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Doxycycline for osteoarthritis of the knee or hip

  • Review
  • Intervention

Authors

  • Bruno R da Costa,

    Corresponding author
    1. University of Bern, Division of Clinical Epidemiology and Biostatistics, Institute of Social and Preventive Medicine, Bern, Bern, Switzerland
    • Bruno R da Costa, Division of Clinical Epidemiology and Biostatistics, Institute of Social and Preventive Medicine, University of Bern, Finkenhubelweg 11, Bern, Bern, 3012, Switzerland. bdacosta@ispm.unibe.ch.

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  • Eveline Nüesch,

    1. University of Bern, Division of Clinical Epidemiology and Biostatistics, Institute of Social and Preventive Medicine, Bern, Bern, Switzerland
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  • Stephan Reichenbach,

    1. University Hospital, Department for Rheumatology, Clinical Immunology, and Allergology, Bern, Switzerland
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  • Peter Jüni,

    1. University of Bern, Division of Clinical Epidemiology and Biostatistics, Institute of Social and Preventive Medicine, Bern, Bern, Switzerland
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  • Anne WS Rutjes

    1. University of Bern, Division of Clinical Epidemiology and Biostatistics, Institute of Social and Preventive Medicine, Bern, Bern, Switzerland
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Abstract

Background

Osteoarthritis is a chronic joint disease that involves degeneration of articular cartilage. Pre-clinical data suggest that doxycycline might act as a disease-modifying agent for the treatment of osteoarthritis, with the potential to slow cartilage degeneration. This is an update of a Cochrane review first published in 2009.

Objectives

To examine the effects of doxycycline compared with placebo or no intervention on pain and function in people with osteoarthritis of the hip or knee.

Search methods

We searched CENTRAL (The Cochrane Library 2008, issue 3), MEDLINE, EMBASE and CINAHL up to 28 July 2008, with an update performed at 16 March 2012. In addition, we checked conference proceedings, reference lists, and contacted authors.

Selection criteria

We included studies if they were randomised or quasi-randomised controlled trials that compared doxycycline at any dosage and any formulation with placebo or no intervention in people with osteoarthritis of the knee or hip.

Data collection and analysis

We extracted data in duplicate. We contacted investigators to obtain missing outcome information. We calculated differences in means at follow-up between experimental and control groups for continuous outcomes and risk ratios (RR) for binary outcomes.

Main results

We identified one additional trial (232 participants) and included two trials (663 participants) in this update. The methodological quality and the quality of reporting were considered moderate. At end of treatment, clinical outcomes were similar between the two treatment groups, with an effect size of -0.05 (95% confidence interval (CI) -0.22 to 0.13), corresponding to a difference in pain scores between doxycycline and control of -0.1 cm (95% CI -0.6 to 0.3 cm) on a 10-cm visual analogue scale, or 32% versus 29% improvement from baseline (difference 3%; 95% CI -5% to 10%). The effect size for function was -0.07 (95% CI -0.25 to 0.10), corresponding to a difference between doxycycline and control of -0.2 (95% CI -0.5 to 0.2) on the Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC) disability subscale with a range of 0 to 10, or 24% versus 21% improvement (difference 3%; 95% CI -3% to 10%). The difference in changes in minimum joint space narrowing assessed in one trial was in favour of doxycycline (-0.15 mm; 95% CI -0.28 to -0.02 mm), which corresponds to a small effect size of -0.23 standard deviation units (95% CI -0.44 to -0.02). More participants withdrew from the doxycycline group compared with placebo due to adverse events (RR 2.28; 95% CI 1.06 to 4.90). There was no evidence that participants in the doxycycline group experienced more serious adverse events than those in the placebo group, but the estimate was imprecise (RR 1.07; 95% CI 0.68 to 1.68).

Authors' conclusions

In this update, the strength of evidence for effectiveness outcomes was improved from low to moderate and we confirmed that the symptomatic benefit of doxycycline is minimal to non-existent, while the small benefit in terms of joint space narrowing is of questionable clinical relevance and outweighed by safety problems. The CIs of the summary estimates now exclude any clinically relevant difference in improvement of symptoms and the small benefit in terms of joint space narrowing does not outweigh the harms.

