Padma 28 for intermittent claudication

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Authors


Abstract

Background

Intermittent claudication is pain caused by chronic occlusive arterial disease that develops in a limb during exercise and is relieved with rest. Most drug treatments of intermittent claudication have a limited effect in improving walking distance. Padma 28, a Tibetan herbal preparation, has been used to treat intermittent claudication, but there is debate as to whether Padma 28 produces a clinical benefit beyond the placebo effect.

Objectives

To determine whether Padma 28 is effective, compared with placebo or other medications, in increasing pain-free and maximum walking distance for patients with intermittent claudication.

Search methods

The Cochrane Peripheral Vascular Diseases Group Trials Search Co-ordinator (TSC) searched the Specialised Register (last searched April 2013), CENTRAL (2013, Issue 3) and clinical trials databases. In addition, a pharmaceutical company was contacted.

Selection criteria

Randomised controlled trials of Padma 28 compared with placebo or other pharmacological treatments in people suffering from intermittent claudication.

Data collection and analysis

All review authors independently assessed the selected studies and extracted the data. Risk of bias was evaluated independently by two review authors. Depending on the data provided in the individual trials, we extracted mean or median walking distance at the end of the trial, or change in walking distance over the course of the trial, or both. Where not provided, and whenever possible, the statistical significance of differences in these parameters between treatment and placebo groups in individual trials was calculated. Where possible, data were combined by meta-analysis.

Main results

Five trials involving 365 participants were identified. All trials compared Padma 28 with placebo for at least 16 weeks of follow-up. Pain-free and maximum walking distances both increased significantly in the groups treated with Padma 28, with no significant change in the placebo group. In general, the studies presented results comparing the treatment arms before and after treatment but made no comparisons between the Padma 28 and placebo groups. Pooled data of maximum walking distance after treatment with Padma 28 and placebo from two studies indicated a statistically significant difference in maximum walking distance (mean difference (MD) 95.97 m, 95% confidence interval (CI) 79.07 m to 112.88 m, P < 0.00001). The clinical importance of these observed changes in walking distance is unclear as no quality of life data were reported. There was no effect on ankle brachial index. Mild side effects, especially gastrointestinal discomfort, tiredness and skin eruption, were reported but this outcome was not statistically significantly different between the groups (odds ratio (OR) 1.09, 95% CI 0.42 to 2.83, P = 0.86).

Authors' conclusions

Some evidence exists from individual trials to suggest that Padma 28 may be effective in increasing walking distances, at least in the short term (four months), in people with intermittent claudication. Side effects do not appear to be a problem. However, the longer term effects of treatment are unknown and the clinical significance of the improvements in walking distance are questionable. Moreover, the quality of the evidence is limited by the small sample size of the available trials, lack of detail on key elements required to assess sources of bias, such as around randomisation and blinding, limited reporting of statistical analyses that compared treatment groups, and relatively high withdrawal rates that were linked to the outcome that is patients were withdrawn if they failed to improve walking distance. There was also evidence of publication bias. We therefore feel there is currently insufficient evidence to support the use of Padma 28 in the routine management of intermittent claudication. Further well-designed research would be required to determine the true effects of this herbal preparation.

Résumé scientifique

Padma 28 pour le traitement de la claudication intermittente

Contexte

La claudication intermittente est une douleur provoquée par la maladie occlusive artérielle chronique, qui se développe dans un membre pendant l'exercice et est soulagée par le repos. La plupart des traitements médicamenteux contre la claudication intermittente ont un effet limité concernant l'amélioration de la distance de marche. Padma 28, une préparation à base de plantes tibétaine, est utilisé pour traiter la claudication intermittente, mais le fait que Padma 28 produise ou non un effet bénéfique au-delà de l'effet placebo fait l'objet d'un débat.

Objectifs

Déterminer si Padma 28 est efficace comparé au placebo ou à d'autres médicaments pour augmenter la distance de marche sans douleur et la distance de marche maximale chez les patients souffrant de claudication intermittente.

Stratégie de recherche documentaire

Le coordinateur de recherche d'études du groupe Cochrane sur les maladies vasculaires périphériques a effectué des recherches dans son registre spécialisé (dernières recherches effectuées en avril 2013), CENTRAL (2013, numéro 3), et les bases de données d'essais cliniques. De plus, une société pharmaceutique a été contactée.

