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Intervention Review

Vitamin D supplementation for prevention of mortality in adults

  1. Goran Bjelakovic1,2,*,
  2. Lise Lotte Gluud3,
  3. Dimitrinka Nikolova1,
  4. Kate Whitfield4,
  5. Jørn Wetterslev4,
  6. Rosa G Simonetti5,
  7. Marija Bjelakovic6,
  8. Christian Gluud1

Editorial Group: Cochrane Metabolic and Endocrine Disorders Group

Published Online: 6 JUL 2011

Assessed as up-to-date: 30 JAN 2011

DOI: 10.1002/14651858.CD007470.pub2


How to Cite

Bjelakovic G, Gluud LL, Nikolova D, Whitfield K, Wetterslev J, Simonetti RG, Bjelakovic M, Gluud C. Vitamin D supplementation for prevention of mortality in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews 2011, Issue 7. Art. No.: CD007470. DOI: 10.1002/14651858.CD007470.pub2.

Author Information

  1. 1

    Copenhagen Trial Unit, Centre for Clinical Intervention Research, Department 3344, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital, The Cochrane Hepato-Biliary Group, Copenhagen, Denmark

  2. 2

    Medical Faculty, University of Nis, Department of Internal Medicine - Gastroenterology and Hepatology, Nis, Serbia

  3. 3

    Gentofte University Hospital, Department of Internal Medicine, Hellerup, Denmark

  4. 4

    Copenhagen Trial Unit, Centre for Clinical Intervention Research, Department 3344, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital, Copenhagen, Denmark

  5. 5

    Ospedale V.Cervello, Divisione di Medicina, Palermo, Italy

  6. 6

    Medical Faculty, University of Nis, Institute of Anatomy, Nis, Serbia

*Goran Bjelakovic, goranb@junis.ni.ac.rs.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions)
  2. Published Online: 6 JUL 2011

SEARCH

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Abstract

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Background

The available evidence on vitamin D and mortality is inconclusive.

Objectives

To assess the beneficial and harmful effects of vitamin D for prevention of mortality in adults.

Search methods

We searched The Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE, LILACS, the Science Citation Index Expanded, and Conference Proceedings Citation Index-Science (to January 2011). We scanned bibliographies of relevant publications and asked experts and pharmaceutical companies for additional trials.

Selection criteria

We included randomised trials that compared vitamin D at any dose, duration, and route of administration versus placebo or no intervention. Vitamin D could have been administered as supplemental vitamin D (vitamin D3 (cholecalciferol) or vitamin D2 (ergocalciferol)) or an active form of vitamin D (1α-hydroxyvitamin D (alfacalcidol) or 1,25-dihydroxyvitamin D (calcitriol)).

Data collection and analysis

Six authors extracted data independently. Random-effects and fixed-effect model meta-analyses were conducted. For dichotomous outcomes, we calculated the risk ratios (RR). To account for trials with zero events, meta-analyses of dichotomous data were repeated using risk differences (RD) and empirical continuity corrections. Risk of bias was considered in order to minimise risk of systematic errors. Trial sequential analyses were conducted to minimise the risk of random errors.

Main results

Fifty randomised trials with 94,148 participants provided data for the mortality analyses. Most trials included elderly women (older than 70 years). Vitamin D was administered for a median of two years. More than one half of the trials had a low risk of bias. Overall, vitamin D decreased mortality (RR 0.97, 95% confidence interval (CI) 0.94 to 1.00, I2 = 0%). When the different forms of vitamin D were assessed separately, only vitamin D3 decreased mortality significantly (RR 0.94, 95% CI 0.91 to 0.98, I2 = 0%; 74,789 participants, 32 trials) whereas vitamin D2, alfacalcidol, or calcitriol did not. Trial sequential analysis supported our finding regarding vitamin D3, corresponding to 161 individuals treated to prevent one additional death. Vitamin D3 combined with calcium increased the risk of nephrolithiasis (RR 1.17, 95% CI 1.02 to 1.34, I2 = 0%). Alfacalcidol and calcitriol increased the risk of hypercalcaemia (RR 3.18, 95% CI 1.17 to 8.68, I2 = 17%). Data on health-related quality of life and health economics were inconclusive.

Authors' conclusions

Vitamin D in the form of vitamin D3 seems to decrease mortality in predominantly elderly women who are mainly in institutions and dependent care. Vitamin D2, alfacalcidol, and calcitriol had no statistically significant effect on mortality. Vitamin D3 combined with calcium significantly increased nephrolithiasis. Both alfacalcidol and calcitriol significantly increased hypercalcaemia.

 

Plain language summary

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Vitamin D supplementation for prevention of mortality in adults

Numerous observational studies and randomised trials have observed that optimal vitamin D status has a positive effect on our health and may reduce cancers and cardiovascular diseases. However, a number of systematic reviews and meta-analyses on vitamin D for prevention of mortality have reported variable results.

This systematic review analysed the influence of different forms of vitamin D on mortality. In the 50 trials that provided data for our analyses a total of 94,148 participants were randomly assigned to either vitamin D or no treatment or a placebo. All trials came from high-income countries. The mean age of participants was 74 years. The mean proportion of women was 79%. The median duration of vitamin D administration was two years. Our analyses suggested that vitamin D3 reduces mortality by about 6%, which corresponds to 200 participants that need to be treated over a median of two years to save one additional life. Another supplemental form of vitamin D, vitamin D2 (ergocalciferol), as well as the active forms of vitamin D (alfacalcidol and calcitriol) had no significant effect on mortality. We also found evidence of adverse effects including renal stone formation (seen for vitamin D3 combined with calcium) and elevated blood levels of calcium (seen for both alfacalcidol and calcitriol). In conclusion, we found evidence that vitamin D3 decreases mortality in predominantly elderly women who are mainly in institutions and dependent care.

 

Resumen

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Antecedentes

Administración de suplementos de vitamina D para la prevención de la mortalidad en adultos

Las pruebas disponibles sobre la vitamina D y la mortalidad no son concluyentes.

Objetivos

Evaluar los efectos beneficiosos y perjudiciales de la vitamina D para la prevención de la mortalidad en adultos.

Estrategia de búsqueda

Se hicieron búsquedas en The Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE, LILACS, el Science Citation Index Expanded y en Conference Proceedings Citation IndexScience (hasta enero 2011). Se examinaron las bibliografías de las publicaciones relevantes y se solicitaron ensayos adicionales a expertos y compañías farmacéuticas.

Criterios de selección

Se incluyeron ensayos aleatorios que compararon la vitamina D en cualquier dosis, duración o vía de administración versus placebo o ninguna intervención. La vitamina D podía haberse administrado como vitamina D suplementaria (vitamina D3[colecalciferol] o vitamina D2 [ergocalciferol]) o una forma activa de vitamina D (1αhidroxivitamina D [alfacalcidol] o 1,25dihidroxivitamina D [calcitriol]).

Obtención y análisis de los datos

Seis autores extrajeron los datos de forma independiente. Se realizaron los metanálisis con modelos de efectos aleatorios y de efectos fijos. Para los resultados dicotómicos se calcularon los cocientes de riesgos (CR). Para representar los ensayos con cero eventos, se repitieron los metanálisis de los datos dicotómicos mediante las diferencias de riesgos (DR) y correcciones de continuidad empírica. Se consideró el riesgo de sesgo para minimizar el riesgo de errores sistemáticos. Se realizaron análisis secuenciales de los ensayos para minimizar el riesgo de errores aleatorios.

