Probiotics for maintenance of remission in ulcerative colitis

 

Abstract

Background

Ulcerative colitis is a chronic relapsing disease characterised by diffuse mucosal inflammation limited to the colon. Current maintenance treatments have multiple adverse events and an effective treatment with minimal adverse events is desired. Several studies have demonstrated the importance of intestinal flora in the pathogenesis of ulcerative colitis. It has been suggested that modifying the bacterial flora with probiotics may attenuate the inflammatory process and prevent relapses in ulcerative colitis.

Objectives

The primary objectives were to determine the efficacy and safety of probiotics for the maintenance of remission in ulcerative colitis.

Search methods

The Cochrane Central Register of Controlled Tials (CENTRAL), MEDLINE (1966 to July 2011), EMBASE (1974 to July 2011), CINAHL (1982 to July 2011) and the Cochrane Inflammatory Bowel Disease and Functional Bowel Disorders Group Specialised Trial Register were searched. Manufacturers of probiotics were contacted to identify any unpublished trials. References of trials were also searched for any additional trials.

Selection criteria

Randomised controlled trials (RCTs) that compared probiotics against placebo or any other intervention for the maintenance of remission in ulcerative colitis were eligible for inclusion.

Data collection and analysis

Data extraction and assessment of methodological quality of included studies were independently performed by two authors. The main outcome measure was the occurrence of clinical or endoscopic relapse.

Main results

Four studies (n = 587) met the inclusion criteria and were included in the review. Three trials compared probiotics to mesalazine and one trial compared probiotics with placebo. The studies ranged in length from 3 to 12 months. The risk of bias was high in two studies due to incomplete outcome data and lack of blinding. The methods used for allocation concealment were unclear for all four studies. There was no statistically significant difference between probiotics and mesalazine for maintenance of remission in UC. Relapse was reported in 40.1% of patients in the probiotics group compared to 34.1% of patients in the mesalazine group (3 studies; 555 patients: OR 1.33; 95% CI 0.94 to 1.90 ; I² = 11%). There was no statistically significant difference in the incidence of adverse events. Twenty-six per cent of patients in the probiotics group experienced at least one adverse event compared to 24% of patients in the mesalazine group (2 studies; 430 patients OR 1.21; 95% CI 0.80 to 1.84; I² =27%). Adverse events reported in the mesalazine-controlled studies include diarrhea, mucous secretion, bloody stools, abdominal pain, flatulence and distension, nausea and vomiting and headache. A small placebo controlled trial (n = 32) found no statistically significant difference in efficacy. Seventy-five per cent of probiotic patients relapsed at one year compared to 92% of placebo patients (OR 0.27; 95% CI 0.03 to 2.68). Adverse events reported in the placebo-controlled study include flatulence, abdominal bloating and pain, changes in faecal consistency, arthralgia, sacroiliitis, tiredness, incontinence, stress, oral blisters, eye dryness, headache, dizziness, influenza, gastroenteritis, cystitis and pneumonia.

Authors' conclusions

Given the relatively small number of patients in the pooled analysis, the small number of events and the high risk and unclear risk of bias in the included studies, there is insufficient evidence to make conclusions about the efficacy of probiotics for maintenance of remission in UC. There is a lack of well-designed RCTs in this area and further research is needed.

 

Plain language summary

Probiotics for maintenance of remission in ulcerative colitis

Ulcerative colitis (UC) is a chronic relapsing inflammatory disorder of the large bowel. Probiotics are living microorganisms that are thought to alter the growth of bacteria in the bowel and reduce inflammation. This review investigated the evidence for the use of probiotics for the maintenance of remission in UC. Four studies were identified which tested the effect of probiotics among 587 patients with UC in remission. The studies ranged in length from 3 to 12 months. We did not find any benefit for probiotic treatment compared to either placebo (pills not containing probiotics) or conventional treatment using mesalazine (a 5-ASA drug taken by mouth). Probiotic treatment was generally well tolerated but the number of side effects reported was similar to that reported with mesalazine. Common side effects included diarrhoea, mucous secretion, bloody stools, abdominal pain, flatulence and distension, nausea and vomiting and headache. Two of the included studies were relatively small and two had methodological problems, therefore no definite conclusion can be made regarding the effectiveness of probiotic maintenance treatment. Larger, well-designed randomised controlled trials are required to determine whether probiotics are of benefit for the maintenance of remission in UC.

 

Résumé

Contexte

La colite ulcéreuse ou rectocolite hémorragique est une maladie chronique récurrente caractérisée par une inflammation diffuse des muqueuses limitée au colon. Les traitements habituels de maintien ont de multiples effets indésirables et un traitement efficace avec peu d'effets indésirables serait souhaitable. Plusieurs études ont démontré l'importance de la flore intestinale dans la pathogenèse de la colite ulcéreuse. Il a été suggéré que la modification de la flore bactérienne à l'aide de probiotiques pourrait atténuer le processus inflammatoire et éviter les rechutes de colite ulcéreuse.

Objectif

Les objectifs principaux étaient de déterminer l'efficacité et l'innocuité des probiotiques pour le maintien de la rémission dans la colite ulcéreuse ou rectocolite hémorragique.

