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Probiotics for maintenance of remission in ulcerative colitis

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Authors


Abstract

Background

Ulcerative colitis is a chronic relapsing disease characterised by diffuse mucosal inflammation limited to the colon. Current maintenance treatments have multiple adverse events and an effective treatment with minimal adverse events is desired. Several studies have demonstrated the importance of intestinal flora in the pathogenesis of ulcerative colitis. It has been suggested that modifying the bacterial flora with probiotics may attenuate the inflammatory process and prevent relapses in ulcerative colitis.

Objectives

The primary objectives were to determine the efficacy and safety of probiotics for the maintenance of remission in ulcerative colitis.

Search methods

The Cochrane Central Register of Controlled Tials (CENTRAL), MEDLINE (1966 to July 2011), EMBASE (1974 to July 2011), CINAHL (1982 to July 2011) and the Cochrane Inflammatory Bowel Disease and Functional Bowel Disorders Group Specialised Trial Register were searched. Manufacturers of probiotics were contacted to identify any unpublished trials. References of trials were also searched for any additional trials.

Selection criteria

Randomised controlled trials (RCTs) that compared probiotics against placebo or any other intervention for the maintenance of remission in ulcerative colitis were eligible for inclusion.

Data collection and analysis

Data extraction and assessment of methodological quality of included studies were independently performed by two authors. The main outcome measure was the occurrence of clinical or endoscopic relapse.

Main results

Four studies (n = 587) met the inclusion criteria and were included in the review. Three trials compared probiotics to mesalazine and one trial compared probiotics with placebo. The studies ranged in length from 3 to 12 months. The risk of bias was high in two studies due to incomplete outcome data and lack of blinding. The methods used for allocation concealment were unclear for all four studies. There was no statistically significant difference between probiotics and mesalazine for maintenance of remission in UC. Relapse was reported in 40.1% of patients in the probiotics group compared to 34.1% of patients in the mesalazine group (3 studies; 555 patients: OR 1.33; 95% CI 0.94 to 1.90 ; I2 = 11%). There was no statistically significant difference in the incidence of adverse events. Twenty-six per cent of patients in the probiotics group experienced at least one adverse event compared to 24% of patients in the mesalazine group (2 studies; 430 patients OR 1.21; 95% CI 0.80 to 1.84; I2 =27%). Adverse events reported in the mesalazine-controlled studies include diarrhea, mucous secretion, bloody stools, abdominal pain, flatulence and distension, nausea and vomiting and headache. A small placebo controlled trial (n = 32) found no statistically significant difference in efficacy. Seventy-five per cent of probiotic patients relapsed at one year compared to 92% of placebo patients (OR 0.27; 95% CI 0.03 to 2.68). Adverse events reported in the placebo-controlled study include flatulence, abdominal bloating and pain, changes in faecal consistency, arthralgia, sacroiliitis, tiredness, incontinence, stress, oral blisters, eye dryness, headache, dizziness, influenza, gastroenteritis, cystitis and pneumonia.

Authors' conclusions

Given the relatively small number of patients in the pooled analysis, the small number of events and the high risk and unclear risk of bias in the included studies, there is insufficient evidence to make conclusions about the efficacy of probiotics for maintenance of remission in UC. There is a lack of well-designed RCTs in this area and further research is needed.

Resumen

Probióticos para el mantenimiento de la remisión en la colitis ulcerosa

Antecedentes

La colitis ulcerosa es una enfermedad crónica recurrente caracterizada por inflamación difusa de la mucosa limitada al colon. Los tratamientos de mantenimiento actuales tienen múltiples eventos adversos y se requiere un tratamiento efectivo con efectos secundarios mínimos. Varios estudios han demostrado la importancia de la flora intestinal en la patogénesis de la colitis ulcerosa. Se ha indicado que la modificación de la flora bacteriana con probióticos puede atenuar el proceso inflamatorio y prevenir la recurrencia de la colitis ulcerosa.

Objetivos

El objetivo principal fue determinar la eficacia y la seguridad de los probióticos para el mantenimiento de la remisión en la colitis ulcerosa.

Métodos de búsqueda

Se hicieron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Tials) (CENTRAL), MEDLINE (1966 hasta julio 2011), EMBASE (1974 hasta julio 2011), CINAHL (1982 hasta julio 2011) y en el Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane de Enfermedad Inflamatoria Intestinal y Trastornos Funcionales del Intestino (Cochrane Inflammatory Bowel Disease and Functional Bowel Disorders Group). Se estableció contacto con fabricantes de probióticos para identificar cualquier ensayo no publicado. También se realizaron búsquedas en las referencias de los ensayos para obtener ensayos adicionales.

