Intervention Review

Interventions for prevention of neonatal hyperglycemia in very low birth weight infants

  1. John C Sinclair2,
  2. Marcela Bottino1,*,
  3. Richard M Cowett3

Editorial Group: Cochrane Neonatal Group

Published Online: 5 OCT 2011

Assessed as up-to-date: 16 MAY 2011

DOI: 10.1002/14651858.CD007615.pub3


How to Cite

Sinclair JC, Bottino M, Cowett RM. Interventions for prevention of neonatal hyperglycemia in very low birth weight infants. Cochrane Database of Systematic Reviews 2011, Issue 10. Art. No.: CD007615. DOI: 10.1002/14651858.CD007615.pub3.

Author Information

  1. 1

    McMaster University, Hamilton, Ontario, Canada), (Formerly, Fellow, Division of Neonatology, Department of Pediatrics, Rio de Janeiro, Brazil

  2. 2

    McMaster University, Departments of Pediatrics and Clinical Epidemiology and Biostatistics, Hamilton, Ontario, Canada

  3. 3

    Unitedhealth Group, Neonatal Resource Services, Complex Medical Conditions, Lisle, Illinois, USA

*Marcela Bottino, (Formerly, Fellow, Division of Neonatology, Department of Pediatrics, McMaster University, Hamilton, Ontario, Canada), Avenida Senador Danton Jobim, 150/404 Barra da Tijuca, Rio de Janeiro, 22631-060, Brazil. mabottino@hotmail.com.

Publication History

  1. Publication Status: New search for studies and content updated (no change to conclusions)
  2. Published Online: 5 OCT 2011

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Abstract

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Background

Among very low birth weight (VLBW) infants, early neonatal hyperglycemia is common and is associated with increased risks for death and major morbidities. It is uncertain whether hyperglycemia per se is a cause of adverse clinical outcomes or whether outcomes can be improved by preventing hyperglycemia.

Objectives

To assess effects on clinical outcomes of interventions for preventing hyperglycemia in VLBW neonates receiving full or partial parenteral nutrition.

Search methods

We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) in The Cochrane Library, issue 4 of 12, 2011; MEDLINE (1966 to April 2011); EMBASE (1980 to April 2011); CINAHL (1982 to Nov 2008); abstracts of Pediatric Academic Societies 2000 to 2011 and European Society for Pediatric Research 2005 to 2010.

Selection criteria

Randomized or quasi-randomized controlled trials of interventions for prevention of hyperglycemia in neonates with birth weight < 1500 g or gestational age < 32 wk.

Data collection and analysis

Two review authors independently selected studies for eligibility and extracted data on study design, methods, clinical features, and treatment outcomes. Included trials were assessed for blinding of randomization, intervention and outcome measurement, and completeness of follow-up. Treatment effect measures for categorical outcomes were relative risk and risk difference, and for continuous outcomes, mean difference, each with their 95% confidence intervals.

Main results

We detected four eligible trials. Two trials compared lower versus higher rates of glucose infusion in the early postnatal period. These trials were too small to assess effects on mortality or major morbidities. Two trials, one a moderately large multicentre trial (NIRTURE, Beardsall 2008), compared insulin infusion with standard care. Insulin infusion reduced hyperglycemia but increased death before 28 days and hypoglycemia. Reduction in hyperglycemia was not accompanied by significant effects on major morbidities; effects on neurodevelopment are awaited.

Authors' conclusions

Glucose infusion rate: There is insufficient evidence from trials comparing lower with higher glucose infusion rates to inform clinical practice. Large randomized trials are needed, powered on clinical outcomes including death, major morbidities and adverse neurodevelopment.

Insulin infusion: The evidence reviewed does not support the routine use of insulin infusions to prevent hyperglycemia in VLBW neonates. Further randomized trials of insulin infusion may be justified. They should enrol extremely low birth weight neonates at very high risk for hyperglycemia and neonatal death. They might use real time glucose monitors if these are validated for clinical use. Refinement of algorithms to guide insulin infusion is needed to enable tight control of glucose concentrations within the target range.

 

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Interventions for prevention of neonatal hyperglycemia in very low birth weight infants

Blood sugar levels higher than usually seen in full term infants are frequently seen in babies born very early (before 32 weeks gestation) or with very low birth weight (< 1500 grams) and who are fed totally or partially by vein. Several types of adverse outcomes have been associated with high blood sugar levels including increased risks for death, infections, vision problems, and bleeding into the brain. It is not known if prevention of high blood sugar levels improves those complications and, if so, which intervention is best. Possible options include restriction of the amount of sugar delivered by vein to nourish the baby or administration of insulin. Trials which compared lower with higher amounts of sugar delivered by vein were too small to determine effects on the health outcomes of the babies. Insulin was found to reduce the number of babies who developed high blood sugar levels, but the health outcomes of the babies were not improved. In fact, insulin infusion was associated with an increased risk of death before 28 days of age.

