Naftopidil for the treatment of lower urinary tract symptoms compatible with benign prostatic hyperplasia

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Authors


Abstract

Background

Benign prostatic hyperplasia (BPH) is a common condition in aging men causing lower urinary tract symptoms (LUTS). Treatment aims are to relieve symptoms and prevent disease progression. Of the different α-1 adrenergic receptors (ARs) in the prostate, α-1a receptors are known to be central to prostatic smooth-muscle contraction. Recent studies have shown that patients with BPH may also have a predominance of α-1d receptors.

Objectives

To evaluate the efficacy and adverse effects of naftopidil, a selective α-1d oral alpha-blocking agent for the treatment of LUTS associated with BPH.

Search methods

Systematic review of trials published January 1950 to January 2009. Sources included MEDLINE and bibliographies of retrieved articles and review articles.

Selection criteria

Eligible trials included: men diagnosed with symptomatic BPH; compared Naftopidil to placebo, control, or combination therapy; evaluated clinically relevant outcomes between randomized groups; had at least 4-weeks follow up; and were published in English language.

Data collection and analysis

Participant demographics and comorbidities, enrollment criteria, outcomes, adverse events, numbers and reasons for dropouts were extracted onto standardized extraction forms by one reviewer. The mean change and per cent improvement from baseline in AUA (American Urological Association Symptom Score) and IPSS (International Prostate Symptom Score) scores and other efficacy outcomes for treatment and control groups were calculated. If feasible, the efficacy outcomes and adverse events data were pooled.

Main results

Eight trials were eligible (N = 744 participants). All trials were conducted in Japan. Study duration ranged from 4 to 17 weeks. The mean age of participants was 68 years; pretreatment mean IPSS = 17.8 and mean peak urine flow (Qmax) = 9.5 mL/s (milliliters/second).  No trials compared naftopidil to placebo. In 5 trials (N = 419), naftopidil in doses of 25 to 75 mg/d (milligrams/day) showed a mean IPSS improvement similar to low-dose tamsulosin (0.2 mg/d) (8.4 versus 8.9 points). Compared to a phytotherapy preparation (eviprostat), naftopidil significantly improved total IPSS (-5.9 versus 0.4; P < 0.0002). In one trial, the addition of anticholinergic drugs (oxybutynin or propiverine hydrochloride) to naftopidil did not offer any significant improvement for IPSS or Qmax in comparison to treatment with naftopidil alone. Although IPSS did not significantly differ between high- (75 mg/d) and low-dose (25mg/d) naftopidil, high dose significantly improved Qmax compared to low dose (1.2 mL/s versus 0.2 mL/s). Adverse events reported were few, mild and similar to those seen with 0.2 mg/d tamsulosin.

Authors' conclusions

There are no data from placebo controlled trials regarding the efficacy of naftopidil in men with symptomatic BPH. Limited information suggests that treatment with naftopidil provides short-term improvement in urinary symptom-scale scores (total IPSS/AUA), QoL (quality of life) score, and urinary symptoms from baseline comparable to low-dose tamsulosin. Adverse effects due to naftopidil were few and usually mild.

摘要

背景

Naftopidil用在治療良性前列腺肥大造成的下泌尿道症狀

良性前列腺肥大(BPH)常會造成老年男性的下泌尿道症狀(LUTS),治療目標是解除症狀並防止疾病惡化。在前列腺不同的α −1腎上腺激素性受體(ARs)中,α −1a受體被認為是主要控制前列腺的平滑肌收縮。最近的研究指出,患有良性前列腺肥大(BPH)的病人也同樣擁有大量的α −1d受體。

目標

評估naftopidil的治療效益及副作用,naftopidil是一種α −1d選擇性的口服甲型阻斷劑,用來治療良性前列腺肥大(BPH)相關的下泌尿道症狀(LUTS)。

搜尋策略

系統性的回顧發表自1950年1月至2009年1月的臨床試驗,資料來源包括MEDLINE及用以回顧的原創文章及回顧性文章的參考書目。

選擇標準

納入回顧的試驗必須要是有診斷為有症狀的良性前列腺肥大(BPH)男性;比較Naftopidil及安慰劑對照的臨床試驗或併用療法;在隨機的組別間評估臨床相關的結果;至少追蹤四周;用英文發表之試驗。

