Vitamin D supplementation for prevention of mortality in adults

  • Review
  • Intervention

Authors

  • Goran Bjelakovic,

    Corresponding author
    1. Medical Faculty, University of Nis, Department of Internal Medicine, Nis, Serbia
    2. Copenhagen Trial Unit, Centre for Clinical Intervention Research, Department 7812, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital, The Cochrane Hepato-Biliary Group, Copenhagen, Denmark
    • Goran Bjelakovic, Department of Internal Medicine, Medical Faculty, University of Nis, Zorana Djindjica 81, Nis, 18000, Serbia. goranb@junis.ni.ac.rs.

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  • Lise Lotte Gluud,

    1. Copenhagen University Hospital Hvidovre, Gastrounit, Medical Division, Hvidovre, Denmark
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  • Dimitrinka Nikolova,

    1. Copenhagen Trial Unit, Centre for Clinical Intervention Research, Department 7812, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital, The Cochrane Hepato-Biliary Group, Copenhagen, Denmark
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  • Kate Whitfield,

    1. Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital, Copenhagen Trial Unit, Centre for Clinical Intervention Research, Department 7812, Copenhagen, Denmark
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  • Jørn Wetterslev,

    1. Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital, Copenhagen Trial Unit, Centre for Clinical Intervention Research, Department 7812, Copenhagen, Denmark
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  • Rosa G Simonetti,

    1. Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello, U.O. di Medicina 2, Palermo, Italy
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  • Marija Bjelakovic,

    1. Medical Faculty, University of Nis, Institute of Anatomy, Nis, Serbia
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  • Christian Gluud

    1. Copenhagen Trial Unit, Centre for Clinical Intervention Research, Department 7812, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital, The Cochrane Hepato-Biliary Group, Copenhagen, Denmark
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Abstract

Background

Available evidence on the effects of vitamin D on mortality has been inconclusive. In a recent systematic review, we found evidence that vitamin D3 may decrease mortality in mostly elderly women. The present systematic review updates and reassesses the benefits and harms of vitamin D supplementation used in primary and secondary prophylaxis of mortality.

Objectives

To assess the beneficial and harmful effects of vitamin D supplementation for prevention of mortality in healthy adults and adults in a stable phase of disease.

Search methods

We searched The Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE, LILACS, the Science Citation Index–Expanded and Conference Proceedings Citation Index–Science (all up to February 2012). We checked references of included trials and pharmaceutical companies for unidentified relevant trials.

Selection criteria

Randomised trials that compared any type of vitamin D in any dose with any duration and route of administration versus placebo or no intervention in adult participants. Participants could have been recruited from the general population or from patients diagnosed with a disease in a stable phase. Vitamin D could have been administered as supplemental vitamin D (vitamin D3 (cholecalciferol) or vitamin D2 (ergocalciferol)) or as an active form of vitamin D (1α-hydroxyvitamin D (alfacalcidol) or 1,25-dihydroxyvitamin D (calcitriol)).

Data collection and analysis

Six review authors extracted data independently. Random-effects and fixed-effect meta-analyses were conducted. For dichotomous outcomes, we calculated the risk ratios (RRs). To account for trials with zero events, we performed meta-analyses of dichotomous data using risk differences (RDs) and empirical continuity corrections. We used published data and data obtained by contacting trial authors.

To minimise the risk of systematic error, we assessed the risk of bias of the included trials. Trial sequential analyses controlled the risk of random errors possibly caused by cumulative meta-analyses.

