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Intervention Review

Adherence compounds in embryo transfer media for assisted reproductive technologies

  1. Stephan Bontekoe2,
  2. Debbie Blake1,*,
  3. Maas Jan Heineman3,
  4. Eleanor C Williams1,
  5. Neil Johnson4

Editorial Group: Cochrane Menstrual Disorders and Subfertility Group

Published Online: 7 JUL 2010

Assessed as up-to-date: 25 MAY 2009

DOI: 10.1002/14651858.CD007421.pub2


How to Cite

Bontekoe S, Blake D, Heineman MJ, Williams EC, Johnson N. Adherence compounds in embryo transfer media for assisted reproductive technologies. Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, Issue 7. Art. No.: CD007421. DOI: 10.1002/14651858.CD007421.pub2.

Author Information

  1. 1

    Auckland University of Technology, Biotechnology Research Institute, Auckland, New Zealand

  2. 2

    University of Amsterdam, Amsterdam, Netherlands

  3. 3

    University of Amsterdam, Department of Obstetrics & Gynaecology Academic Medical Centre, Amsterdam, Netherlands

  4. 4

    University of Auckland, Department of Obstetrics & Gynaecology, Auckland, New Zealand

*Debbie Blake, Biotechnology Research Institute, Auckland University of Technology, Private Bag 92006, Auckland, 1020, New Zealand. debbie.blake@aut.ac.nz.

Publication History

  1. Publication Status: New
  2. Published Online: 7 JUL 2010

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Abstract

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Background

In order to increase the success rate of assisted reproductive technologies (ART), adherence compounds such as hyaluronic acid and fibrin sealant have been introduced into subfertility management. Adherence compounds are added to the embryo transfer medium in order to increase the likelihood of embryo implantation, with the potential for higher clinical pregnancy and live birth rates.

Objectives

To determine whether embryo transfer media containing adherence compounds affect the live birth rate in ART compared to transfer media without adherence compounds.

Search methods

The Menstrual Disorders and Subfertility Group Trials Register, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE and PsycINFO electronic databases were searched (to 26th May 2009) for publications which described randomised controlled trials of the addition of adherence compounds to embryo transfer media. Furthermore, reference lists of all obtained studies were checked and conference abstracts handsearched.

Selection criteria

Only truly randomised controlled trials comparing embryo transfer media containing adherence compounds with transfer media without (or with lower doses of) adherence compounds were included. The adherence compounds that were evaluated were hyaluronic acid and fibrin sealant.

Data collection and analysis

One review author selected the trials for inclusion according to the above criteria, after which two authors independently extracted the data for subsequent analysis. The statistical analysis was performed in accordance with the guidelines developed by The Cochrane Collaboration.

Main results

Sixteen studies with a total of 3698 participants were analysed. One studied fibrin sealant, the other 15 studied hyaluronic acid. There was no evidence of a treatment effect of fibrin sealant as an adherence compound. For hyaluronic acid, there was no evidence of a treatment effect on live birth rate. Evidence of treatment effects could be found for the clinical pregnancy rate (OR 1.41, 95% CI 1.22 to 1.63; P < 0.00001) and the multiple pregnancy rate (OR 1.86, 95% CI 1.49 to 2.31; P < 0.00001), with higher rates in the hyaluronic acid groups. No evidence of treatment effect was found for the other outcomes.

Authors' conclusions

There is evidence of an improved clinical pregnancy rate with the use of adherence compounds in ART cycles but no evidence of an effect on live birth rate. The increase in multiple pregnancy rate may be the result of the use of a combination of an adherence compound and a policy of transferring more than one embryo. Further studies of adherence compounds with single embryo transfer need to be undertaken.

 

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Adherence compounds in embryo transfer media for assisted reproductive technologies

Couples who have trouble getting pregnant are able to make use of subfertility treatments such as in vitro fertilization (IVF) and intracytoplasmic sperm injection (ICSI). Over the years, much research has been performed to determine whether there are ways to increase the success rate of such treatments. One area of research has focused on the medium in which embryos are transferred back into the uterus. Adherence compounds have been developed which are added to the embryo transfer medium in order to increase the chances of the embryo adhering to the uterus, with a higher chance of pregnancy and the birth of a healthy newborn as a result. Many studies of these adherence compounds have been undertaken. This systematic review was performed in order to assess the effect of the addition of the adherence compounds fibrin sealant and hyaluronic acid on pregnancy outcomes. One study could be found on the adherence compound fibrin sealant and 15 studies on hyaluronic acid. There was no evidence that the addition of fibrin sealant to the embryo transfer medium improved the pregnancy outcomes. Hyaluronic acid was found to increase the chances of pregnancy but also increased the chances of multiple pregnancy, which is a less positive result. However, the live birth rate was infrequently reported and no conclusions can be made. The increased multiple pregnancy rate may be the result of improved pregnancy outcomes and the transfer of more than one embryo.