資料收集與分析

由單一專家來統計受試者的人口統計學資料、合併的併發症、納入的條件、結果、副作用、退出試驗的人數及原因。對於AUA評分(美國泌尿科協會症狀評分表) and IPSS評分(國際前列腺症狀評分表),其他藥物的治療效果,及對照組的平均變化及改善的百分比,也會統計計算。若可以的話,對於治療效果及副作用資料也會ㄧ併納入統計。

主要結論

共有8個符合條件的臨床試驗(N = 744),所有臨床試驗皆由日本主導完成,試驗研究時間從4周到17周,平均受試者年齡為68歲,治療前的平均IPSS為17.8分,平均最大尿流速(Qmax)為9.5毫升/秒(mL/s),沒有臨床比較naftopidil及安慰劑。在五個臨床試驗中,在每天使用naftopidil劑量為25到75毫克的病患,與每天使用低劑量tamsulosin (0.2 mg/d)的病患比較,平均IPSS的進步是差不多的(8.4 分比8.9 分) 。與草本藥物治療比較(eviprostat),在IPSS總分上,naftopidil有明顯的進步(−5.9分比上0.4; P < 0.0002). naftopidil加上抗膽鹼激素藥物(oxybutynin或propiverine hydrochloride)的臨床試驗顯示,額外加上的藥物無法在IPSS或 Qmax上得到明顯的改善。雖然高劑量(75 mg/d)及低劑量(25 mg/d)naftopidil在IPSS上的改善沒有明顯差異,但在Qmax上高劑量(75 mg/d)比起低劑量(25 mg/d)naftopidil有顯著地改善。目前所知的藥物副作用則非常少,輕微的副作用,或是跟0.2 mg/d tamsulosin一樣的副作用。

作者結論

naftopidil在有症狀的前列腺肥大男性的治療,目前仍沒有安慰劑控制的臨床試驗顯示效益。對於naftopidil的治療有限的資料顯示,在泌尿道症狀評分 (IPSS/AUA總分) 上、QoL (生活品質)評分上、比較於低劑量的tamsulosin泌尿道症狀的改善上,會有短暫的改善。naftopidil的副作用非常地少,而且通常輕微。

翻譯人

本摘要由臺灣大學附設醫院洪順發翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

前列腺肥大會造成令人困擾的下泌尿道症狀,像是增加排尿頻率、尿急感、夜尿、排尿用力及排尿前等待開始排尿的時間延長。BPH常見於年長男性,而且症狀會影響他們的生活品質。本篇檢閱8個臨床試驗的結果,評估naftopidil用在BPH上的治療效果. 目前的證據仍很微薄,也沒有安慰劑控制的臨床試驗。Naftopidil跟低劑量的tamsulosinㄧ樣,比草本治療(eviprostat)好,會有短暫的治療效果及相似的副作用。Naftopidil的副作用很少,最常見的是頭暈及低血壓。在廣泛地運用在治療前,需要有更長期、隨機、有對照組控制的臨床研究。

Résumé scientifique

Naftopidil dans le traitement des symptômes des voies urinaires inférieures compatible avec une hyperplasie prostatique bénigne

Contexte

L'hyperplasie prostatique bénigne (HPB) est une affection courante chez les hommes vieillissants et provoque des symptômes au niveau des voies urinaires inférieures (SVUI). Son traitement vise à soulager ces symptômes et à prévenir la progression de la maladie. Sur les différents récepteurs adrénergiques (RA) α-1 de la prostate, les récepteurs α-1a sont considérés indispensables à la contraction des muscles lisses prostatiques. Des études récentes ont montré que les patients atteints d'une HPB peuvent également avoir une prédominance de récepteurs α-1d.

Objectifs

Évaluer l'efficacité et les effets indésirables du Naftopidil, un agent alpha-bloquant oral α-1d sélectif, pour le traitement de SVUI liés à une HPB.

Stratégie de recherche documentaire

Revue systématique des essais publiés entre janvier 1950 et janvier 2009. Les sources incluaient MEDLINE et les bibliographies des articles extraits et des articles de la revue.