Main results

We identified 159 randomised clinical trials. Ninety-four trials reported no mortality, and nine trials reported mortality but did not report in which intervention group the mortality occurred. Accordingly, 56 randomised trials with 95,286 participants provided usable data on mortality. The age of participants ranged from 18 to 107 years. Most trials included women older than 70 years. The mean proportion of women was 77%. Forty-eight of the trials randomly assigned 94,491 healthy participants. Of these, four trials included healthy volunteers, nine trials included postmenopausal women and 35 trials included older people living on their own or in institutional care. The remaining eight trials randomly assigned 795 participants with neurological, cardiovascular, respiratory or rheumatoid diseases. Vitamin D was administered for a weighted mean of 4.4 years. More than half of the trials had a low risk of bias. All trials were conducted in high-income countries. Forty-five trials (80%) reported the baseline vitamin D status of participants based on serum 25-hydroxyvitamin D levels. Participants in 19 trials had vitamin D adequacy (at or above 20 ng/mL). Participants in the remaining 26 trials had vitamin D insufficiency (less than 20 ng/mL).
Vitamin D decreased mortality in all 56 trials analysed together (5,920/47,472 (12.5%) vs 6,077/47,814 (12.7%); RR 0.97 (95% confidence interval (CI) 0.94 to 0.99); P = 0.02; I2 = 0%). More than 8% of participants dropped out. 'Worst-best case' and 'best-worst case' scenario analyses demonstrated that vitamin D could be associated with a dramatic increase or decrease in mortality. When different forms of vitamin D were assessed in separate analyses, only vitamin D3 decreased mortality (4,153/37,817 (11.0%) vs 4,340/38,110 (11.4%); RR 0.94 (95% CI 0.91 to 0.98); P = 0.002; I2 = 0%; 75,927 participants; 38 trials). Vitamin D2, alfacalcidol and calcitriol did not significantly affect mortality. A subgroup analysis of trials at high risk of bias suggested that vitamin D2 may even increase mortality, but this finding could be due to random errors. Trial sequential analysis supported our finding regarding vitamin D3, with the cumulative Z-score breaking the trial sequential monitoring boundary for benefit, corresponding to 150 people treated over five years to prevent one additional death. We did not observe any statistically significant differences in the effect of vitamin D on mortality in subgroup analyses of trials at low risk of bias compared with trials at high risk of bias; of trials using placebo compared with trials using no intervention in the control group; of trials with no risk of industry bias compared with trials with risk of industry bias; of trials assessing primary prevention compared with trials assessing secondary prevention; of trials including participants with vitamin D level below 20 ng/mL at entry compared with trials including participants with vitamin D levels equal to or greater than 20 ng/mL at entry; of trials including ambulatory participants compared with trials including institutionalised participants; of trials using concomitant calcium supplementation compared with trials without calcium; of trials using a dose below 800 IU per day compared with trials using doses above 800 IU per day; and of trials including only women compared with trials including both sexes or only men. Vitamin D3 statistically significantly decreased cancer mortality (RR 0.88 (95% CI 0.78 to 0.98); P = 0.02; I2 = 0%; 44,492 participants; 4 trials). Vitamin D3 combined with calcium increased the risk of nephrolithiasis (RR 1.17 (95% CI 1.02 to 1.34); P = 0.02; I2 = 0%; 42,876 participants; 4 trials). Alfacalcidol and calcitriol increased the risk of hypercalcaemia (RR 3.18 (95% CI 1.17 to 8.68); P = 0.02; I2 = 17%; 710 participants; 3 trials).

Authors' conclusions

Vitamin D3 seemed to decrease mortality in elderly people living independently or in institutional care. Vitamin D2, alfacalcidol and calcitriol had no statistically significant beneficial effects on mortality. Vitamin D3 combined with calcium increased nephrolithiasis. Both alfacalcidol and calcitriol increased hypercalcaemia. Because of risks of attrition bias originating from substantial dropout of participants and of outcome reporting bias due to a number of trials not reporting on mortality, as well as a number of other weaknesses in our evidence, further placebo-controlled randomised trials seem warranted.

摘要

以維生素 D 的補充來預防成人的死亡率

背景

關於維生素 D 對死亡率的影響,現有的證據一直沒有定論。在近期的系統性回顧中,我們發現有證據指出,維生素 D3 可以降低多數年長女性的死亡率。現行的系統性回顧已更新且重新評估了維生素 D 的補充在初級和次級預防死亡率中的好處與壞處。

目的

評估維生素 D 的補充在健康和處於疾病穩定期的成人於死亡率防治的好處和壞處。

搜尋策略

我們檢索 The Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE, LILACS, the Science Citation Index–Expanded 以及 Conference Proceedings Citation Index–Science(皆至 2012 年 2 月)。因為有不明確的相關試驗,我們檢查了一些含有試驗在內與製藥公司的參考文獻。

