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Intervention Review

Levonorgestrel intrauterine system for endometrial protection in women with breast cancer on adjuvant tamoxifen

  1. Jason Chin1,*,
  2. Justin C Konje2,
  3. Martha Hickey3

Editorial Group: Cochrane Gynaecology and Fertility Group

Published Online: 7 OCT 2009

Assessed as up-to-date: 1 AUG 2009

DOI: 10.1002/14651858.CD007245.pub2


How to Cite

Chin J, Konje JC, Hickey M. Levonorgestrel intrauterine system for endometrial protection in women with breast cancer on adjuvant tamoxifen. Cochrane Database of Systematic Reviews 2009, Issue 4. Art. No.: CD007245. DOI: 10.1002/14651858.CD007245.pub2.

Author Information

  1. 1

    King Edward Memorial Hospital, Obstetrics and Gynaecology, Perth, WA, Australia

  2. 2

    University of Leicester and University Hospitals of Leicester, Obstetrics & Gynaecology, Leicester, UK

  3. 3

    The Royal Women's Hospital, The University of Melbourne, Melbourne, Victoria, Australia

*Jason Chin, Obstetrics and Gynaecology, King Edward Memorial Hospital, 374 Bagot Rd, Subiaco, Perth, WA, WA6008, Australia. jason.chin@health.wa.gov.au.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions)
  2. Published Online: 7 OCT 2009

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Abstract

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Background

Adjuvant tamoxifen reduces the risk of breast cancer recurrence in women with estrogen receptor-positive breast cancer. Tamoxifen also increases the risk of postmenopausal bleeding, endometrial hyperplasia, polyps, and endometrial cancer. The levonorgestrel-releasing intrauterine system (LNG-IUS) causes profound endometrial suppression. This systematic review considered the evidence that the LNG-IUS prevents the development of endometrial pathology in women taking tamoxifen as adjuvant endocrine therapy for breast cancer.

Objectives

To determine the effectiveness of the levonorgestrel intrauterine system in preventing the development of endometrial hyperplasia, polyps, and adenocarcinoma in pre and postmenopausal women taking adjuvant tamoxifen following breast cancer.

Search methods

All reports which described randomised controlled trials of effects of the levonorgestrel intrauterine system on the endometrium in breast cancer patients taking adjuvant tamoxifen were obtained through searches of the Menstrual Disorders and Subfertility Group Specialised Register, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (The Cochrane Library 2009), MEDLINE (1996 to August 2009), EMBASE (1980 to August 2009), CINAHL (Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature) (1982 to August 2009).

Selection criteria

Randomised controlled trials of women with breast cancer on adjuvant tamoxifen that compared endometrial surveillance or placebo alone versus the LNG-IUS. Women with known endometrial pathology or contraindications to LNG-IUS were excluded.

Data collection and analysis

Only two randomised controlled trials were identified and are included in this review. Risk of bias assessment and data extraction were performed independently by two review authors. The outcome measures were endometrial pathology (including polyps, endometrial hyperplasia, or adenocarcinoma) diagnosed at hysteroscopy or endometrial biopsy; any reported side effects of treatment; and abnormal vaginal bleeding.

Main results

In both included studies, the active treatment arm was the Mirena 20 μg/day levonorgestrel-releasing intrauterine device (Bayer Health Care, US). The LNG-IUS in tamoxifen users led to a significant reduction in the incidence of endometrial polyps (Peto odds ratio 0.14, 95% confidence interval 0.03 to 0.61). Neither trial was sufficiently powered to detect whether LNG-IUS leads to significant changes in the incidence of endometrial hyperplasia or adenocarcinoma in tamoxifen users, nor whether LNG-IUS leads to any increased risk of breast cancer recurrence. There appeared to be more vaginal bleeding in the Mirena treatment group, in the first six months only. However, the bleeding patterns at 12 months were fairly similar for both groups.

Authors' conclusions

The Mirena LNG-IUS appears to prevent the development of benign endometrial polyps in breast cancer patients taking tamoxifen, over a one-year period. There is no clear evidence from the available randomised controlled trials that LNG-IUS prevents endometrial hyperplasia or adenocarcinoma in these patients. Larger studies are necessary to assess the effects of LNG-IUS in preventing endometrial hyperplasia and endometrial cancer, and to determine whether LNG-IUS might have an impact on the risk of breast cancer recurrence.

