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Statins for acute ischemic stroke

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Authors


Abstract

Background

Statins have been claimed to be effective in the acute phase of ischemic stroke. The potential positive actions of statins during an acute cerebrovascular ischemic event are two-fold: a neuroprotective effect, limiting damage and improving recovery; and a preventative effect on early recurrence.

Objectives

To quantify the potential benefits and harms of statins in the acute treatment of cerebrovascular ischemic events (both transient ischemic attacks (TIAs) and ischemic stroke).

Search methods

We searched the Cochrane Stroke Group's Trials Register (November 2010); the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (The Cochrane Library 2010, Issue 4); MEDLINE (1950 to November 2010); and EMBASE (1980 to November 2010). In an effort to identify further published, unpublished and ongoing trials we searched ongoing trials and research registers (November 2010), checked reference lists from relevant articles and contacted authors.

Selection criteria

We included all randomized controlled trials (RCTs) comparing statins (any type and dosage) versus placebo or no treatment, administered within two weeks of the onset of acute ischemic stroke or TIA.

Data collection and analysis

Two review authors independently selected studies for inclusion and extracted data. We assessed methodological quality and, when necessary, contacted study authors for additional data. We based quantitative analysis of outcome on the intention-to-treat principle. The primary outcomes were mortality from ischemic stroke and mortality from adverse drug effects, bleedings and infections. We estimated the overall treatment effect by the pooled odds ratio (OR) with 95% confidence interval (CI) using a fixed-effect model (Mantel-Haenszel).

Main results

We included eight RCTs involving 625 participants. Only one study was judged as 'low risk' of bias. There were insufficient published data from the eight studies for all planned primary and secondary outcomes. No patients died from ischemic stroke or from adverse drug effects, bleeding or infections among the 444 participants in the six studies where these outcomes were reported. Statin treatment did not reduce all-cause mortality compared with placebo or no treatment (OR 1.51, 95% CI 0.60 to 3.81) in the 431 patients enrolled in seven studies. No cases of rhabdomyolysis (the breakdown of muscle fibres resulting in the release of muscle fibre contents (myoglobin) into the bloodstream) occurred in 274 patients enrolled in three studies.

Authors' conclusions

Insufficient data were available from randomized trials to establish if statins are safe and effective in cases of acute ischemic stroke and TIA.

Resumen

Antecedentes

Estatinas para el accidente cerebrovascular isquémico agudo

Se sugirió que las estatinas son efectivas durante la fase aguda del accidente cerebrovascular isquémico. Los posibles mecanismos de acción positivos de las estatinas durante un accidente cerebrovascular isquémico agudo son de dos tipos: un efecto neuroprotector, que limita el daño y mejora la recuperación; y un efecto preventivo de la recurrencia temprana.

Objetivos

Cuantificar los posibles efectos beneficiosos de las estatinas en el tratamiento agudo los eventos cerebrovasculares isquémicos (tanto los accidentes isquémicos transitorios [AIT] como el accidente cerebrovascular isquémico).

Estrategia de búsqueda

Se hicieron búsquedas en el Registro de Ensayos del Grupo Cochrane de Accidentes Cerebrovasculares (Cochrane Stroke Group) (noviembre 2010); en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL) (The Cochrane Library 2010, número 4); MEDLINE (1950 hasta noviembre 2010); y en EMBASE (1980 hasta noviembre 2010). A fin de identificar un número mayor de ensayos publicados, no publicados y en curso, se realizaron búsquedas de los ensayos en curso y los registros de investigación (noviembre de 2010), se verificaron las listas de referencias de los artículos relevantes y se estableció contacto con los revisores

Criterios de selección

Se incluyeron todos los ensayos controlados aleatorios (ECA) que comparaban las estatinas (cualquier tipo y dosis) versus placebo o ningún tratamiento, administradas dentro de las dos semanas del inicio del accidente cerebrovascular isquémico agudo o el AIT.

Obtención y análisis de los datos

Dos autores de la revisión seleccionaron de forma independiente los estudios para la inclusión y extrajeron los datos. Se evaluó la calidad metodológica, y cuando fue necesario, se contactó con los autores de los estudios para obtener información adicional. El análisis cuantitativo de los resultados se basó en el principio de intención de tratar. Los resultados primarios eran la mortalidad por accidente cerebrovascular isquémico y la mortalidad por los efectos adversos de los fármacos, hemorragias e infecciones. El efecto global del tratamiento se estimó a partir del odds ratio agrupado (OR) con el intervalo de confianza del 95% y se utilizó un modelo de efectos fijos (MantelHaenszel).

