Intervention Review

Sublingual immunotherapy for treating allergic conjunctivitis

  1. Moises A Calderon1,*,
  2. Martin Penagos1,
  3. Aziz Sheikh2,
  4. Giorgio W Canonica3,
  5. Stephen Durham1

Editorial Group: Cochrane Eyes and Vision Group

Published Online: 6 JUL 2011

Assessed as up-to-date: 18 JAN 2011

DOI: 10.1002/14651858.CD007685.pub2


How to Cite

Calderon MA, Penagos M, Sheikh A, Canonica GW, Durham S. Sublingual immunotherapy for treating allergic conjunctivitis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2011, Issue 7. Art. No.: CD007685. DOI: 10.1002/14651858.CD007685.pub2.

Author Information

  1. 1

    Royal Brompton Hospital, Department of Allergy and Respiratory Medicine, London, UK

  2. 2

    University of Edinburgh, Centre for Population Health Sciences, Edinburgh, UK

  3. 3

    University of Genoa, Allergy and Respiratory Diseases Clinic, Department of Internal Medicine (DIMI), Genoa, Italy

*Moises A Calderon, Department of Allergy and Respiratory Medicine, Royal Brompton Hospital, Imperial College School of Medicine at the National Heart and Lung Institute, London, SW3 6LY, UK. m.calderon@imperial.ac.uk.

Publication History

  1. Publication Status: New
  2. Published Online: 6 JUL 2011

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Abstract

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Background

Allergic ocular symptoms, although frequently trivialised, are common and represent an important comorbidity of allergic rhinitis. Sublingual Immunotherapy (SLIT) is an effective and well-tolerated treatment for allergic rhinitis, but its effects on symptoms of ocular allergy have not been well established.

Objectives

To evaluate the efficacy of SLIT compared with placebo for reductions in ocular symptoms, topical ocular medication requirements and conjunctival immediate allergen sensitivity.

Search methods

We searched CENTRAL (which contains the Cochrane Eyes and Vision Group Trials Register) (The Cochrane Library 2011, Issue 1), MEDLINE (January 1950 to January 2011), EMBASE (January 1980 to January 2011), Latin American and Caribbean Literature on Health Sciences (LILACS) (January 1982 to January 2011), Web of Science (January 1970 to January 2011), Biosis Previews, (January 1979 to January 2011), the metaRegister of Controlled Trials (mRCT) (www.controlled-trials.com) (January 2011), ClinicalTrials.gov (www.clinicaltrials.gov) (January 2011), the Australian New Zealand Clinical Trials Registry (ANZCTR) (www.actr.org.au) (July 2010), SCOPUS (November 2008) and the UK Clinical Trials Gateway (January 2010). There were no language or date restrictions in the search for trials. All electronic databases except for SCOPUS, the UK Clinical Trials Gateway and ANZCTR were last searched on 19 January 2011.

Selection criteria

Randomised controlled trials (RCTs), double-masked and placebo controlled, which evaluated the efficacy of SLIT in patients with symptoms of allergic rhinoconjunctivitis (ARC) or allergic conjunctivitis (AC).

Data collection and analysis

The primary outcome was the total ocular symptom scores. Secondary endpoints included individual ocular symptom scores (such as itchy eyes, red eyes, watery eyes, swollen eyes), ocular medication scores (eye drops) and conjunctival immediate allergen sensitivity (CIAS). Data were analysed and reported as standardised mean differences (SMDs) using Review Manager software.

Main results

Forty-two trials (n = 3958 total participants; n= 2011 SLIT and n = 1947 placebo) had available data to evaluate the efficacy of SLIT on AC and were included in the meta-analyses. Heterogeneity among studies (I2 statistic) was around 50% or below for all endpoints. Sublingual immunotherapy induced a significant reduction in both total ocular symptom scores (SMD -0.41; 95% confidence interval (CI) -0.53 to -0.28; P < 0.00001; I2 = 59%) and individual ocular symptom scores for red eyes (SMD -0.33; 95% CI -0.45 to -0.22; P < 0.00001; I2 = 27%), itchy eyes (SMD -0.31; 95% CI -0.42 to -0.20; P < 0.00001; I2 = 46%) and watery eyes (SMD -0.23; 95% CI -0.34 to -0.11; P < 0.0001; I2 = 42%) compared to placebo. Those participants having active treatment showed an increase in the threshold dose for the conjunctival allergen provocation test (SMD 0.35; 95% CI 0.00 to 0.69; P = 0.05; I2 = 43%). No significant reduction was observed in ocular eye drops use (SMD -0.10; 95% CI -0.22 to 0.03; P = 0.13; I2 = 34%).

Authors' conclusions

Overall, SLIT is moderately effective in reducing total and individual ocular symptom scores in participants with ARC and AC. There were however some concerns about the overall quality of the evidence-base, this relating to inadequate descriptions of allocation concealment in some studies, statistical heterogeneity and the possibility of publication bias. There is a need for further large rigorously designed studies that study long-term effectiveness after discontinuation of treatment and establish the cost-effectiveness of SLIT.