Critères de sélection

Les essais contrôlés randomisés portant sur Padma 28 comparé à un placebo ou à d'autres traitements pharmacologiques chez des personnes souffrant de claudication intermittente.

Recueil et analyse des données

Tous les auteurs de la revue ont évalué les études sélectionnées et extrait les données de manière indépendante. Le risque de biais a été évalué de façon indépendante par deux auteurs de la revue. Selon les données fournies par les essais individuels, nous avons extrait la distance de marche moyenne ou médiane à la fin de l'essai ou le changement de la distance de marche au cours de l'essai, ou les deux. Lorsqu'elle n'était pas fournie et lorsque cela était possible, la signification statistique des différences concernant ces paramètres entre les groupes de traitement et sous placebo dans les essais individuels a été calculée. Lorsque cela était possible, les données ont été combinées par une méta-analyse.

Résultats principaux

Cinq essais impliquant 365 participants ont été identifiés. Tous les essais ont comparé Padma 28 à un placebo pendant au moins 16 semaines de suivi. La distance de marche sans douleur et la distance de marche maximale ont toutes les deux connu une augmentation significative dans les groupes traités avec Padma 28 et n'ont connu aucun changement significatif dans le groupe sous placebo. En général, les études présentaient des résultats comparant les bras de traitement avant et après le traitement, mais n'établissaient aucune comparaison entre les groupes traités avec Padma 28 et les groupes sous placebo. Les données combinées concernant la distance de marche maximale après le traitement avec Padma 28 et avec placebo fournies par deux études ont indiqué une différence statistiquement significative en termes de distance de marche maximale (différence moyenne (DM) 95,97 m, intervalle de confiance (IC) à 95 % 79,07 m à 112,88 m, P < 0,00001). L'importance clinique de ces changements observés en termes de distance de marche est incertaine, car aucune donnée concernant la qualité de vie n'a été rapportée. Il n'y a pas eu d'effet sur l'indice de pression tibio-brachiale. De légers effets secondaires, en particulier une gêne gastro-intestinale, une fatigue et des éruptions cutanées, ont été constatés, mais ce critère de jugement n'a pas montré de différence statistiquement significative entre le groupes (rapport des cotes (RC) 1,09, IC à 95 % 0,42 à 2,83, P = 0,86).

Conclusions des auteurs

Certaines preuves, fournies par des essais individuels, suggèrent que Padma 28 pourrait être efficace pour améliorer les distances de marche, au moins à court terme (quatre mois), chez les personnes souffrant de claudication intermittente. Les effets secondaires ne semblent pas poser de problème. Cependant, on ignore les effets du traitement à plus long terme et la signification clinique des améliorations de la distance de marche est contestable. De plus, la qualité des preuves est limitée par la petite taille des échantillons dans les essais disponibles, par le manque de détail concernant des éléments essentiels nécessaires pour évaluer les sources de biais, tels que la randomisation et la mise en aveugle, par la notification limitée des analyses statistiques qui comparaient les groupes de traitement, et par les taux d'abandon relativement élevés qui étaient liés au résultat du fait que les patients étaient retirés des essais s'ils n'amélioraient pas leur distance de marche. On a également observé des preuves de biais de publication. Nous sommes par conséquent d'avis que les preuves actuelles sont insuffisantes pour soutenir l'utilisation de Padma 28 dans la prise en charge systématique de la claudication intermittente. Il faudra mener de nouvelles recherches bien conçues pour déterminer les véritables effets de cette préparation à base de plantes.

アブストラクト

間欠性跛行に対するPadma 28

背景

間欠性跛行は慢性閉塞性動脈疾患によって引き起こされる運動時の下肢の疼痛で、安静時には軽快する。間欠性跛行に対する薬物療法の多くは、歩行距離に対する改善効果が限られている。チベットの薬草製剤であるPadma 28は間欠性跛行の治療に用いられているが、Padma 28がプラセボ効果を越えて臨床上の有益性をもたらすかどうかは結論が出ていない。

目的

Padma 28が、プラセボまたは他の薬剤と比較して間欠性跛行患者の無痛歩行距離および最大歩行距離に効果的であるかどうかを検証すること。

検索戦略

Cochrane Peripheral Vascular Diseases Group Trials Search Co-ordinator(TSC)が、Specialised Register (最終検索2013年4月)、CENTRAL(2013年第3版)および臨床試験データベースを検索した。 このほか、製薬企業に問い合わせを行った。

選択基準

間欠性跛行患者を対象に、Padma 28をプラセボまたは他の薬物療法と比較したランダム化比較試験。

データ収集と分析

レビュー著者全員が独立して、選出した研究の評価およびデータ抽出を行った。2名のレビュー著者が独立してバイアスのリスクを評価した。各試験のデータ内容に応じて、試験終了時の歩行距離の平均値もしくは中央値または試験期間を通じた歩行距離の変化のいずれかまたは両方を抽出した。データが提示されていない場合でも、可能であれば随時、各試験において治療群とプラセボ群の間でこれらのパラメーターの統計学的な有意差を算出した。可能な場合は、メタアナリシスによってデータを統合した。

主な結果

365例の参加者を対象とした5件の試験を同定した。すべての試験において、16週間以上の追跡期間を設けてPadma 28とプラセボを比較した。Padma 28投与群では無痛歩行距離および最大歩行距離の両方が有意に延長したが、プラセボ群では有意な変化は認められなかった。概して、これらの研究では治療群をPadma 28の投与前と投与後で比較した結果が示されており、Padma 28投与群とプラセボ群の比較結果は示されていなかった。2件の研究におけるPadma 28およびプラセボ投与後の最大歩行距離のデータを統合した結果、最大歩行距離に統計学的有意差が認められた(平均差[MD]95.97 m、95%信頼区間[CI]79.07 m〜112.88 m、P < 0.00001)。QOLに関するデータが報告されていなかったため、観察された歩行距離の変化の臨床的意義は不明である。足関節上腕血圧比に対する効果は認められなかった。胃腸不快感、疲労および皮疹を主体とする軽度の副作用が認められたが、このアウトカムについて両群間に統計学的群間差は認められなかった(オッズ比[OR]1.09、95%CI 0.42〜2.83、P = 0.86)。

著者の結論

個別の試験によると、Padma 28には間欠性跛行患者の歩行距離を延長させる効果が少なくとも短期間(4カ月)認められることを示唆するエビデンスが存在する。問題となる副作用は認められないと思われる。一方で、Padma 28投与の長期効果は不明であり、歩行距離改善の臨床的有意性には疑問が残る。さらに、解析可能な試験のサンプル・サイズが小さいこと、ランダム化や盲検化などに関するバイアスの原因を評価する際に必要な主要素の詳細情報が不明であること、治療群間を比較した統計解析報告が限られていること、ならびにアウトカムに関連した比較的高い中止率、すなわち歩行距離が改善しなかった場合に患者が中止したことから、エビデンスの質は限定的である。また、出版バイアスのエビデンスも認められた。このため、現時点では、間欠性跛行に対するルーチン治療でPadma 28の使用を支持するエビデンスは不十分であると思われる。本薬草製剤の真の効果を検証するためには、適切にデザインされた研究がさらに必要である。

訳注

《実施組織》厚生労働省「「統合医療」に係る情報発信等推進事業」(eJIM:http://www.ejim.ncgg.go.jp/)[2016.1.2]
《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、eJIM事務局までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。eJIMでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

Padma 28 for intermittent claudication

Intermittent claudication (IC) is pain in the leg that occurs on exercise and is relieved by rest. It is caused by an inadequate blood supply to the legs due to blockage of arteries. Conservative drug treatment is commonly used in an attempt to improve walking distance in these patients. Padma 28 is a Tibetan herbal preparation used for treating intermittent claudication. This review on the effects of Padma 28 includes five trials with a total of 365 participants. The review showed that Padma 28 has some beneficial effects in improving maximum and pain-free walking distance. The groups treated with placebo did not show an improved maximum and pain-free walking distance. Unfortunately the studies reported insufficient data to allow the comparison of the change in walking distances in the Padma 28 group with the change in walking distances in the placebo group. Combining the data of maximum walking distance after treatment in two studies showed that there was a statistically significant longer maximum walking distance in the Padma 28 group compared with the placebo group (mean difference (MD) 95.97 m, 95% confidence interval (CI) 79.07 m to 112.88 m, P < 0.00001) after 16 weeks of treatment. No change in ankle brachial pressure was observed. Mild side effects such as gastrointestinal discomfort, tiredness and skin eruption were also noted but these were not statistically significant between the Padma 28 and placebo groups. Overall, the quality of the studies was moderate, with evidence of publication bias and attrition bias due to a high percentage of withdrawals in the placebo groups because of lack of improvement or deterioration of the overall condition. We therefore feel there is currently insufficient evidence to support the use of Padma 28 in the routine management of IC. Further well-designed research would be required to determine the true effects of this herbal preparation.

Résumé simplifié

Padma 28 pour le traitement de la claudication intermittente

La claudication intermittente (CI) est une douleur dans la jambe qui survient lors de l'exercice physique et est soulagée par le repos. Elle est provoquée par un apport sanguin inadapté aux jambes en raison d'une obstruction des artères. Un traitement médicamenteux conservateur est fréquemment utilisé pour tenter d'améliorer la distance de marche chez ces patients. Padma 28 est une préparation à base de plantes tibétaine utilisée pour le traitement de la claudication intermittente. Cette revue des effets de Padma 28 comprend cinq essais portant sur un total de 365 participants. La revue a montré que Padma 28 avait des effets bénéfiques en termes d'amélioration de la distance de marche maximale et de la distance de marche sans douleur. Les groupes traités avec un placebo n'ont pas montré d'amélioration de la distance de marche maximale et de la distance de marche sans douleur. Malheureusement, les études n'ont pas rapporté suffisamment de données pour permettre la comparaison du changement des distances de marche dans le groupe sous Padma 28 et du changement des distances de marche dans le groupe sous placebo. La combinaison des données de distance de marche maximale après traitement dans deux études a montré qu'il y avait une augmentation statistiquement significative de la distance de marche maximale dans le groupe sous Padma 28 comparé au groupe sous placebo (différence moyenne (DM) 95,97 m, intervalle de confiance (IC) à 95 % 79,07 m à 112,88 m, P < 0,00001) après 16 semaines de traitement. Aucun changement de la pression tibio-brachiale n'a été observé. De légers effets secondaires, tels qu'une gêne gastro-intestinale, une fatigue et des éruptions cutanées, ont également été constatés, mais ceux-ci n'étaient pas statistiquement significatifs entre les groupes sous Padma 28 et sous placebo. Globalement, la qualité des études était moyenne et celles-ci montraient des preuves de biais de publication et de biais d'attrition en raison d'un pourcentage élevé d'abandons dans les groupes sous placebo du fait du manque d'amélioration ou de la détérioration de l'état général. Nous sommes par conséquent d'avis que les preuves actuelles sont insuffisantes pour soutenir l'utilisation de Padma 28 dans la prise en charge systématique de la CI. Il faudra mener de nouvelles recherches bien conçues pour déterminer les véritables effets de cette préparation à base de plantes.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 4th September, 2013
Traduction financée par: Pour la France : Minist�re de la Sant�. Pour le Canada : Instituts de recherche en sant� du Canada, minist�re de la Sant� du Qu�bec, Fonds de recherche de Qu�bec-Sant� et Institut national d'excellence en sant� et en services sociaux.

