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Radiotherapy and chemoradiation after surgery for early cervical cancer

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Authors


Abstract

Background

This is an updated version of the original Cochrane review first published in Issue 4, 2009. There is an ongoing debate about the indications for, and value of, adjuvant pelvic radiotherapy after radical surgery in women with early cervical cancer. Certain combinations of pathological risk factors are thought to represent sufficient risk for recurrence, that they justify the use of postoperative pelvic radiotherapy, though this has never been shown to improve overall survival, and use of more than one type of treatment (surgery and radiotherapy) increases the risks of side effects and complications.

Objectives

To evaluate the effectiveness and safety of adjuvant therapies (radiotherapy, chemotherapy followed by radiotherapy, chemoradiation) after radical hysterectomy for early-stage cervical cancer (FIGO stages IB1, IB2 or IIA).

Search methods

For the original review, we searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), Issue 4, 2008. The Cochrane Gynaecological Cancer Group Trials Register, MEDLINE (January 1950 to November 2008), EMBASE (1950 to November 2008). We also searched registers of clinical trials, abstracts of scientific meetings, reference lists of included studies and contacted experts in the field. For this update, we extended the database searches to September 2011 and searched the MetaRegister for ongoing trials.

Selection criteria

Randomised controlled trials (RCTs) that compared adjuvant therapies (radiotherapy, chemotherapy followed by radiotherapy, or chemoradiation) with no radiotherapy or chemoradiation, in women with a confirmed histological diagnosis of early cervical cancer who had undergone radical hysterectomy and dissection of the pelvic lymph nodes.

Data collection and analysis

Two review authors independently abstracted data and assessed risk of bias. Information on grade 3 and 4 adverse events was collected from the trials. Results were pooled using random-effects meta-analyses.

Main results

Two RCTs, which compared adjuvant radiotherapy with no adjuvant radiotherapy, met the inclusion criteria; they randomised and assessed 397 women with stage IB cervical cancer. Meta-analysis of these two RCTs indicated no significant difference in survival at 5 years between women who received radiation and those who received no further treatment (risk ratio (RR) = 0.8; 95% confidence interval (CI) 0.3 to 2.4). However, women who received radiation had a significantly lower risk of disease progression at 5 years (RR 0.6; 95% CI 0.4 to 0.9).

Although the risk of serious adverse events was consistently higher if women received radiotherapy rather than no further treatment, these increased risks were not statistically significant, probably because the rate of adverse events was low.

Authors' conclusions

We found evidence, of moderate quality, that radiation decreases the risk of disease progression compared with no further treatment, but little evidence that it might improve overall survival, in stage IB cervical cancer. The evidence on serious adverse events was equivocal.

Résumé scientifique

Radiothérapie et radio-chimiothérapie après la chirurgie dans le cancer précoce du col de l'utérus

Contexte

Ceci est une version mise à jour de la revue Cochrane originale publiée pour la première fois dans le numéro 4 en 2009. Il y a actuellement un débat sur les indications pour et l'intérêt de la radiothérapie pelvienne adjuvante après une chirurgie radicale chez les femmes atteintes du cancer précoce du col de l'utérus. Certaines combinaisons de facteurs de risques pathologiques sont considérées représenter un risque suffisant de récidive, qu'ils justifient l'utilisation de la radiothérapie pelvienne post-opératoire, même s'il n'a jamais été démontré qu'elle améliore la survie globale, et l'utilisation de plusieurs types de traitement (chirurgie et radiothérapie) augmente les risques d'effets secondaires et de complications.

Objectifs

Évaluer l'efficacité et l'innocuité des thérapies adjuvantes (radiothérapie, chimiothérapie suivie d'une radiothérapie, radio-chimiothérapie) après une hystérectomie totale dans le cas du cancer précoce du col de l'utérus (stades FIGO IB1, IB2 ou IIA).