 

Plain language summary

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Use of the levonorgestrel intrauterine system for endometrial protection in women with breast cancer on adjuvant tamoxifen

Tamoxifen is commonly used by women to reduce the risk of breast cancer recurrence. Tamoxifen can also cause abnormal changes to the lining of the womb (endometrium), including polyps and cancer. Mirena is a uterine device that releases the progesterone-like synthetic hormone levonorgestrel into the endometrium and causes marked endometrial suppression. This review suggests that Mirena can reduce the risk of endometrial polyps over a one-year period in women taking adjuvant tamoxifen following breast cancer. Larger studies are necessary to assess the effects of Mirena in preventing endometrial hyperplasia and cancer.

 

Résumé scientifique

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Dispositif intra-utérin à base de lévonorgestrel pour la protection endométriale chez les femmes atteintes d'un cancer du sein traitées au tamoxifène adjuvant

Contexte

Le tamoxifène adjuvant réduit le risque de récidive de cancer du sein chez les femmes ayant un cancer du sein à récepteurs d'œstrogènes positifs. Le tamoxifène augmente également le risque de saignement post-ménopausique, d'hyperplasie endométriale, de polypes et de cancer de l'endomètre. Le dispositif intra-utérin à libération de lévonorgestrel (DIU-LNG) provoque une profonde suppression endométriale. Cette revue systématique a pris en compte les preuves indiquant que le DIU-LNG prévient le développement de la pathologie endométriale chez les femmes prenant du tamoxifène comme hormonothérapie adjuvante contre le cancer du sein.

Objectifs

Déterminer l'efficacité du dispositif intra-utérin à base de lévonorgestrel dans la prévention du développement de l'hyperplasie, des polypes et de l'adénocarcinome endométriaux chez les femmes préménopausées et ménopausées prenant du tamoxifène adjuvant après un cancer du sein.

Stratégie de recherche documentaire

Tous les rapports qui décrivaient des essais contrôlés randomisés portant sur les effets du dispositif intra-utérin à base de lévonorgestrel sur l'endomètre chez des patientes atteintes d'un cancer du sein prenant du tamoxifène adjuvant ont été obtenus par des recherches dans le registre spécialisé du groupe Cochrane sur les troubles menstruels et de la fertilité, le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) (The Cochrane Library 2009), MEDLINE (de 1996 à août 2009), EMBASE (de 1980 à août 2009), CINAHL (Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature) (de 1982 à août 2009).

Critères de sélection

Les essais contrôlés randomisés portant sur des femmes atteintes d'un cancer du sein prenant du tamoxifène adjuvant, et comparant une surveillance endométriale ou un placebo seuls versus le DIU-LNG. Les femmes ayant une pathologie endométriale connue ou des contre-indications pour le DIU-LNG ont été exclues.

Recueil et analyse des données

Seuls deux essais contrôlés randomisés ont été identifiés et sont inclus dans cette revue. L'évaluation du risque de biais et l'extraction des données ont été réalisées indépendamment par deux auteurs de la revue. Les critères de jugement étaient la pathologie endométriale (notamment polypes, hyperplasie endométriale ou adénocarcinome) diagnostiquée lors d'une hystéroscopie ou d'une biopsie endométriale, les effets secondaires rapportés pour le traitement et les saignements vaginaux anormaux.

Résultats principaux

Dans les deux études incluses, le bras de traitement actif était le dispositif intra-utérin Mirena à libération de lévonorgestrel à 20 μg/jour (Bayer Health Care, Etats-Unis). Le DIU-LNG chez les utilisatrices de tamoxifène a conduit à une réduction significative de l'incidence des polypes endométriaux (rapport de cotes de Peto 0,14, intervalle de confiance à 95 % 0,03 à 0,61). Aucun des deux essais ne disposait de la puissance nécessaire pour déterminer si le DIU-LNG conduisait à des changements significatifs de l'incidence de l'hyperplasie endométriale ou de l'adénocarcinome chez les utilisatrices de tamoxifène, ou si le DIU-LNG conduisait à une augmentation du risque de récidive du cancer du sein. Il a semblé qu'il y avait plus de saignements vaginaux dans le groupe de traitement par Mirena au cours des six premiers mois uniquement. Cependant, les profils de saignement à 12 mois ont été sensiblement identiques pour les deux groupes.

Conclusions des auteurs

Le DIU-LNG Mirena semble prévenir le développement de polypes endométriaux bénins chez les patientes atteintes d'un cancer du sein prenant du tamoxifène, sur une période d'un an. Les essais contrôlés randomisés disponibles n'apportent pas de preuves claires indiquant que le DIU-LNG prévient l'hyperplasie endométriale ou l'adénocarcinome chez ces patientes. Des études plus vastes doivent être réalisées pour évaluer les effets du DIU-LNG dans la prévention de l'hyperplasie endométriale et du cancer de l'endomètre et pour déterminer si le DIU-LNG pourrait avoir un impact sur le risque de récidive du cancer du sein.

