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Chemotherapy and supportive care versus supportive care alone for advanced non-small cell lung cancer

  • Review
  • Intervention

Authors


Sarah Burdett, Meta-analysis Group, MRC Clinical Trials Unit, Aviation House, 125 Kingsway, London, WC2B 6NH, UK. sb@ctu.mrc.ac.uk.

Abstract

Background

Since our individual patient data (IPD) meta-analysis of supportive care and chemotherapy for non-small cell lung cancer (NSCLC), published in 1995, many trials have been completed. We have carried out an updated IPD meta-analysis to assess newer regimens and determine conclusively the effect of chemotherapy. The review was updated in 2012.

Objectives

To assess the effect on survival of supportive care and chemotherapy versus supportive care alone in advanced NSCLC.

Search methods

All randomised controlled trials (RCTs), published or unpublished. We searched bibliographic databases, trials registers, conference proceedings and reference lists of relevant trials. Searches were completed to August 2012.

Selection criteria

Trials had to have commenced accrual on or after 1 January 1965 and should have included patients with NSCLC who had received either chemotherapy and supportive care or supportive care alone. Patients should have not received any previous chemotherapy or had any prior malignancy. 

Data collection and analysis

For trials included in 1995 we sought updated follow-up. For new trials we sought survival and baseline characteristics for all patients. We combined results from RCTs to calculate individual and pooled hazard ratios (HRs).

Main results

We obtained data on 2714 patients from 16 RCTs. No new RCTs were identified in 2012. There were 1293 deaths among 1399 patients assigned supportive care and chemotherapy and 1240 among 1315 assigned supportive care alone. Results showed a significant benefit of chemotherapy (HR = 0.77; 95% CI 0.71 to 0.83, P < 0.0001), equivalent to a relative increase in survival of 23%, an absolute improvement in survival of 9% at 12 months, increasing survival from 20% to 29% or an absolute increase in median survival of 1.5 months (from 4.5 months to six months). There was no clear evidence that this effect was influenced by the drugs used (P = 0.63) or whether they were used as single agents or in combination (P = 0.40). Despite changes in patient demographics, the effect of chemotherapy in recent trials did not differ from those included previously (P = 0.77). There was no clear evidence of a difference in the relative effect of chemotherapy across patient subgroups. Quality of life could not be formally assessed.

Authors' conclusions

All trials were of good methodological quality with no risk of bias. This meta-analysis of chemotherapy in the supportive care setting demonstrates that chemotherapy improves overall survival in all patients with advanced NSCLC. Patients who are fit enough and wish to receive it should be offered chemotherapy.

Résumé scientifique

Chimiothérapie et soins palliatifs versus soins palliatifs seuls pour le cancer bronchique non à petites cellules avancé

Contexte

Depuis notre méta-analyse de données individuelles de patients (DIP) sur les soins palliatifs et la chimiothérapie pour le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC), publiée en 1995, de nombreux essais ont été réalisés.Nous avons réalisé une nouvelle méta-analyse des DIP pour étudier de nouveaux régimes et déterminer définitivement l'effet de la chimiothérapie. Cette revue a été mise à jour en 2012

Objectifs

Évaluer l'effet sur la survie des soins palliatifs et de la chimiothérapie versus les soins palliatifs seuls en cas de CBNPC  avancé.

Stratégie de recherche documentaire

Tous les essais contrôlés randomisés (ECR) publiés ou non publiés.Nous avons consulté des bases de données bibliographiques, des registres d'essais, des compte-rendus de conférences et des listes de références d'essais pertinents. Les recherches ont été terminées en août 2012.

Critères de sélection

Les essais devaient avoir commencé le 1er janvier 1965 ou après et devaient inclure des patients atteints de CBNPC ayant reçu soit de la chimiothérapie et des soins palliatifs, soit seulement des soins palliatifs. Les patients ne devaient pas avoir reçu de chimiothérapie ou avoir eu de tumeur maligne précédemment.

Recueil et analyse des données

Pour les essais inclus en 1995, nous avons cherché des suivis mis à jour. Pour les nouveaux essais, nous avons cherché les caractéristiques de survie et de conditions à l'inclusion pour tous les patients.Nous avons combiné les résultats des ECR pour calculer les hazard ratios (HR) individuels et combinés.