選擇標準

成人受試者以隨機試驗將任何形式的維生素 D 以任何劑量、時間與給藥途徑對安慰劑組或未介入組進行比較。受試者可以從一般群體或從被診斷出處於疾病穩定期的患者中招募而來。維生素 D 的給予可以是補充型的維生素 D(維生素 D3(cholecalciferol)或維生素 D2(ergocalciferol))或活化型的維生素 D(1α 羥基維生素 D(alfacalcidol)或1,25-二羥基維生素 D (calcitriol))。

資料收集與分析

六位審查作者獨自萃取數據。進行隨機效應和固定效應的統合分析。對於二元性的結果測量,我們計算風險比(RR)。為了說明試驗中的零事件,我們使用統合分析得出風險差異(RDS)和連續性更正的二元性的結果。我們使用已公布的數據和與試驗作者聯繫所獲得的資料。

為了盡量減少系統誤差的風險,我們評估所納入試驗的偏差。試驗序列分析控制了可能由累積統合分析所引起的隨機錯誤風險。

主要結果

我們確定了 159 個隨機臨床試驗。94 個試驗無報告死亡率,9 個試驗中有報告死亡率,但是在有死亡發生的介入組中並沒有報告死亡率。因此,有 95,286 受試者的 56 個隨機試驗提供了可使用的死亡率數據。受試者的年齡介於 18 至 107 歲之間。大多數的試驗包括了年齡超過 70 歲的女性。女性的平均比例為 77%。48 個試驗隨機分配 94,491 位健康的受試者。其中,4 個試驗包括健康的志願者,9 個試驗包括停經後婦女和 35 個試驗包括獨自生活或於機構照護的年長者。其餘 8 項試驗隨機分配 795 位有神經系統,心血管,呼吸或類風濕疾病的受試者。維生素 D 的給予時間在加權平均後是 4.4年。超過一半的試驗有低風險的偏差。所有試驗都是在高收入國家進行的。45 個試驗(80%)指出其受試者的維生素D 基準值是根據血清 25-羥基維生素 D 水平而定的。有 19 個試驗,其受試者體內有充足的維生素 D 濃度(達到或超過 20奈克/毫升)。其餘的 26 個試驗中,受試者的維生素 D 濃度有不足的狀況(低於20 奈克/毫升)。
維生素 D 在 56 個一併分析的試驗中,死亡率都有減少(5,920/47,472(12.5%) vs 6,077/47,814(12.7%); RR 0.97(95% confidence interval (CI) 0.94 to 0.99); P = 0.02; I2 = 0%)。有超過 8%的受試者退出試驗。“Worst-best case”和“best-worst case”的情境分析指出,維生素 D 可以和死亡率的顯著增加或減少有關。當不同形式的維生素 D 在不同的分析方法下評估,只有維生素 D3 使死亡率下降(4,153/37,817(11.0 %)與 4,340/38,110(11.4%); RR 0.94(95% CI 為 0.91〜0.98), P = 0.002; I2 = 0%; 75,927 人參與; 38 個試驗)。維生素 D2,alfacalcidol 和 calcitriol 對死亡率的影響並不顯著。在高風險偏差的次群組分析試驗中指出,維生素 D2 甚至可能會增加死亡率,但這一發現可能是由於隨機誤差造成的。試驗序列分析支持我們對維生素 D3 的發現,為了利益而打破試驗連續監測邊界的累積 Z 分數,相當於 150 人給予維生素 D3 五年以上以預防一個額外死亡的案例。我們在很多試驗的次群組分析中並沒有觀察到維生素 D 對死亡率有顯著的影響。這些試驗包含:高風險偏差與低風險偏差的比較;安慰劑組與未介入的控制組比較;有風險的企業偏差試驗與無風險的企業偏差試驗比較;初級預防的評估試驗與次級預防的評估試驗比較;受試者體內的維生素 D 濃度低於 20ng/ml 的試驗與大於(包含)20ng/ml 的試驗進行比較;可步行的受試者與機構照護的受試者試驗進行比較;使用有鈣添加的補充品與無鈣添加的試驗進行比較;使用低於 800 國際單位(IU)的劑量與每天使用超過 800 IU 的試驗進行比較;只有女性與有兩性或只有男性的試驗比較。維生素 D3 顯著降低癌症的死亡率(RR 0.88(95% CI 為 0.78〜0.98),P = 0.02; I2 = 0%; 44,492 人參與; 4 項試驗)。維生素 D3 與鈣一併服用會增加腎結石的風險(RR 1.17(95% CI為 1.02〜1.34),P = 0.02; I2 = 0%; 42,876 人參加; 4 項試驗)。Alfacalcidol 與 calcitriol 會增加高血鈣症的風險(RR 3.18(95% CI 為 1.17〜8.68),P = 0.02; I2 = 17%; 710 人參與; 3 項試驗)。

作者結論

維生素 D3 似乎會降低獨居和於機構中養護的年長者的死亡率。維生素 D2 ,alfacalcidol 及 calcitriol 對死亡率沒有顯著的效益。維生素 D3 與鈣結合會增加腎結石的風險。alfacalcidol 與 calcitriol 會增加高鈣血症的風險。由於受試者大量的減少造成損耗性偏差的風險,以及一些試驗並沒有回報死亡率而造成結果回報的偏差,此外,我們的證據也還有一些缺點,因此,再進行安慰劑對照隨機試驗是必要的。

譯註

翻譯者:廖誼青
服務單位:陽明大學 臨床醫學研究所
職稱:研究生

本翻譯計畫由臺北醫學大學考科藍臺灣研究中心(Cochrane Taiwan)、台灣實證醫學學會及東亞考科藍聯盟(EACA)統籌執行
聯絡E-mail:cochranetaiwan@tmu.edu.tw

アブストラクト

ビタミンD補充による成人の死亡予防

背景

死亡率に対するビタミンDの効果について入手可能なエビデンスは決定的ではない。最近のシステマティック・レビューでは、ビタミンD3 が主に高齢女性の死亡率を低下させる可能性があるというエビデンスが得られた。本システマティック・レビューでは、死亡の一次予防および二次予防におけるビタミンD補充の有益性と有害性について更新および再評価を行った。

目的

健康成人および疾患安定期の成人を対象に、死亡予防に対するビタミンD補充の有益性と有害性を評価すること。

検索戦略

The Cochrane Library、MEDLINE、EMBASE、LILACSScience Citation Index-ExpandedおよびConference Proceedings Citation Index-Science(いずれも2012年2月まで)を検索した。未同定の関連試験に関しては、対象とした試験の参考文献を参照するか、または製薬企業に確認した。

選択基準

成人参加者を対象に、あらゆる型および用量のビタミンDをさまざまな期間および経路で投与した場合と、プラセボまたは無介入を比較したランダム化試験。参加者は、一般集団または疾患安定期と診断された患者集団から集められた。ビタミンDは、ビタミンDサプリメント(ビタミンD3 [コレカルシフェロール]もしくはビタミンD2[エルゴカルシフェロール])または活性型ビタミンD(1αヒドロキシビタミンD[アルファカルシドール]もしくは1,25-ジヒドロキシビタミンD[カルシトリオール])として投与した。

データ収集と分析

6名のレビュー著者が独立してデータを抽出した。ランダム効果メタアナリシスおよび固定効果メタアナリシスを実施した。アウトカムが2値変数の場合は、リスク比(RR)を計算した。イベント数が0の試験を説明するために、リスク差(RD)および経験連続補正を用いて2値変数データのメタアナリシスを実施した。出版物に発表されたデータおよび論文の著者に連絡して入手したデータを使用した。

システマティックエラーのリスクを最小限にするため、対象試験のバイアスのリスク評価を行った。試験の逐次解析によって、累積メタアナリシスで生じる可能性があるランダムエラーのリスクを管理した。

主な結果

159件のランダム化臨床試験を同定した。94件の試験では死亡例は認められず、9件の試験では死亡例が認められたが、どの介入群で死亡が発生したかについての記載はなかった。このため、56件のランダム化試験(参加者数95,286例)から死亡率に関する利用可能なデータが得られた。参加者の年齢は18歳から107歳であった。ほとんどの試験では、70歳より高齢の女性が対象に含まれていた。女性が占める割合の平均値は77%であった。48件の試験では、健康な参加者94,491例を無作為に割り付けた。このうち、4件の試験では健常人が、9件の試験では閉経後の女性が、また、35件の試験では独居しているか、または介護施設でケアを受けている高齢者が対象であった。残り8件の試験では、神経疾患、心血管疾患、呼吸器疾患またはリウマチ疾患を有する参加者795例を無作為に割り付けた。。ビタミンD投与期間の加重平均は4.4年であった。バイアスのリスクは、対象試験の半数超で低かった。試験はすべて高所得国で実施された。45件(80%)の試験では、参加者の血清25-ヒドロキシビタミンD濃度をもとにベースライン時のビタミンD濃度を報告していた。19件の試験では、参加者のビタミンDは充足していた(20 ng/mL以上)。残り26件の試験の参加者では、ビタミンD不足(20 ng/mL未満)が認められた。同時解析を行った56件の試験すべてにおいて、ビタミンDは死亡率を低下させた(5,920/47,472(12.5%)対6,077/47,814(12.7%);RR0.97(95%信頼区間(CI)0.94〜0.99);P = 0.02;I2= 0%)。試験から脱落した参加者は8%を上回った。「ワースト・ベストケース」および「ベスト・ワーストケース」シナリオ分析では、ビタミンDが死亡率の顕著な上昇または低下に関与していることが示された。ビタミンDの種類別に異なる分析法を用いて評価した結果、ビタミンD3のみが死亡率を低下させた(4,153/37,817(11.0%)対4,340/38,110(11.4%);RR0.94(95%CI 0.91〜0.98);P = 0.002;I2 = 0%;参加者数75,927例;試験数38件)。ビタミンD2、アルファカルシドールおよびカルシトリオールは、死亡率に有意な影響を及ぼさなかった。バイアスのリスクが高い試験のサブグループ解析では、ビタミンD2 が死亡率をむしろ増加させる可能性が示唆されたが、この知見はランダムエラーが原因の可能性がある。試験の逐次解析では、ビタミンD3 に関する知見を支持する結果が得られ、試験の逐次モニタリングでは累積Zスコアが有益性の境界を超えた。これは、新規死亡1例を予防するために150例が5年超のビタミンD3投与を受ける必要があることを意味する。サブグループ解析では、バイアスのリスクが低い試験とバイアスが高い試験の比較、対照群にプラセボを用いた試験と対照群に無介入を用いた試験の比較、助成金バイアスのリスクが認められない試験と助成金バイアスが認められる試験の比較、一次予防を評価した試験と二次予防を評価した試験の比較、登録時のビタミンD濃度が20 ng/mL未満の参加者を含む試験と登録時の参加者のビタミンD濃度が20 ng/mL以上の試験の比較、日帰り施設利用者を対象とした試験と施設入所者を対象とした試験の比較、カルシウムサプリメント併用試験とカルシウム非併用試験の比較、投与量が800 IU/日未満の試験と投与量が800 IU/日超の試験の比較、女性のみを対象とした試験と男女両方または男性のみを対象とした試験の比較を行った結果、死亡率に対するビタミンDの効果に統計学的有意差は認められなかった。ビタミンD3を投与した場合、癌による死亡率の低下に統計学的有意性が認められた(RR0.88(95%CI 0.78〜0.98);P = 0.02;I2= 0%;参加者数44,492例;試験数4件)。ビタミンD3とカルシウムを併用した場合、腎結石のリスクが上昇した(RR1.17(95%CI 1.02〜1.34);P = 0.02;I2 =0%;参加者数42,876例;試験数4件)。アルファカルシドールおよびカルシトリオールは、高カルシウム血症のリスクを上昇させた(RR3.18(95%CI 1.17〜8.68);P = 0.02;I2 = 17%;参加者数710例;試験数3件)。

著者の結論

ビタミンD3は、独居しているか、または介護施設でケアを受けている高齢者の死亡率を低下させると考えられた。ビタミンD2 、アルファカルシドールおよびカルシトリオール の死亡率に対する利益に、統計学的有意性は認められなかった。ビタミンD3とカルシウムを併用した場合、腎結石の発生率が上昇した。アルファカルシドールおよびカルシトリオールは、いずれも高カルシウム血症の発生率を上昇させた。脱落した参加者数が多いことに起因する症例減少バイアスのリスクや死亡率の報告がない試験が数件存在することに起因するアウトカム報告バイアスのリスクの他にも、複数のエビデンスの弱さが存在するため、さらにプラセボ対照ランダム化試験が必要であると考えられる。

訳注

《実施組織》厚生労働省「「統合医療」に係る情報発信等推進事業」(eJIM:http://www.ejim.ncgg.go.jp/)[2016.7.11]
《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、eJIM事務局までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。eJIMでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

Vitamin D supplementation for prevention of mortality in adults

Review question

To assess the beneficial and harmful effects of vitamin D for prevention of mortality in healthy adults and adults in a stable phase of disease.

Background

Numerous observational studies suggest that optimal vitamin D status may be associated with fewer occurrences of cancer and cardiovascular disease (such as heart attack or stroke). Vitamin D is synthesised in the skin as vitamin D3 (cholecalciferol) or is obtained from dietary sources or supplements as vitamin D3 or vitamin D2 (ergocalciferol). Our Cochrane systematic review from 2011, which analysed the influence of different forms of vitamin D on mortality, showed that vitamin D3 (cholecalciferol) decreased mortality. This systematic review is now updated, and all included trials have been reassessed in accordance with improved Cochrane methodology, developed to enhance the validity of the conclusions.

Study characteristics

In the 56 trials that provided data for the analyses, a total of 95,286 participants were randomly assigned to vitamin D versus no treatment or placebo. More than half of the trials were considered to have low risk of bias. All trials were conducted in high-income countries. The age of participants ranged from 18 to 107 years. The mean proportion of women was 77%. Vitamin D was administered for an average of 4.4 years.

This plain language summary is as current as of February 2012.

Key results

This review suggests that vitamin D3 may reduce mortality, showing that about 150 participants need to be treated over five years for one additional life to be saved. We found comparable effects of vitamin D3 in studies that included only women compared with studies including both women and men. Vitamin D3 also seemed to decrease cancer mortality, showing a reduction in mortality of 4 per 1000 persons treated for five to seven years. We also observed adverse effects to vitamin D such as renal stone formation (seen for vitamin D3 combined with calcium) and elevated blood levels of calcium (seen for both alfacalcidol and calcitriol). In conclusion, we found some evidence that vitamin D3 seems to decrease mortality in elderly people not dependent on help or living in institutional care.

Quality of the evidence

A large number of study participants left the trial before completion, and this raises concerns regarding the validity of the results. More randomised clinical trials are needed on the effects of vitamin D3 on mortality in younger, healthy persons, as well as in elderly community-dwelling and institutionalised persons without apparent vitamin D deficiency.

淺顯易懂的口語結論

以維生素 D 的補充來預防成人死亡率

回顧的問題

評估維生素 D 的補充對健康成人和處於疾病穩定期的成人,其預防死亡率的好處與壞處。

背景

許多觀察性研究指出,最佳的維生素 D狀態可能與癌症和心血管疾病(如心臟病發作或中風)發生較少有關。維生素D 以維生素 D3 的形式在皮膚中合成(cholecalciferol),維生素 D 也可以從飲食獲得或是以維生素 D3 或維生素 D2 的形式(ergocalciferol)補充而得。我們的 Cochrane 系統性回顧自 2011 年以來,分析了不同形式的維生素 D 對死亡率 的 影 響 , 結 果 指 出 維 生 素 D3(cholecalciferol)可以降低死亡率。該系統性回顧現在已經更新,且所有納入的試驗也已根據改進的 cochrane 方法學而被重新評估,進而提高結論的正確性。

研究特點

在 56 個試驗分析所提供的數據中,總共有 95286 位受試者被隨機分配到維生素D 介入組與未治療或安慰劑組中。有一半以上的試驗被認為有低風險的偏差。所有試驗都是在高收入國家中進行的。受試者的年齡介於 18 至 107 歲之間。女性所佔的平均比例為 77%。平均給予維生素 D 4.4 年。

這篇研究的總結資料最新至 2012 年 2 月。

主要成果

本次的回顧指出維生素 D3 可能可以降低死亡率。資料顯示大約每 150 名受試者介入超過五年會有一個人得救。我們發現維生素 D 在只有女性的研究與同時有男性和女性的研究中有可比較的影響。維生素 D3 似乎也會降低癌症死亡率,資料指出在給予維生素 D3,治療 5 到 7 年後,每 1000 人可以減少 4 個案例的死亡。此外,我們也觀察到維生素 D 的不良影響,如腎結石的形成(發生在維生素 D3 與鈣一同服用時)和血鈣濃度的增加(alfacalcidol 和 calcitriol 皆增加)。總而言之,我們發現了一些證據指出,維生素 D3 似乎能降低獨居與住在照護機構的年長者的死亡率。

證據的品質

之前有大量的受試者在完成試驗前退出,這產生了結果有效性的問題。需要更多的隨機臨床試驗來驗證維生素 D3 對那些沒有明顯維生素 D 缺乏症的年輕、健康的人,以及居住在社區和照護機構的年長者的死亡率的影響。

譯註

翻譯者:廖誼青
服務單位:陽明大學 臨床醫學研究所
職稱:研究生

本翻譯計畫由臺北醫學大學考科藍臺灣研究中心(Cochrane Taiwan)、台灣實證醫學學會及東亞考科藍聯盟(EACA)統籌執行
聯絡E-mail:cochranetaiwan@tmu.edu.tw

Laički sažetak

Davanje nadomjestaka vitamina D za prevenciju smrtnosti kod odraslih

Istraživačko pitanje

Procijeniti korisne i štetne učinke vitamina D za prevenciju smrtnosti u zdravih odraslih osoba te odraslih osoba u stabilnoj fazi bolesti.

Dosadašnje spoznaje

Brojne opservacijske studije ukazuju da optimalni status vitamina D može biti povezan s rjeđom pojavom raka i srčano-žilnih bolesti (kao što su srčani ili moždani udar). Vitamin D se sintetizira u koži kao vitamin D3 (kolekalciferol) ili se unosi putem hrane ili nadomjestaka kao vitamin D3 ili vitamin D2 (ergokalciferol). Ovaj Cochrane sustavni pregled prvi put je objavljen 2011., pri čemu je analizirao učinak različitih oblika vitamina D na smrtnost, i pokazao da vitamin D3 (kolekalciferol) smanjuje smrtnost. Ovaj sustavni pregled je sada obnovljen, a sva uključena istraživanja ponovno procijenjena u skladu s poboljšanom Cochrane metodologijom, razvijenom kako bi se povećala valjanost zaključaka.

Značajke istraživanja

U 56 istraživanja koja su korištena kao izvor podataka za analizu, ukupno 95.286 sudionika je nasumično raspoređeno u skupinu koja je dobivala vitamin D i skupinu koja nije dobivala terapiju ili je dobivala placebo. Više od polovice istraživanja imalo je nizak rizik od pristranosti. Sva istraživanja su provedena u zemljama s visokim dohotkom. Sudionici su bili u dobi od 18 do 107 godina. Prosječan udio žena je bio 77%. Vitamin D je u prosjeku primjenjivan 4,4 godine.

Ovaj laički sažetak je obnovljen u veljači 2012.

Ključni rezultati

Pregled pokazuje da vitamin D3 može smanjiti smrtnost. Pokazalo se da je potrebno liječiti približno 150 ispitanika, više od 5 godina, kako bi se spasio jedan ljudski život. Sličan učinak vitamina D3 uočen je u studijama koje su uključivale samo žene u usporedbi s onima koje su uključivale i žene i muškarce. Čini se da vitamin D3 također smanjuje smrtnost od raka, za 4 osobe na svakih 1000 liječenih u trajanju od 5 do 7 godina. Opaženi su također i neželjeni učinci vitamina D kao što je nastanak bubrežnih kamenaca (kod kombinacije vitamina D3 s kalcijem) kao i povišeni nivo kalcija u krvi (opažen i za alfakalcidol i kalcitriol). Zaključno, pronađeni su neki dokazi da vitamin D3 smanjuje smrtnost kod starijih ljudi koji nisu ovisni o tuđoj pomoći ili žive u ustanovi za skrb.

