Intervention Review

Methotrexate for maintenance of remission in ulcerative colitis

  1. Wael El-Matary1,2,3,*,
  2. Ben Vandermeer4,
  3. Anne Marie Griffiths5

Editorial Group: Cochrane Inflammatory Bowel Disease and Functional Bowel Disorders Group

Published Online: 8 JUL 2009

Assessed as up-to-date: 29 NOV 2008

DOI: 10.1002/14651858.CD007560.pub2


How to Cite

El-Matary W, Vandermeer B, Griffiths AM. Methotrexate for maintenance of remission in ulcerative colitis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2009, Issue 3. Art. No.: CD007560. DOI: 10.1002/14651858.CD007560.pub2.

Author Information

  1. 1

    Children's Hospital, Health Sciences Centre, Section of Pediatric Gastroenterology, Winnipeg, Manitoba, Canada

  2. 2

    King Saud University, Riyadh, Saudi Arabia

  3. 3

    University of Manitoba, Department of Pediatrics, Faculty of Medicine, Winnipeg, Manitoba, Canada

  4. 4

    Alberta Research Centre for Child Health Evidence & University of Alberta Evidence-based Practice Centre, Department of Pediatrics, Edmonton, Alberta, Canada

  5. 5

    The Hospital for Sick Children, Division of Gastroenterology, Hepatology & Nutrition, Toronto, Ontario, Canada

*Wael El-Matary, welmatary@yahoo.com. welmatary@hsc.mb.ca.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions)
  2. Published Online: 8 JUL 2009

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Abstract

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Background

Methotrexate, a folate antagonist, is an immunosuppressant drug that is effective for treating several inflammatory disorders including Crohn's disease. Ulcerative colitis, a related chronic inflammatory bowel disease, can be challenging to treat. This review was performed to examine the efficacy of methotrexate for maintenance of remission in ulcerative colitis.

Objectives

To systematically review randomized controlled trials examining the efficacy and safety of methotrexate for maintenance of  remission in patients with ulcerative colitis.

Search methods

The Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) and the Cochrane IBD/FBD Review Group Specialized Trials Register, MEDLINE (PUBMED), EMBASE (1984 to November 2008), Web of Science, Scopus, Database of Abstracts of Reviews of Effects (DARE), and Clinical trials database (ClinicalTrials.gov) were searched. In addition, references from selected papers and abstracts from Digestive Disease Week were also examined.

Selection criteria

Only randomized controlled trials (RCT) evaluating the  efficacy of methotrexate for maintaining remission in patients with ulcerative colitis compared to placebo or any other intervention were considered for inclusion in this review. 

Data collection and analysis

Data were extracted independently by each author. The odds ratio of relapse, 95% confidence interval and P-value were calculated using the Mantel-Haenszel method. An intention to treat analysis was used.

Main results

Only one trial fulfilled the inclusion criteria. This trial randomized 30 patients to methotrexate and 37 to placebo. Methotrexate was given orally in a dose of 12.5 mg/week. Fourteen patients in the methotrexate group and 18 patients in the placebo group who entered remission were followed for 9 months or to the time of first relapse. Sixty-four per cent of methotrexate patients relapsed compared to 44% of placebo patients (OR 2.25; 95% CI 0.54 to 9.45; P = 0.27).

Authors' conclusions

The available evidence is not sufficient  to recommend the use of methotrexate to maintain remission in patients with ulcerative colitis. A large scale methodologically rigorous randomized controlled trial is needed. Such a study should investigate higher doses of methotrexate and parenteral administration.

 

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Methotrexate for keeping ulcerative colitis inactive   

One study that tested the effectiveness of low dose oral methotrexate (12.5 mg/week) as treatment for inactive ulcerative colitis was reviewed. Ulcerative colitis is a chronic inflammatory disease of the colon. Typical symptoms include bloody diarrhea and abdominal cramps. Methotrexate is an immunosuppressive drug that may suppress inflammation associated with ulcerative colitis. The study compared oral methotrexate (12.5 mg/week) with placebo (inactive pill) and found that methotrexate is not effective for preventing relapse (a recurrence of disease symptoms) in patients with inactive ulcerative colitis. Three patients were withdrawn from the study for suspected side effects which included temporary leukopenia (an abnormal decrease in white blood cells), headache and severe rash. The use of methotrexate for maintaining remission in inactive ulcerative colitis is not recommended. Further well-designed studies are needed to assess the effectiveness of higher doses of methotrexate (e.g. 15 to 25 mg/week) and parenteral administration (e.g. intramuscular injection).

 

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Méthotrexate pour le maintien de la rémission dans la colite ulcéreuse

Contexte

Le méthotrexate, un antagoniste de l'acide folique, est un médicament immunosuppresseur efficace dans le traitement de plusieurs troubles inflammatoires, notamment la maladie de Crohn. La colite ulcéreuse, une maladie inflammatoire chronique de l'intestin de même nature, peut être difficile à traiter. Cette revue a été effectuée afin d'examiner l'efficacité du méthotrexate pour maintenir la rémission dans la colite ulcéreuse.

Objectifs

Effectuer une revue systématique des essais contrôlés randomisés examinant l'efficacité et l'innocuité du méthotrexate dans le maintien de la rémission chez les patients atteints de colite ulcéreuse.

Stratégie de recherche documentaire

Le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) et le registre spécialisé des essais du groupe de revue Cochrane sur les MII/TFI, MEDLINE (PUBMED), EMBASE (1984 à novembre 2008), Web of Science, Scopus, la base des résumés des revues systématiques hors Cochrane (DARE) et la base de données Clinical trials (ClinicalTrials.gov) ont été consultés. Les références bibliographiques des articles sélectionnés et des résumés de la publication Digestive Disease Week ont également été examinées.