Résultats principaux

Nous avons obtenu des données sur 2 714 patients, dans 16 ECR. Aucun nouvel essai n'a été identifié en 2012. Il y a eu 1 293 décès parmi les 1 399 patients assignés aux soins palliatifs et à la chimiothérapie et 1 240 parmi les 1 315 assignés aux soins palliatifs seuls.Les résultats ont montré un bénéfice significatif de la chimiothérapie (HR = 0,77 ; IC à 95% entre 0,71 et 0,83, P < 0,0001), ce qui équivaut à une augmentation relative de la survie de 23%, à une amélioration absolue de la survie de 9% à 12 mois, à une augmentation de la survie de 20% à 29% ou à une augmentation absolue de la survie médiane de 1,5 mois (de 4,5 mois à six mois). Ils n'a pas été clairement démontré que cet effet ait été influencé par les médicaments employés (P = 0,63) ni par le fait qu'ils aient été utilisés en monothérapie ou en polythérapie (P = 0,40). Malgré les modifications des données démographiques des patients, l'effet de la chimiothérapie dans les essais récents n'a pas été différent de celui des essais inclus précédemment (P = 0,77). Il n'y a pas eu de preuve évidente d'une différence de l'effet relatif de la chimiothérapie parmi les sous-groupes de patients. La qualité de vie n'a pas pu être formellement évaluée.

Conclusions des auteurs

Tous les essais présentaient une bonne qualité méthodologique, sans risque de biais. Cette méta-analyse de la chimiothérapie dans un cadre de soins palliatifs démontre que la chimiothérapie améliore la survie générale chez tous les patients atteints de CBNPC avancé. La chimiothérapie devrait être proposée aux patients dont l'était de santé est suffisamment bon et qui souhaitent s'y soumettre.

Resumo

Quimioterapia e cuidados de suporte versus somente cuidados de suporte para câncer de pulmão não pequenas células avançado

Introdução

Desde nossa meta-análise de dados de pacientes individualizados de cuidados de suporte e quimioterapia para câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC), publicada em 1995, muitos ensaios tem sido completados.Temos realizado uma atualização da meta-análise de dados de pacientes individualizados para avaliar protocolos mais recentes e determinar de forma conclusiva o efeito da quimioterapia.

Objetivos

Avaliar o efeito na sobrevida de cuidados de suporte e quimioterapia versus cuidados de suporte sozinho em CPNPC avançado.

Métodos de busca

Todos ensaios controlados e randomizados (ECRs), publicados ou não.Nós buscamos bases de dados bibliográficas, registros de ensaios clínicos, atas de conferências e listas de referência de ensaios clínicos relevantes. As buscas foram completadas em agosto de 2012.

Critério de seleção

Os ensaios clínicos tinham que ter começado a ser desenvolvidos a partir de 1 de Janeiro 1965 e deveriam ter incluído pacientes com CPNPC que receberam ou quimioterapia e cuidados de suporte ou apenas cuidados de suporte. Pacientes não deveriam ter recebido nenhuma quimioterapia prévia ou ter tido uma neoplasia maligna prévia.

Coleta dos dados e análises

Para os estudos incluídos em 1995 nós buscamos um seguimento atualizado. Para os novos ensaios clínicos nós buscamos sobrevida e o patamar das características de todos os pacientes.Nós combinamos os resultados de ECRs para calcular razões de risco individuais e conjuntas (RRs).

Principais resultados

Nós obtivemos dados de 2714 pacientes de 16 ECRs. Nenhum ECRs novo foi identificado em2012. Houve 1293 mortes entre os 1399 pacientes atribuídos para cuidados de suporte e quimioterapia e 1240 entre 1315 atribuídos para cuidados de suporte apenas.Os resultados mostraram um benefício significativo da quimioterapia (RR = 0,77; IC de 95% 0,71-0,83, P <0,0001), o que equivale a um aumento relativo na sobrevida de 23%, uma melhoria na sobrevida absoluta de 9% em 12 meses, aumentando a sobrevida de 20% para 29% ou um aumento absoluto na sobrevida média de 1,5 meses (de 4,5 meses para seis meses). Não ficou claro a evidência de que este efeito foi influenciado pelas drogas usadas (P = 0,63) ou se elas foram utilizadas como agentes únicos ou em combinação (P = 0,40).Apesar de diferenças demográficas nos pacientes, o efeito da quimioterapia em ensaios recentes não difere daqueles incluídos anteriormente (P = 0,77).Não está claro a evidência de diferenças referentes aos efeitos da quimioterapia através de diferentes subgrupos. Qualidade de vida não pode ser formalmente avaliada.