Critères de sélection

Les essais éligibles incluaient : des hommes chez lesquels une HPB symptomatique a été diagnostiquée ; comparaient le Naftopidil à un placebo, un groupe témoin ou un traitement combiné ; évaluaient des résultats cliniquement pertinents entre des groupes randomisés ; avaient un suivi d'au moins 4 semaines et étaient publiés en langue anglaise.

Recueil et analyse des données

Un relecteur a extrait le nombre de participants et la comorbidité, les critères de recrutement, les résultats, les événements indésirables, le nombre et le motif des abandons grâce à des formulaires d'extraction standardisés. Les modifications moyennes et les améliorations en pourcentage depuis l'inclusion des scores de l'AUA (American Urological Association Symptom Score) et de l'IPSS (International Prostate Symptom Score) et d'autres résultats d'efficacité dans les groupes de traitement et témoins ont été calculées. Dans la mesure du possible, les données concernant les résultats d'efficacité et les événements indésirables ont été regroupées.

Résultats principaux

Huit essais étaient éligibles (N = 744 participants). Tous les essais avaient été réalisés au Japon. La durée des études variait de 4 à 17 semaines. L'âge moyen des participants était de 68 ans ; IPSS moyen en prétraitement = 17,8 et débit urinaire de pointe moyen (Qmax) = 9,5 ml/s (millilitres/seconde). Aucun essai ne comparait le Naftopidil à un placebo. Dans 5 essais (N = 419), le Naftopidil à des doses comprises entre 25 et 75 mg/j (milligrammes/jour) montrait une amélioration de l'IPSS moyen similaire à la tamsulosine à faible dose (0,2 mg/j) (8,4 contre 8,9 points). Comparé à une préparation phytothérapeutique (Eviprostat), le Naftopidil améliorait de façon significative l'IPSS total (- 5,9 contre 0,4 ; P < 0,0002). Dans un essai, l'ajout de médicaments anticholinergiques (chlorhydrate d'oxybutynine ou de propivérine) au Naftopidil n'a pas amélioré l'IPSS ou le Qmax de façon significative par rapport à un traitement par Naftopidil seul. Bien que l'IPSS ne soit pas significativement différent entre le Naftopidil à dose élevée (75 mg/j) et à dose faible (25 mg/j), une dose élevée améliorait de façon significative le Qmax par rapport à une dose faible (1,2 ml/s contre 0,2 ml/s). Les événements indésirables signalés étaient rares, légers et similaires à ceux constatés avec 0,2 mg/j de tamsulosine.

Conclusions des auteurs

Il n'existe aucune donnée provenant d'essais contrôlés par placebo concernant l'efficacité du Naftopidil chez les hommes atteints d'une HPB symptomatique. Des informations limitées suggèrent qu'un traitement par Naftopidil améliore à court terme les scores de l'échelle de symptômes urinaires (IPSS/AUA total), le score de la QdV (qualité de vie) et les symptômes urinaires à l'inclusion de façon comparable à la tamsulosine à faible dose. Les effets indésirables dus au Naftopidil étaient rares et généralement légers.

アブストラクト

良性前立腺肥大症に一致した下部尿路症状の治療のためのナフトピジル

背景

良性前立腺肥大症(BPH)は高齢の男性ではよくみられる状態であり、下部尿路症状(LUTS)を引き起こす。目標とする治療は、症状の緩和と病勢悪化の予防である。前立腺に存在する様々なα1アドレナリン作用性受容体(AR)のうちα-1a受容体は、前立腺の平滑筋の収縮に中心的な役割を果たすことが知られている。最近の研究から、BPH患者では同時にα-1d受容体が優勢であることが示されている。

目的

BPHに伴うLUTSの治療のための経口選択的α-1dアルファ遮断薬ナフトピジルの有効性および有害作用を評価する。

検索戦略

1950年1月から2009年1月までに発表された試験をシステマティックにレビューする。検索源はMEDLINE、ならびに検索して引き出した論文および総説論文の参考文献などであった。

選択基準

適格とされた試験は以下であった:症候性BPHと診断された男性を対象とし、ナフトピジルをプラセボ、コントロールまたは併用療法と比較し、ランダム化された群間で臨床的に関連性のあるアウトカムを評価し、最低4週間追跡しており、英語で発表されたもの。

データ収集と分析

参加者の人口統計データおよび共存疾患、登録基準、アウトカム、有害事象、脱落の数と理由を、1名のレビューアが標準抽出様式に抽出した。治療群およびコントロール群について、AUA(American Urological Association Symptom Score)およびIPSS(International Prostate Symptom Score)のそれぞれのスコア、その他の有効性アウトカムをベースラインからの平均変化率および改善率として算出した。実施可能な場合は、有効性アウトカムおよび有害事象データを統合した。

主な結果

8件の試験が適格であった(参加者N=744)。試験はすべて日本で実施されていた。研究期間は4週間から17週間であった。参加者の平均年齢は68歳、治療前の平均IPSSは17.8、平均最大尿流量率(Qmax)は9.5mL/s(ミリリットル/秒)であった。ナフトピジルをプラセボと比較していた試験はなかった。5件の試験(N=419)で、25~75mg/d(ミリグラム/日)用量のナフトピジルは、低用量タムスロシン(0.2mg/d)と平均で同程度のIPSSの改善が認められた(8.4点対8.9点)。植物療法製剤(エビプロスタット)と比較して、ナフトピジルは総IPSS(-5.9対0.4、P<0.0002)を有意に改善させた。1件の試験で、ナフトピジルに抗コリン作動薬(オキシブチニンまたはプロピベリン塩酸塩)を追加しても、ナフトピジル単剤治療と比較してIPSSやQmaxに有意な改善を認めなかった。高用量(75mg/d)と低用量(25mg/d)のナフトピジルとの間でIPSSに有意差を認めなかったが、高用量群は低用量群と比較してQmaxが有意に改善した(1.2mL/s対0.2mL/s)。有害事象の報告例は少しであり、軽度であり、0.2mg/dタムスロシンでみられたものと同様であった。

著者の結論

症候性BPHの男性を対象としたナフトピジルの有効性に関するプラセボ対照試験からのデータはない。限定的な情報から、尿路症状の尺度スコア(総IPSS/AUA)、QoL(生活の質)スコア、およびベースラインからの尿路症状におけるナフトピジル治療による短期的改善は低用量タムスロシンに匹敵することが示唆されている。ナフトピジルによる有害作用は少なく、通常、軽度であった。

訳注

監  訳: 内藤 徹,2010.2.10

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

Naftopidil for the treatment of benign prostatic hyperplasia

Benign prostatic hyperplasia (BPH) can cause bothersome lower urinary tract symptoms such as increased frequency, urgency, night-time urinations, straining and hesitancy. BPH is common in older males and its symptoms can affect quality of life. This review of eight trials evaluated naftopidil for the treatment of BPH. Current evidence is sparse. We did not identify any placebo-controlled trials. Naftopidil had a similar short-term efficacy and adverse-effect profile compared to low-dose tamsulosin, and better efficacy than phytotherapy (eviprostat). Adverse effects of naftopidil were few, most commonly dizziness and hypotension. Prior to wide-spread use, more long-term, randomized, controlled studies compared to standard therapy are needed.

Résumé simplifié

Naftopidil dans le traitement d'une hyperplasie prostatique bénigne

L'hyperplasie prostatique bénigne (HPB) peut provoquer des symptômes gênants des voies urinaires inférieures, comme l'augmentation de la fréquence, l'impériosité, la nycturie, le besoin de forcer pour uriner et l'hésitation. L'HPB est fréquente chez les hommes âgés et ses symptômes peuvent affecter la qualité de vie. La présente revue, composée de huit essais, a évalué le Naftopidil pour le traitement de l'HPB. Actuellement, peu de preuves sont disponibles. Nous n'avons identifié aucun essai contrôlé par placebo. Le Naftopidil présentait un profil d'effets indésirables et d'efficacité à court terme similaire à la tamsulosine à faible dose, ainsi qu'une meilleure efficacité par rapport à la phytothérapie (Eviprostat). Les effets indésirables du Naftopidil, généralement des vertiges et des cas d'hypotension, étaient rares. Avant toute généralisation de son utilisation, des études contrôlées, randomisées et à long terme comparées à un traitement standard sont nécessaires.

Notes de traduction

Aucune.

Traduit par: French Cochrane Centre 30th January, 2013
Traduction financée par: Financeurs pour le Canada : Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux