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Antibiotic regimens for the empirical treatment of newborn infants with necrotising enterocolitis

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Authors


Abstract

Background

Although the exact aetiology of necrotising enterocolitis (NEC) remains unknown, research suggests that it is multifactorial; suspected pathophysiological mechanisms include immaturity, intestinal ischaemia, disruption of intestinal mucosal integrity, formula feeding, hyperosmolar load to the intestine, infection and bacterial translocation. Various antibiotic regimens have been widely used in the treatment of NEC.

Objectives

To compare the efficacy of different antibiotic regimens on mortality and the need for surgery in neonates with NEC.

Search methods

Searches were made of the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL, The Cochrane Library, Issue 1, 2012), Oxford Database of Perinatal Trials, MEDLINE (1966 to February 2012), EMBASE (1980 to February 2012) and CINAHL (1982 to February 2012).

Selection criteria

All randomised and quasi-randomised controlled trials where antibiotic regimens were used for treatment of NEC.

Data collection and analysis

Eligibility of studies for inclusion was assessed independently by each review author. The criteria and standard methods of the Cochrane Neonatal Review Group were used to assess the methodological quality of the included trials.

Main results

Two trials met the inclusion criteria. Faix 1988 randomised 42 premature infants with radiological diagnosis of NEC. Infants were randomised to receive either intravenous ampicillin and gentamicin or ampicillin, gentamicin and clindamycin. Hansen 1980 randomised 20 infants with NEC to receive intravenous ampicillin and gentamicin with or without enteral gentamicin.

In the study by Faix 1988, there were no statistical differences in mortality (RR 1.10; 95% CI 0.32 to 3.83) or bowel perforation (RR 2.20; 95% CI 0.45 to 10.74) between the two groups although there was a trend towards higher rate of strictures in the group that received clindamycin (RR 7.20; 95% CI 0.97 to 53.36).

The Hansen 1980 study showed no statistically significant difference in death, bowel perforation or development of strictures.

Authors' conclusions

There was insufficient evidence to recommend a particular antibiotic regimen for the treatment of NEC. There were concerns about adverse effects following the usage of clindamycin, related to the development of strictures. To address this issue a large randomised controlled trial needs to be performed.

Résumé scientifique

Les régimes posologiques d'antibiotiques pour le traitement empirique des nouveau-nés avec une entérocolite nécrosante

Contexte

Même si l'étiologie exacte de l'entérocolite nécrosante (ECN) reste inconnue, des recherches suggèrent qu'elle est multifactorielle ; les mécanismes physiopathologiques suspectés comprennent l'immaturité, l'ischémie intestinale, la rupture de l'intégrité muqueuse intestinale, la formule alimentaire, la charge hyperosmolaire dans les intestins, l'infection et la translocation bactérienne. Différents régimes posologiques d'antibiotiques ont été largement utilisés dans le traitement de l'ECN.

Objectifs

Comparer l'efficacité de différents régimes posologiques d'antibiotiques sur la mortalité et la nécessité d'une intervention chirurgicale chez les nouveau-nés avec une ECN.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) (The Cochrane Library numéro 1, 2012), la base Oxford Database of Perinatal Trials, MEDLINE (de 1966 à février 2012), EMBASE (de 1980 à février 2012) et CINAHL (de 1982 à février 2012).

Critères de sélection

Tous les essais contrôlés randomisés et quasi-randomisés dans lesquels des régimes posologiques d'antibiotiques ont été utilisés pour le traitement de l'ECN.

Recueil et analyse des données

L'éligibilité des études à l'inclusion a été évaluée par chaque auteur de la revue de façon indépendante. Les critères et les méthodes standard du Groupe thématique Cochrane sur la néonatologie ont été utilisés pour évaluer la qualité méthodologique des essais inclus.

Résultats principaux

Deux essais répondaient aux critères d'inclusion. Faix 1988 a randomisé 42 prématurés présentant un diagnostic radiologique d'ECN. Les nouveau-nés ont été randomisés pour recevoir soit de l'ampicilline par voie intraveineuse et de la gentamicine soit de l'ampicilline, de la gentamicine et de la clindamycine. Hansen 1980 a randomisé 20 nouveau-nés avec l'ECN pour recevoir de l'ampicilline par voie intraveineuse et de la gentamicine avec ou sans la gentamicine entérale.

Dans l'étude de Faix 1988, il n'y avait aucune différence statistique en termes de mortalité (RR 1,10 ; IC à 95 % 0,32 à 3,83) ou de perforation intestinale (RR 2,20 ; IC à 95 % 0,45 à 10,74) entre les deux groupes même s'il existait une tendance en faveur de taux plus élevés de strictions dans le groupe qui a reçu de la clindamycine (RR 7,20 ; IC à 95 % 0,97 à 53,36).

L'étude Hansen 1980 n'a mis en évidence aucune différence statistiquement significative en termes de mortalité, de perforation intestinale ou de développement des strictions.

Conclusions des auteurs

Les preuves étaient insuffisantes pour recommander un régime posologique d'antibiotiques particulier pour le traitement de l'ECN. Des inquiétudes ont été signalées au sujet des effets indésirables suite à l'utilisation de la clindamycine, en rapport avec le développement des strictions. Pour répondre à cette question, il est nécessaire d'effectuer un essai contrôlé randomisé à grande échelle.

アブストラクト

壊死性腸炎新生児の経験的治療での抗生物質レジメン

背景

壊死性腸炎(NEC)の正確な病因は依然として不明であるが、研究では多因子的であると示唆されている。病態生理学的機序として疑われているものは、未熟性、腸管虚血、腸管粘膜の完全性の破壊、人工乳栄養、腸管への高浸透圧負荷、感染およびバクテリアルトランスロケーションなどである。NECの治療には様々な抗生物質レジメンが広く使用されている。

目的

異なる抗生物質レジメンがNEC新生児での死亡率および外科手術の必要性に及ぼす有効性を比較すること。

検索戦略

Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL、コクラン・ライブラリ2012年第1号)、Oxford Database of Perinatal Trials、MEDLINE(1966~2012年2月)、EMBASE(1980~2012年2月)、CINAHL(1982~2012年2月)を検索した。

選択基準

NECの治療に抗生物質レジメンを使用した、すべてのランダム化比較試験(RCT)および準ランダム化比較試験。

データ収集と分析

各レビューアが選択について研究の適格性を別々に評価した。Cochrane Neonatal Review Groupの基準と標準的方法を用いて、選択した試験の方法論的質を評価した。

主な結果

2件の試験が選択基準を満たした。Faix(1988)はNECの放射線学的診断を受けた未熟児42名をランダム化した。未熟児は静脈内投与のアンピシリンとゲンタマイシン併用、またはアンピシリン、ゲンタマイシン、クリンダマイシン併用のいずれかにランダム化された。Hansen(1980)は、NECの乳児20名を静脈内投与のアンピシリン、ゲンタマイシンと経腸投与のゲンタマイシン併用、または経腸投与のゲンタマイシン併用のない静脈内投与のアンピシリン、ゲンタマイシンのいずれかにランダム化した。 Faix(1988)による研究では、2群間に死亡率(RR 1.10、95% CI 0.32~3.83)および腸管穿孔(RR 2.20、95% CI 0.45~10.74)について統計学的差はなかったが、クリンダマイシン投与群で狭窄率が高い傾向があった(RR 7.20、95% CI 0.97~53.36)。 Hansen(1980)の研究では、死亡、腸管穿孔、および狭窄の発症について統計学的に有意な差は示されなかった。

著者の結論

NECの治療に特定の抗生物質レジメンを推奨するエビデンスは不十分であった。狭窄の発症に関連して、クリンダマイシンの使用後の有害な作用について懸念がみられた。本問題に対処するため、大規模なRCTを実施する必要がある。

Plain language summary

Antibiotic usage for necrotising enterocolitis in newborn infants

Necrotising enterocolitis (NEC) is a gastrointestinal disease that primarily affects premature infants. Infants who have developed NEC could rapidly become very sick, leading to various morbidities and even death. The cause of NEC is uncertain and possibly multifactorial, but an infectious agent is most commonly suspected. Various antibiotic combinations are commonly used as treatment in such infants. Certain antibiotic regimens could lead to drug side effects and even antibiotic resistance. The authors of this study reviewed the medical literature to ascertain the best antibiotic combination for the treatment of this condition. Four eligible studies were identified and only two of these studies were found to be suitable for analysis. Both these studies were performed before 1988. The two studies included 62 infants with NEC and compared one antibiotic regimen to another. There was no difference between the two groups. The authors concluded that there was insufficient evidence to recommend a particular antibiotic regimen for NEC.

Résumé simplifié

Utilisation d'antibiotiques pour le traitement de l'entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés

L'entérocolite nécrosante (ECN) est une maladie gastro-intestinale qui touche principalement les nouveau-nés prématurés. Les nouveau-nés qui ont développé une ECN peuvent rapidement tomber malade, entraînant diverses morbidités voire le décès. La cause de l'ECN est incertaine et peut-être multifactorielle, mais un agent infectieux est le plus souvent suspecté. Diverses combinaisons d'antibiotiques sont fréquemment utilisées comme traitement chez ces nouveau-nés. Certains régimes posologiques d'antibiotiques peuvent entraîner des effets secondaires médicamenteux et même la résistance aux antibiotiques. Les auteurs de la présente étude ont examiné la littérature médicale pour établir la meilleure combinaison d'antibiotiques pour le traitement de cette pathologie. Quatre études éligibles ont été identifiées et seules deux de ces études ont été déclarées pertinentes pour l'analyse. Ces deux études ont été effectuées avant 1988. Les deux études ont inclus 62 nouveau-nés avec une ECN et ont comparé un régime posologique d'antibiotiques à un autre. Il n'y avait aucune différence entre les deux groupes. Les auteurs ont conclu que les preuves étaient insuffisantes pour recommander un régime posologique d'antibiotiques particulier pour l'ECN.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 13th September, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

平易な要約

新生児での壊死性腸炎に対する抗生物質の使用

壊死性腸炎(NEC)は、主として未熟児が罹患する胃腸疾患である。NECを発症した乳児は急速に重症となる可能性があり、様々な罹病がみられ死亡に至ることさえある。NECの原因は不明であるが、おそらく多因子的である。しかし、感染因子が最も一般的に疑われている。NEC乳児の治療としてさまざまな抗生物質の併用が一般的に使用されている。特定の抗生物質レジメンにより、薬物副作用や抗生物質耐性さえ起こることがある。本研究のレビューアらは、医学文献を検討しNECの治療に対する最良の抗生物質併用療法の確定を試みた。4件の適格な研究を同定したが、これらの研究のうち解析に適していたのは2件のみという所見であった。これらの研究の両方とも実施は1988年以前であった。2件の研究にはNEC乳児62名が組み入れられ、1つの抗生物質レジメンを別のものと比較していた。2群間に差はみられなかった。NECの治療に特定の抗生物質レジメンを推奨するエビデンスは不十分であったとレビューアらは結論した。

訳注

監  訳: 江藤 宏美,2012.12.27

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

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