Intervention Review

Adherence compounds in embryo transfer media for assisted reproductive technologies

  1. Stephan Bontekoe1,
  2. Maas Jan Heineman2,
  3. Neil Johnson3,
  4. Deborah Blake4,*

Editorial Group: Cochrane Menstrual Disorders and Subfertility Group

Published Online: 25 FEB 2014

Assessed as up-to-date: 13 NOV 2013

DOI: 10.1002/14651858.CD007421.pub3


How to Cite

Bontekoe S, Heineman MJ, Johnson N, Blake D. Adherence compounds in embryo transfer media for assisted reproductive technologies. Cochrane Database of Systematic Reviews 2014, Issue 2. Art. No.: CD007421. DOI: 10.1002/14651858.CD007421.pub3.

Author Information

  1. 1

    Academic Medical Centre, University of Amsterdam, Centre for Reproductive Medicine, Department of Obstetrics and Gynaecology, Amsterdam, Netherlands

  2. 2

    University of Amsterdam, Department of Obstetrics and Gynaecology, Academic Medical Centre, Amsterdam, Netherlands

  3. 3

    University of Adelaide, Robinson Research Institute, Adelaide, South Australia, Australia

  4. 4

    Repromed Fertlity Specialists, Auckland, New Zealand

*Deborah Blake, Repromed Fertlity Specialists, 105 Remuera Rd, Remuera, Auckland, 1050, New Zealand. dblake@repromed.co.nz. d.blake@xtra.co.nz.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions)
  2. Published Online: 25 FEB 2014

SEARCH

 

Abstract

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Résumé scientifique
  5. Résumé simplifié
  6. Резюме на простом языке

Background

This is an update of a Cochrane review first published in The Cochrane Library (2010, Issue 7).

To increase the success rate of assisted reproductive technologies (ART), adherence compounds such as hyaluronic acid (HA) and fibrin sealant have been introduced into subfertility management. Adherence compounds are added to the embryo transfer medium to increase the likelihood of embryo implantation, with the potential for higher clinical pregnancy and live birth rates.

Objectives

To determine whether embryo transfer media containing adherence compounds improved live birth and pregnancy rates in ART cycles.

Search methods

The Menstrual Disorders and Subfertility Group Trials Register, the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) and MEDLINE, EMBASE and PsycINFO electronic databases were searched (up to 13 November 2013) to look for publications that described randomised controlled trials on the addition of adherence compounds to embryo transfer media. Furthermore, reference lists of all obtained studies were checked, and conference abstracts were handsearched.

Selection criteria

Only truly randomised controlled trials comparing embryo transfer media containing functional (e.g. 0.5 mg/ml HA) concentrations of adherence compounds versus transfer media containing low or no concentrations of adherence compounds were included. The adherence compounds that were identified for evaluation were HA and fibrin sealant.

Data collection and analysis

Two review authors selected trials for inclusion according to the above criteria, after which two review authors independently extracted the data for subsequent analysis. Statistical analysis was performed in accordance with the guidelines developed by The Cochrane Collaboration.

Main results

Seventeen studies with a total of 3898 participants were analysed. One studied fibrin sealant, and the other 16 studied HA. No evidence was found of a treatment effect of fibrin sealant as an adherence compound. For HA, evidence of a positive treatment effect was identified in the six trials that reported live birth rates (odds ratio (OR) 1.41, 95% confidence interval (CI) 1.17 to 1.69; six RCTs, N = 1950, I2 = 0%, moderate-quality evidence). Furthermore, the 14 trials reporting clinical pregnancy rates showed evidence of treatment benefit when embryos were transferred in media containing functional concentrations of HA (OR 1.39, 95% CI 1.21 to 1.60; 14 RCTs, N = 3452, I2 = 46%, moderate-quality evidence) as compared with low or no use of HA. The multiple pregnancy rate (OR 1.86, 95% CI 1.49 to 2.31; five RCTs, N = 1951, I2 = 0%, moderate-quality evidence) was significantly increased in the high HA group, but no significant differences in adverse event rates were found (OR 0.74, 95% CI 0.49 to 1.12; four RCTs, N = 1525, I2 = 0%, moderate-quality evidence).

Authors' conclusions

Evidence suggests improved clinical pregnancy and live birth rates with the use of functional concentrations of HA as an adherence compound in ART cycles. However, the evidence obtained is of moderate quality. The increase in multiple pregnancy rate may be the result of use of a combination of an adherence compound and a policy of transferring more than one embryo. Further studies of adherence compounds with single embryo transfer need to be undertaken.