 

Résumé

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Contexte

L’hyperglycémie néonatale précoce est courante chez les nourrissons de très faible poids de naissance (TFPN) et est associée à un risque accru de décès et de morbidités majeures. Aucune donnée ne permet d’affirmer avec certitude si l'hyperglycémie en tant que telle produit des résultats cliniques indésirables ou si les résultats peuvent être améliorés par la prévention de l'hyperglycémie.

Objectifs

Évaluer les effets sur les résultats cliniques des interventions visant à prévenir l’hyperglycémie chez les nouveau-nés TFPN sous alimentation parentérale complète ou partielle.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué une recherche dans le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) dans la Bibliothèque Cochrane, numéro 4 du mois de décembre 2011 ; MEDLINE (1966 à avril 2011) ; EMBASE (1980 à avril 2011) ; CINAHL (1982 à novembre 2008) ; les résumés des Sociétés pédiatriques - Pediatric Academic Societies de 2000 à 2011 et de la European Society for Pediatric Research de 2005 à 2010.

Critères de sélection

Essais cliniques randomisés ou quasi-randomisés portant sur des interventions visant à prévenir l'hyperglycémie chez les nouveau-nés ayant un poids de naissance < 1500 g ou un âge gestationnel < 32 semaines.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de revue ont choisi des études afin d’évaluer leur éligibilité et ont extrait des données sur le plan expérimental de l’étude, les méthodes, les caractéristiques cliniques et les résultats thérapeutiques de manière indépendante. Les essais inclus ont été évalués quant à l’assignation secrète, l’intervention et la mesure des résultats ainsi que la réalisation du suivi. Les mesures des effets thérapeutiques pour les variables catégorielles étaient exprimées en risque relatif et la différence de risques et, pour les variables continues, par la différence moyenne, chacune avec son intervalle de confiance à 95 %.

Résultats Principaux

Nous avons distingué quatre essais éligibles. Deux essais ont comparé les taux de perfusion de glucose faibles et élevés au début de la période post-natale. Ces essais ont été réalisés à trop petite échelle pour pouvoir évaluer les effets sur la mortalité ou les morbidités majeures. Deux essais, dont l'un était un essai multicentrique à échelle modérément grande (NIRTURE, Beardsall 2008), ont comparé la perfusion d’insuline au traitement standard. La perfusion d’insuline a permis de réduire l’hyperglycémie, mais a augmenté le décès avant 28 jours et l’hypoglycémie. La réduction de l’hyperglycémie n’était pas accompagnée d’effets significatifs sur les morbidités majeures ; les effets sur le développement neurologique sont attendus.

Conclusions des auteurs

Taux de perfusion de glucose : Les preuves produites par les essais comparant les taux de perfusion de glucose faibles et élevés sont insuffisantes pour informer la pratique clinique. Des essais randomisés à grande échelle s’appuyant sur les résultats cliniques, notamment le décès, les morbidités majeures et le développement neurologique défavorable, doivent être menés

Perfusion d’insuline : Les preuves examinées ne viennent pas appuyer l’utilisation en routine de perfusions d’insuline pour la prévention de l’hyperglycémie chez les nouveau-nés TFPN. Des essais randomisés supplémentaires sur la perfusion d’insuline peuvent se révéler utiles. Ils devront recruter des nouveau-nés de poids de naissance extrêmement faible courant un risque très élevé d'hyperglycémie et de décès néonatal. Ils pourront utiliser des glucomètres en temps réel si ceux-ci ont été homologués pour un usage clinique. Les algorithmes devront être affinés afin de guider la perfusion d’insuline dans le but de contrôler étroitement les concentrations de glucose dans l’intervalle cible.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st November, 2011
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

 

Résumé simplifié

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Interventions pour la prévention de l’hyperglycémie néonatale chez les nourrissons de très faible poids de naissance

Des taux de glycémie supérieurs à ceux généralement observés chez les nourrissons nés à terme sont fréquents chez les bébés nés très tôt (avant 32 semaines de gestation) ou ayant un très faible poids de naissance (< 1500 grammes) et qui sont alimentés en tout ou partie par voie veineuse. Plusieurs types de résultats indésirables ont été associés à des taux de glycémie élevés, notamment un risque accru de décès, des infections, des problèmes de vue et une hémorragie cérébrale. Rien ne permet d’affirmer que la prévention des taux de glycémie élevés améliore ces complications et, si tel était le cas, rien n’indique quelle intervention serait préférable. Des options sont possibles, notamment la restriction de la quantité de sucre administrée par voie veineuse pour nourrir le bébé ou l'administration d'insuline. Les essais ayant comparé les quantités de sucre faibles et élevées administrées par voie veineuse ont été réalisés à trop petite échelle pour pouvoir déterminer les effets sur les résultats sur la santé des bébés. Ils ont établi que l’insuline réduisait le nombre de bébés développant des taux de glycémie élevés, mais les résultats sur la santé des bébés n’ont pas été améliorés. En fait, la perfusion d’insuline a été associée à un risque accru de décès avant 28 jours d’âge.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st November, 2011
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français