Laički sažetak

Padma 28 u liječenju intermitentne klaudikacije

Intermitentnu klaudikaciju (IC) definiramo kao bol koja se pojavljuje u nozi tijekom fizičkog opterećenja te nestaje u mirovanju Uzrokovana je smanjenom opskrbom nogu krvlju zbog začepljenja arterija. Uobičajeno je da se u svrhu povećanja maksimalne daljine koju bi pacijenti mogli prohodati koristi konzervativna terapija lijekovima. Padma 28, istražena u ovom Cochrane sustavnom pregledu, tibetanski je biljni pripravak koji se koristi za liječenje intermitentne klaudikacije. Ovaj sustavni pregled uključio je 5 pokusa s ukupno 365 sudionika. Rezultati sustavnog pregleda pokazuju da Padma 28 ima pozitivan utjecaj na olakšanje boli tijekom šetnje te može produljiti udaljenost koju bi pacijenti mogli prijeći bez osjeta boli. Skupini koja je dobivala placebo nije ublažena bol niti se poboljšala izdržljivost za prelazak većih udaljenosti. Nažalost, studije nisu prikazale dovoljno podataka u kojima bi se jasno usporedile razlike u količini maksimalnog puta koji mogu prijeći pacijenti liječeni Padmom 28 s onima u placebo-skupini. Usporedba podataka o maksimalnom prijeđenom putu poslije liječenja pokazala je da skupina liječenja Padmom 28 nakon 16 tjedana tretmana dosta izdržljivija u odnosu na placebo-skupinu (srednja razlika (MD) 95.97 m, 95% raspon pouzdanosti (CI) 79.07 m do 112.88 m, P < 0.0001). Nisu uočene promjene u gležanjsko-brahijalnom tlaku. Uočene su blage nuspojave kao što su gastrointestinalne tegobe, umor i osip no nije bilo statistički značajnih razlika u pojavnosti nuspojava među skupinama. Ukupno gledajući, provedena studija je umjerene kvalitete, s dokazima o pristranosti u publikaciji te iskrivljenja zbog gubitka sudionika kao posljedice velikog postotka odustajanja u placebo-skupini zbog nedostatka napretka te općenitog pogoršanja zdravstvenoga stanja. S obzirom na sve navedeno autori sustavnog pregleda smatraju da nema dovoljno dokaza koji bi podržali upotrebu Padme 28 u rutinskom liječenju IC-a. Da bi u potpunosti istražili pravi potencijal toga biljnog pripravka potrebna je bolje organizirana studija.

Bilješke prijevoda

Hrvatski Cochrane
Preveo: Mirko Modrić
Ovaj sažetak preveden je u okviru volonterskog projekta prevođenja Cochrane sažetaka. Uključite se u projekt i pomozite nam u prevođenju brojnih preostalih Cochrane sažetaka koji su još uvijek dostupni samo na engleskom jeziku. Kontakt: cochrane_croatia@mefst.hr

平易な要約

間欠性跛行に対するPadma 28

間欠性跛行(IC)は、運動時に生じる脚の痛みで、安静時には軽減される。動脈の閉塞によって脚に血液が十分供給されないことが原因である。多くの場合、間欠性跛行患者の歩行距離を改善するために薬物保存療法が用いられる。Padma 28は、間欠性跛行の治療に用いられるチベットの漢方薬である。Padma 28の効果に関するこのレビューでは、参加者合計365例を対象とした5件の試験を選択した。このレビューから、Padma 28に最大歩行距離および無痛歩行距離の改善効果が認められることが示された。プラセボ群では、最大歩行距離および無痛歩行距離の改善効果は認められなかった。残念ながら、これらの研究で報告されたデータは不十分であり、Padma 28投与群とプラセボ群間で歩行距離の変化を比較することができなかった。2件の研究におけるPadma 28投与後の最大歩行距離のデータを統合した結果、Padma 28投与群ではプラセボ群と比較して投与16週間目の最大歩行距離の延長に統計学的有意性が示された(平均差[MD] 95.97 m、 95%信頼区間[CI]79.07 m〜112.88 m、 P < 0.00001)。足関節上腕血圧比に変化は認められなかった。また、胃腸不快感、疲労および皮疹など軽度の副作用が認められたが、Padma 28投与群とプラセボ群間でこれらの副作用に統計学的有意性は認められなかった。総じてこれらの研究の質は中等度であり、改善が認められないかまたは全体的な健康状態の悪化が原因でプラセボ群の中止率が高くなったことによる症例減少バイアスおよび出版バイアスのエビデンスが認められた。したがって、現時点では通常のIC治療にPadma 28を使用することを支持するエビデンスは不十分と思われる。本薬草製剤の真の効果を検証するためには、適切にデザインされた研究がさらに必要である。

訳注

《実施組織》厚生労働省「「統合医療」に係る情報発信等推進事業」(eJIM:http://www.ejim.ncgg.go.jp/)[2016.1.2]
《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、eJIM事務局までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。eJIMでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

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