 

Plain language summary

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Résumé scientifique
  5. Résumé simplifié
  6. Резюме на простом языке

Adherence compounds in embryo transfer media for assisted reproductive technologies

Review question

Cochrane review authors performed this systematic review to assess the effect of the addition of adherence compounds such as fibrin sealant and hyaluronic acid (HA) on pregnancy outcomes.

Background

Couples who have trouble getting pregnant are able to make use of fertility treatments such as in vitro fertilisation (IVF) and intracytoplasmic sperm injection (ICSI). Over the years, much research has been performed to determine whether there are ways to increase the success rate of such treatments. One area of research has focused on the medium in which embryos are transferred back into the uterus. Adherence compounds have been added to the embryo transfer medium in attempts to increase the chance of the embryo adhering to the uterus, with a greater chance of pregnancy and the birth of a healthy newborn as a result. Many studies of these adherence compounds have been undertaken with some positive and negative results.

Study characteristics

Seventeen randomised controlled trials (3898 participants) were included in the review. One studied fibrin sealant, and the other 16 studied HA. These studies took place in Israel, the United States of America, Turkey, Taiwan, Germany, Switzerland, Iran, Slovenia, Austria and Hungary. Investigators compared embryo transfer in a medium containing high versus low or no hyaluronic acid and in a medium containing fibrin sealant versus transfer in a medium with no fibrin sealant. Outcomes reported included live birth rates, clinical pregnancy rates, implantation rates, multiple pregnancy rates and other adverse events. The mean age of the women ranged from 27.5 to 35.7 years. The evidence gathered is current to November 2013.

Key results

Analysis of the 16 studies that were identified using functional concentrations of HA showed an increase in the chances of pregnancy and live birth (450 vs 367 per 1000) but also an increase in the chance of the more risky outcome of multiple pregnancy (282 vs 175 per 1000). This increase in multiple pregnancy rate may be the result of improved pregnancy outcomes due to the addition of the adherence compound and the policy of transferring more than one embryo back into the uterus.

Quality of the evidence

Evidence obtained for these comparisons was of moderate quality. It is important to note that evidence of a higher delivery rate was not found in all analyses; however, it was found in the overall meta-analysis. Based on the single identified study that used fibrin sealant, no evidence indicates that the addition of this compound to an embryo transfer medium improved pregnancy outcomes.

 

Résumé scientifique

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Résumé scientifique
  5. Résumé simplifié
  6. Резюме на простом языке

Composés d'adhérence dans les milieux de transfert d'embryons pour les techniques de procréation assistée

Contexte

Ceci est une mise à jour d'une revue Cochrane publiée pour la première fois dans la Bibliothèque Cochrane (2010, numéro 7).

Afin d'augmenter le taux de réussite des techniques de procréation médicalement assistée (PMA), des composés d'adhérence, tels que l'acide hyaluronique (AH) et la colle de fibrine, ont été introduits dans la prise en charge de l'hypofertilité. Les composés d'adhérence sont ajoutés au milieu de transfert des embryons afin d'augmenter leur probabilité d'implantation, ce qui peut donner des taux de grossesses cliniques et de naissances vivantes plus élevés.

Objectifs

Déterminer si les milieux de transfert d'embryons contenant des composés d'adhérence améliorent les taux de naissances vivantes et de grossesses dans les cycles de PMA.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans le registre des essais du groupe Cochrane sur les troubles menstruels et de la fertilité, le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) et les bases de données électroniques MEDLINE, EMBASE et PsycINFO (jusqu'au 13 novembre 2013) afin de trouver des publications traitant d'essais contrôlés randomisés sur l'ajout de composés d'adhérence dans les milieux de transfert d'embryons. Nous avons en outre passé au crible les références bibliographiques de toutes les études obtenues et effectué une recherche manuelle dans des résumés de conférences.

Critères de sélection

Seuls les véritables essais contrôlés randomisés comparant des milieux de transfert d'embryons contenant des concentrations fonctionnelles (par ex. 0,5 mg/ml d'AH) de composés d'adhérence à des milieux de transfert contenant des concentrations faibles ou sans composés d'adhérence ont été inclus. Les composés d'adhérence identifiés pour l'évaluation étaient l'AH et la colle de fibrine.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont sélectionné les essais à inclure en fonction des critères ci-dessus, après quoi deux auteurs de la revue ont extrait de façon indépendante les données pour analyse. L'analyse statistique a été réalisée en conformité avec les directives élaborées par la Collaboration Cochrane.

