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Chemotherapy for malignant germ cell ovarian cancer in adult patients with early stage, advanced and recurrent disease

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Authors


Abstract

Background

Malignant germ cell tumour of the ovary occurs in up to 0.07% of woman globally. Due to its rarity, evidence for treatment is lacking and often extrapolates clinical trial results of testicular germ cell cancers. The investigation on this rare tumour is further compounded by the fact that its occurrence in the adult population is even less compared to their paediatric counterpart. At present, the effectiveness of chemotherapy, regardless of stage in malignant germ cell tumour of the ovary is not entirely clear.

Objectives

To evaluate the effectiveness and safety of chemotherapy in adult women with early stage, advanced and recurrent malignant germ cell ovarian cancers.

Search methods

We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), Issue 1, 2010, Cochrane Gynaecological Cancer Group Trials Register, MEDLINE and EMBASE up to April 2010. We also searched registers of clinical trials, abstracts of scientific meetings and reference lists of included studies.

Selection criteria

We searched for randomised controlled trials (RCTs), quasi-RCTs and non-randomised studies that compared systemic therapy in adult women diagnosed with germ cell ovarian cancer who have confirmed pathological diagnoses.

Data collection and analysis

Two review authors independently assessed whether potentially relevant studies met the inclusion criteria, abstracted data and assessed risk of bias.

Main results

We found one RCT and one retrospective study that met our inclusion criteria. The data from these studies were too sparse to adequately assess the effectiveness and safety of adjuvant chemotherapy in the treatment of malignant germ cell ovarian cancer. All comparisons were restricted to single study analyses and this review was only based on 32 women, so it was not adequately powered to detect differences in survival. Adverse effects of treatment and recurrence-free survival were incompletely documented and QoL was not reported in any of the studies. We did not find any studies that reported specifically on adults so there were problems in separating data on adults and children in many of the potentially relevant studies.

Authors' conclusions

We found only low quality evidence on the use of chemotherapy in malignant germ cell tumours of the ovaries. Therefore we are unable to reach definite conclusions about the relative benefits and harms of chemotherapy use in this disease regardless of disease stage. Due to the benefit of chemotherapy in germ cell cancer of the testis, a trial of chemotherapy versus best supportive care is unlikely to be feasible. Despite this, good quality randomised studies are warranted in this disease to define the role of chemotherapy (type of chemotherapy, duration of treatment, benefit, short and long term toxicities). Given the rarity of this disease, we feel a trans-global approach would be essential in order to perform such trials.

Resumen

Antecedentes

Quimioterapia para el cáncer de ovario de células germinales en pacientes adultas con enfermedad en estadio inicial, avanzado y recidivante

El tumor maligno de células germinales del ovario se presenta en hasta el 0,07% de las mujeres a nivel mundial. Debido a su baja incidencia, las pruebas de su tratamiento son insuficientes y por lo general se extrapolan los resultados de los ensayos sobre el cáncer testicular de células germinales. La investigación de este tumor poco frecuente se ve además obstaculizada por el hecho de que su incidencia en adultos es aún menor en comparación con la población pediátrica. Todavía no se tiene un conocimiento claro sobre la efectividad de la quimioterapia, independientemente del estadio del tumor maligno de células germinales del ovario.

Objetivos

Evaluar la efectividad y la seguridad de la quimioterapia en pacientes adultas con cáncer de ovario de células germinales en estadios temprano, avanzado y recidivante.

Estrategia de búsqueda

Se realizaron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL) número 1, 2010, Registro de Ensayos del Grupo Cochrane de Cáncer Ginecológico (Cochrane Gynaecological Cancer Group), MEDLINE y en EMBASE hasta abril 2010. También se buscó en los registros de ensayos clínicos, los resúmenes de reuniones científicas y en las listas de referencias de los estudios incluidos.

Criterios de selección

Se buscaron ensayos controlados aleatorios (ECA), cuasialeatorios y estudios no aleatorios que compararan tratamientos sistémicos en pacientes adultas con diagnóstico de cáncer de ovario de células germinales y diagnósticos patológicos confirmados.

Obtención y análisis de los datos

Dos revisores evaluaron de manera independiente si los estudios potencialmente relevantes cumplían los criterios de inclusión, resumieron los datos y evaluaron el riesgo de sesgo.

Resultados principales

Se encontraron un ECA y un estudio retrospectivo que cumplían los criterios de inclusión. Los datos de estos estudios eran muy escasos para evaluar adecuadamente la efectividad y la seguridad de la quimioterapia posquirúrgica en el tratamiento del cáncer de ovario de células germinales. Todas las comparaciones se limitaron a los análisis de un solo estudio, y esta revisión se basó exclusivamente en 32 pacientes, por tanto no tuvo un adecuado poder estadístico para detectar diferencias en la supervivencia. Los efectos adversos del tratamiento y la supervivencia sin recidiva no se documentaron debidamente; además, ninguno de los estudios informó la CdV. No se hallaron estudios que informaran específicamente acerca de los adultos, en consecuencia hubo inconvenientes para distinguir los datos de adultos y niños en muchos de los estudios potencialmente relevantes.

Conclusiones de los autores

Sólo se hallaron pruebas de baja calidad acerca del uso de la quimioterapia para los tumores malignos de células germinales de los ovarios. Por tanto no se pudo establecer conclusiones definitivas acerca de los efectos beneficiosos y perjudiciales relativos de la quimioterapia en esta patología, independientemente del estadio de la enfermedad. Es poco probable que se realice un ensayo sobre la quimioterapia versus el mejor tratamiento médico de apoyo, debido a los beneficios de la quimioterapia en el cáncer testicular de células germinales. A pesar de ello, se justifica la realización de estudios aleatorios de buena calidad sobre esta enfermedad para establecer el rol de la quimioterapia (tipo de quimioterapia, duración del tratamiento, beneficios y efectos adversos a corto y largo plazo). Dada la baja frecuencia de esta patología, creemos que es imprescindible adoptar un enfoque intercontinental para poder realizar estos ensayos.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

Résumé scientifique

Chimiothérapie pour les patientes adultes souffrant d'un cancer des cellules germinales de l'ovaire à un stade précoce, avancé ou récidivant

Contexte

Dans le monde, jusqu'à 0,07 % des femmes développent une tumeur maligne ovarienne germinale. En raison de la rareté de cette tumeur, les preuves relatives à son traitement sont insuffisantes, d'où l'extrapolation courante des résultats d'essais cliniques portant sur le cancer des cellules germinales du testicule. Les recherches concernant cette tumeur sont d'autant plus complexes que son apparition chez les adultes est encore moins fréquente que chez les enfants. Actuellement, l'efficacité de la chimiothérapie, sans tenir compte du stade de la tumeur maligne ovarienne germinale, est quelque peu incertaine.

Objectifs

Évaluer l'efficacité et l'innocuité de la chimiothérapie chez des femmes adultes souffrant d'un cancer des cellules germinales de l'ovaire à un stade précoce, avancé ou récidivant.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL, numéro 1, 2010) et le registre des essais du groupe Cochrane sur les cancers gynécologiques, ainsi que dans MEDLINE et EMBASE (jusqu'à avril 2010). Nous avons également consulté les registres des essais cliniques, les résumés de réunions scientifiques et les listes bibliographiques des études incluses.

Critères de sélection

Nous avons recherché des essais contrôlés randomisés (ECR) et quasi-ECR, ainsi que des études non randomisées, comparant des thérapies systémiques chez des femmes ayant reçu un diagnostic pathologique confirmé de cancer des cellules germinales de l'ovaire.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de revue ont, de manière indépendante, déterminé si les études potentiellement pertinentes remplissaient les critères d'inclusion, extrait les données et évalué les risques de biais.

Résultats principaux

Un ECR et une étude rétrospective satisfaisant aux critères d'inclusion ont été recensés. Les données de ces études étaient trop peu nombreuses pour évaluer de façon adéquate l'efficacité et l'innocuité de la chimiothérapie adjuvante dans le traitement du cancer des cellules germinales de l'ovaire. Toutes les comparaisons se limitaient aux analyses d'une seule étude et cette revue ne se fondait que sur 32 femmes. Elle n'était donc pas assez puissante pour déceler des différences en matière de survie. Les effets indésirables du traitement et la survie sans récidive n'étaient que partiellement consignés et la qualité de vie n'était rapportée dans aucun essai.Aucune étude rapportant des données spécifiques aux adultes n'a été recensée. Il était donc difficile de séparer les données des adultes et des enfants dans bon nombre des études potentiellement pertinentes.

Conclusions des auteurs

Nous n'avons trouvé que des preuves de faible qualité quant à l'utilisation de la chimiothérapie pour les tumeurs malignes ovariennes germinales. Il n'a donc pas été possible de tirer des conclusions définitives concernant les bénéfices et les effets indésirables relatifs de la chimiothérapie dans le traitement de cette maladie, indépendamment de son stade. Du fait des effets bénéfiques de la chimiothérapie dans le traitement du cancer des cellules germinales du testicule, un essai comparant la chimiothérapie aux meilleurs soins palliatifs ne sera probablement pas réalisé. Malgré cela, des études randomisées de bonne qualité sont justifiées pour cette maladie, et cela, afin de définir le rôle de la chimiothérapie (type de chimiothérapie, durée du traitement, bénéfice, toxicité à court et long terme). Étant donnée la rareté de cette maladie, nous pensons qu'une approche intercontinentale est indispensable pour réaliser ces essais.

アブストラクト

早期、進行、再発悪性胚細胞性卵巣癌成人患者における化学療法

背景

悪性胚細胞性卵巣腫瘍は世界的に0.07%に上る女性に発症する。その稀少性から、治療エビデンスは欠如しており、しばしば胚細胞性精巣癌の臨床試験結果を外挿される。成人集団でのその発症が、小児集団での発症に比較してもさらに低いという事実によって、この稀な腫瘍に関する研究はさらに困難となっている。現在、悪性胚細胞性卵巣腫瘍での病期にかかわらず、化学療法の有効性はまったく不明である。

目的

早期、進行、再発悪性胚細胞性卵巣癌成人患者における化学療法の有効性および安全性を評価すること。

検索戦略

Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL 2010年、Issue 1)、Cochrane Gynaecological Cancer Group Trials Register、MEDLINE、EMBASEを2010年4月まで検索した。また臨床試験登録、学術会議の抄録、選択した研究の参照文献リストを検索した。

選択基準

病理学的診断で確認された、胚細胞性卵巣癌と診断された成人女性を対象に全身性療法を比較したランダム化比較試験(RCT)、準RCT、非ランダム化研究を検索した。

データ収集と分析

2名のレビューアが関連する可能性のある研究が選択基準を満たしているか、データを抽出しているか、バイアスリスクを評価しているかを別々に評価した。

主な結果

1件のRCTと1件の後ろ向き研究が選択基準に合致した。これらの研究からのデータは乏しく、悪性胚細胞性卵巣癌の治療におけるアジュバント化学療法の有効性および安全性を適切に評価できなかった。すべての比較は単一の研究解析に限られており、本レビューは32例の女性にのみ基づいていたことから、生存での差を検出する適切な検出力ではなかった。治療の有害作用および無再発生存の記載は不完全で、どの研究にもQOLの報告がなかった。成人に限定した報告の研究がなかったので、関連する可能性のある多数の研究において成人と小児のデータ分別に問題がみられた。

著者の結論

悪性胚細胞性卵巣腫瘍での化学療法の使用に関する質の低いエビデンスしか認められなかった。したがって、疾患病期にかかわらず本疾患での化学療法の使用に関連する利益および有害性について明確な結論に到達できなかった。精巣の胚細胞性癌における化学療法の利益のため、最良の支持ケアに対する化学療法の試験を実施する可能性は低い。それにもかかわらず、化学療法(化学療法の種類、治療期間、利益、短期および長期の毒性)の役割を確証するため、質の良いランダム化研究が本疾患で必要である。本疾患の稀少さを考慮して、そのような試験を実施するためには、世界規模のアプローチが必須であろう。

訳注

監  訳: 曽根 正好,2011.10.4

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

Chemotherapy for adult women diagnosed with a rare type of ovarian cancer of all stages (malignant germ cell cancer of the ovary)

