Adherence compounds in embryo transfer media for assisted reproductive technologies

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

This is an update of a Cochrane review first published in The Cochrane Library (2010, Issue 7).

To increase the success rate of assisted reproductive technologies (ART), adherence compounds such as hyaluronic acid (HA) and fibrin sealant have been introduced into subfertility management. Adherence compounds are added to the embryo transfer medium to increase the likelihood of embryo implantation, with the potential for higher clinical pregnancy and live birth rates.

Objectives

To determine whether embryo transfer media containing adherence compounds improved live birth and pregnancy rates in ART cycles.

Search methods

The Menstrual Disorders and Subfertility Group Trials Register, the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) and MEDLINE, EMBASE and PsycINFO electronic databases were searched (up to 13 November 2013) to look for publications that described randomised controlled trials on the addition of adherence compounds to embryo transfer media. Furthermore, reference lists of all obtained studies were checked, and conference abstracts were handsearched.

Selection criteria

Only truly randomised controlled trials comparing embryo transfer media containing functional (e.g. 0.5 mg/ml HA) concentrations of adherence compounds versus transfer media containing low or no concentrations of adherence compounds were included. The adherence compounds that were identified for evaluation were HA and fibrin sealant.

Data collection and analysis

Two review authors selected trials for inclusion according to the above criteria, after which two review authors independently extracted the data for subsequent analysis. Statistical analysis was performed in accordance with the guidelines developed by The Cochrane Collaboration.

Main results

Seventeen studies with a total of 3898 participants were analysed. One studied fibrin sealant, and the other 16 studied HA. No evidence was found of a treatment effect of fibrin sealant as an adherence compound. For HA, evidence of a positive treatment effect was identified in the six trials that reported live birth rates (odds ratio (OR) 1.41, 95% confidence interval (CI) 1.17 to 1.69; six RCTs, N = 1950, I2 = 0%, moderate-quality evidence). Furthermore, the 14 trials reporting clinical pregnancy rates showed evidence of treatment benefit when embryos were transferred in media containing functional concentrations of HA (OR 1.39, 95% CI 1.21 to 1.60; 14 RCTs, N = 3452, I2 = 46%, moderate-quality evidence) as compared with low or no use of HA. The multiple pregnancy rate (OR 1.86, 95% CI 1.49 to 2.31; five RCTs, N = 1951, I2 = 0%, moderate-quality evidence) was significantly increased in the high HA group, but no significant differences in adverse event rates were found (OR 0.74, 95% CI 0.49 to 1.12; four RCTs, N = 1525, I2 = 0%, moderate-quality evidence).

Authors' conclusions

Evidence suggests improved clinical pregnancy and live birth rates with the use of functional concentrations of HA as an adherence compound in ART cycles. However, the evidence obtained is of moderate quality. The increase in multiple pregnancy rate may be the result of use of a combination of an adherence compound and a policy of transferring more than one embryo. Further studies of adherence compounds with single embryo transfer need to be undertaken.

Plain language summary

Adherence compounds in embryo transfer media for assisted reproductive technologies

Review question

Cochrane review authors assessed the effect of the addition of adherence compounds in embryo transfer media on fertility outcomes.

Background

Couples who have trouble getting pregnant are able to make use of fertility treatments such as in vitro fertilisation (IVF) and intracytoplasmic sperm injection (ICSI). Over the years, much research has been performed to determine whether there are ways to increase the success rate of such treatments. One area of research has focused on the medium in which embryos are transferred back into the uterus. Adherence compounds have been added to the embryo transfer medium in attempts to increase the chance of the embryo adhering to the uterus, with a greater chance of pregnancy and the birth of a healthy newborn as a result. Many studies of these adherence compounds have been undertaken with some positive and negative results.

Study characteristics

Seventeen randomised controlled trials (3898 participants) were included in the review. One studied fibrin sealant, and the other 16 studied HA. Investigators compared embryo transfer in a medium containing high versus low or no hyaluronic acid and in a medium containing fibrin sealant versus transfer in a medium with no fibrin sealant. Outcomes reported included live birth rates, clinical pregnancy rates, implantation rates, multiple pregnancy rates and other adverse events. The mean age of the women ranged from 27.5 to 35.7 years. The evidence gathered is current to November 2013.