Résultats principaux

Dix-sept études portant sur un total de 3 898 participants ont été analysées. Un essai étudiait la colle de fibrine, et les 16 autres l'AH. Aucune preuve n'a été trouvée d'un effet thérapeutique de la colle de fibrine utilisée comme composé d'adhérence. Pour l'AH, des preuves d'un effet thérapeutique positif ont été identifiées dans les six essais qui rapportaient les taux de naissances vivantes (rapport des cotes (RC) 1,41 ; intervalle de confiance (IC) à 95 % 1,17 à 1,69 ; six ECR, N = 1 950, I2 = 0 %, preuves de qualité modérée). En outre, les 14 essais rapportant les taux de grossesses cliniques montraient des preuves de bénéfice thérapeutique lorsque les embryons ont été transférés dans des milieux aux concentrations fonctionnelle d'AH (RC 1,39 ; IC à 95 % 1,21 à 1,60 ; 14 ECR, N = 3 452, I2 = 46 %, preuves de qualité modérée) par rapport à des concentrations faibles d'AH ou sans AH. Le taux de grossesses multiples (RC 1,86 ; IC à 95 % 1,49 à 2,31 ; cinq ECR, N = 1 951, I2 = 0 %, preuves de qualité modérée) était significativement plus élevé dans le groupe à la concentration élevée d'AH, mais aucune différence significative n'a été observée dans les taux d'événements indésirables (RC 0,74 ; IC à 95 % 0,49 à 1,12 ; quatre ECR, N = 1 525, I2 = 0 %, preuves de qualité modérée).

Conclusions des auteurs

Les preuves suggèrent une amélioration des taux de grossesses cliniques et de naissances vivantes avec l'utilisation de concentrations fonctionnelles d'AH comme composé d'adhérence dans les cycles de PMA. Cependant, les preuves obtenues sont de qualité modérée. L'augmentation du taux de grossesses multiples peut être la conséquence de l'utilisation combinée d'un composé d'adhérence et d'une politique de transfert de plus d'un embryon. D'autres études portant sur les composés d'adhérence utilisés dans le transfert d'embryon unique doivent être réalisées.

 

Résumé simplifié

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Résumé scientifique
  5. Résumé simplifié
  6. Резюме на простом языке

Composés d'adhérence dans les milieux de transfert d'embryons pour les techniques de procréation assistée

Question de la revue

Les auteurs de revues Cochrane ont réalisé cette revue systématique afin d'évaluer l'effet de l'ajout de composés d'adhérence, tels que la colle de fibrine et l'acide hyaluronique (AH) sur les résultats de la grossesse.

Contexte

Les couples qui ont des problèmes pour avoir un enfant peuvent avoir recours à des traitements de la fertilité, tels qu'une fécondation in vitro (FIV) ou une injection de sperme intra-cytoplasmique (ISIC). Au fil des années, de nombreux travaux de recherche ont été réalisés pour déterminer s'il existait des façons d'augmenter le taux de réussite de ces traitements. Une partie de la recherche s'est concentrée sur le milieu dans lequel les embryons sont réimplantés dans l'utérus. Des composés d'adhérence ont été ajoutés au milieu de transfert des embryons lors de tentatives pour augmenter leurs chances d'adhérer à l'utérus, résultant ainsi en de meilleures chances de grossesse et de naissance d'un nouveau-né sain. De nombreuses études ont été menées sur ces composés d'adhérence avec des résultats positifs et négatifs.

Caractéristiques des études

Dix-sept essais contrôlés randomisés (3 898 participants) ont été inclus dans la revue. Un essai étudiait la colle de fibrine, et les 16 autres l'acide hyaluronique. Ces études ont été réalisées en Israël, aux États-Unis, en Turquie, au Taïwan, en Allemagne, en Suisse, en Iran, en Slovénie, en Autriche et en Hongrie. Les investigateurs comparaient le transfert d'embryons dans un milieu très concentré en AH à l'utilisation d'un milieu peu concentré en AH ou sans AH, ainsi que le transfert dans un milieu enrichi en colle de fibrine par rapport à l'utilisation d'un milieu sans colle de fibrine. Les critères de jugement rapportés incluaient les taux de naissances vivantes, les taux de grossesse clinique, les taux d'implantation, les taux de grossesses multiples et d'autres événements indésirables. L'âge moyen des femmes variait de 27,5 à 35,7 ans. Les preuves recueillies sont à jour en novembre 2013.