Malignant germ cell cancer of the ovary (type of ovarian cancer) is a very rare type of cancer. Malignant ovarian germ cell cancer is a term used to describe a group of heterogeneous rare tumours affecting the ovaries. These tumours start in the egg (ovum) producing cells of the ovary, whereas the more common epithelial ovarian cancers start in the cells that cover the surface of the ovary. Unlike epithelial ovarian cancers, these tumours are often diagnosed early and a combination of surgery and chemotherapy usually results in favourable long term overall survival. Due to its rarity, this review is based on only one very small RCT and one small retrospective study. The data from these studies were too sparse to adequately assess the effectiveness and safety of chemotherapy after surgery (adjuvant chemotherapy) in the treatment of malignant germ cell ovarian cancer. All comparisons were restricted to single study analyses and this review was only based on 32 women, so it was not adequately powered to detect differences in survival. Adverse effects of treatment and recurrence-free survival were incompletely documented and QoL was not reported in any of the studies. We did not find any studies that reported specifically on adults as this disease usually afflicts younger people as opposed to the older population, so there were problems in separating data on adults and children in many of the studies. Many of the treatments used were taken from experiences of treating patients with testicular cancer, as they look similar under the microscope and behave similar clinically. Due to the small number of patients with malignant germ cell cancer in the two studies, our review shows that there were no good quality studies assessing the role of chemotherapy in this disease, be it in early or late stages. There was insufficient evidence to conclude that any form of chemotherapy or best supportive care is superior over the other. This review highlights the need for future good quality, well designed studies.

Résumé simplifié

Chimiothérapie pour les femmes adultes ayant reçu un diagnostic d'un type rare de cancer de l'ovaire de tout stade (cancer des cellules germinales de l'ovaire)

Le cancer des cellules germinales de l'ovaire (un type de cancer de l'ovaire) est une forme de cancer très rare. Le cancer des cellules germinales de l'ovaire est un terme utilisé pour décrire un groupe de tumeurs hétérogènes rares affectant les ovaires. Ces tumeurs débutent dans les cellules qui forment les œufs de l'ovaire, alors que les cancers épithéliaux de l'ovaire les plus fréquents se développent à partir des cellules présentes sur la surface de l'ovaire.Contrairement aux cancers épithéliaux de l'ovaire, ces tumeurs sont diagnostiquées dès le début et l'association de la chirurgie avec la chimiothérapie conduit généralement à une bonne survie globale à long terme. En raison de la rareté de ce cancer, cette revue ne se fonde que sur un très petit ECR et sur une petite étude rétrospective. Les données de ces études étaient trop peu nombreuses pour évaluer de façon adéquate l'efficacité et l'innocuité de la chimiothérapie après la chirurgie (chimiothérapie adjuvante) dans le traitement du cancer des cellules germinales de l'ovaire. Toutes les comparaisons se limitaient aux analyses d'une seule étude et cette revue ne se fondait que sur 32 femmes. Elle n'était donc pas assez puissante pour déceler des différences en matière de survie. Les effets indésirables du traitement et la survie sans récidive n'étaient que partiellement consignés et la qualité de vie n'était rapportée dans aucun essai. Aucune étude rapportant des données spécifiques aux adultes n'a été recensée, et cela, parce que cette maladie touche généralement des personnes plus jeunes. Il était donc difficile de séparer les données des adultes et des enfants dans bon nombre des études. Parmi les traitements utilisés, beaucoup étaient tirés d'expériences de traitement de patients souffrant d'un cancer du testicule, car ces deux cancers se ressemblent au microscope et, d'un point de vue clinique, se comportent de la même façon. Du fait du petit nombre de patientes atteintes d'un cancer des cellules germinales de l'ovaire dans les deux études, notre revue signale qu'il n'y avait aucune étude de bonne qualité évaluant le rôle de la chimiothérapie dans le traitement de cette maladie, à un stade précoce ou avancé. L'insuffisance de preuves ne permettait pas de conclure qu'une modalité de chimiothérapie ou de meilleurs soins palliatifs était supérieure, l'une vis-à-vis de l'autre. Cette revue souligne la nécessité de mener à l'avenir des études bien conçues et de bonne qualité.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st January, 2013
Traduction financée par: Financeurs pour le Canada : Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux