Azithromycin versus penicillin G benzathine for early syphilis

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Authors


Abstract

Background

Syphilis is a complex systemic disease caused by a spirochete, Treponema pallidum. The World Health Organization estimates that at least 12 million people worldwide are currently infected with syphilis. In this review we compared two current standards of treatment for early syphilis, benzathine benzylpenicillin (penicillin G) and azithromycin.

Objectives

To evaluate the efficacy and safety of azithromycin versus benzathine penicillin (penicillin G) for early syphilis.

Search methods

We searched the following databases using the search terms detailed in Appendix 1: the Cochrane Sexually Transmitted Diseases Group Specialized Register (July 2011), the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) published in The Cochrane Library (Issue 7 2011), MEDLINE (1948 to July 2011), EMBASE (1980 to July 2011), PsycINFO (1806 to July 2011) and the Chinese Biological Medicine Literature Database (CBM) (1978 to 2011). The search was not limited by language.

Selection criteria

Randomized controlled trials comparing azithromycin with benzathine penicillin G at any dose for the treatment of early syphilis.

Data collection and analysis

Two review authors independently applied the inclusion criteria to potential studies, with any disagreements resolved by discussion. The risk of bias of each study was assessed by the same two review authors. We pooled data using an odds ratio (OR).

Main results

Three studies (generating four eligible study comparisons) were included. One study is ongoing. There was no statistically significant difference between azithromycin and benzathine penicillin treatment in the odds of cure (OR 1.04, 95% CI 0.69 to 1.56); nor any difference at three months (OR 0.97, 95% CI 0.62 to 1.50), six months (OR 1.09, 95% CI 0.76 to 1.54) or nine months (OR 1.45, 95% CI 0.46 to 6.42). Subgroup analysis by primary and latent syphilis and by dose of azithromycin (2 g and 4 g) did not explain the variation between the study results. The reporting of computed mild to tolerated adverse events, from two included trials, indicated no statistically significant difference between azithromycin and benzathine penicillin (OR 1.43, 95% CI 0.42 to 4.95), although with a high level of heterogeneity (P = 0.05, I2 = 74%).

Authors' conclusions

Differences in the odds of cure did not reach statistical significance when azithromycin was compared with benzathine penicillin for the treatment of early syphilis. No definitive conclusion can be made regarding the relative safety of benzathine penicillin G and azithromycin for early syphilis. Further studies on the utility of benzathine penicillin G for early syphilis are warranted.

Résumé scientifique

Azithromycine versus benzathine pénicilline G pour syphilis précoce

Contexte

La syphilis est une maladie systémique complexe causée par un spirochète, Treponema pallidum. L'Organisation mondiale de la Santé estime qu'au moins 12 millions de personnes à travers le monde sont actuellement infectées par la syphilis. Dans cette revue, nous avons comparé deux standards actuels de traitement de la syphilis précoce, la benzathine benzylpénicilline (pénicilline G) et l'azithromycine.

Objectifs

Évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'azithromycine en comparaison avec la pénicilline benzathine (pénicilline G) pour la syphilis précoce.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons cherché dans les bases de données suivantes à l'aide des termes de recherche détaillés dans l'annexe 1 : Le registre spécialisé du groupe Cochrane sur les maladies sexuellement transmissibles (juillet 2011), the registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) publié dans The Cochrane Library (numéro 7 2011), MEDLINE (de 1948 à juillet 2011), EMBASE (de 1980 à juillet 2011), PsycINFO (de 1806 à juillet 2011) et la Chinese Biological Medicine Literature Database (CBM) (de 1978 à 2011). La recherche n'était pas limitée par la langue.

Critères de sélection

Des essais contrôlés randomisés comparant l'azithromycine à la pénicilline G benzathine, quelle que soit la dose, pour le traitement de la syphilis précoce.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont appliqué de façon indépendante les critères d'inclusion aux études potentielles, tous les désaccords étant résolus par la discussion. Les deux mêmes auteurs ont évalué le risque de biais de chaque étude. Nous avons regroupé les données au moyen du rapport des cotes (RC).

Résultats principaux

Trois études (générant quatre comparaisons éligibles) ont été incluses. Une étude est en cours. Il n'y avait pas de différence statistiquement significative entre les traitements à l'azithromycine et à la benzathine pénicilline pour les chances de guérison (RC 1,04 ; IC à 95 % 0,69 à 1,56), ni aucune différence à trois mois (RC 0,97 ; IC à 95 % 0,62 à 1,50), six mois (RC 1,09 ; IC à 95 % 0,76 à 1,54) ou neuf mois (RC 1,45 ; IC à 95 % 0,46 à 6,42). L'analyse en sous-groupes de syphilis primaire ou latente et en fonction de la dose d'azithromycine (2 g et 4 g) n'expliquait pas la variation entre les résultats des études. Le compte-rendu des événements indésirables d'intensité légère à tolérée, de deux essais inclus, n'indiquait aucune différence statistiquement significative entre l'azithromycine et la benzathine pénicilline (RC 1,43 ; IC à 95 % 0,42 à 4,95), bien qu'avec un niveau élevé d'hétérogénéité (P = 0,05 ; I2 = 74 %).

Conclusions des auteurs

Lorsque l'azithromycine était comparée à la benzathine pénicilline pour le traitement de la syphilis précoce, les différences dans les chances de guérison ne revêtaient pas de signification statistique. Aucune conclusion définitive ne peut être faite concernant l'innocuité relative de la benzathine pénicilline G et de l'azithromycine pour la syphilis précoce. D'autres études sont nécessaires sur l'utilité de la benzathine pénicilline G pour la syphilis précoce.

Resumen

Azitromicina versus penicilina G benzatínica para la sífilis temprana

Antecedentes

La sífilis es una enfermedad sistémica compleja causada por una espiroqueta, el Treponema pallidum. La Organización Mundial de la Salud calcula que al menos 12 millones de personas en el mundo están infectadas con sífilis. En esta revisión se compararon dos normas actuales del tratamiento para la sífilis temprana, bencilpenicilina benzatínica (penicilina G) y azitromicina.

Objetivos

Evaluar la eficacia y la seguridad de la azitromicina versus penicilina benzatínica (penicilina G) para la sífilis temprana.

Métodos de búsqueda

Se realizaron búsquedas en las siguientes bases de datos mediante los términos de búsqueda que se detallan en el Anexo 1: el Registro especializado del Grupo Cochrane de Enfermedades de Transmisión Sexual (Cochrane Sexually Transmitted Diseases Group) (julio de 2011), el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL) publicado en The Cochrane Library (2011, número 7), MEDLINE (desde 1948 hasta julio de 2011), EMBASE (desde 1980 hasta julio de 2011), PsycINFO (desde 1806 hasta julio de 2011) y la Chinese Biological Medicine Literature Database (CBM) (desde 1978 hasta 2011). No hubo restricciones de idioma en la búsqueda.

Criterios de selección

Ensayos controlados aleatorios que compararan azitromicina con penicilina G benzatínica a cualquier dosis para el tratamiento de la sífilis temprana.

Obtención y análisis de los datos

Dos revisores de forma independiente aplicaron los criterios de inclusión a los estudios potenciales y los desacuerdos se resolvieron mediante discusión. Los mismos revisores evaluaron el riesgo de sesgo de cada estudio. Los datos se agruparon mediante el odds ratio (OR).

Resultados principales

Se incluyeron tres estudios (que generaron cuatro comparaciones de estudio elegibles). Hay un estudio en curso. No hubo diferencias estadísticamente significativas entre azitromicina y penicilina benzatínica en las probabilidades de curación (OR 1,04; IC del 95%: 0,69 a 1,56); ni hay diferencias a los tres meses (OR 0,97; IC del 95%: 0,62 a 1,50), seis meses (OR 1,09; IC del 95%: 0,76 a 1,54) o nueve meses (OR 1,45; IC del 95%: 0,46 a 6,42). El análisis de subgrupos por sífilis primaria y latente y por dosis de azitromicina (2 g y 4 g) no explicó la variación entre los resultados de los estudios. El informe de los eventos adversos leves a tolerables registrados en los dos ensayos incluidos no mostró diferencias estadísticamente significativas entre azitromicina y penicilina benzatínica (OR 1,43; IC del 95%: 0,42 a 4,95), aunque con un alto nivel de heterogeneidad (p = 0,05; I2 = 74%).

Conclusiones de los autores

Cuando la azitromicina se comparó con la penicilina benzatínica para el tratamiento de la sífilis temprana las diferencias en las probabilidades de curación no alcanzaron significación estadística. No se pueden establecer conclusiones definitivas con respecto a la seguridad relativa de la penicilina G benzatínica y la azitromicina para la sífilis temprana. Se justifica la realización de estudios adicionales sobre la utilidad de la penicilina G benzatínica para la sífilis temprana.