Conclusão dos autores

Todos ensaios clínicos foram bons na qualidade metodológica não contendo riscos de viés. Esta meta-análise de quimioterapia no contexto dos cuidados de suporte demonstra que a quimioterapia melhora a sobrevida global em todos os pacientes com CPNPC avançado. Para pacientes que estão aptos e desejam recebe-la a quimioterapia deve ser oferecida.

Notas de tradução

Traduzido por: Cláudio José Rubira, Unidade de Medicina Baseada em Evidências da Unesp, Brazil Contato:portuguese.ebm.unit@gmail.com

Plain language summary

Chemotherapy and supportive care versus supportive care alone for advanced non-small cell lung cancer

Non-small cell lung cancer (NSCLC) is the most common type of lung cancer. If the tumour has spread from the lung to other parts of the body (advanced) it cannot usually be cured. Doctors use different treatments to prevent or relieve symptoms and keep patients well for longer. This sort of treatment is sometimes called best supportive care.

In 1995, we did a systematic review and meta-analysis of individual patient data looking at adding chemotherapy (drug treatment) to best supportive care. It gathered together information from all patients who took part in similar trials. These trials compared what happened to people with NSCLC who were given chemotherapy and best supportive care with those who only had best supportive care. We found that giving chemotherapy helped patients with advanced NSCLC to live longer.

Since this study was published, many new trials have been done. Therefore, we did a new systematic review and meta-analysis of individual patient data that included all trials, old and new. This study aimed to find out how much better chemotherapy as well as best supportive care was at helping patients to live longer. It also looked to see if new drugs were better or worse than older drugs, and if chemotherapy helps all types of patients.

We found that people with advanced NSCLC that had chemotherapy and best supportive care lived longer than those who had best supportive care. After 12 months, 29 out of every 100 who were given chemotherapy and best supportive care were alive compared to 20 out of every 100 who just had best supportive care.

Some patients and doctors may be concerned that the side effects of chemotherapy outweigh the benefits of receiving it. In this project we were unable to look at this in detail. However, three of the trials included in this project reported that for those patients who received chemotherapy, quality of life was either the same or better than those that did not receive chemotherapy.

This study showed that chemotherapy in addition to supportive care helped some patients to live longer, even the elderly and less fit.

The review was updated in 2012.

Résumé simplifié

Chimiothérapie et soins palliatifs versus soins palliatifs seuls pour le cancer bronchique non à petites cellules avancé

Le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) est le type de cancer du poumon le plus courant. Si la tumeur s'est propagée du poumon à d'autres parties du corps (avancé), elle ne peut en général pas être soignée. Les médecins utilisent différents traitements pour prévenir ou soulager les symptômes et maintenir les patients en bonne santé plus longtemps. Cette sorte de traitement est parfois appelée meilleurs soins palliatifs.

En 1995, nous avons réalisé une revue systématique et une méta-analyse de données individuelles de patients concernant l'ajout de chimiothérapie (traitement médicamenteux) aux meilleurs soins palliatifs. Cette analyse rassemblait les informations issues de tous les patients ayant participé à des essais similaires. Ces essais comparaient l'effet chez des personnes atteintes de CBNPC se soumettant à de la chimiothérapie et recevant les meilleurs soins palliatifs et celles qui ne recevaient que les meilleurs soins palliatifs.Nous avons découvert que la chimiothérapie permettait aux patients atteints de CBNPC avancé de vivre plus longtemps.