Résumé scientifique

Utilisation de la doxycycline contre l'arthrose du genou ou de la hanche

Contexte

L'arthrose est une maladie articulaire chronique dans laquelle on observe une dégénérescence du cartilage articulaire. Des données pré-cliniques suggèrent que la doxycycline pourrait agir comme un agent modificateur de la maladie pour le traitement de l'arthrose pouvant potentiellement ralentir la dégénérescence cartilagineuse. Ceci est la mise à jour d'une revue Cochrane publiée pour la première fois en 2009.

Objectifs

Examiner les effets de la doxycycline par rapport à un placebo ou à l'absence d'intervention sur la douleur et la fonction articulaires chez les personnes souffrant d'arthrose de la hanche ou du genou.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans CENTRAL ( Bibliothèque Cochrane 2008, numéro 3), MEDLINE, EMBASE et CINAHL jusqu'au 28 juillet 2008, avec une mise à jour réalisée le 16 mars 2012. En outre, nous avons consulté des actes de conférence et des références bibliographiques, et contacté des auteurs.

Critères de sélection

Nous avons inclus les études lorsqu'il s'agissait d'essais contrôlés randomisés ou quasi-randomisés qui comparaient la doxycycline, quels que soient le dosage et la formulation, à un placebo ou à l'absence d'intervention chez les personnes souffrant d'arthrose du genou ou de la hanche.

Recueil et analyse des données

Nous avons extrait les données en double. Nous avons contacté des investigateurs pour obtenir les informations manquantes concernant les résultats ou critères de jugement. Nous avons calculé les différences moyennes lors du suivi entre les groupes expérimentaux et témoins pour les critères continus et calculé les risques relatifs (RR) pour les critères binaires.

Résultats principaux

Nous avons trouvé un nouvel essai (232 participants) et inclus deux essais (663 participants) dans cette mise à jour. La qualité méthodologique ainsi que la qualité des rapports sur les essais ont été considérées comme modérées. À la fin du traitement, les résultats cliniques étaient similaires entre les deux groupes, avec une ampleur de l'effet de -0,05 (intervalle de confiance (IC) à 95 % -0,22 à 0,13), ce qui correspond à une différence des scores de douleur entre la doxycycline et le groupe témoin de -0,1 cm (IC à 95 % -0,6 à 0,3 cm) sur une échelle visuelle analogique de 10 cm, ou à 32 % versus 29 % d'amélioration par rapport au début du traitement dans les groupe test et témoin respectivement (différence 3 %; IC à 95%, entre -5 % à 10 %). L'ampleur de l'effet pour la fonction était de -0,07 (IC à 95 % -0,25 à 0,10), ce qui correspond à une différence entre le groupe traité par doxycycline et le groupe témoin de -0,2 (IC à 95 % -0,5 à 0,2) sur la sous-échelle des incapacités Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC) avec une échelle allant de 0 à 10, soit 24 % versus 21 % d'amélioration dans le groupe test et le groupe témoin, respectivement (différence de 3 %; IC à 95 %, entre -3 % et 10 %). La différence de changements de l'espace articulaire minimum évaluée dans un essai montrait un bénéfice de la doxycycline (-0,15 mm ; IC à 95 %, entre -0,28 et -0,02 mm), ce qui correspond à une ampleur faible de l'effet de -0,23 unités de déviation standard (IC à 95 % de -0,44 à -0,02). Davantage de participants ont abandonné le groupe de la doxycycline par rapport au groupe du placebo en raison d'événements indésirables (RR 2,28 ; IC à 95 % 1,06 à 4,90). Il n'y a aucune preuve que les participants dans le groupe de la doxycycline ont connu des événements indésirables plus graves que les patients dans le groupe sous placebo, mais la quantification était imprécise (RR 1,07 ; IC à 95 % 0,68 à 1,68).

Conclusions des auteurs

Dans cette mise à jour, la qualité des preuves d'efficacité est passée de faible à modérée et nous a confirmé que l'amélioration des symptômes grâce à la doxycycline est minime voire inexistante, tandis que le petit bénéfice en matière de réduction de l'espace articulaire présente une pertinence clinique discutable et des problèmes de sécurité supérieurs aux bénéfices. Les intervalles de confiance pour l'ensemble des données permettent désormais d'exclure toute différence cliniquement pertinente dans l'amélioration des symptômes et le petit bénéfice en matière de réduction de l'espace articulaire ne compense pas les effets délétères.