Stratégie de recherche

Une recherche a été effectuée dans le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL), MEDLINE (de 1966 à juillet 2011), EMBASE (de 1974 à juillet 2011), CINAHL (de 1982 à juillet 2011) et dans le registre spécialisé du groupe Cochrane sur les maladies inflammatoires de l'intestin et les troubles fonctionnels intestinaux. Des fabricants de probiotiques ont été contactés pour identifier d'éventuelles études non publiées. La liste des références des études ont également été examinées, à la recherche d'essais supplémentaires.

Critères de sélection

Les essais contrôlés randomisés (ECR) comparant des probiotiques à un placebo ou à toute autre intervention pour le maintien de la rémission dans la colite ulcéreuse ou rectocolite hémorragique étaient éligibles pour inclusion.

Collecte de données et analyse

L'extraction des données et l'évaluation de la qualité méthodologique des études incluses ont été réalisées de façon indépendante par deux auteurs. Le critère principal de jugement était la survenue d'une rechute clinique ou endoscopique.

Principaux résultats

Quatre études (n = 587) répondaient aux critères d'inclusion et ont été incluses dans la revue. Trois essais comparaient des probiotiques à la mésalazine et un essai comparait les probiotiques à un placebo. Les études étaient d'une durée comprise entre 3 et 12 mois. Le risque de biais était élevé dans deux études en raison de données sur les critères de jugement incomplètes et de l'absence d'avaugle. Les méthodes utilisées pour garantir l'assignation secrète n'étaient claires pour aucune des quatre études. Il n'y avait aucune différence statistiquement significative entre les probiotiques et la mésalazine pour le maintien en rémission dans la CU ou RCH. Une rechute a été rapportée chez 40,1 % des patients dans le groupe probiotiques, comparé à 34,1 % des patients dans le groupe mésalazine (3 études; 555 patients; OR 1,33; IC 95 % 0,94 à 1,90; I2 = 11 %). Il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans la fréquence des effets indésirables. Vingtsix pour cent des patients du groupe probiotiques ont eu au moins un événement indésirable, comparé à 24 % des patients dans le groupe mésalazine (2 études; 430 patients; OR 1,21; IC 95 % 0,80 à 1,84; I2 = 27 %). Les effets indésirables rapportés dans les études contrôlées par mésalazine incluaient diarrhée, sécrétion de mucus, selles sanglantes, douleurs abdominales, flatulences et ballonnements, nausées, vomissements et maux de tête. Un petit essai contre placebo (n = 32) n'a trouvé aucune différence statistiquement significative de l'efficacité. Sur un an, soixantequinze pour cent des patients sous probiotiques avaient ont rechuté, comparé à 92 % des patients sous placebo (OR 0,27; IC 95 % 0,03 à 2,68). Les effets indésirables rapportés dans l'étude contrôlée par placebo incluent flatulences, douleurs et ballonnements abdominaux, modification de la consistance des selles, arthralgie, sacroiliite, fatigue, incontinence, stress, bulles de la muqueuse buccale, sécheresse oculaire, maux de tête, vertiges, grippe, gastroentérite, cystite et pneumonie.

Conclusions des auteurs

Compte tenu du nombre relativement faible de patients dans l'analyse groupée, le petit nombre d'évenements ainsi que le risque élevé et le risque non clair de biais dans les études incluses, les preuves sont insuffisantes pour tirer des conclusions sur l'efficacité des probiotiques pour le maintien de la rémission dans la CU. Il existe un manque d'ECR bien conçus dans ce domaine et des recherches supplémentaires sont nécessaires.

Les probiotiques pour le maintien de la rémission dans la colite ulcéreuse

Traduction

Centre Cochrane Français  2011

 

Plain language summary (fr)

Les probiotiques pour le maintien de la rémission dans la colite ulcéreuse

La colite ulcéreuse (CU) ou rectocolite hémorragique (RCH) est un trouble inflammatoire chronique et récurrent du gros intestin. Les probiotiques sont des microorganismes vivants qui sont censés modifier la croissance des bactéries dans l'intestin et réduire l'inflammation. Cette revue a examiné les preuves en faveur de l'utilisation de probiotiques pour le maintien de la rémission dans la CU ou RCH. Quatre études qui avaient évalué l'effet des probiotiques chez 587 patients atteints de CU ou RCH en rémission ont été identifiées. Les études étaient d'une durée comprise entre 3 et 12 mois. Nous n'avons trouvé aucun avantage du traitement probiotique par rapport à un placebo (des pilules ne contenant pas de probiotiques) ou par rapport à un traitement classique utilisant la mésalazine (un médicament 5ASA pris par voie orale). Le traitement probiotique était généralement bien toléré, mais le nombre d'effets secondaires rapporté était semblable à celui de la mésalazine. Les effets secondaires courants incluaient diarrhée, sécrétion de mucus, selles sanglantes, douleurs abdominales, flatulences et ballonnements, nausées, vomissements et maux de tête. Deux des études incluses étaient relativement petites et deux avaient des problèmes méthodologiques, c'est pourquoi aucune conclusion définitive ne peut être tirée quant à l'efficacité du traitement de maintien par les probiotiques. Des essais contrôlés randomisés plus grands et bien conçus sont nécessaires pour déterminer si les probiotiques sont bénéfiques pour le maintien de la rémission dans la CU.