 

Resumen

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Antecedentes

Compuestos de adherencia en el medio de transferencia del embrión para las tecnologías de reproducción asistida

Para aumentar la tasa de éxito de las tecnologías de reproducción asistida (TRA), se han introducido en el tratamiento de la subfertilidad los compuestos de adherencia como el ácido hialurónico y el sellador de fibrina. Los compuestos de adherencia se agregan al medio de transferencia del embrión para aumentar la probabilidad de implantación del embrión, con la posibilidad de lograr tasas mayores de embarazo clínico y nacidos vivos.

Objetivos

Determinar si los medios de transferencia del embrión que contienen compuestos de adherencia afectan la tasa de nacidos vivos en las TRA en comparación con los medios de transferencia sin compuestos de adherencia.

Estrategia de búsqueda

Se buscaron publicaciones en las bases de datos electrónicas Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane de Trastornos Menstruales y Subfertilidad (Menstrual Disorders and Subfertility Group), el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL), MEDLINE, EMBASE y PsycINFO (hasta el 26 de mayo de 2009) que describieran ensayos controlados con asignación aleatoria del agregado de compuestos de adherencia al medio de transferencia del embrión. Además, se verificaron las listas de referencias de todos los estudios obtenidos y se realizaron búsquedas manuales en los resúmenes de congresos.

Criterios de selección

Sólo se incluyeron los ensayos controlados con asignación aleatoria real que compararon los medios de transferencia del embrión que contenían compuestos de adherencia con los medios de transferencia sin (o con dosis inferiores de) compuestos de adherencia. Los compuestos de adherencia que se evaluaron fueron ácido hialurónico y sellador de fibrina.

Obtención y análisis de los datos

Un revisor seleccionó los ensayos para inclusión según los criterios anteriores, después de lo cual dos revisores extrajeron de forma independiente los datos para el análisis posterior. El análisis estadístico se realizó según las guías desarrolladas por la Colaboración Cochrane.

Resultados principales

Se analizaron 16 estudios con un total de 3 698 participantes. Uno estudió el sellador de fibrina, los otros 15 estudiaron el ácido hialurónico. No hubo pruebas de un efecto del tratamiento con sellador de fibrina como compuesto de adherencia. Para el ácido hialurónico no hubo pruebas de un efecto del tratamiento sobre la tasa de nacidos vivos. Se encontraron pruebas de los efectos del tratamiento para la tasa de embarazo clínico (OR 1,41, IC del 95%: 1,22 a 1,63; p < 0,00001) y para la tasa de embarazos múltiples (OR 1,86, IC del 95%: 1,49 a 2,31; p < 0,00001), con tasas mayores en los grupos de ácido hialurónico. No se encontraron pruebas del efecto del tratamiento para las otras medidas de resultado.

Conclusiones de los autores

Hay pruebas de una mejoría en la tasa de embarazo clínico con el uso de los compuestos de adherencia en los ciclos de TRA, pero no hay pruebas de un efecto sobre la tasa de nacidos vivos. El aumento de la tasa de embarazos múltiples se puede deber al uso de una combinación de un compuesto de adherencia y una política de transferir más de un embrión. Es necesario realizar estudios adicionales de los compuestos de adherencia con transferencia de un embrión único.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

 

Résumé

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Composés d'adhérence dans les milieux de transfert d'embryons pour les techniques de procréation assistée

Contexte

Afin d'augmenter le taux de réussite des techniques de procréation assistée (TPA), des composés d'adhérence, tels que l'acide hyaluronique et la colle de fibrine, ont été introduits dans la prise en charge de l'hypofertilité. Les composés d'adhérence sont ajoutés au milieu de transfert des embryons afin d'augmenter leur probabilité d'implantation, ce qui peut donner des taux de grossesses cliniques et de naissances vivantes plus élevés.