Resultados principales

Se incluyeron ocho ECA con 625 participantes. Sólo un estudio se consideró con “bajo riesgo” de sesgo. Los ocho estudios publicados no aportaron suficientes datos para evaluar los resultados primarios y secundarios programados. Ningún paciente murió a causa de un accidente cerebrovascular isquémico ni de los efectos adversos de los fármacos, hemorragias o infecciones entre los 444 participantes de los seis estudios que informaron estos resultados. El tratamiento con estatinas no redujo la mortalidad por todas las causas en comparación con el placebo o ningún tratamiento (OR 1,51; IC del 95%: 0,60 a 3,81) en los 431 pacientes reclutados en siete estudios. No se presentaron casos de rabdomiólisis (rotura de miocitos con liberación de contenido de las fibras musculares [mioglobina] hacia el torrente sanguíneo) en los 274 pacientes reclutados en tres estudios.

Conclusiones de los autores

Los ensayos aleatorios no aportaron suficientes datos para establecer si las estatinas son seguras y efectivas en los casos de accidente cerebrovascular isquémico agudo y en el AIT.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

Résumé scientifique

Statines pour l'accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique aigu

Contexte

On considère que les statines sont efficaces au cours de la phase aiguë de l'AVC ischémique. Les effets potentiellement positifs des statines au cours d'un événement cérébrovasculaire ischémique aigu sont de deux natures : un effet neuroprotecteur, qui limite les lésions et favorise le rétablissement ; et un effet préventif de la récurrence précoce.

Objectifs

Quantifier les bénéfices et effets délétères potentiels des statines pour le traitement aigu des événements cérébrovasculaires ischémiques (aussi bien les accidents ischémiques transitoires (AIT) que les AVC ischémiques).

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté le registre des essais du groupe Cochrane sur les accidents vasculaires cérébraux (novembre 2010) ; le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) (Bibliothèque Cochrane 2010, Numéro 4) ; MEDLINE (1950 à novembre 2010) ; et EMBASE (1980 à novembre 2010). Afin d'identifier d'autres essais publiés, non publiés et en cours, nous avons consulté les registres des essais et recherches en cours (novembre 2010), examiné les références bibliographiques des articles pertinents et contacté les auteurs.

Critères de sélection

Nous avons inclus tous les essais contrôlés randomisés (ECR) comparant les statines (de tout type et à toute dose) à un placebo ou à l'absence de traitement, avec une administration dans les deux semaines suivant la survenue de l'AVC ischémique aigu ou de l'AIT.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de revue ont sélectionné les études à inclure et extrait les données de manière indépendante. Nous avons évalué la qualité méthodologique et, le cas échéant, contacté les auteurs des études pour obtenir des données supplémentaires. Nous avons basé l'analyse quantitative des résultats sur le principe de l'intention de traiter. Les critères de jugement principaux étaient la mortalité associée à l'AVC ischémique et la mortalité associée aux effets indésirables des médicaments, aux hémorragies et aux infections. L'effet thérapeutique global a été estimé au moyen du rapport des cotes (OR) combiné, avec un intervalle de confiance (IC) à 95 %, en utilisant un modèle à effets fixes (Mantel-Haenszel).

Résultats principaux

Huit ECR portant sur 625 participants ont été inclus. Un seul essai était considéré comme présentant un faible risque de biais. Les données publiées issues de ces huit études étaient insuffisantes pour tous les critères de jugement primaires et secondaires considérés. Aucun décès n'était associé à un AVC ischémique, aux effets indésirables des médicaments, à une hémorragie ou à une infection chez les 444 participants des six études rapportant ces mesures de résultats. Le traitement par statines n'entraînait pas de réduction de la mortalité toutes causes confondues par rapport au placebo ou à l'absence de traitement (rapport des cotes de 1,51, IC à 95 %, entre 0,60 et 3,81) chez les 431 patients participant à sept études. Aucun cas de rhabdomyolyse (lésion des fibres musculaires entraînant la libération du contenu des fibres (myoglobine) dans la circulation sanguine) n'était rapporté chez 274 patients participant à trois études.

Conclusions des auteurs

Les données disponibles issues d'essais randomisés étaient insuffisantes pour déterminer la sécurité et l'efficacité des statines pour les AVC ischémiques aigus et les AIT.

アブストラクト

急性虚血性脳卒中に対するスタチン系薬剤

背景

スタチン系薬剤は虚血性脳卒中の急性期に有効であるとされている。急性脳血管虚血イベント発現時のスタチン系薬剤の潜在的効果は2つある。ひとつは神経保護作用(損傷抑制、回復改善)、もうひとつは早期再発に対する予防効果である。

目的

脳血管虚血イベント[一過性脳虚血発作(TIA)と虚血性脳卒中の両者]の急性期治療におけるスタチン系薬剤の潜在的な利益と有害性を定量する。

検索戦略

Cochrane Stroke Group's Trials Register (2010年11月)、Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)(コクラン・ライブラリ2010年第4号)、MEDLINE(1950年~2010年11月)、EMBASE(1980年~2010年11月)を検索した。既報、未発表、および進行中の試験をさらに同定するため、進行中の試験および研究登録を検索し(2010年11月)、関連性のある論文の参考文献一覧を調査したほか、著者らに連絡を取った。