Kvaliteta dokaza

Velik broj ispitanika je napustio istraživanje prije njegovog završetka, a ovo izaziva zabrinutost u pogledu valjanosti rezultata. Potrebno je više randomiziranih kliničkih pokusa o učinku vitamina D 3 na smrtnost u mladih, zdravih osoba, kao i u odraslih u stambenim zajednicama i institucijama za skrb, kod kojih ne postoji očiti nedostatak vitamina D.

Bilješke prijevoda

Cochrane Hrvatska
Prevela: Viljemka Bučević Popović
Ovaj sažetak preveden je u okviru volonterskog projekta prevođenja Cochrane sažetaka. Uključite se u projekt i pomozite nam u prevođenju brojnih preostalih Cochrane sažetaka koji su još uvijek dostupni samo na engleskom jeziku. Kontakt: cochrane_croatia@mefst.hr

平易な要約

ビタミンD補充による成人の死亡予防

レビューの論点

健康成人および疾患安定期の成人の死亡予防に対するビタミンDの有益性および有害性を評価すること。

背景

至適濃度のビタミンDが癌や心血管疾患(心臓発作や脳卒中など)の発生率の低さと関連していることが、多数の観察研究によって示されている。ビタミンDは、ビタミンD3(コレカルシフェロール)として皮膚で合成されるか、または食物やサプリメントからビタミンD3もしくはビタミンD2(エルゴカルシフェロール)の形で摂取される。2011年以降のコクラン・システマティック・レビューでは、種々の型のビタミンDの死亡率に対する影響を分析し、ビタミンD3(コレカルシフェロール)が死亡率を低下させることが示された。現在このシステマティック・レビューは更新され、結論の妥当性(正当性)を強化するために開発された改良版コクラン分析法に従って、すべての対象試験を再評価した。

研究の特性

分析データを入手した56件の試験では、計95,286例の参加者をビタミンD投与群、無治療群、またはプラセボ投与群に無作為に割り付けた。対象試験の半数超で、バイアスのリスクは低いと判断された。試験はすべて高所得国で実施された参加者の年齢は18歳から107歳であった。女性が占める割合の平均値は77%であった。ビタミンD投与期間は平均4.4年であった。

この平易な要約は2012年2月現在のものである。

主な結果

このレビューは、ビタミンD3 が死亡率を低下させる可能性があることを示唆している。これは、新たに1人の生命を救うためには、ビタミンD3を約150人の参加者に5年超投与する必要があることを示している。女性のみを対象とした研究では、男女両方を対象とした研究と同様のビタミンD3 の効果が認められた。また、ビタミンD3は、癌による死亡率も低下させると考えら、5〜7年間投与した場合、1000人あたり4人の死亡率が低下した。また、ビタミンD投与により、腎結石形成(ビタミンD3 をカルシウムと併用した場合)や血中カルシウム濃度の上昇(アルファカルシドールおよびカルシトリオールの両方)などの有害作用が観察された。以上から、ビタミンD3が、介助を必要としないか、または介護施設でケアを受けている高齢者の死亡率を低下させるというエビデンスが得られた。

エビデンスの質

多数の参加者が、試験終了前に試験参加を中止した。このため、結果の妥当性が疑問視される。健康な若年者や、明らかなビタミンD欠乏が認められない地域社会で生活する高齢者および介護施設入所者の死亡率に対するビタミンD3 の効果については、さらにランダム化臨床試験が必要である。

訳注

《実施組織》厚生労働省「「統合医療」に係る情報発信等推進事業」(eJIM:http://www.ejim.ncgg.go.jp/)[2016.7.11]
《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、eJIM事務局までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。eJIMでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

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