Objectifs

Déterminer si les milieux de transfert d'embryons contenant des composés d'adhérence affectent le taux de naissances vivantes dans le cadre de TPA comparé aux milieux de transfert sans composés d'adhérence.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué une recherche dans le registre des essais du groupe Cochrane sur les troubles menstruels et de la fertilité, le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL), ainsi que dans les bases de données électroniques MEDLINE, EMBASE et PsycINFO (jusqu'au 26 mai 2009) afin de trouver des publications décrivant des essais contrôlés randomisés sur l'ajout de composés d'adhérence dans les milieux de transfert d'embryons. Nous avons, en outre, passé au crible les références bibliographiques de toutes les études obtenues et recherché manuellement dans des actes de conférence.

Critères de sélection

Seuls les véritables essais contrôlés randomisés comparant les milieux de transfert d'embryons contenant des composés d'adhérence à des milieux de transfert sans composés d'adhérence (ou avec des doses plus faibles) ont été inclus. Les composés d'adhérence qui ont été évalués étaient l'acide hyaluronique et la colle de fibrine.

Recueil et analyse des données

Un auteur de la revue a sélectionné les essais à inclure en fonction des critères ci-dessus, après quoi deux auteurs ont extrait de façon indépendante les données à analyser ultérieurement. L'analyse statistique a été réalisée en conformité avec les directives élaborées par The Cochrane Collaboration.

Résultats Principaux

Seize études portant sur un total de 3 698 participants ont été analysées. Une étude portait sur la colle de fibrine, les 15 autres portaient sur l'acide hyaluronique. Il n'y a eu aucune preuve d'un effet du traitement pour la colle de fibrine utilisée comme composé d'adhérence. Pour l'acide hyaluronique, il n'y a eu aucune preuve d'un effet du traitement sur le taux de naissances vivantes. Des preuves de l'efficacité du traitement ont été trouvées pour le taux de grossesses cliniques (RC 1,41, IC à 95 % 1,22 à 1,63 ; P < 0,00001) et le taux de grossesses multiples (RC 1,86, IC à 95 % 1,49 à 2,31 ; P < 0,00001), avec des taux plus élevés dans les groupes recevant de l'acide hyaluronique. Aucune preuve d'un effet du traitement n'a été trouvée pour les autres critères de jugement.

Conclusions des auteurs

On a trouvé des preuves d'un taux de grossesses cliniques amélioré avec l'utilisation de composés d'adhérence dans le cadre de cycles de TPA, mais aucune preuve d'un effet sur le taux de naissances vivantes. L'augmentation du taux de grossesses multiples peut être la conséquence de l'utilisation d'une combinaison d'un composé d'adhérence et d'une politique de transfert de plus d'un embryon. D'autres études portant sur les composés d'adhérence avec le transfert d'un seul embryon doivent être réalisées.

 

Résumé simplifié

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Composés d'adhérence dans les milieux de transfert d'embryons pour les techniques de procréation assistée

Composés d'adhérence dans les milieux de transfert d'embryons pour les techniques de procréation assistée

Les couples qui ont des problèmes pour avoir un enfant peuvent avoir recours à des traitements de l'hypofertilité, tels qu'une fécondation in vitro (FIV) et une injection de sperme intra-cytoplasmique (ISIC). Au fil des années, de nombreux travaux de recherche ont été réalisés pour déterminer s'il existait des manières d'augmenter le taux de réussite de ces traitements. Une partie de la recherche s'est concentrée sur le milieu dans lequel les embryons sont réimplantés dans l'utérus. Il a été développé des composés d'adhérence qui sont ajoutés au milieu de transfert des embryons afin d'augmenter leurs chances d'adhérer à l'utérus, donnant ainsi de plus grandes chances de grossesse et la naissance d'un nouveau-né sain. De nombreuses études de ces composés d'adhérence ont été menées. Cette revue systématique a été réalisée afin d'évaluer l'effet de l'ajout des composés d'adhérence à base de colle de fibrine et à base d'acide hyaluronique sur les critères d'évaluation des grossesses. Une étude du composé d'adhérence à la colle de fibrine et 15 études portant sur l'acide hyaluronique ont été trouvées. Il n'y a eu aucune preuve indiquant que l'addition de colle de fibrine dans le milieu de transfert des embryons améliorait les critères d'évaluation de la grossesse. L'acide hyaluronique a révélé qu'il augmentait les chances de grossesse, mais également qu'il accroissait les risques de grossesse multiple, ce qui constitue un résultat moins positif. Cependant, le taux de naissances vivantes a été rarement rapporté et aucune conclusion n'a pu être établie. Le taux accru de grossesses multiples peut être la conséquence de l'amélioration des critères d'évaluation de grossesse et du transfert de plus d'un embryon.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 19th February, 2013
Traduction financée par: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux;