アブストラクト

膝関節または股関節の変形性関節症に対するドキシサイクリン

背景

変形性関節症は、関節軟骨の変性が関与する慢性の関節疾患である。前臨床データでは、ドキシサイクリンには軟骨変性を遅延させる可能性があり、変形性関節症の治療に対し病態修飾薬として作用すると示唆されている。これは、2009年発表のコクラン・レビュー第一版の更新である。

目的

関節症または股関節の変形性関節症の人における、プラセボまたは無介入と比べたドキシサイクリンの疼痛および機能に対する効果を検討すること。

検索戦略

CENTRAL(コクラン・ライブラリ2008年第3号)、2008年7月28日までのMEDLINE、EMBASEおよびCINAHLを検索し、更新は2012年3月16日に実施した。さらに、学会抄録、参考文献リストをチェックし著者らに連絡を取った。

選択基準

膝関節および股関節の変形性関節症の人を対象に、プラセボまたは無介入と、用法・用量および製剤を問わないドキシサイクリンを比較しているランダム化比較試験(RCT)または準RCTである場合、その研究を選択した。

データ収集と分析

データを2回抽出した。欠測しているアウトカム情報を得るため、研究者に連絡を取った。連続的アウトカムでは、追跡時の実験群とコントロール群の平均差を算出し、二値アウトカムではリスク比(RR)を算出した。

主な結果

その後追加された1件の試験(参加者232名)を同定し、本アップデートに2件の試験(参加者663名)を選択した。方法論的質および報告の質は中等度と判断した。投与終了時、臨床アウトカムは2群間で同程度であり、効果サイズは-0.05[95%信頼区間(CI)-0.22~0.13]で、これはドキシサイクリンとコントロールとの疼痛スコアの差で-0.1 cm(95%CI -0.6~0.3 cm、10 cm視覚アナログスケール)に相当し、ベースラインからの改善は32%対29%であった(差は3%、95%CI -5%~10%)。機能での効果サイズは -0.07(95% CI -0.25~0.10)で、これはドキシサイクリンとコントロールとの差で-0.2[95%CI -0.5~0.2、0~10の範囲であるWestern Ontario and McMaster Universities Arthritis Index(WOMAC)能力障害サブスケール]に相当し、改善は24%対21%(差は3%、95%CI -3%~10%)であった。1件の試験で評価のあった関節狭小の最小間隙の変化の差では、ドキシサイクリンを支持する結果(-0.15 mm、95%CI -0.28~-0.02 mm)がみられ、-0.23標準偏差(95%CI -0.44~-0.02)の小さな効果サイズに相当した。有害事象による参加中止はプラセボよりドキシサイクリン群で多かった(RR 2.28、95%CI 1.06~4.90)。プラセボ群よりドキシサイクリン群の参加者で重篤な有害事象が多かったというエビデンスはなかったが、推定値は不正確であった(RR 1.07、95%CI 0.68~1.68)。

著者の結論

本アップデートで、有効性アウトカムについてのエビデンスの強さは低から中等度へ改善し、ドキシサイクリンの症状上の利益は最小限または存在しない程度であることが確認され、関節間隙狭小という点での小さな利益の臨床的重要性には疑問があり、安全性の問題の方が上回っていることを確認した。要約推定値の信頼区間は、症状の改善における臨床的に意味のある差を排除しており、関節間隙狭小という点での小さい利益は有害性を上回らない。

Plain language summary

Doxycycline for osteoarthritis

This summary of a Cochrane review presents what we know from research about the effect of doxycycline on osteoarthritis. After searching for all relevant studies, they found two studies with 663 people.

The review shows that in people with osteoarthritis:

- doxycycline will not result in clinically important improvement of joint pain or physical function, while the small benefit in terms of joint space narrowing is of questionable clinical relevance;

- doxycycline probably causes side effects. We often do not have precise information about side effects and complications. This is particularly true for rare but serious side effects.

What is osteoarthritis and what is doxycycline?

Osteoarthritis is a disease of the joints, such as your knee or hip. When the joint loses cartilage, the bone grows to try and repair the damage. However, instead of making things better the bone grows abnormally and makes things worse. For example, the bone can become misshapen and make the joint painful and unstable. This can affect your physical function or ability to use your knee.

It has been claimed that doxycycline, a type of antibiotic, might stop the process of damage to the joints. It is taken in pill form.

Best estimate of what happens to people with osteoarthritis who take doxycycline:

Pain

- The effect of doxycycline in pain symptoms is not clinically important.