Resultados principales

Cincuenta ensayos aleatorios con 94 148 participantes proporcionaron datos para los análisis de la mortalidad. La mayoría de los ensayos incluyeron a mujeres de edad muy avanzada (mayores de 70 años de edad). La vitamina D fue administrada durante una mediana de dos años. Más de la mitad de los ensayos tuvo un riesgo bajo de sesgo. En términos generales, la vitamina D redujo la mortalidad (CR 0,97; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,94 a 1; I2 = 0%). Cuando las diferentes formas de vitamina D fueron evaluadas por separado, sólo la vitamina D3 redujo la mortalidad significativamente (CR 0,94; IC del 95%: 0,91 a 0,98; I2 = 0%; 74 789 participantes, 32 ensayos) mientras que la vitamina D2, el alfacalcidol, o el calcitriol no lo hicieron. El análisis secuencial de los ensayos apoyó nuestro hallazgo con respecto a la vitamina D3, que corresponde a 161 individuos tratados para evitar una muerte adicional. La vitamina D3 combinada con calcio aumentó el riesgo de nefrolitiasis (CR 1,17; IC del 95%: 1,02 a 1,34; I2 = 0%). El alfacalcidol y el calcitriol aumentaron el riesgo de hipercalcemia (CR 3,18; IC del 95%: 1,17 a 8,68; I2 = 17%). los datos sobre la calidad de vida relacionada con la salud y la economía sanitaria no fueron concluyentes.

Conclusiones de los autores

La vitamina D en forma de vitamina D3 parece disminuir la mortalidad predominantemente en las mujeres de edad muy avanzada que se encuentran en su mayoría en instituciones y que dependen de profesionales sanitarios. La vitamina D2, el alfacalcidol, y el calcitriol no tuvieron ningún efecto estadísticamente significativo sobre la mortalidad. La vitamina D3 combinada con calcio aumentó significativamente la nefrolitiasis. Tanto el alfacalcidol como el calcitriol aumentaron significativamente la hipercalcemia.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

 

Résumé

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Supplémentation en vitamine D pour la prévention de la mortalité chez l'adulte

Contexte

Les preuves disponibles concernant l'efficacité de la vitamine D pour réduire la mortalité ne sont pas concluantes.

Objectifs

Évaluer les effets bénéfiques et délétères de la vitamine D dans la prévention de la mortalité chez l'adulte.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté la Bibliothèque Cochrane, MEDLINE, EMBASE, LILACS, Science Citation Index Expanded et Conference Proceedings Citation Index-Science (jusqu'en janvier 2011). Nous avons examiné les références bibliographiques des publications pertinentes et sollicité des essais supplémentaires à des experts et des sociétés pharmaceutiques.

Critères de sélection

Nous avons inclus les essais randomisés qui comparaient de la vitamine D (n'importe quelle dose, durée et voie d'administration) à un placebo ou une absence d'intervention. La vitamine D pouvait être administrée sous forme de supplémentation (vitamine D3 (colécalciférol) ou vitamine D2 (ergocalciférol)) ou de forme active de la vitamine D (1α-hydroxycholécalciférol (alfacalcidol) ou 1,25-dihydroxycholécalciférol (calcitriol)).

Recueil et analyse des données

Six auteurs ont extrait les données de manière indépendante. Des méta-analyses utilisant des modèles à effets aléatoires et à effets fixes ont été effectuées. Les risques relatifs (RR) ont été calculés pour les résultats dichotomiques. Pour tenir compte des essais sans événement, les méta-analyses des données dichotomiques ont été répétées en utilisant les différences de risques (DR) et les corrections de continuité empiriques. Le risque de biais a été pris en compte afin de minimiser le risque d'erreurs systématiques. Des analyses séquentielles d'essais ont été menées afin de minimiser le risque d'erreurs aléatoires.

Résultats Principaux

Les données de cinquante essais randomisés portant sur 94 148 participants ont été utilisées pour analyser la mortalité. La plupart des essais portaient sur des femmes âgées (plus de 70 ans). La vitamine D était administrée au cours d'une période médiane de deux ans. Plus de la moitié des essais présentaient un faible risque de biais. Dans l'ensemble, la vitamine D réduisait la mortalité (RR de 0,97, intervalle de confiance (IC) à 95 %, entre 0,94 et 1,00, I2 = 0 %). Lorsque les différentes formes de vitamine D étaient évaluées séparément, seule la vitamine D3 entraînait une réduction significative de la mortalité (RR de 0,94, IC à 95 %, entre 0,91 et 0,98, I2 = 0 % ; 74 789 participants, 32 essais), ce qui n'était pas le cas de la vitamine D2, de l'alfacalcidol ou du calcitriol. L'analyse séquentielle des essais confirmait nos résultats concernant la vitamine D3, indiquant qu'il faudrait traiter 161 sujets pour prévenir un décès supplémentaire. La vitamine D3 combinée à du calcium augmentait le risque de calcul néphritique (RR de 1,17, IC à 95 %, entre 1,02 et 1,34, I2 = 0 %). L'alfacalcidol et le calcitriol augmentaient le risque d'hypercalcémie (RR de 3,18, IC à 95 %, entre 1,17 et 8,68, I2 = 17 %). Les données relatives à la qualité de vie liée à la santé et l'économie de la santé n'étaient pas concluantes.

Conclusions des auteurs

La vitamine D, sous forme de vitamine D3, semble réduire la mortalité chez des femmes principalement âgées placées en institution et recevant des soins pour personnes dépendantes. La vitamine D2, l'alfacalcidol et le calcitriol n'avaient aucun effet statistiquement significatif sur la mortalité. La vitamine D3 combinée à du calcium entraînait une augmentation significative des calculs néphritiques. L'alfacalcidol et le calcitriol entraînaient tous deux une augmentation significative de l'hypercalcémie.

 

Résumé simplifié

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Supplémentation en vitamine D pour la prévention de la mortalité chez l'adulte

Supplémentation en vitamine D pour la prévention de la mortalité chez l'adulte

De nombreuses études observationnelles et essais randomisés ont observé qu'un niveau optimal de vitamine D était bon pour la santé et pouvait réduire les cancers et les maladies cardio-vasculaires. Néanmoins, plusieurs revues systématiques et méta-analyses examinant la vitamine D dans la prévention de la mortalité ont rapporté des résultats variables.

Cette revue systématique analyse l'influence des différentes formes de vitamine D sur la mortalité. Dans les 50 essais ayant apporté des données pour l'analyse, un total de 94 148 participants étaient randomisés pour de la vitamine D, une absence de traitement ou un placebo. Tous les essais avaient été réalisés dans des pays à revenus élevés. L'âge moyen des participants était de 74 ans. La proportion moyenne de femmes était de 79%. La durée médiane de l'administration de vitamine D était de deux ans. Nos analyses suggéraient que la vitamine D3 réduisait la mortalité d'environ 6 %, ce qui signifie que 200 participants devaient être traités au cours d'une période médiane de deux ans pour sauver une vie supplémentaire. Une autre forme d'apport supplémentaire en vitamine D, la vitamine D2 (ergocalciférol), de même que les formes actives de la vitamine D (alfacalcidol et calcitriol) n'avaient aucun effet significatif sur la mortalité. Nous avons également identifié des preuves d'effets indésirables, notamment la formation d'un calcul rénal (observé sous vitamine D3 combinée à du calcium) et des concentrations élevées de calcium dans le sang (observées sous alfacalcidol et calcitriol). En conclusion, nous avons identifié des preuves indiquant que la vitamine D3 réduit la mortalité chez des femmes principalement âgées, placées en institution et recevant des soins pour personnes dépendantes.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st June, 2013
Traduction financée par: Pour la France : Minist�re de la Sant�. Pour le Canada : Instituts de recherche en sant� du Canada, minist�re de la Sant� du Qu�bec, Fonds de recherche de Qu�bec-Sant� et Institut national d'excellence en sant� et en services sociaux.

 

摘要

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於成年人中降低死亡率的維生素D補充療法

背景

現有關於維生素D與死亡率的證據仍未有定論。

目標

針對成年人中死亡率的降低,評估維生素D所帶來的有利及有害效應。

搜尋策略

我們搜尋了The Cochrane Library、MEDLINE、EMBASE、LILACS,the Science Citation Index Expanded,以及Conference Proceedings Citation Index-Science(資料均截至2011年1月)。我們也逐條檢視了相關刊物的參考文獻清單,並向專家及藥廠尋求額外的試驗。

選擇標準

我們納入了:以維生素D(劑量、持續施用時長及施用途徑不拘)與安慰劑或無介入的情況進行比較之隨機試驗。維生素D的種類方面,可採用輔助性維生素D(維生素D3 〔cholecalciferol〕或維生素D2〔ergocalciferol〕)的型態,亦可採用活化型態(1α-羥基維生素D〔alfacalcidol〕或1,25-雙羥基維生素D 〔calcitriol〕)。

資料收集與分析

由6位作者獨立地萃取資料,並進行了採用隨機效果(random-effects)與固定效果(fixed-effects)模型的統合分析(meta-analysis)。針對二分型(dichotomous)預後指標,我們計算風險比(risk ratio;RR)。為處理未發生任何事件的試驗,我們對二分型資料會以風險差(risk difference;RD)及經驗性連續性(continuity)校正,再次進行統合分析。我們考量了偏差(bias)風險,以盡量降低發生系統性誤差(systematic error)的風險。為降低發生隨機誤差(random error)的風險,我們也進行了試驗序列分析(trial sequential analysis)。

主要結論

50項隨機試驗(共94,148位受試者)對死亡率分析貢獻了數據。大部分試驗納入的是年長女性(超過70歲)。維生素的施用持續時長中位數為2年。超過一半的試驗具有低度偏差風險。整體而言,維生素D可降低死亡率(RR:0.97;95%信賴區間〔CI〕:0.94 ~ 1.00;I2= 0%)。若對不同型態的維生素D分別評估,則只有維生素D3可顯著降低死亡率(RR:0.94;95% CI:0.91 ~ 0.98;I2 = 0%;74,789位受試者、32項試驗),而維生素D2、alfacalcidol或calcitriol則否。試驗序列分析支持了我們關於維生素D3的發現(相當於每治療161人可多預防1例死亡案例)。維生素D3若與鈣併用,會提高腎結石的發生風險(RR:1.17;95% CI:1.02 ~ 1.34;I2 = 0%)。Alfacalcidol及calcitriol會增加高血鈣的發生風險(RR:3.18;95% CI:1.17 ~ 8.68;I2 = 17%)。健康相關生活品質及健康經濟學方面,相關數據則未有定論。

作者結論

從回顧結果看來,採維生素D3型態的維生素D,針對主要住在醫護機構內以及依賴被照顧的年長女性,能夠降低其死亡率。維生素D2、 alfacalcidol及calcitriol 則未對死亡率帶來任何統計上顯著的效應。維生素D3若與鈣併用,會使腎結石案例顯著增加。Alfacalcidol與calcitriol都會顯著增加高血鈣的風險。

 

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於成年人中降低死亡率的維生素D補充療法

於成年人中降低死亡率的維生素D補充療法

數項觀察性研究及隨機試驗觀察到:體內維生素D若處於絕佳狀態,對於個體的健康具有正面效果,也可能減少癌症及心血管疾病。然而,多項探討維生素D對死亡之預防效果的系統性回顧及統合分析卻報導出各種不同的結果。

本篇系統性回顧分析了各種型態的維生素D對死亡率的影響。在為我們的分析貢獻數據的50項試驗中,共有94,148位受試者接受隨機分配至「維生素D」或「無治療或安慰劑」兩治療組擇一。所有的試驗均來自高收入國家。受試者平均年齡為74歲;平均的女性比例為79%。維生素D持續施用時長的中位數為2年。我們的分析顯示:維生素D3 約可降低死亡率6%,相當於中位數2年的時間內,每治療200名受試者可額外拯救1條生命。而另一種維生素D的輔助型態──維生素D2 (ergocalciferol),以及維生素D的活化型態(alfacalcidol與calcitriol)則對死亡率無顯著影響。我們也發現腎結石形成(維生素D3 與鈣併用時)和血鈣濃度高(使用alfacalcidol或calcitriol時)等不良反應的證據。總結來說,我們發現目前已有證據顯示:針對主要住在醫護機構內以及依賴被照顧的年長女性,維生素D3可降低其死亡率。

譯註

East Asian Cochrane Alliance 翻譯
翻譯由 此翻譯計畫由臺灣行政院衛生福利部經費補助,臺北醫學大學實證醫學研究中心統籌。 資助