 

摘要

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背景

以黏著化合物做為輔助生育技術的胚胎轉移介質

為了提升輔助生育技術 (ART) 的成功率,像是玻璃醣羰基酸 (hyaluronic acid) 及纖維蛋白黏合劑等黏著性化合物被引進輔助生育治療中。將黏著性化合物加入胚胎移植媒介可以增加胚胎植入的成功率,進而有機會提升臨床妊娠率及活產率。

目標

和不含有黏著性化合物的胚胎移植介質比較,評估含有黏著性化合物的胚胎移植介質對輔助生育技術的活產率是否有影響。

搜尋策略

我們從The Menstrual Disorders and Subfertility Group Trials Register, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) 、MEDLINE, EMBASE及PsycINFO等電子資料庫 (直到2009年5月26日) 搜尋討論在胚胎移植介質中加入黏著性化合物的隨機對照試驗。此外,我們也手動蒐尋找到的研究中的參考資料及會議紀錄。

選擇標準

我們只收錄有確實執行隨機對照,且以有添加黏著性化合物的介質和沒添加 (或加入較少量的) 的介質比較的隨機對照試驗。其中評估的黏著性化合物包括玻璃醣羰基酸及纖維蛋白黏著劑。

資料收集與分析

由1位回顧作者由找到的研究中,根據上述標準收錄研究,接著由2位作者分別擷取數據以做分析。我們根據The Cochrane Collaboration的準則執行統計分析。

主要結論

16個試驗列入分析,其中共包含3698位研究參與者。其中一個研究討論纖維蛋白黏著劑,有15個研究討論玻璃醣羰基酸。沒有證據顯示添加纖維蛋白黏著劑對治療結果有影響。而針對玻璃醣羰基酸,沒有任何證據顯示其對活產率有影響。有證據顯示添加黏著性化合物對臨床妊娠率 (OR 1.41, 95% CI 1.22 to 1.63; P <0.00001) 及多胎率 (OR 1.86, 95% CI 1.49 to 2.31; P <0.00001) 有影響,而且在玻璃醣羰基酸的組別影響較明顯。沒有任何論及黏著性化合物對其它結果的影響的證據。

作者結論

目前的證據顯示在ART循環中使用黏著性化合物可以改善臨床妊娠率,但沒有證據證明其對活產率的影響。多胎率的提升可能是由於黏著性化合物的添加及一次必須移植一個以上胚胎的政策所造成。應該進行進一步討論黏著性化合物的添加,且一次移植單一胚胎的研究。

翻譯人

本摘要由朱奕蓁翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院 (National Health Research Institutes, Taiwan) 統籌。

總結

以黏著化合物做為輔助生育技術的胚胎轉移介質:不孕的夫婦可以接受一些輔助生育治療,像是體外受精 (IVF) 及單一精蟲顯微注射 (ICSI) 。這幾年來,有許多研究針對提高這類治療成功率的方法做評估。其中一個領域,是針對胚胎移植入子宮的所使用的介質做討論。因此發展出可以添加在胚胎移植介質中的黏著性化合物,藉此提高胚胎付著在子宮內壁的機會,以妊娠率及產下健康新生兒的機率為結果。目前已經有許多討論黏著性化合物的研究。本篇系統性回顧主要目的在於評估添加纖維蛋白黏著劑及玻尿酸等黏著性化合物在介質中對懷孕結果的影響。有1個研究針對纖維蛋白黏著劑進行探討,15篇則探討有關玻璃醣羰基酸。研究中沒有證據顯示添加纖維蛋白黏著劑在胚胎移植介質中可以改善懷孕結果。而研究發現玻璃醣羰基酸可以提升懷孕成功率,但同時也提升了多胎率,這是一個較不正面的結果。然而,很少研究針對活產率做討論,因此無法做出相關結論。多胎率的提升可能是黏著劑提高了懷孕成功率及一次必須移植一個以上胚胎的政策所造成。