Stratégie de recherche documentaire

Pour la revue originale, nous avons effectué une recherche dans le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL), numéro 4, 2008, le registre des essais du groupe Cochrane sur les cancers gynécologiques, MEDLINE (de janvier 1950 à novembre 2008), EMBASE (de 1950 à novembre 2008). Nous avons également recherché dans les registres des essais cliniques, les résumés de réunions scientifiques et les listes bibliographiques des études incluses, et contacté des experts dans le domaine. Pour cette mise à jour, nous avons prolongé les recherches dans les bases de données jusqu'au mois de septembre 2011 et recherché les essais en cours dans le méta-registre.

Critères de sélection

Des essais contrôlés randomisés (ECR) comparant les thérapies adjuvantes (radiothérapie, chimiothérapie suivie d'une radiothérapie, ou radio-chimiothérapie) à l'absence de radiothérapie ou de radio-chimiothérapie, chez les femmes ayant eu un diagnostic histologique confirmé de cancer précoce du col de l'utérus qui avaient subi une hystérectomie totale et une résection des ganglions lymphatiques pelviens.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont, indépendamment, extrait les données et évalué les risques de biais. Les informations sur les événements indésirables de grade 3 et 4 durant les essais ont été recueillies. Les résultats ont été regroupés à l’aide de méta-analyses à effets aléatoires.

Résultats principaux

Deux ECR, comparant la radiothérapie adjuvante à l'absence de radiothérapie adjuvante, remplissaient les critères d'inclusion ; ils avaient randomisé et évalué 397 femmes atteintes du cancer du col de l'utérus de stade IB. Une méta-analyse de ces deux ECR n'indiquait aucune différence significative dans la survie à 5 ans entre les femmes qui avaient bénéficié d'une radiothérapie et celles qui n'avaient bénéficié d'aucun autre traitement (risque relatif (RR) = 0,8 ; intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,3 à 2,4). Toutefois, les femmes qui avaient bénéficié d'une radiothérapie avaient un risque considérablement plus faible de progression de la maladie à 5 ans (RR 0,6 ; IC à 95 % 0,4 à 0,9).

Bien que le risque d'événements indésirables graves ait été sensiblement plus élevé si les femmes avaient bénéficié d'une radiothérapie par rapport à l'absence d'un autre traitement, ces risques accrus n'étaient pas statistiquement significatifs, probablement parce que le taux d'événements indésirables était bas.

Conclusions des auteurs

Nous avons trouvé des preuves, de qualité modérée, indiquant que la radiothérapie réduit le risque de progression de la maladie comparée à l'absence d'un autre traitement, mais peu de preuves indiquant qu'elle pourrait améliorer la survie globale, dans le cas du cancer du col de l'utérus de stade IB. Les données sur les événements indésirables graves étaient équivoques.

アブストラクト

早期子宮頸癌手術後の放射線治療および化学放射線治療

背景

本レビューは、2009年第4号発表のコクランレビューの更新である。早期子宮頸癌女性での根治手術後の骨盤アジュバント放射線治療の適応および有用性についてはいまだに議論がある。病理学的リスク因子のある一定の組み合わせにより再発リスクがかなり高くなると考えられることから、術後に骨盤放射線治療を施行するのは妥当とされているが、それによる全生存の改善は示されておらず、2種類以上の治療(手術と放射線治療)を併用すれば副作用と合併症のリスクが増加する。

目的

早期子宮頸癌(FIGO分類IB1期、IB2期またはIIA期)に対する広汎子宮全摘術後のアジュバント療法(放射線治療、化学療法後の放射線治療、化学放射線治療)の有効性および安全性を評価すること。

検索戦略

原著レビューを対象に、Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)2008年第4号を検索した。Cochrane Gynaecological Cancer Group Trials Register、MEDLINE(1950年1月~2008年11月)、EMBASE(1950~2008年11月)。臨床試験登録、学会抄録、選択した研究の参考文献リストも検索し、本分野の専門家に問い合わせた。本更新では、2011年9月までデータベース検索を延長し、進行中の試験についてMetaRegisterを検索した。

選択基準

組織診で早期子宮頸癌と確定診断され広汎子宮全摘術と骨盤リンパ節郭清を受けた女性を対象に、アジュバント療法(放射線治療、化学療法後に放射線治療、化学放射線治療)と放射線治療か化学放射線治療をしない群とで比較したランダム化比較試験(RCT)

データ収集と分析

2名のレビューアが別々にデータを抽出しバイアスリスクを評価した。グレード3および4の有害事象の情報を試験から収集した。ランダム効果メタアナリシスを用いて結果をプールした。

主な結果

アジュバント放射線治療をアジュバント放射線治療なしの群と比較した2件のRCTが選択基準を満たし、IB期の子宮頸癌女性397名をランダム化し、評価していた。これら2件のRCTのメタアナリシスでは、放射線治療を追加した女性としなかった女性との間で5年生存率について有意差を示すことはできなかった[リスク比(RR)=0.8、95%信頼区間(CI)0.3~2.4]。しかし、放射線治療を受けた女性の方が5年時での疾患進行のリスクが有意に低かった(RR0.6、95%CI 0.4~0.9)。 追加治療を受けなかった女性に比べて放射線治療を追加した女性において重篤な有害事象リスクが一貫して高かったが、リスクの上昇は統計学的に有意ではなく、おそらく有害事象の頻度が低かったためであろう。

著者の結論

IB期子宮頸癌において、(アジュバント)放射線治療が追加治療を実施しない場合に比べて疾患進行のリスクを低下させるというエビデンスは認められ、質は中等度であったが、総生存を改善させるというエビデンスはほとんどなかった。重篤な有害事象に関するエビデンスは解釈が分かれる。

Plain language summary

Radiotherapy, or a combination of radiotherapy and chemotherapy, after surgery for early-stage cervical cancer

At present, doctors are not sure whether women with early cervical cancer who have had their womb and pelvic lymph nodes removed should be given radiotherapy. If the woman has a combination of certain risk factors that put her at high risk of having a recurrence of her cancer, doctors often think that it would be a good idea to give her radiotherapy. However, radiotherapy has never been shown to improve overall survival for these women and the combination of surgery and radiotherapy increases the risk of side effects and complications. We searched for all the available randomised controlled trials (RCTs) that assessed whether radiotherapy (with or without chemotherapy) could improve survival in these women.

We found only two trials that compared the use of radiotherapy with no radiotherapy in women with early cervical cancer who had had their womb and pelvic lymph nodes removed and who were at risk of having a recurrence of their cancer. These two trials enrolled 397 women. When we combined the findings from these two trials, we found that, on average, women who received radiotherapy were between 40% and 90% less likely to have a relapse of their cancer within 5 years than women who did not. However, because of the low number of deaths in the trials, we could not confirm whether radiotherapy helped to prolong life: our best estimate was that, 5 years after treatment, women who received radiotherapy were about 20% more likely to be alive than those who did not, but this estimate may not be very accurate and women's actual prospects could be anywhere between being three times more likely to be alive and being 60% more likely to be dead.

Although women who had radiotherapy tended to have more complications than women who did not, we could not be sure whether this was due to chance rather than the radiotherapy because few women reported complications.

The main limitations of the review were that we did not find any trials that evaluated a combination of radiotherapy and chemotherapy and that the two trials of radiotherapy gave very little information about side effects.

Résumé simplifié

Radiothérapie, ou combinaison de radiothérapie et de radio-chimiothérapie, après la chirurgie dans le cancer précoce du col de l'utérus

À l'heure actuelle, les médecins ne sont pas certains que les femmes atteintes du cancer précoce du col de l'utérus qui ont subi une hystérectomie et une résection des ganglions lymphatiques pelviens devraient bénéficier d'une radiothérapie. Si une femme présente une combinaison de certains facteurs de risque qui lui fait courir un risque élevé de subir une récidive de son cancer, les médecins pensent souvent que ce serait une bonne idée de lui dispenser une radiothérapie. Pourtant, il n'a jamais été démontré que la radiothérapie améliorait la survie globale pour ces femmes et la combinaison de la chirurgie et de la radiothérapie augmente le risque d'effets secondaires et de complications. Nous avons cherché tous les essais contrôlés randomisés (ECR) disponibles évaluant si la radiothérapie (avec ou sans chimiothérapie) pouvait améliorer la survie chez ces femmes.

