Intervention Review

Pharmacologic treatment of depression in multiple sclerosis

  1. Marcus W Koch1,*,
  2. Arjon Glazenborg2,
  3. Maarten Uyttenboogaart3,
  4. Jop Mostert4,
  5. Jacques De Keyser5

Editorial Group: Cochrane Multiple Sclerosis Group

Published Online: 16 FEB 2011

Assessed as up-to-date: 8 DEC 2010

DOI: 10.1002/14651858.CD007295.pub2


How to Cite

Koch MW, Glazenborg A, Uyttenboogaart M, Mostert J, De Keyser J. Pharmacologic treatment of depression in multiple sclerosis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2011, Issue 2. Art. No.: CD007295. DOI: 10.1002/14651858.CD007295.pub2.

Author Information

  1. 1

    Faculty of Medicine, University of Calgary, Department of Clinical Neurosciences, Calgary, Alberta, Canada

  2. 2

    Mental Health Care Centre Drenthe, Emmen, Netherlands

  3. 3

    University Medical Center Groningen, Department of Neurology, Groningen, Netherlands

  4. 4

    Rijnstate Hospital Arnhem, Department of Neurology, Arnhem, Netherlands

  5. 5

    Universitair Ziekenhuis Brussel, Vrije Universiteit Brussel, Department of Neurology, Brussels, Belgium

*Marcus W Koch, Department of Clinical Neurosciences, Faculty of Medicine, University of Calgary, Foothills Hospital, 1403 - 29 Street NW, Calgary, Alberta, T2N 2T9, Canada. marcus.werner.koch@gmail.com.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions)
  2. Published Online: 16 FEB 2011

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Abstract

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Background

Depression is a common problem in patients with multiple sclerosis (MS). It is unclear which pharmacologic treatment is the most effective and the least harmful.

Objectives

To investigate the efficacy and tolerability of pharmacologic treatments for depression in patients with MS.

Search methods

We searched the Cochrane Multiple Sclerosis Group's Trials Register (June 2010), reference lists of relevant articles and conference proceedings. Regulatory agencies were used as additional sources of information on adverse effects.

Selection criteria

Adequately and quasi-randomized controlled blinded or unblinded trials in children and adults with MS. Experimental intervention: pharmacologic treatments for depression without restrictions regarding dose, route of administration, frequency, or duration. Control intervention: placebo treatment or no treatment.

Data collection and analysis

Two teams of reviewers independently assessed trial quality and extracted data. We contacted study authors for additional information. We collected adverse effects from the trials.

Information about study population, type of intervention, outcome measures, and study design were extracted from the selected studies. Trial quality was evaluated with the criteria: randomization, allocation concealment, blinding, handling of incomplete outcome data, freedom from selective reporting and freedom from other bias.

The impact of missing data on the study results was explored with sensitivity analyses comparing the results from the analyses of study completers with those from best- and worst-case scenarios.

Main results

Two trials (70 participants) were included. One trial (28 participants) compared treatment with desipramine for five weeks to placebo. The other trial (42 participants) compared treatment with paroxetine for twelve weeks to placebo. Both trials had a significant number of patients lost to follow-up or with missing outcome measurements.

There was a trend towards efficacy of both treatments compared to placebo, but this difference was not statistically significant except for one outcome. Confidence intervals were wide in all analyses and our sensitivity analysis showed that the missing data may have had an important effect in both trials, with large differences between best-case and worst-case scenarios for all assessed outcomes.

Both treatments were associated with adverse effects, with significantly more patients treated with paroxetine suffering from nausea or headache. Given the difference in trial duration and type of drug, we decided not to perform a meta-analysis.

Authors' conclusions

Both desipramine and paroxetine show a trend towards efficacy in depression in MS the short term, but both treatments were associated with adverse effects, with significantly more patients treated with paroxetine suffering from nausea or headache. Further clinical research on the treatment of depression in MS is clearly needed. Future trials should address the efficacy and tolerability in the long term and compare antidepressant treatments head-to-head.

 

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Drug treatment for depression in multiple sclerosis

Many patients with multiple sclerosis (MS) suffer from depression. In this review we summarized studies of antidepressant drug treatments in patients with MS. We found two studies that met the inclusion criteria of methodological quality, comprising of a total of 70 participants: one (28 participants) reported the effects of desipramine, the other (42 participants) the effects of paroxetine. The two studies showed no improvement of depression with both treatments in the short term (five/twelve weeks). Adverse effects, such as nausea or headache occurred frequently. Further studies on drug treatment of depression in MS with a longer duration are clearly needed, as the results may be affected by the small size of participants and by the fact that many participants did not complete the studies.