Résultats principaux

L'analyse des 16 études identifiées utilisant des concentrations fonctionnelles d'AH montrait une augmentation de la probabilité de la grossesse et de naissances vivantes (450 contre 367 pour 1 000), mais également une augmentation du résultat plus risqué de grossesses multiples (282 contre 175 pour 1 000). Cette augmentation du taux de grossesses multiples peut être la conséquence de l'amélioration des résultats cliniques de la grossesse en raison de l'ajout du composé d'adhérence et de la politique de transfert de plus d'un embryon dans l'utérus.

Qualité des preuves

Les preuves obtenues pour ces comparaisons étaient de qualité modérée. Il est important de noter que des preuves d'une augmentation des taux d'accouchement n'ont pas été trouvées dans toutes les analyses ; cependant, celle-ci a été observée dans la méta-analyse globale. Sur la base de la seule étude identifiée utilisant la colle de fibrine, aucune preuve n'indique que l'ajout de ce composé au milieu de transfert des embryons améliore les résultats de la grossesse.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 22nd June, 2014
Traduction financée par: Financeurs pour le Canada : Instituts de Recherche en Santé du Canada, Ministère de la Santé et des Services Sociaux du Québec, Fonds de recherche du Québec-Santé et Institut National d'Excellence en Santé et en Services Sociaux; pour la France : Ministère en charge de la Santé

 

Резюме на простом языке

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Résumé scientifique
  5. Résumé simplifié
  6. Резюме на простом языке

Склеивающие соединения в средах для переноса эмбрионов при вспомогательных репродуктивных технологиях

Вопрос обзора

Авторы Кокрейновского обзора выполнили этот систематический обзор для оценки эффекта добавления "склеивающих" соединений, таких как фибриновый герметик и гиалуроновая кислота (ГК), на исходы беременности.

Актуальность

Пары, которые имеют проблемы с зачатием, могут воспользоваться для лечения бесплодия такими методами, как экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) и инъекции сперматозоидов (ИСЦ) в цитоплазму. На протяжении многих лет много исследований было проведено для определения, существуют ли способы увеличения вероятности успеха такого лечения. Одна из областей исследования сфокусирована на средах/субстратах, в которых эмбрионы переносят обратно в матку. Склеивающие соединения добавляют в среды/субстраты для переноса эмбрионов в попытках увеличить шансы прикрепления эмбриона к матке для большей вероятности наступления беременности и, в результате, рождения здорового новорожденного. Много исследований с этими склеивающими соединениями было предпринято с некоторыми положительными и отрицательными результатами.

Характеристика исследований

Семнадцать рандомизированных контролируемых испытаний (3898 участников), были включены в этот обзор. Одно из них изучало фибриновый герметик, а другие 16 испытаний изучали гиалуроновую кислоту (ГК). Эти исследования были проведены в Израиле, Соединенных Штатах Америки, Турции, Тайване, Германии, Швейцарии, Иране, Словении, Австрии и Венгрии. Исследователи сравнивали перенос эмбрионов в среде с высоким и низким содержанием гиалуроновой кислоты или с ее отсутствием, и в среде, содержащей фибриновый герметик в сравнении с переносом в среде без фибринового герметика. Сообщаемые исходы включали показатели живорождения, клинические показатели беременности, частоту имплантации, частоту многоплодной беременности и другие неблагоприятные события. Средний возраст женщин варьировал от 27,5 до 35,7 лет. Полученные доказательства актуальны по ноябрь 2013 года.

Основные результаты

Анализ 16 исследований, в которых было выявлено использование функциональных концентраций ГК, показал увеличение шансов наступления беременности и рождения живого ребенка (450 против 367 на 1000), но также и увеличение шансов более рискованного исхода многоплодной беременности (282 против 175 на 1000). Это увеличение частоты многоплодной беременности может быть результатом улучшения исходов беременности из-за добавления склеивающих соединений и тактики переноса более чем одного эмбриона обратно в матку.

Качество доказательств

Доказательства, полученные для этих сравнений, были умеренного качества. Важно отметить, что доказательства более высокой частоты родов не были найдены во всех анализах; однако, это было обнаружено в общем мета-анализе. Основываясь на одном найденном исследовании с использованием фибринового герметика, нет доказательств, указывающих на то, что добавление этого соединения в среды для переноса эмбрионов улучшили исходы беременности.

Заметки по переводу

Перевод: Фарносова Марина Евгеньевна. Редактирование: Юдина Екатерина Викторовна. Координация проекта по переводу на русский язык: Казанский федеральный университет. По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, свяжитесь с нами по адресу: lezign@gmail.com