- People who took doxycycline rated improvement in their pain to be about 1.9 on a scale of 0 (no pain) to 10 (extreme pain) after 18 months.

- People who took a placebo rated improvement in their pain to be about 1.8 on a scale of 0 (no pain) to 10 (extreme pain) after 18 months.

Another way of saying this is:

- 33 people out of 100 who use doxycycline respond to treatment (33%).

- 31 people out of 100 who use placebo respond to treatment (31%).

- two more people respond to treatment with doxycycline than with placebo (difference of 2%).

 Physical function

- The effect of doxycycline in physical function is not clinically important.

- People who took doxycycline rated improvement in their physical function to be about 1.4 on a scale of 0 (no disability) to 10 (extreme disability) after 18 months.

- People who took a placebo rated improvement in their physical function to be about 1.2 on a scale of 0 (no disability) to 10 (extreme disability) after 18 months.

Another way of saying this is:

- 29 people out of 100 who use doxycycline respond to treatment (29%).

- 26 people out of 100 who use placebo respond to treatment (26%).

- three more people respond to treatment with doxycycline than with placebo (difference of 3%).

Side effects

- 20 people out of 100 who took doxycycline experienced side effects of any type (20%).

- 15 people out of 100 who took a placebo experienced side effects of any type (15%).

- five more people who took doxycycline experienced side effects of any type (absolute difference of 5%).

Résumé simplifié

Utilisation de la doxycycline contre l'ostéoarthrite

Le présent résumé d'une revue Cochrane expose les connaissances actuelles issues de nos recherches concernant l'effet de la doxycycline contre l'arthrose. Après avoir recherché toutes les études pertinentes, deux études comprenant un total de 663 personnes ont été trouvées.

La revue montre que, chez les personnes souffrant d'arthrose :

- la doxycycline n'a pas entraîné d'amélioration cliniquement importante de la douleur ou de la fonction articulaires, tandis que la pertinence clinique du petit bénéfice en matière de réduction de l'espace articulaire est discutable ;

- la doxycycline entraîne probablement des effets secondaires. Nous ne disposons pas d'informations précises concernant les effets secondaires et les complications, notamment les effets secondaires rares mais graves.

Qu'est -ce que l'arthrose et qu'est -ce que la doxycycline ?

L'arthrose est une maladie des articulations qui touche par exemple le genou ou la hanche. Lorsqu'une articulation perd du cartilage, l'os se développe pour essayer de réparer la lésion. Cependant, au lieu d'améliorer la situation, l'os se développe anormalement et fait empirer les choses. Par exemple, l'os peut adopter une forme anormale et rendre l'articulation douloureuse et instable. Cela peut entraver la fonction de l'articulation ou réduire la capacité de la personne à utiliser ses genoux.

Il a été affirmé que la doxycycline, un type d'antibiotique, pourrait arrêter le processus de lésion des articulations. La doxycycline est prise sous la forme d'une pilule.

Dans le meilleur cas, les effets de la prise de doxycycline par des personnes souffrant d'arthrose sont ceux expliqués ci-dessous.

Pour la douleur :

- les effets de la doxycycline contre la douleur ne sont pas cliniquement importants ;

- les personnes ayant pris de la doxycycline ont déclaré ressentir une amélioration de leur douleur d'environ 1,9 sur une échelle allant de 0 (absence de douleur) à 10 (douleur extrême) après 18 mois ;

- les personnes ayant pris un placebo ont déclaré ressentir une amélioration de leur douleur d'environ 1,8 sur une échelle allant de 0 (absence de douleur) à 10 (douleur extrême) après 18 mois.

En d'autres termes :

- - sur 100 personnes ayant reçu de la doxycycline, 33 ont répondu au traitement (33 %) ;

- - sur 100 personnes ayant reçu un placebo, 31 ont répondu au traitement (31 %) ;

- deux personnes de plus ont répondu au traitement dans le groupe ayant reçu de la doxycycline par rapport au groupe traité par placebo (différence de 2 %).

 Pour la fonction articulaire :

- les effets de la doxycycline sur la fonction ne sont pas cliniquement importants ;

- les personnes ayant pris de la doxycycline ont déclaré ressentir une amélioration de leur fonction articulaire d'environ 1,4 sur une échelle allant de 0 (absence d'incapacité) à 10 (incapacité extrême) après 18 mois ;

- les personnes ayant reçu un placebo ont déclaré ressentir une amélioration de leur fonction articulaire d'environ 1,2 sur une échelle allant de 0 (absence d'incapacité) à 10 (incapacité extrême) après 18 mois.