Depuis que cette étude a été publiée, de nombreux nouveaux essais ont été réalisés. Nous avons donc effectué une nouvelle revue systématique et méta-analyse de données individuelles de patients incluant tous les essais, les anciens et les nouveaux. Cette étude visait à déterminer dans quelle mesure  la chimiothérapie et les meilleurs soins palliatifs aidaient les patients à vivre plus longtemps. Elle a également cherché à savoir si de nouveaux médicaments étaient plus ou moins bénéfiques que les anciens et si la chimiothérapie était favorable à tous les patients.

Nous avons découvert que les personnes atteintes de CBNPC avancé ayant reçu de la chimiothérapie et les meilleurs soins palliatifs vivaient plus longtemps que celles qui n'avaient reçu que les meilleurs soins palliatifs. À 12 mois, 29 patients sur 100 ayant reçu de la chimiothérapie et les meilleurs palliatifs étaient en vie, contre 20 patients sur 100 n'ayant reçu que les meilleurs soins palliatifs.

Certains patients et médecins peuvent être préoccupés par le fait que les effets secondaires de la chimiothérapie sont plus importants que les bénéfices de ce traitement. Dans ce projet, nous n'avons pas pu évaluer cette question en détail. Cependant, trois des essais inclus dans ce projet ont rapporté que pour les patients ayant reçu de la chimiothérapie, la qualité de vie était la même ou meilleure que pour les patients n'ayant pas reçu de chimiothérapie.

Cette étude a montré que la chimiothérapie associée à des soins palliatifs a permis à certains patients de vivre plus longtemps, même lorsqu'ils avaient un âge avancé et que leur état de santé était moins bon.

Cette revue a été mise à jour en 2012. 

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st June, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

Resumo para leigos

Quimioterapia e cuidados de suporte versus somente cuidados de suporte para câncer de pulmão não pequenas células avançado

Câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC) é o tipo mais comum de câncer de pulmão Se o tumor tiver se disseminado do pulmão para outras partes do corpo (avançado) este não pode usualmente ser curado. Médicos usam tratamentos diferentes para prevenir ou aliviar os sintomas e manter o paciente bem por mais tempo. Este tipo de tratamento é às vezes chamado de melhores cuidados de suporte.

Em 1995, fizemos uma revisão sistemática e meta-análise de dados individuais de pacientes observando o acréscimo de quimioterapia (tratamento medicamentoso) aos melhores cuidados de suporte. Esta reuniu informações de todos os pacientes que participaram em ensaios semelhantes. Estes estudos compararam o que aconteceu com as pessoas com CPNPC que receberam quimioterapia e melhores cuidados de suporte com aqueles que só tinham recebido melhores cuidados de suporte.Nós encontramos que a quimioterapia ajudou os pacientes com CPNPC avançado a viver mais.

Desde que este estudo foi publicado, muitos novos ensaios foram realizados. Portanto, nós fizemos uma nova revisão sistemática e meta-análise de dados individuais de pacientes que incluiu todos ensaios, antigos e novos. Este estudo objetivou encontrar quanto melhor a quimioterapia, assim como os melhores cuidados de suporte tem ajudado aos pacientes a viver mais. Também foi observado se as novas drogas foram melhores ou piores que as drogas antigas, e se a quimioterapia ajudou a todos os tipos de pacientes.

Nós encontramos que pessoas com CPNPC avançado que receberam quimioterapia e melhores cuidados de suporte viveram mais que aqueles que receberam apenas melhores cuidados de suporte. Após 12 meses, 29 em cada 100 que receberam quimioterapia e melhores cuidados de suporte estavam vivos em comparação com 20 em cada 100 que receberam apenas melhores cuidados de suporte.

Alguns pacientes e médicos podem estar preocupados que os efeitos colaterais da quimioterapia superam os benefícios da administração. Neste projeto não fomos aptos para avaliar isto em detalhe. No entanto, três dos ensaios incluídos neste projeto relataram que para os pacientes que receberam a quimioterapia, a qualidade de vida foi igual ou melhor do que aqueles que não receberam quimioterapia.

Este estudo demonstrou que quimioterapia somada aos cuidados de suporte ajudou alguns pacientes a viver mais, mesmo os mais velhos e menos aptos.

A revisão foi atualizada em 2012.

Notas de tradução

Traduzido por: Cláudio José Rubira, Unidade de Medicina Baseada em Evidências da Unesp, Brazil Contato:portuguese.ebm.unit@gmail.com

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