Criterios de selección

Fueron elegibles para inclusión los ensayos controlados aleatorios (ECA) que compararon probióticos contra placebo o cualquier otra intervención para el mantenimiento de la remisión en la colitis ulcerosa.

Obtención y análisis de los datos

Dos revisores realizaron de forma independiente la extracción de los datos y la evaluación de la calidad metodológica de los estudios incluidos. La medida de resultado primaria fue la ocurrencia de recurrencia clínica o endoscópica.

Resultados principales

Cuatro estudios (n = 587) cumplieron los criterios de inclusión y fueron incluidos en la revisión. Tres ensayos compararon probióticos con mesalazina y un ensayo comparó probióticos con placebo. La duración de los estudios varió de tres a 12 meses. El riesgo de sesgo fue alto en dos estudios debido a los datos de resultado incompletos y a la falta de cegamiento. Los métodos utilizados para la ocultación de la asignación fueron inciertos en los cuatro estudios. No hubo diferencias estadísticamente significativas entre los probióticos y la mesalazina para el mantenimiento de la remisión de la CU. Se informó recurrencia en el 40,1% de los pacientes del grupo de probióticos en comparación con el 34,1% de los pacientes del grupo de mesalazina (tres estudios; 555 pacientes: OR 1,33; IC del 95%: 0,94 a 1,90; I2 = 11%). No hubo diferencias estadísticamente significativas en la incidencia de eventos adversos. En el grupo de probióticos, el 26% de los pacientes presentó al menos un evento adverso en comparación con el 24% de los pacientes del grupo de mesalazina (dos estudios; 430 pacientes, OR 1,21; IC del 95%: 0,80 a 1,84; I2 =27%). Los eventos adversos informados en los estudios controlados con mesalazina incluyen diarrea, secreción mucosa, heces sanguinolentas, dolor abdominal, flatulencia y distensión, náuseas, vómitos y cefalea. Un ensayo pequeño controlado con placebo (n = 32) no encontró diferencias estadísticamente significativas en la eficacia. De los pacientes tratados con probióticos, el 75% tuvo una recurrencia al año en comparación con el 92% de los pacientes del grupo placebo (OR 0,27; IC del 95%: 0,03 a 2,68). Los eventos adversos informados en el estudio controlado con placebo incluyen flatulencia, dolor y distensión abdominal, cambios en la consistencia fecal, artralgia, sacroileítis, cansancio, incontinencia, estrés, ampollas bucales, sequedad ocular, cefalea, mareo, influenza, gastroenteritis, cistitis y neumonía.

Conclusiones de los autores

Debido al número relativamente pequeño de pacientes en el análisis agrupado, al escaso número de eventos, al alto riesgo y al riesgo incierto de sesgo en los estudios incluidos, no existen pruebas suficientes para establecer conclusiones acerca de la eficacia de los probióticos para el mantenimiento de la remisión de la CU. Existe una falta de ECA bien diseñados en esta área y se necesita investigación adicional.

Résumé scientifique

Probiotics for maintenance of remission in ulcerative colitis

Contexte

La colite ulcéreuse ou rectocolite hémorragique est une maladie chronique récurrente caractérisée par une inflammation diffuse des muqueuses limitée au colon. Les traitements habituels de maintien ont de multiples effets indésirables et un traitement efficace avec peu d'effets indésirables serait souhaitable. Plusieurs études ont démontré l'importance de la flore intestinale dans la pathogenèse de la colite ulcéreuse. Il a été suggéré que la modification de la flore bactérienne à l'aide de probiotiques pourrait atténuer le processus inflammatoire et éviter les rechutes de colite ulcéreuse.

Objectifs

Les objectifs principaux étaient de déterminer l'efficacité et l'innocuité des probiotiques pour le maintien de la rémission dans la colite ulcéreuse ou rectocolite hémorragique.

Stratégie de recherche documentaire

Une recherche a été effectuée dans le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL), MEDLINE (de 1966 à juillet 2011), EMBASE (de 1974 à juillet 2011), CINAHL (de 1982 à juillet 2011) et dans le registre spécialisé du groupe Cochrane sur les maladies inflammatoires de l'intestin et les troubles fonctionnels intestinaux. Des fabricants de probiotiques ont été contactés pour identifier d'éventuelles études non publiées. La liste des références des études ont également été examinées, à la recherche d'essais supplémentaires.

