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Chemotherapy wafers for high grade glioma

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Authors


Abstract

Background

Standard treatment for high grade glioma (HGG) usually entails surgery (either biopsy or resection) followed by radiotherapy plus or minus temozolomide. Implanting wafers impregnated with chemotherapy agents into the resection cavity represents a novel means of delivering drugs directly to the resection cavity with potentially fewer systemic side effects. It is not clear how effective this modality is or whether it should be recommended as part of standard care for patients with HGG.

Objectives

To estimate the clinical effectiveness of chemotherapy wafers for patients with HGG.

Search methods

The following databases were searched: CENTRAL (issue 4. 2010); MEDLINE and EMBASE. The original search strategy also included: Science Citation Index; Physician Data Query; and the meta-Register of Controlled Trials. Reference lists of all identified studies were searched. The Journal of Neuro-Oncology and Neuro-oncology were hand searched from 1999 to 2010, including all conference abstracts. Neuro-oncologists, trial authors and drug manufacturers were contacted regarding ongoing and unpublished trials.

Selection criteria

Patients included those of all ages with a histologically proven diagnosis of HGG (using intra-operative analysis when undergoing first resection). Therapy could be instigated for either newly diagnosed disease (primary therapy) or at recurrence. Interventions included insertion of chemotherapy wafers to the resection cavity. Included studies had to be randomised controlled trials (RCTs).

Data collection and analysis

Two independent review authors assessed the search results for relevance and undertook critical appraisal according to pre-specified guidelines.

Main results

In primary disease two RCTs assessing the effect of carmustine impregnated wafers (Gliadel®) and enrolling a total of 272 participants were identified. Survival was increased with Gliadel® compared to placebo (hazard ratio (HR) 0.65, 95% Confidence Interval (CI) 0.48 to 0.86, P = 0.003). In recurrent disease a single RCT was included comparing Gliadel® with placebo and enrolled 222 participants. It did not demonstrate a significant survival increase (HR 0.83, 95% CI 0.62 to 1.10, P = 0.2). There was no suitable data for any of the secondary outcome measures. Adverse events were not more common in either arm and are presented in a descriptive fashion.

Authors' conclusions

Carmustine impregnated wafers (Gliadel®) result in improved survival without an increased incidence of adverse events over placebo wafers when used for primary disease therapy. There is no evidence of benefit for any other outcome measures. In recurrent disease Gliadel® does not appear to confer any additional benefit.

Résumé scientifique

Implants chimiothérapeutiques pour le gliome de haut grade

Contexte

Le traitement classique du gliome de haut grade (GHG) comprend généralement une chirurgie (biopsie ou résection) suivie d'une radiothérapie avec ou sans témozolomide. Les implants imprégnés d'agents chimiothérapeutiques représentent un nouveau moyen d'administrer les médicaments directement dans la cavité de résection avec potentiellement moins d'effets secondaires systémiques. L'efficacité de cette modalité est incertaine et on ignore si elle doit être recommandée dans le cadre du traitement classique des patients présentant un GHG.

Objectifs

Évaluer l'efficacité clinique des implants chimiothérapeutiques pour les patients présentant un GHG.

Stratégie de recherche documentaire

Les bases de données suivantes ont été consultées : CENTRAL (Numéro 4. 2010) ; MEDLINE et EMBASE. La stratégie de recherche documentaire d'origine comprenait également : Science Citation Index ; Physician Data Query et le méta-Registre des essais contrôlés. Les références bibliographiques de toutes les études identifiées ont été examinées. Le Journal of Neuro-Oncology et Neuro-oncology ont fait l'objet d'une recherche manuelle, de 1999 à 2010, et les abstracts de congrès ont notamment été inclus. Des neuro-oncologues, les auteurs des essais et des compagnies pharmaceutiques ont été contactés afin d'identifier des essais en cours et non publiés.

Critères de sélection

Les patients étaient des personnes de tout âge ayant reçu un diagnostic histologique confirmé de GHG (au moyen d'une analyse peropératoire effectuée au moment de la première résection). La thérapie pouvait être initiée pour une maladie récemment diagnostiquée (thérapie primaire) ou lors de la récidive. Les interventions comprenaient l'insertion d'implants chimiothérapeutiques dans la cavité de résection. Les études incluses devaient être des essais contrôlés randomisés (ECR).

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de revue indépendants ont évalué la pertinence des résultats de la recherche et réalisé une évaluation critique selon des directives prédéfinies.

Résultats principaux

Concernant les cas de maladie récemment diagnostiquée, deux ECR, évaluant les effets des implants imprégnés de carmustine (Gliadel®) et portant sur un total de 272 participants, ont été identifiés. La survie était allongée avec Gliadel® par rapport à un placebo (hazard ratio (HR) 0,65, intervalle de confiance (IC) à 95 % entre 0,48 et 0,86, P = 0,003). Pour les cas de récidive, un seul ECR a été inclus. Il comparaît Gliadel® à un placebo et incluait 222 participants. Il ne démontrait aucun allongement significatif de la survie (HR 0,83, IC à 95 % entre 0,62 et 1,10, P = 0,2). Il n'y avait aucune donnée appropriée pour les critères de jugement secondaires. Les événements indésirables n'étaient pas plus fréquents dans les deux groupes et ils sont présentés de façon descriptive.

Conclusions des auteurs

Par rapport aux implants placebos et lorsqu'ils sont utilisés dans le cadre du traitement primaire de la maladie, les implants imprégnés de carmustine (Gliadel®) sont à l'origine d'une amélioration de la survie sans augmentation de la fréquence des événements indésirables. Il n'y a pas de preuve de bénéfice pour les autres critères de jugement. Lors de la récidive de la maladie, Gliadel® semble ne procurer aucun bénéfice supplémentaire.

Notes de traduction

Translated by: French Cochrane Centre

Translation supported by: Financeurs pour le Canada : Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux

Plain language summary

Treatment of high grade glioma with anti-cancer drug (chemotherapy) coated implants

High grade glioma is a rapidly progressive form of brain tumour. Standard therapy involves the use of surgery (either biopsy or resection) and radiotherapy plus or minus temozolomide. Chemotherapy was not previously used due to concerns over efficacy and high risks of side effects.

We found two trials, enrolling 272 people in total, with newly diagnosed high grade glioma, that studied the effects of implanting wafers coated with an anti-cancer drug called carmustine (Gliadel®) in the area where the tumour was removed. This was compared with implanting wafers that contained no drug. Both groups received radiotherapy afterwards. Patients who received carmustine wafers had a longer survival without a demonstrably higher incidence of adverse events (side effects).

A similar trial enrolled 222 people who had already been diagnosed with a high grade glioma and received surgery but had then had a relapse of disease. In this situation the trial found that Gliadel® did not improve survival or any other outcome measure looked at.

Résumé simplifié

Traitement du gliome de haut grade au moyen d'implants recouverts d'un agent anticancéreux (chimiothérapie)

Le gliome de haut grade est une forme de tumeur cérébrale à évolution rapide. Le traitement classique comprend la chirurgie (biopsie ou résection) et la radiothérapie avec ou sans témozolomide. Auparavant, la chimiothérapie n'était pas utilisée en raison de préoccupations relatives à l'efficacité et à des risques élevés d'effets secondaires.

Deux essais ont été recensés. Ils comprenaient 272 personnes au total, ayant récemment reçu un diagnostic de gliome de haut grade, et étudiaient les effets des implants discoïdes recouverts d'un agent anticancéreux appelé carmustine (Gliadel®), placés dans la zone où la tumeur était retirée. Ils étaient comparés à des implants ne contenant aucun agent. Les deux groupes recevaient ensuite une radiothérapie. Les patients ayant reçu les implants de carmustine survivaient plus longtemps et aucun élément probant n'indiquait une fréquence plus élevée d'événements indésirables (effets secondaires).

Un essai similaire comprenait 222 personnes pour qui un diagnostic de gliome de haut grade avait déjà été posé. Ces patients avaient subi une intervention chirurgicale mais avaient par la suite récidivé. Dans cette situation, l'essai révélait que Gliadel® n'améliorait pas la survie ou tout autre critère de jugement étudié.

Notes de traduction

Translated by: French Cochrane Centre

Translation supported by: Financeurs pour le Canada : Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux

Резюме на простом языке

Лечение низкодифференцированной глиомы имплантами, покрытыми протиопухолевым лекарством (химиотерапия)

Глиома высокой степени злокачественности (низкодифференцированная) является быстро прогрессирующей формой опухоли мозга. Стандартное лечение включает хирургическую операцию (либо биопсия, либо резекция) и лучевую терапию с темозоломидом или без него. Химиотерапия ранее не была использована из-за опасений по поводу эффективности и высоких рисков побочных эффектов.

Мы нашли два испытания, в которых участвовали в общей сложности 272 человека, с впервые выявленной глиомой высокой степени злокачественности. В этих испытаниях изучали влияние имплантации пластины, покрытой лекарством против рака под названием кармустин (Gliadel®) в то место, откуда опухоль была удалена. Это сравнивали с имплантацией пластин, не содержащих лекарство. Обе группы получили после этого лучевую терапию. Пациенты, которые получали кармустин в пластинах, имели большую выживаемость без явно более высокой частоты неблагоприятных событий (побочных эффектов).

Другое аналогичное клиническое испытание было проведено с участием 222 человек, у которых уже была диагностирована глиома высокой степени злокачественности и проведена хирургическая операция, но у которых затем произошел рецидив болезни. В этой ситуации испытание показало, что Gliadel® не улучшал выживаемость или любой другой исход, который использовали в исследовании.

Заметки по переводу

Перевод: Зиганшина Лилия Евгеньевна. Редактирование: Юдина Екатерина Викторовна. Координация проекта по переводу на русский язык: Казанский федеральный университет - аффилированный центр в Татарстане Северного Кокрейновского Центра. По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, обращайтесь к нам по адресу: lezign@gmail.com

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