Nous n'avons trouvé que deux essais comparant l'utilisation de la radiothérapie à l'absence de radiothérapie chez les femmes atteintes du cancer précoce du col de l'utérus qui avaient subi une hystérectomie et une dissection des ganglions lymphatiques pelviens et qui étaient à risque de subir une récidive de leur cancer. Ces deux essais ont recruté 397 femmes. Lorsque nous avons combiné les résultats de ces deux essais, nous avons trouvé que, en moyenne, les femmes qui avaient bénéficié d'une radiothérapie étaient entre 40 % et 90 % moins susceptibles de subir une rechute de leur cancer dans les 5 ans que les femmes qui n'en avaient pas bénéficié. Toutefois, en raison du faible nombre de décès dans les essais, nous n'avons pas pu confirmer si la radiothérapie avait aidé à prolonger la vie : notre meilleure estimation était que, 5 ans après le traitement, les femmes qui avaient bénéficié d'une radiothérapie avaient environ 20 % de chances en plus d'être vivantes que celles qui n'en avaient pas bénéficié, mais il est possible que cette estimation ne soit pas très précise et les réelles perspectives des femmes pourraient se situer à n'importe quel niveau entre avoir trois fois plus de chances d'être vivantes et être à 60 % plus susceptibles de décéder.

Bien que les femmes qui avaient bénéficié d'une radiothérapie avaient tendance à avoir plus de complications que les femmes qui n'en avaient pas bénéficié, nous n'avons pas pu établir avec certitude si cela était dû au hasard plutôt qu'à la radiothérapie parce que peu de femmes avaient signalé des complications.

Les principales limitations de la revue étaient que nous n'avions pas trouvé d'essais évaluant une combinaison de radiothérapie et de chimiothérapie et que les deux essais de radiothérapie avaient fourni très peu d'informations sur les effets secondaires.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 26th February, 2014
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

平易な要約

早期子宮頸癌術後の放射線治療、または放射線治療と化学療法の併用

現在、早期子宮頸癌で子宮と骨盤リンパ節の摘出を受けた女性に放射線治療をすべきかどうかは医師の間でもはっきりしていない。子宮頸癌再発のリスクが高くなるある一定のリスク因子の組み合わせを有する女性では、医師によりしばしば放射線治療を行う方がよいと判断される。しかし、放射線治療がこれらの女性の総生存を改善したことは一度も示されておらず、手術と放射線治療との併用では副作用および合併症のリスクが増す。これらの女性での生存を放射線治療(化学療法併用を問わず)が改善させるか評価した、すべての入手可能なRCTを検索した。 子宮と骨盤リンパ節の摘出を受けながら再発リスクがある早期子宮頸癌女性を対象に、放射線治療と放射線治療無しを比較した試験は2件しかなかった。これらの2件の試験は女性397名を対象としていた。これらの2件の試験の所見を統合した場合、放射線治療を受けた女性は受けなかった女性に比べて5年以内に癌が再発する確率が平均して40~90%少ないという所見を得た。しかし、当該試験での死亡数は少なかったため、放射線治療で寿命が延びたかどうか確認できなかった。一番正確とされる見積もりでは、治療5年後、放射線治療を受けた女性の方が受けなかった女性に比べて生存している可能性が約20%高かったが、この見積もりでもあまり正確なものとは言えず、実際の見込みは、生存の可能性が3倍高いものから死亡の可能性が60%高いものまの範囲のどこかにあると考えられた。 放射線治療を受けた女性は受けなかった女性に比べて合併症が多い傾向があったが、合併症を発症したと報告した女性はほとんどいなかったため、これが放射線治療ではなく偶然によるものかはっきりしなかった。 本レビューの主な欠点は、放射線治療と化学療法との併用を評価した試験を見出せなかったことと、放射線治療の2件の試験から得られた副作用の情報が非常に限られたものであったことである。

訳注

監  訳: 大神 英一,2012.9.27

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。