Critères de sélection

Les essais contrôlés randomisés (ECR) comparant des probiotiques à un placebo ou à toute autre intervention pour le maintien de la rémission dans la colite ulcéreuse ou rectocolite hémorragique étaient éligibles pour inclusion.

Recueil et analyse des données

L'extraction des données et l'évaluation de la qualité méthodologique des études incluses ont été réalisées de façon indépendante par deux auteurs. Le critère principal de jugement était la survenue d'une rechute clinique ou endoscopique.

Résultats principaux

Quatre études (n = 587) répondaient aux critères d'inclusion et ont été incluses dans la revue. Trois essais comparaient des probiotiques à la mésalazine et un essai comparait les probiotiques à un placebo. Les études étaient d'une durée comprise entre 3 et 12 mois. Le risque de biais était élevé dans deux études en raison de données sur les critères de jugement incomplètes et de l’absence d’avaugle. Les méthodes utilisées pour garantir l’assignation secrète n'étaient claires pour aucune des quatre études. Il n'y avait aucune différence statistiquement significative entre les probiotiques et la mésalazine pour le maintien en rémission dans la CU ou RCH. Une rechute a été rapportée chez 40,1 % des patients dans le groupe probiotiques, comparé à 34,1 % des patients dans le groupe mésalazine (3 études ; 555 patients ; OR 1,33 ; IC 95 % 0,94 à 1,90 ;I2 = 11%). Il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans la fréquence des effets indésirables. Vingt-six pour cent des patients du groupe probiotiques ont eu au moins un événement indésirable, comparé à 24 % des patients dans le groupe mésalazine (2 études ; 430 patients ; OR 1,21 ; IC 95 % 0,80 à 1,84 ; I2 =27%). Les effets indésirables rapportés dans les études contrôlées par mésalazine incluaient diarrhée, sécrétion de mucus, selles sanglantes, douleurs abdominales, flatulences et ballonnements, nausées, vomissements et maux de tête. Un petit essai contre placebo (n = 32) n'a trouvé aucune différence statistiquement significative de l'efficacité. Sur un an, soixante-quinze pour cent des patients sous probiotiques avaient ont rechuté, comparé à 92 % des patients sous placebo (OR 0,27 ; IC 95 % 0,03 à 2,68). Les effets indésirables rapportés dans l'étude contrôlée par placebo incluent flatulences, douleurs et ballonnements abdominaux, modification de la consistance des selles, arthralgie, sacro-iliite, fatigue, incontinence, stress, bulles de la muqueuse buccale, sécheresse oculaire, maux de tête, vertiges, grippe, gastro-entérite, cystite et pneumonie.

Conclusions des auteurs

Compte tenu du nombre relativement faible de patients dans l'analyse groupée, le petit nombre d'évenements ainsi que le risque élevé et le risque non clair de biais dans les études incluses, les preuves sont insuffisantes pour tirer des conclusions sur l'efficacité des probiotiques pour le maintien de la rémission dans la CU. Il existe un manque d'ECR bien conçus dans ce domaine et des recherches supplémentaires sont nécessaires.

アブストラクト

潰瘍性大腸炎の寛解維持のためのプロバイオティクス

背景

潰瘍性大腸炎は大腸に限定的なびまん性粘膜炎症を特徴とする、慢性的な再発性疾患である。現在の維持療法には複数の有害事象があり、これらの有害事象を最小限に抑えた効果的な治療法が望まれている。複数の研究が、潰瘍性大腸炎の発症における腸内フローラの重要性を指摘している。プロバイオティクスにより細菌フローラを変化させることが潰瘍性大腸炎の炎症プロセスの減弱化と再発予防につながることが示唆されている。

目的

主要な目的は、潰瘍性大腸炎の寛解維持に対するプロバイオティクスの有効性と安全性の検証である。

検索戦略

Cochrane Central Register of Controlled Tials(CENTRAL)、 MEDLINE(1966年~2011年7月)、EMBASE(1974年~2011年7月)、CINAHL(1982年~2011年7月)、Cochrane Inflammatory Bowel Disease and Functional Bowel Disorders Group Specialised Trial Registerを検索した。未発表の試験を特定するため、プロバイオティクスのメーカーに問い合わせた。その後追加された試験の有無については、試験の参考文献を調べた。