 

Resumen

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Antecedentes

Tratamiento farmacológico de la depresión en la esclerosis múltiple

La depresión es un problema frecuente en los pacientes con esclerosis múltiple (EM). No puede precisarse cuál es el tratamiento farmacológico más eficaz y cuál el menos nocivo.

Objetivos

Determinar la eficacia y tolerabilidad de los tratamientos farmacológicos para la depresión en pacientes con EM.

Estrategia de búsqueda

Se hicieron búsquedas en el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Esclerosis Múltiple (Cochrane Multiple Sclerosis Group) (junio 2010), listas de referencias de artículos relevantes y resúmenes de congresos. Se recurrió a los organismos reguladores como fuentes adicionales de información sobre los efectos adversos.

Criterios de selección

Ensayos controlados adecuadamente aleatorios o cuasialeatorios, con o sin cegamiento, en niños y adultos con EM. Intervención experimental: tratamientos farmacológicos para la depresión sin restricciones con respecto a la dosis, la vía de administración, la frecuencia o la duración. Intervención de control: tratamiento con placebo o ningún tratamiento.

Obtención y análisis de los datos

Dos equipos de revisores evaluaron de forma independiente la calidad de los ensayos y extrajeron los datos. Se contactó con los autores de los estudios para obtener información adicional. Se recopilaron los efectos adversos de los ensayos.

La información acerca de la población de estudio, el tipo de intervención, las medidas de resultado y el diseño del estudio se extrajeron de los estudios seleccionados. La calidad de los ensayos fue evaluada con los criterios: asignación al azar, ocultación de la asignación, cegamiento, tratamiento de los datos de resultados incompletos, ausencia de informe selectivo y de otros sesgos.

La repercusión de los datos faltantes sobre los resultados de los estudios se exploró con análisis de sensibilidad, que compararon los resultados de los análisis de participantes que finalizaron el estudio con los de los escenarios del mejor y peor caso.

Resultados principales

Se incluyeron dos ensayos (70 participantes). Un ensayo (28 participantes) comparó el tratamiento con desipramina durante cinco semanas con placebo. El otro ensayo (42 participantes) comparó el tratamiento con paroxetina durante 12 semanas con placebo. Ambos ensayos tuvieron un número significativo de pacientes perdidos durante el seguimiento o les faltaban medidas de resultados.

Hubo una tendencia hacia la eficacia de ambos tratamientos comparados con el placebo, pero esta diferencia no fue estadísticamente significativa salvo un resultado. Los intervalos de confianza fueron amplios en todos los análisis, y el análisis de sensibilidad mostró que los datos faltantes pueden haber tenido un efecto importante en ambos ensayos, con diferencias grandes entre los escenarios del mejor y peor caso para todos los resultados evaluados.

Ambos tratamientos se asociaron con efectos adversos, y un número significativamente mayor de pacientes tratados con paroxetina presentó náuseas o cefalea. Dada la diferencia en la duración del ensayo y el tipo de fármaco, se tomó la decisión de no realizar un metanálisis.

Conclusiones de los autores

Tanto la desipramina como la paroxetina muestran una tendencia hacia la eficacia en la depresión de la EM a corto plazo, pero ambos tratamientos se asociaron con efectos adversos y un número significativamente mayor de pacientes tratados con paroxetina presentó náuseas o cefalea. Es evidente la necesidad de más estudios de investigación clínica sobre el tratamiento de la depresión en la EM. Los ensayos futuros deben abordar la eficacia y la tolerabilidad a largo plazo, y comparar los tratamientos antidepresivos de manera directa.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

 

Résumé

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Traitement pharmacologique de la dépression dans la sclérose en plaques

Contexte

La dépression est un problème courant chez les patients atteints de sclérose en plaques (SEP). On ignore cependant quel est le traitement pharmacologique le plus efficace et le moins délétère.

Objectifs

Examiner l'efficacité et la tolérance des traitements pharmacologiques de la dépression chez les patients atteints de SEP.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté le registre des essais du groupe Cochrane sur la sclérose en plaques (juin 2010), les références bibliographiques des articles pertinents et les actes de congrès. Nous avons contacté des agences de réglementation afin d'obtenir des informations supplémentaires concernant les effets indésirables.

Critères de sélection

Les essais contrôlés randomisés et quasi-randomisés en aveugle ou ouverts portant sur des enfants et des adultes atteints de SEP. Intervention évaluée : Les traitements pharmacologiques de la dépression indépendamment de la dose, de la voie d'administration, de la fréquence et de la durée. Intervention témoin : placebo ou absence de traitement.

Recueil et analyse des données

Deux équipes d'évaluateurs ont évalué la qualité des essais et extrait les données de manière indépendante. Les auteurs des études ont été contactés pour obtenir des informations supplémentaires. Des informations relatives aux effets indésirables ont été recueillies dans les essais.

Des informations concernant la population étudiée, le type d'intervention, les mesures de résultats et le plan d'étude ont été extraites des études sélectionnées. La qualité des essais a été évaluée sur la base des critères suivants : randomisation, assignation secrète, assignation en aveugle, traitement des données de résultats incomplètes, absence de notification sélective et absence d'autres biais.

L'impact des données manquantes sur les résultats des études a été évalué au moyen d'analyses de sensibilité comparant les résultats des analyses des données des patients ayant été jusqu'au bout des études à ceux des analyses du cas le plus favorable et le plus défavorable.

Résultats Principaux

Deux essais (70 participants) ont été inclus. Un essai (28 participants) comparait l'administration de désipramine pendant cinq semaines à un placebo. L'autre essai (42 participants) comparait l'administration de paroxétine pendant 12 semaines à un placebo. Ces deux essais présentaient une perte de suivi significative ou n'évaluaient pas toutes les mesures de résultats.

Les deux traitements présentaient une certaine efficacité par rapport au placebo, mais cette différence n'était pas statistiquement significative, sauf pour un critère de jugement. Les intervalles de confiance étaient larges dans toutes les analyses, et notre analyse de sensibilité révélait que les données manquantes pourraient avoir eu un impact important dans les deux essais, avec des différences considérables entre l'analyse du cas le plus favorable et le plus défavorable pour tous les critères de jugement évalués.

Les deux traitements étaient associés à des effets indésirables, et un nombre significativement supérieur de patients présentaient des nausées ou des céphalées sous paroxétine. Compte tenu des différences en termes de durée des essais et de type de médicament utilisé, nous avons décidé de ne pas effectuer de méta-analyse.

Conclusions des auteurs

La désipramine et la paroxétine présentaient toutes deux une certaine efficacité dans la dépression associée à la SEP à court terme, mais les deux traitements étaient associés à des effets indésirables, notamment un nombre significativement supérieur de patients présentant des nausées ou des céphalées sous paroxétine. D'autres recherches cliniques sont nécessaires afin d'évaluer le traitement de la dépression dans la SEP. Les futurs essais devront s'attacher à évaluer l'efficacité et la tolérance à long terme et comparer les antidépresseurs en face à face.

 

Résumé simplifié

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Traitement pharmacologique de la dépression dans la sclérose en plaques

Traitement médicamenteux de la dépression dans la sclérose en plaques

De nombreux patients atteints de sclérose en plaques (SEP) souffrent de dépression. Cette revue résume les études portant sur l'administration d'antidépresseurs chez des patients atteints de SEP. Nous avons identifié deux études qui remplissaient les critères de qualité méthodologique et qui portaient sur un total de 70 participants : l'une (28 participants) documentait les effets de la désipramine, et l'autre (42 participants), les effets de la paroxétine. Ces deux études ne rapportaient aucune amélioration de la dépression avec aucun des traitements à court terme (cinq/douze semaines). Des effets indésirables, tels que des nausées ou des céphalées, se produisaient fréquemment. D'autres études évaluant le traitement médicamenteux de la dépression dans la SEP sur une période plus longue sont nécessaires car les résultats pourraient être affectés par l'effectif réduit et les nombreuses sorties d'étude.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st June, 2013
Traduction financée par: Pour la France : Minist�re de la Sant�. Pour le Canada : Instituts de recherche en sant� du Canada, minist�re de la Sant� du Qu�bec, Fonds de recherche de Qu�bec-Sant� et Institut national d'excellence en sant� et en services sociaux.