Key results

Analysis of the 16 studies that were identified using functional concentrations of HA showed an increase in the chances of pregnancy and live birth (450 vs 367 per 1000) but also an increase in the chance of the more risky outcome of multiple pregnancy (282 vs 175 per 1000). This increase in multiple pregnancy rate may be the result of improved pregnancy outcomes due to the addition of the adherence compound and the policy of transferring more than one embryo back into the uterus.

Quality of the evidence

Evidence obtained for these comparisons was of moderate quality. It is important to note that evidence of a higher delivery rate was not found in all analyses; however, it was found in the overall meta-analysis. Based on the single identified study that used fibrin sealant, no evidence indicates that the addition of this compound to an embryo transfer medium improved pregnancy outcomes.

Резюме на простом языке

Склеивающие соединения в средах для переноса эмбрионов при вспомогательных репродуктивных технологиях

Вопрос обзора

Авторы Кокрейновского обзора оценили эффект добавления "склеивающих" соединений в среду для переноса эмбрионов на исходы фертильности (плодовитости).

Актуальность

Пары, которые имеют проблемы с зачатием, могут воспользоваться для лечения бесплодия такими методами, как экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) и инъекции сперматозоидов (ИСЦ) в цитоплазму. На протяжении многих лет много исследований было проведено для определения, существуют ли способы увеличения вероятности успеха такого лечения. Одна из областей исследования сфокусирована на средах/субстратах, в которых эмбрионы переносят обратно в матку. Склеивающие соединения добавляют в среды/субстраты для переноса эмбрионов в попытках увеличить шансы прикрепления эмбриона к матке для большей вероятности наступления беременности и, в результате, рождения здорового новорожденного. Много исследований с этими склеивающими соединениями было предпринято с некоторыми положительными и отрицательными результатами.

Характеристика исследований

Семнадцать рандомизированных контролируемых испытаний (3898 участников), были включены в этот обзор. Одно из них изучало фибриновый герметик, а другие 16 испытаний изучали гиалуроновую кислоту (ГК). Исследователи сравнивали перенос эмбрионов в среде с высоким и низким содержанием гиалуроновой кислоты или с ее отсутствием, и в среде, содержащей фибриновый герметик в сравнении с переносом в среде без фибринового герметика. Сообщаемые исходы включали показатели живорождения, клинические показатели беременности, частоту имплантации, частоту многоплодной беременности и другие неблагоприятные события. Средний возраст женщин варьировал от 27,5 до 35,7 лет. Полученные доказательства актуальны по ноябрь 2013 года.

Основные результаты

Анализ 16 исследований, в которых было выявлено использование функциональных концентраций ГК, показал увеличение шансов наступления беременности и рождения живого ребенка (450 против 367 на 1000), но также и увеличение шансов более рискованного исхода многоплодной беременности (282 против 175 на 1000). Это увеличение частоты многоплодной беременности может быть результатом улучшения исходов беременности из-за добавления склеивающих соединений и тактики переноса более чем одного эмбриона обратно в матку.

Качество доказательств

Доказательства, полученные для этих сравнений, были умеренного качества. Важно отметить, что доказательства более высокой частоты родов не были найдены во всех анализах; однако, это было обнаружено в общем мета-анализе. Основываясь на одном найденном исследовании с использованием фибринового герметика, нет доказательств, указывающих на то, что добавление этого соединения в среды для переноса эмбрионов улучшили исходы беременности.

Заметки по переводу

Перевод: Фарносова Марина Евгеньевна. Редактирование: Зиганшина Лилия Евгеньевна. Координация проекта по переводу на русский язык: Казанский федеральный университет - аффилированный центр в Татарстане Северного Кокрейновского Центра. По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, обращайтесь к нам по адресу: lezign@gmail.com