選択基準

潰瘍性大腸炎の寛解維持に対するプラセボあるいは他の介入の効果とプロバイオティクスの効果を比較したランダム化比較試験(RCT)が選択された。

データ収集と分析

データ抽出と、選択された研究の方法論的質の評価は2名のレビューアによって独立に行われた。主なアウトカムの指標は臨床学的、内視鏡的な再発の有無である。

主な結果

4件の研究(N=587)が選択基準を満たし、レビューに組み入れられた。3件の試験はプロバイオティクスとメサラジン治療との比較、1件はプロバイオティクスとプラセボとの比較である。研究の期間は3ヶ月~12ヶ月に及んだ。2件の研究では不完全なアウトカムデータおよび盲検化の欠如によりバイアスのリスクが高くなっていた。4件の研究すべてで、割りつけの隠蔵化に使用された手法が不明であった。潰瘍性大腸炎の寛解維持において、メサラジン治療とプロバイオティクスには統計学的な有意差は見られなかった。再発はプロバイオティクス群の患者の40.1%に、メサラジン群の患者では34.1%にみられた(3件の研究;555例の患者:OR 1.33; 95%CI 0.94~1.90; I2 = 11%)有害事象の発生率に統計学的な有意差はなかった。プロバイオティクス群の患者の26%、メサラジン群の患者の24%は1つ以上の有害事象を経験した(2件の研究;430例の患者 OR 1.21; 95%CI 0.80~1.84;I2=27%)。メサラジン治療をした研究における有害事象とは、下痢、粘液性分泌物、血便、腹痛、鼓腸、膨満感、悪心、嘔吐、頭痛などである。小規模のプラセボ比較試験(n=32)では、有効性に統計学的有意差は見られなかった。プロバイオティクス群の患者の75%およびプラセボ群の患者の92%が1年で再発した(OR 0.27;95%CI 0.03~2.68)。プラセボ比較試験における有害事象とは、鼓腸、腹部膨満、腹痛、糞便の硬度の変化、関節痛、仙腸骨炎、疲労、失禁、ストレス、口唇庖疹、目の乾燥、頭痛、めまい、インフルエンザ、胃腸炎、膀胱炎、肺炎等である。

著者の結論

プールされた解析の患者数が比較的少なく、イベントも少なく、組み入れられた研究に見られるバイアスのリスクが高いあるいは不明であることから、潰瘍性大腸炎の寛解維持におけるプロバイオティクスの有効性について結論付けるにはエビデンスが不十分である。この分野にはよく設計されたRCTが欠如しているので、更なる研究が必要である。

訳注

監  訳: 吉田 雅博,2012.4.10

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

Probiotics for maintenance of remission in ulcerative colitis

Ulcerative colitis (UC) is a chronic relapsing inflammatory disorder of the large bowel. Probiotics are living microorganisms that are thought to alter the growth of bacteria in the bowel and reduce inflammation. This review investigated the evidence for the use of probiotics for the maintenance of remission in UC. Four studies were identified which tested the effect of probiotics among 587 patients with UC in remission. The studies ranged in length from 3 to 12 months. We did not find any benefit for probiotic treatment compared to either placebo (pills not containing probiotics) or conventional treatment using mesalazine (a 5-ASA drug taken by mouth). Probiotic treatment was generally well tolerated but the number of side effects reported was similar to that reported with mesalazine. Common side effects included diarrhoea, mucous secretion, bloody stools, abdominal pain, flatulence and distension, nausea and vomiting and headache. Two of the included studies were relatively small and two had methodological problems, therefore no definite conclusion can be made regarding the effectiveness of probiotic maintenance treatment. Larger, well-designed randomised controlled trials are required to determine whether probiotics are of benefit for the maintenance of remission in UC.