Plain language summary

Azithromycin versus penicillin G benzathine for early syphilis

Syphilis is a complex disease that can involve virtually any organ in the body. The World Health Organization estimates that at least 12 million people are infected with syphilis worldwide. Some early research suggested that azithromycin was superior to benzathine penicillin G in the treatment of early syphilis, and that azithromycin can overcome the disadvantages of penicillin G benzathine. This review of three trials failed to identify a difference between azithromycin and benzathine penicillin G for early syphilis in the odds of cure rate, with the result being too imprecise to confidently rule out the superiority of either treatment option. Although gastrointestinal adverse effects were more common in the participants on azithromycin, than in those given benzathine penicillin G, the difference with benzathine penicillin did not reach statistical significance. More research is required in this area.

Résumé simplifié

Azithromycine versus benzathine pénicilline G pour syphilis précoce

La syphilis est une maladie complexe qui peut toucher tous les organes du corps. L'Organisation mondiale de la Santé estime qu'au moins 12 millions de personnes à travers le monde sont infectées par la syphilis. Certaines recherches ont laissé apparaitre que l'azithromycine était supérieure à la benzathine pénicilline G pour le traitement de la syphilis précoce, et que l'azithromycine pouvait pallier aux inconvénients de la benzathine pénicilline G. Cette revue de trois essais n'est pas parvenue à identifier de différence entre l'azithromycine et la benzathine pénicilline G pour la syphilis précoce au niveau du taux de probabilité de guérison, le résultat étant trop imprécis pour exclure en toute confiance la supériorité d'aucune des deux options de traitement. Bien que les effets indésirables gastro-intestinaux furent plus fréquents chez les participants sous azithromycine que chez ceux recevant de la benzathine pénicilline G, la différence ne revêtait pas de signification statistique. Des recherches supplémentaires doivent être menées dans ce domaine.

Notes de traduction

Translated by: French Cochrane Centre

Translation supported by: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

Laički sažetak

Usporedba azitromicina i benzatin penicilina G za liječenje ranog sifilisa

Sifilis je složena bolest koja može pogoditi praktički bilo koji organ u tijelu. Svjetska zdravstvena organizacija procjenjuje da je barem 12 milijuna osoba u svijetu zaraženo sifilisom. Neka ranija istraživanja upućivala su da je azitromicin bio bolji nego benzatin penicilin G u liječenju ranog sifilisa te da azitromicin može prevladati nedostatke benzatin penicilina G. U ovom Cochrane sustavnom pregledu uključene su tri studije. Prema rezultatima tih istraživanja nije nađena razlika između azitromicina i benzatin penicilina G u liječenju ranog sifilisa u stopama izlječenja, s rezultatima koji su previše neprecizni kako bi pouzdano isključili da je bilo koja od tih opcija liječenja bolja. Iako su nuspojave probavnog sustava bile češće kod sudionika koji su uzimali azitromicin, od onih koji su uzimali benzatin penicilin G, razlika nije dosegla statističku značajnost. Potrebno je više istraživanja na tom području.

Bilješke prijevoda

Hrvatski Cochrane
Preveo: Adam Galkovski
Ovaj sažetak preveden je u okviru volonterskog projekta prevođenja Cochrane sažetaka. Uključite se u projekt i pomozite nam u prevođenju brojnih preostalih Cochrane sažetaka koji su još uvijek dostupni samo na engleskom jeziku. Kontakt: cochrane_croatia@mefst.hr

Resumen en términos sencillos

Azitromicina versus penicilina G benzatínica para la sífilis temprana

La sífilis es una enfermedad compleja que puede comprometer prácticamente cualquier órgano del cuerpo. La Organización Mundial de la Salud calcula que al menos 12 millones de personas están infectadas con sífilis en todo el mundo. Algunos de los primeros estudios de investigación indicaron que la azitromicina fue superior a la penicilina G benzatínica en el tratamiento de la sífilis temprana y que la azitromicina puede superar las desventajas de la penicilina G benzatínica. Esta revisión de tres ensayos no logró identificar una diferencia en las probabilidades de la tasa de curación entre la azitromicina y la penicilina G benzatínica para la sífilis temprana y los resultados fueron muy imprecisos para descartar con seguridad la superioridad de cualquier opción de tratamiento. Aunque los efectos adversos gastrointestinales fueron más frecuentes en los participantes que recibieron azitromicina en comparación con penicilina G benzatínica, la diferencia no alcanzó significación estadística. Se necesitan más estudios de investigación en esta área.

Notas de traducción

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.