des essais de manière indépendante. Les auteurs des études ont été contactés pour obtenir des informations supplémentaires.

Résultats principaux

Trois ECR de très petites dimensions ont été identifiés. Deux sont toujours en attente de classification car seuls des sous-groupes de patients avaient pu être inclus dans cette méta-analyse et que des données non publiées supplémentaires étaient nécessaires. Le troisième essai randomisait 30 patients dans un groupe de greffe intraveineuse de cellules souches mésenchymateuses autologues (10 participants) ou un groupe de référence (20 participants) (cinq participants, initialement randomisés pour le groupe expérimental, ont refusé le traitement et ont été intégrés au groupe de référence) et rapportait une amélioration fonctionnelle statistiquement non significative chez les patients sous traitement lors du suivi à plus long terme. Aucun événement indésirable associé aux cellules n'était rapporté.

Conclusions des auteurs

Aucun essai à grande échelle portant sur la greffe de cellules souches n'a été effectué avec des patients victimes d'un AVC ischémique et il est trop tôt pour savoir si cette intervention peut permettre d'améliorer le résultat fonctionnel. D'autres études de grande échelle bien planifiées sont nécessaires.

アブストラクト

虚血性脳卒中に対する幹細胞移植

背景

虚血性脳卒中動物モデルでの研究は脳へ移植された幹細胞は機能改善を導くことを示している。しかし、現在までのところ、虚血性脳卒中患者において幹細胞移植が有効であるというエビデンスは不足している。

目的

虚血性脳卒中患者を対象として、従来の治療と比較した幹細胞移植の有効性と安全性を評価する。

検索戦略

Cochrane Stroke Group Trials Register(最終検索日2010年2月)、Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)(コクラン・ライブラリ2009年第3号)、MEDLINE(1966年から2008年8月まで)、EMBASE(1980年から2008年8月まで)、Science Citation Index(1900年から2008年8月まで)、BIOSIS(1926年から2008年8月まで)を検索した。関連性がある可能性のある会議議事録をハンドサーチし、参考文献リストを選別し、進行中の試験や研究登録を検索した(最終検索日2008年11月)。また、当該分野で活動している人や幹細胞製造業者に連絡を取った(最終連絡日2008年12月)。

選択基準

あらゆる病期の虚血性脳卒中の患者やコンピュータ断層撮影(CT)か磁気共鳴イメージング(MRI)スキャンにより確認された虚血病変を集積したランダム化比較試験(RCT)を選択した。細胞起源(自家移植、同種移植、異種移植;胚、胎児、成人;脳、他の組織)、細胞投与経路(全身、局所)、用量と関係なく、あらゆるタイプの幹細胞移植を対象とした。主要アウトカムは長期フォローアップ(6カ月以上)後の有効性(機能アウトカムまたは能力障害および自立能力障害の複合アウトカムとして評価)であった。副次的アウトカムは移植後の安全性アウトカム(死亡、神経障害悪化、感染症、腫瘍性転化)であった。

データ収集と分析

2名のレビューアが独自にデータを抽出し、試験の質を評価した。さらなる情報を求めて、研究著者に連絡を取った。

主な結果

3件の非常に小規模なRCTを同定した。このメタアナリシスには患者サブグループしか組み入れることができなかったので、2件はまだ分類を待っているところであり、更なる未発表データが必要である。3番目の試験は30例の患者を自家間葉系幹細胞の静脈内移植(10例の参加者)か基準群(20例の参加者)(5例の参加者は、最初介入群にランダム化されたが、治療を拒否し、基準群に割り付けられた)にランダム化し、長期フォローアップ後、治療群において統計学的有意に達しない機能改善を認めた。有害な細胞関連事象は報告されなかった。

著者の結論

虚血性脳卒中患者を対象にした幹細胞移植の大規模試験はまだ実施されていないため、この介入が機能アウトカムを改善できるかどうか判断するのは時期尚早である。大規模で適切にデザインされた試験が必要である。

訳注

監  訳: 江川 賢一,2011.3.25

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

Stem cell transplantation for ischemic stroke

Once stroke-induced cell damage has occurred, little can be done to improve functional outcome. Stem cell transplantation has been shown to be safe and effective in ischemic stroke animal models but evidence in patients is still lacking. This review found three very small randomized controlled trials. Two of them could not be included in this meta-analysis because additional data are needed. The third one, which included 30 participants, found a statistically non-significant functional improvement in patients treated with autologous mesenchymal stem cells at longer follow-up. No adverse cell-related events were reported. Larger and better-designed trials are needed.

Résumé simplifié

Greffe de cellules souches pour l'accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique

Lorsque des cellules ont été endommagées suite à un AVC, il n'y a pas grand-chose à faire pour améliorer le résultat fonctionnel. Il a été démontré que la greffe de cellules souches était sûre et efficace pour l'AVC ischémique chez des modèles animaux, mais aucune preuve n'est disponible à ce jour chez les humains. Cette revue a identifié trois essais contrôlés randomisés de très petite taille. Deux de ces essais n'ont pas pu être inclus dans cette méta-analyse car des données supplémentaires étaient nécessaires. Le troisième, qui portait sur 30 participants, rapportait une amélioration fonctionnelle statistiquement non significative chez des patients traités avec des cellules souches mésenchymateuses autologues lors d'un suivi à plus long terme. Aucun événement indésirable associé aux cellules n'était rapporté. Des essais mieux planifiés et de plus grandes dimensions sont nécessaires.

Notes de traduction

Aucune.

Traduit par: French Cochrane Centre 1st September, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

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