 

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Utilisation du dispositif intra-utérin à base de lévonorgestrel pour la protection endométriale chez les femmes atteintes d'un cancer du sein traitées au tamoxifène adjuvant

Le tamoxifène est couramment utilisé par les femmes pour réduire le risque de récidive du cancer du sein. Le tamoxifène peut également provoquer des changements anormaux de la muqueuse utérine (l'endomètre) et provoquer notamment des polypes et des cancers. Mirena est un dispositif utérin qui libère le lévonorgestrel, une hormone synthétique dérivée de la progestérone, dans l'endomètre et provoque une suppression endométriale marquée. Cette revue suggère que Mirena peut réduire le risque de polypes endométriaux sur une période d'un an chez les femmes prenant du tamoxifène adjuvant après un cancer du sein. Des études plus vastes doivent être réalisées pour évaluer les effets de Mirena dans la prévention de l'hyperplasie endométriale et du cancer de l'endomètre.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 19th February, 2013
Traduction financée par: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux;

 

アブストラクト

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  8. 概要

タモキシフェンによるアジュバント療法中の乳癌の女性を対象とした子宮内膜保護のためのレボノルゲストレル子宮内システム

背景

タモキシフェンによるアジュバント療法は、エストロゲン受容体陽性乳癌女性の再発リスクを軽減させる。タモキシフェンはまた、閉経後出血、子宮内膜増殖症、ポリープ、子宮内膜癌のリスクを上昇させる。レボノルゲストレル放出子宮内システム(LNG-IUS)は、子宮内膜の顕著な抑制を引き起こす。本システマティック・レビューでは、乳癌に対するアジュバント内分泌療法としてタモキシフェンを使用している女性の子宮内膜の病理的発現をLNG-IUSが予防することを示すエビデンスを検討した。

目的

乳癌後にアジュバント療法としてタモキシフェンを使用している閉経前および閉経後の女性を対象に、子宮内膜増殖症、ポリープ、腺癌の発現を予防する上でのレボノルゲストレル子宮内システムの有効性を明らかにする。

検索戦略

Menstrual Disorders and Subfertility Group Specialised Register、Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)(コクラン・ライブラリ2009年)、MEDLINE(1996年~2009年8月)、EMBASE(1980年~2009年8月)、CINAHL(Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature)(1982年~2009年8月)の検索を通じて、アジュバント療法としてタモキシフェンを使用している乳癌の患者を対象に、子宮内膜に対するレボノルゲストレル子宮内システムの効果に関するランダム化比較試験を記述しているすべての報告を入手した。

選択基準

アジュバント療法としてタモキシフェンを使用している乳癌の女性を対象に、子宮内膜の監視またはプラセボ単独とLNG-IUSとを比較したランダム化比較試験。子宮内膜に疾病を有する女性またはLNG-IUSが禁忌である女性は除外した。

データ収集と分析

2件のランダム化比較試験のみを同定し、本レビューに含めた。2名のレビューアが独立にバイアスリスクを評価し、データを抽出した。アウトカム指標は、子宮鏡検査または子宮内膜生検で病理学的に診断された子宮内膜(ポリープ、子宮内膜増殖症、腺癌などを含む)、治療により報告されたあらゆる副作用、および異常な腟出血であった。

主な結果

含まれた2件の研究とも、実薬治療群はミレーナ20µg/日レボノルゲストレル放出子宮内器具(Bayer Health Care、米国)であった。タモキシフェン使用者でLNG-IUSを適用した結果、子宮内膜ポリープの罹患率が有意に低下した。(Petoオッズ比 0.14、95%信頼区間0.03~0.61)。いずれの試験も、LNG-IUSがタモキシフェン使用者の子宮内膜増殖症や腺癌の罹患率の有意な変化につながるかどうか、またはLNG-IUSが乳癌の再発リスクの上昇につながるかどうかを検出するには検出力が十分ではなかった。ミレーナ投与群では最初の6ヵ月間にかぎり腟出血が多いようであった。しかし12ヵ月時点では、出血パターンは両群でかなり似通っていた。

著者の結論

ミレーナLNG-IUSは、1年間にわたってタモキシフェンを使用している乳癌患者に対して良性子宮内膜ポリープの発現を予防すると考えられる。利用可能なランダム化比較試験から、LNG-IUSがこれらの患者の子宮内膜増殖症や腺癌の予防を示す明確なエビデンスはない。子宮内膜増殖症および子宮内膜癌に対するLNG-IUSの予防効果を評価し、乳癌の再発リスクへのLNG-IUS の影響を明らかにするために、さらに大規模な研究が必要である。

訳注

監  訳: 尹 忠秀,2010.2.10

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

 

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針對接受 tamoxifen輔助治療之乳癌婦女使用levonorgestrel宮內投藥系統進行子宮內膜保護

研究背景

就具有雌激素受體陽性乳癌之婦女而言,tamoxifen輔助治療可降低乳癌復發之風險。但tamoxifen亦會增加停經後出血、子宮內膜增生、瘜肉、及子宮內膜癌之風險。 levonorgestrel宮內釋放系統(levonorgestrelreleasing intrauterine system;LNGIUS)會造成顯著之子宮內膜抑制。本系統性之回顧茲考慮證據說明,針對因為乳癌而接受tamoxifen作為輔助內分泌治療之婦女,LNGIUS可預防子宮內膜病變之發生。

研究目的

針對在乳癌之後接受 tamoxifen輔助治療的停經前及後婦女,判定levonorgestrel宮內給藥系統對於預防發生子宮內膜增生、瘜肉、及腺癌之有效性。

检索策略

透過搜尋Menstrual Disorders以及Subfertility Group Specialised Register, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (Cochrane Library 2009)、MEDLINE (1996年–2009年8月)、EMBASE (1980年–2009年8月)、 CINAHL (Cumulative Index to Nursing以及Allied Health Literature) (1982年–2009年8月)以找出描述服用輔助性Tamoxifen的乳癌病患施用含黃體素子宮內投藥系統於子宮內膜的療效的隨機對照試驗。

标准/纳入排除标准

針對接受 tamoxifen輔助治療之婦女,比較單獨使用子宮內膜或是安慰劑與使用 LNGIUS的隨機對照試驗。排除已知具有子宮內膜病變或是具有LNGIUS之禁忌症的婦女。

数据收集与分析

僅發現2項隨機對照試驗並將其收錄於本回顧中。由2位回顧作者獨立評估偏差風險並摘錄數據。結果標準為以子宮鏡檢或是子宮內膜切片所診斷之子宮內膜病變(包括瘜肉、子宮內膜增生、或腺癌);任何治療副作用之報告;以及異常之陰道出血。

主要结果

在該2項收錄之研究中,積極治療組為Mirena 20 ug/天levonorgestrel宮內釋放裝置(Bayer Health Care, US)。Tamoxifen使用者體內之LNGIUS可造成子宮內膜瘜肉發生率之顯著降低(Peto勝算比0.14,95%信賴區間0.03 − 0.61)。並無任一試驗具有足夠之檢定力,得以偵測LNGIUS是否會對 tamoxifen使用者造成子宮內膜增生或腺癌發生率之顯著變化,其亦無法偵測LNGIUS是否會造成乳癌復發之任何較高風險。在該Mirena治療組中似乎具有較多之陰道出血情形,但僅在前6個月中如此。該兩組在12個月時具有相當類似之出血模式。

作者结论

對於服用 tamoxifen之乳癌病患,在1年之時間內,Mirena LNGIUS似乎可以預防良性子宮內膜瘜肉之發生。可得之隨機對照試驗並未提供明確證據,說明LNGIUS可預防此等病患產生子宮內膜增生或腺癌。茲需要較大型之研究,以評估LNGIUS對於預防子宮內膜增生或子宮內膜癌之效應,並判定LNGIUS是否可能影響乳癌復發之風險。

 

概要

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  8. 概要

針對接受 tamoxifen輔助治療之乳癌婦女使用levonorgestrel宮內投藥系統進行子宮內膜保護:婦女常使用tamoxifen以降低乳癌復發風險。但tamoxifen亦可造成子宮內壁(子宮內膜)之異常變化,包括瘜肉及癌症。Mirena是一種子宮內裝置,其可將類似黃體素之合成性荷爾蒙levonorgestrel釋放至子宮內膜中,並造成顯著之子宮內膜抑制。本回顧建議,對於在乳癌後服用 tamoxifen之婦女,在1年之時間內,Mirena可降低產生子宮內膜瘜肉之風險。茲仍需要較大型之研究,以評估Mirena對於預防子宮內膜增生及癌症之作用。

翻译注解