Critères de sélection

Seuls les essais contrôlés randomisés (ECR) évaluant l'efficacité du méthotrexate pour maintenir la rémission chez les patients atteints de colite ulcéreuse par rapport à un placebo ou à toute autre intervention ont été pris en compte dans cette revue.

Recueil et analyse des données

Les données ont été extraites par chaque auteur de manière indépendante. Le rapport des cotes de la récidive, l'intervalle de confiance à 95 % et la valeur P ont été calculés à l'aide de la méthode de Mantel-Haenszel. Une analyse en intention de traiter a été utilisée.

Résultats principaux

Un seul essai remplissait les critères d'inclusion. Cet essai randomisait 30 patients pour du méthotrexate et 37 pour un placebo. Le méthotrexate était administré par voie orale à raison de 12,5 mg/semaine. Quatorze patients du groupe du méthotrexate et 18 patients du groupe du placebo qui présentaient une rémission ont été suivis pendant 9 mois ou jusqu'à la première récidive. 64 % des patients sous méthotrexate présentaient une récidive contre 44 % des patients sous placebo (rapport des cotes de 2,25 ; IC à 95 %, entre 0,54 et 9,45 ; P = 0,27).

Conclusions des auteurs

Les preuves disponibles sont insuffisantes pour pouvoir recommander le méthotrexate dans le maintien de la rémission chez les patients atteints de colite ulcéreuse. Un essai contrôlé randomisé à grande échelle utilisant une méthodologie rigoureuse est nécessaire. Cet essai devrait examiner des doses supérieures de méthotrexate et une administration parentérale.

 

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Méthotrexate pour maintenir la colite ulcéreuse inactive

Une étude évaluant l'efficacité du méthotrexate oral à faible dose (12,5 mg/semaine) dans le traitement de la colite ulcéreuse inactive a été examinée. La colite ulcéreuse est une maladie inflammatoire chronique du côlon. Les symptômes incluent généralement une diarrhée sanglante et des crampes abdominales. Le méthotrexate est un médicament immunosuppresseur qui pourrait supprimer l'inflammation associée à la colite ulcéreuse. Cette étude comparant du méthotrexate oral (12,5 mg/semaine) à un placebo (pilule inactive) indiquait que le méthotrexate n'était pas efficace pour prévenir la récidive (récurrence des symptômes de la maladie) chez les patients atteints de colite ulcéreuse inactive. Trois patients avaient arrêté l'étude de manière prématurée pour cause d'effets secondaires suspectés incluant une leucopénie temporaire (une baisse anormale des globules blancs), des céphalées et des éruptions cutanées sévères. L'utilisation de méthotrexate n'est pas recommandée pour maintenir la rémission dans la colite ulcéreuse inactive. D'autres études bien planifiées sont nécessaires afin d'évaluer l'efficacité de doses de méthotrexate plus élevées (ex. : 15 à 25 mg/semaine) et d'une administration parentérale (ex. : injection intramusculaire).

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st June, 2013
Traduction financée par: Pour la France : Minist�re de la Sant�. Pour le Canada : Instituts de recherche en sant� du Canada, minist�re de la Sant� du Qu�bec, Fonds de recherche de Qu�bec-Sant� et Institut national d'excellence en sant� et en services sociaux.

 

アブストラクト

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潰瘍性大腸炎の寛解維持のためのメソトレキサート

背景

葉酸拮抗薬のメソトレキサートは免疫抑制薬であり、クローン病などの重度の炎症性疾患の治療に有効である。潰瘍性大腸炎は慢性炎症性腸疾患に関連しており、治療を試みることができる。本レビューは、潰瘍性大腸炎の寛解維持のためのメトトレキサートの有効性を検討するために実施された。

目的

潰瘍性大腸炎患者の寛解維持を目的としたメソトレキサートの有効性および安全性を検討しているランダム化比較試験をシステマティックにレビューする。

検索戦略

Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)およびCochraneIBD/FBD Review Group Specialized Trials Register、MEDLINE(PUBMED)、EMBASE(1984年~2008年11月)、Webof Science、Scopus、Database of Abstracts of Reviews of Effects(DARE)および臨床試験データベース(ClinicalTrials.gov)を検索した。また、選択された論文の参考文献およびDigestiveDisease Weekの抄録も検討した。

選択基準

潰瘍性大腸炎患者の寛解維持を目的としたメソトレキサートの有効性をプラセボまたは他の介入と比較評価しているランダム化比較試験(RCT)のみを本レビューに含めるように考慮した。

データ収集と分析

各レビューアが独自にデータを抽出した。再発のオッズ比、95%信頼区間およびP値をMantel-Haenszel法で算出した。ITT解析を用いた。

主な結果

試験1件のみが選択基準を満たした。この試験は患者30例をメソトレキサートに、37例をプラセボにランダム化していた。メソトレキサートは用量12.5mg/週で経口投与した。寛解期に入ったメソトレキサート群の患者14例およびプラセボ群の患者18例を9ヶ月間または初回再発時まで追跡していた。メソトレキサート群の患者の64%が再発したが、プラセボ群の患者では44%であった(OR2.25;95%CI 0.54~9.45;P=0.27)。

著者の結論

潰瘍性大腸炎患者の寛解維持に際して、メソトレキサートの使用を推奨するには利用できるエビデンスが不十分である。大規模で方法論的に厳格なランダム化比較試験が必要である。そのような研究では、高用量のメトトレキサートおよび非経口的な投与を検討すべきである。

訳注

監  訳: 吉田 雅博,2009.11.16

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。