選択基準

急性虚血性脳卒中またはTIAの発現から2週間以内に投与したスタチン系薬剤(あらゆる種類および用量)を、プラセボまたは無治療と比較したランダム化比較試験(RCT)すべてを選択した。

データ収集と分析

2名のレビューアが別々に検討対象とする研究を選択し、データを抽出した。方法論的質を評価したほか、必要に応じて研究著者らに連絡を取り、追加データを得た。アウトカムの定量的解析は、intention-to-treatの原則に従った。主要アウトカムは虚血性脳卒中による死亡率と、薬剤による有害作用、出血、感染症による死亡率であった。固定効果モデル(Mantel-Haenszel)を用いて、統合オッズ比(OR)と95%信頼区間(CI)から総治療効果を推定した。

主な結果

参加者625例に関する8件のRCTを検討した。バイアスについて「低リスク」と判定された研究は1件のみであった。計画されたすべての主要および副次アウトカムを検討するには、8件の研究の発表データでは不十分であった。虚血性脳卒中による死亡や、薬剤による有害作用、出血、感染症による死亡アウトカムを報告した研究6件の参加者444例において、死亡した患者はいなかった。研究7件の参加者431例では、プラセボまたは無治療と比較してスタチン治療による総死亡率の低下は認められなかった(OR 1.51、95%CI 0.60~3.81)。研究3件の参加者274例では、横紋筋融解症[筋線維の融解により、筋線維中の成分(ミオグロビン)が血中へ流出する病態]を来した患者はいなかった。

著者の結論

急性虚血性脳卒中およびTIAの患者においてスタチン系薬剤が安全かつ有効であるか否かを明らかにするには、ランダム化試験で得られたデータは不十分であった。

訳注

監  訳: 江川 賢一,2011.12.15

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

Statins for acute ischemic stroke

Stroke is a major public health problem than can cause death and severe disability. A limited number of drugs are available for treating patients with stroke. Statins, a group of drugs commonly used to reduce cholesterol levels, are known to be safe and effective when given to patients with an acute heart attack. Therefore, they may also be beneficial in patients with acute stroke. We identified eight relevant trials of statins in acute stroke involving 625 participants. Unfortunately, insufficient information was available to establish whether statins are safe and beneficial for patients with acute ischemic stroke

Résumé simplifié

Statines pour l'accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique aigu

L'AVC est un problème de santé publique majeur qui peut entraîner le décès du patient ou une incapacité grave. Les médicaments disponibles pour le traitement des patients victimes d'un AVC sont limités. Les statines, un groupe de médicaments couramment utilisés pour réduire les niveaux de cholestérol, se sont avérées sûres et efficaces pour les patients victimes d'une crise cardiaque aiguë. Elles pourraient donc être également efficaces pour les patients victimes d'un AVC aigu. Nous avons identifié huit essais pertinents étudiant les statines pour l'AVC aigu chez 625 participants. Les informations disponibles sont malheureusement insuffisantes pour déterminer si les statines sont sûres et bénéfiques pour les patients victimes d'un AVC ischémique aigu.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st September, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

எளியமொழிச் சுருக்கம்

கடுமையான (acute) ஆக்சிஜன் குறைவினால் ஏற்படும் பக்கவாதத்திற்கு ஸ்டேடின்

பக்கவாதம் ஒரு பெரிய பொது சுகாதார பிரச்சனை. அது கடுமையான இயலாமை மற்றும் மரணத்திற்கு காரணியாக உள்ளது. பக்கவாத நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சை அளிக்க குறைந்த எண்ணிக்கையிலான மருந்துகளே உள்ளது. ஸ்டேடின், பொதுவாக கொழுப்பின் அளவை குறைக்க பயன்படுத்தப்படும் மருந்துகளின் குழுவை சார்ந்தது. இவை கடுமையான மாரடைப்பு நோயாளிகளுக்கு கொடுக்கப்பட்ட போது பாதுகாப்பானது மற்றும் திறன் வாய்ந்தது என்று அறியப்பட்டது. ஆகையால், கடுமையான பக்கவாத நோயாளிகளுக்கு இவை பயன் உள்ளதாக இருக்கலாம். 625 கடுமையான பக்கவாத நோயாளிகள் சம்பந்தப்பட்ட எட்டு ஆய்வுகளை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். கடுமையான (acute) ஆக்சிஜன் குறைவினால் ஏற்படும் பக்கவாதத்திற்கு ஸ்டேடின் பாதுகாப்பானதா மற்றும் பயன் உள்ளதா என்று தெரிந்துக் கொள்ள, துரதிட்டவசமாக போதுமான தகவல்கள் இல்லை.

மொழிபெயர்ப்பு குறிப்புகள்

மொழிபெயர்ப்பு:சி.இ.பி.என்.அர் குழு

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