En d'autres termes :

- sur 100 personnes ayant utilisé la doxycycline, 29 ont répondu au traitement (29 % ) ;

- sur 100 personnes ayant eu recours à un placebo, 26 ont répondu au traitement (26 %) ;

- trois personnes de plus ont répondu au traitement dans le groupe traité avec de la doxycycline par rapport au groupe traité avec un placebo (différence de 3 %).

Pour les effets secondaires :

- sur 100 personne ayant pris de la doxycycline, 20 ont ressenti des effets secondaires de tout type (20 %) ;

- sur 100 personne ayant pris un placebo, 15 ont ressenti des effets secondaires de tout type (15 %) ;

- cinq personnes en plus on ressenti des effets secondaires de tout type dans le groupe ayant pris de la doxycycline par rapport au groupe ayant reçu un placebo (différence absolue de 5 %).

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 14th January, 2014
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

平易な要約

変形性関節症に対するドキシサイクリン

コクラン・レビューのこのまとめでは、変形性関節症に対するドキシサイクリンの効果について研究から分かったことを示します。すべての関連のありそうな研究を検索した結果、合計663名の患者を含んだ2件の研究が見つかりました。 これによりますと、変形性関節症の患者に対しては次のようなことが言えそうです。 <ul type="disc"><li>ドキシサイクリンは関節痛や身体機能について臨床的に重要な改善をもたらさず、臨床的に意味があるのかわからない関節の隙間が少なくなる効果を示すのみであること。</li><li>ドキシサイクリンは副作用を生じる可能性があること。残念ながらドキシサイクリンの副作用や合併症については正確な情報がありません。とくに、まれで、重篤な副作用については、その傾向が強くなります。</li></ul> 変形性関節症とはどんな病気で、ドキシサイクリンとは何でしょうか?<div style="margin:0.4em 0 0 1em;">変形性関節症は、膝や股関節などの関節の病気です。関節の軟骨が減ると、そのダメージを直そうとして骨が成長します。しかし、変形性関節症では、骨が異常な発育をして、良くなるかわりにかえって悪いことになります。たとえば、骨が変形して関節が痛くなったり、不安定になります。このため、身体機能やヒアを使う能力に影響が出てきます。 抗生剤の1つであるドキシサイクリンは、関節に対するダメージを止めることができるかもしれないとされてきました。ドキシサイクリンは錠剤です。</div> ドキシサイクリンを服用した変形性関節症の患者に起きること 痛みについて<div style="margin:0.4em 0 0 1em;">ドキシサイクリンは痛みには効果が期待できません。ドキシサイクリンを服用した患者は、18か月後に痛みの改善の程度を1.9と評価したのに対し、プラセボ(偽薬)を服用した患者の18か月後の改善は1.8でした(0を痛みなし、10をこれ以上ない痛みとした際の評価のスケール)。別の見方でも、33%の患者がドキシサイクリンは治療に効き目があったと回答したのに対し、プラセボを使った患者の31%も効果があったと答えています。2%多くの患者が、ドキシサイクリンの方がプラセボよりも効果があったと答えているわけですが。</div> 身体機能について<div style="margin:0.4em 0 0 1em;">ドキシサイクリンは、身体機能についても効果は見られません。ドキシサイクリンを服用した患者は、18か月後に身体機能の改善の程度をおよそ1.4と評価したのに対し、プラセボを服用した患者の18か月後の評価は1.2でした(0は障害なし、10をこれ以上ない障害とした際の評価のスケール)。別の言い方をすると、ドキシサイクリンを服用した29%の患者が身体機能に効果があったとしたのに対し、プラセボを服用した患者の26%も効果があったと言っています。3%だけ多くの患者が、ドキシサイクリンの方がプラセボよりも効果があったと答えているわけです。</div> 副作用について<div style="margin:0.4em 0 0 1em;">ドキシサイクリンを服用した患者の20%に何らかの副作用が現れました。プラセボ服用者の15%にも、何らかの副作用が生じています。ドキシサイクリンを服用した方が、5%多く副作用が現れています。</div>

訳注

監  訳: 内藤 徹,2014.1.28

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

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