Resumen en términos sencillos

Probióticos para el mantenimiento de la remisión en la colitis ulcerosa

La colitis ulcerosa (CU) es un trastorno inflamatorio crónico recurrente del intestino grueso. Los probióticos son microorganismos vivos que parecen alterar el crecimiento de las bacterias en el intestino y reducir la inflamación. Esta revisión investigó las pruebas para el uso de los probióticos en el mantenimiento de la remisión de la CU. Se identificaron cuatro estudios que probaron el efecto de los probióticos entre 587 pacientes con CU en remisión. La duración de los estudios varió de tres a 12 meses. No se encontraron efectos beneficiosos del tratamiento con probióticos en comparación con placebo (píldoras que no contenían probióticos) o tratamiento convencional con mesalazina (un fármaco 5-ASA administrado por vía oral). Generalmente, el tratamiento con probióticos fue bien tolerado, pero el número de efectos secundarios informados fue similar al informado con el tratamiento con mesalazina. Los efectos secundarios frecuentes incluyeron diarrea, secreción mucosa, heces sanguinolentas, dolor abdominal, flatulencia y distensión, náuseas, vómitos y cefalea. Dos de los estudios incluidos fueron relativamente pequeños y dos tuvieron problemas metodológicos, por lo que no fue posible establecer conclusiones definitivas con respecto a la efectividad del tratamiento de mantenimiento con probióticos. Se necesitan ensayos controlados aleatorios bien diseñados más grandes para determinar si los probióticos son beneficiosos para el mantenimiento de la remisión en la CU.

Notas de traducción

Traducido por: Centro Cochrane Iberoamericano
Traducción patrocinada por: No especificada

Résumé simplifié

Les probiotiques pour le maintien de la rémission dans la colite ulcéreuse

La colite ulcéreuse (CU) ou rectocolite hémorragique (RCH) est un trouble inflammatoire chronique et récurrent du gros intestin. Les probiotiques sont des micro-organismes vivants qui sont censés modifier la croissance des bactéries dans l'intestin et réduire l'inflammation. Cette revue a examiné les preuves en faveur de l'utilisation de probiotiques pour le maintien de la rémission dans la CU ou RCH. Quatre études qui avaient évalué l'effet des probiotiques chez 587 patients atteints de CU ou RCH en rémission ont été identifiées. Les études étaient d'une durée comprise entre 3 et 12 mois. Nous n'avons trouvé aucun avantage du traitement probiotique par rapport à un placebo (des pilules ne contenant pas de probiotiques) ou par rapport à un traitement classique utilisant la mésalazine (un médicament 5-ASA pris par voie orale). Le traitement probiotique était généralement bien toléré, mais le nombre d'effets secondaires rapporté était semblable à celui de la mésalazine. Les effets secondaires courants incluaient diarrhée, sécrétion de mucus, selles sanglantes, douleurs abdominales, flatulences et ballonnements, nausées, vomissements et maux de tête. Deux des études incluses étaient relativement petites et deux avaient des problèmes méthodologiques, c'est pourquoi aucune conclusion définitive ne peut être tirée quant à l'efficacité du traitement de maintien par les probiotiques. Des essais contrôlés randomisés plus grands et bien conçus sont nécessaires pour déterminer si les probiotiques sont bénéfiques pour le maintien de la rémission dans la CU.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st January, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

Laički sažetak

Probiotici za održavanje remisije ulceroznog kolitisa

Ulcerozni kolitis (UK) je kronična ponavljajuća upalna bolest debelog crijeva. Probiotici su živi mikroorganizmi za koje se smatra da mogu promijeniti rast bakterija u debelom crijevu i smanjiti upalu. Ovaj Cochrane sustavni pregled istražio je dokaze za uporabu probiotika u svrhu održavanja remisije UK-a. U literaturi su pronađene četiri studije koje su istražile učinak probiotika među 587 bolesnika s UK u remisiji. Studije su imale različito trajanje, od 3 do 12 mjeseci. Nije utvrđena korist od liječenja probioticima u usporedbi s placebom (tablete koje ne sadrže probiotike) ili s konvencionalnom terapijom koja uključuje korištenje mesalazina (5-ASA lijek koji se uzima na usta). Liječenje probioticima općenito se dobro podnosilo, ali je broj nuspojava bio sličan nuspojavama liječenja mesalazinom. Česte nuspojave bile su proljev, izlučivanje sluzi, krvava stolica, bol u trbuhu, plinovi i nadutost, mučnina, povraćanje i glavobolja. Dvije od uključenih studija bile su relativno malene, a u dvjema su uočeni metodološki problemi, stoga se o učinkovitosti liječenja probioticima za održavanje remisije UK-a ne mogu dati definitivni zaključci. Nužna su veža, dobro osmišljena klinička ispitivanja na slučajnom uzorku ispitanika, kako bi se utvrdilo jesu li probiotici korisni za održavanje remisije ulceroznog kolitisa.

Bilješke prijevoda

Prevoditelj:: Croatian Branch of the Italian Cochrane Centre
Prijevod financira:: Ministry of Education, Science and Sports

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