 

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Sublingual immunotherapy (tablets, spray or drops under the tongue) to treat inflammation of the conjunctiva due to allergy

Conjunctivitis means inflammation of the conjunctiva. The conjunctiva is the thin 'skin' that covers the white part of the eyes and the inside of the eyelids. Allergic conjunctivitis is the inflammation of the conjunctiva due to allergy. The most common cause is an allergy to pollen during the hay fever season. Symptoms include red eyes, itching, increased tearing and swelling of the conjunctiva and eyelids. If allergic conjunctivitis is combined with nasal allergy, the condition is termed allergic rhinoconjunctivitis. When medications do not provide enough relief another option is immunotherapy, which builds immunity to the allergen causing the reaction. Immunotherapy can be given under the tongue, nasally or by injection. This review included 42 trials with a total of 3958 participants with allergic conjunctivitis; 2011 who had sublingual immunotherapy and 1947 who had placebo. This review found that sublingual immunotherapy (that is, administered under the tongue) can reduce symptoms of allergic conjunctivitis.

 

Resumen

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Antecedentes

Inmunoterapia sublingual para el tratamiento de la conjuntivitis alérgica

Aunque con frecuencia se les da poca importancia, los síntomas oculares alérgicos son frecuentes y representan una comorbilidad importante de la rinitis alérgica. La inmunoterapia sublingual (ITSL) es un tratamiento bien tolerado y eficaz para la rinitis alérgica, pero sus efectos sobre los síntomas de la alergia ocular no han sido bien establecidos.

Objetivos

Evaluar la eficacia de la ITSL en comparación con placebo para reducir los síntomas oculares, los requerimientos de medicación ocular tópica y la sensibilidad conjuntival inmediata a los alergenos.

Estrategia de búsqueda

Se hicieron búsquedas en CENTRAL (que contiene el Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane de Trastornos de los Ojos y la Visión [Cochrane Eyes and Vision Group]) (Cochrane Library 2011, número 1), MEDLINE (enero 1950 hasta enero 2011), EMBASE (enero 1980 hasta enero 2011), Latin American and Caribbean Literature on Health Sciences (LILACS) (enero 1982 hasta enero 2011), Web of Science (enero 1970 hasta enero 2011), Biosis Previews, (enero 1979 hasta enero 2011), el metaRegister of Controlled Trials (mRCT) (www.controlledtrials.com) (enero 2011), ClinicalTrials.gov (www.clinicaltrials.gov) (enero 2011), el Australian New Zealand Clinical Trials Registry (ANZCTR) (www.actr.org.au) (julio 2010), SCOPUS (noviembre 2008) y la UK Clinical Trials Gateway (enero 2010). No hubo restricciones de idioma o de fecha en la búsqueda de ensayos. La última búsqueda en todas las bases de datos electrónicas, excepto SCOPUS, la UK Clinical Trials Gateway y ANZCTR se hizo el 19 de enero 2011.

Criterios de selección

Ensayos controlados con asignación aleatoria (ECAs), doble ciego y controlados con placebo, que evaluaron la eficacia de la ITSL en pacientes con síntomas de rinoconjuntivitis alérgica (RCA) o conjuntivitis alérgica (CA).

Obtención y análisis de los datos

Las puntuaciones totales de los síntomas oculares fueron la medida de resultado primaria. Las medidas de resultado secundarias incluyeron las puntuaciones individuales de los síntomas oculares (como prurito en los ojos, ojos enrojecidos, ojos acuosos, ojos inflamados), las puntuaciones de la medicación ocular (gotas oftálmicas) y la sensibilidad conjuntival inmediata a los alergenos (SCIA). Los datos se analizaron e informaron como diferencias de medias estandarizadas (DME) mediante el programa informático Review Manager.

Resultados principales

Cuarenta y dos ensayos (n = 3 958 participantes totales; n = 2 011 ITSL y n = 1947 placebo) tuvieron datos disponibles para evaluar la eficacia de la ITSL en la CA y se incluyeron en los metanálisis. La heterogeneidad entre los estudios (estadística I2) fue alrededor del 50% o menor para todas las variables principales de evaluación. La inmunoterapia sublingual produjo una reducción significativa en las puntuaciones totales de los síntomas oculares (DME −0,41, intervalo de confianza [IC] del 95%; −0,53 a −0,28; P < 0,00001; I2 = 59%) y en las puntuaciones individuales de los síntomas oculares para los ojos enrojecidos (DME −0,33, IC del 95%: −0,45 a −0,22; P < 0,00001; I2 = 27%), el prurito en los ojos (DME −0,31, IC del 95%: −0,42 a −0,20; P < 0,00001; I2 = 46%) y los ojos acuosos (DME −0,23, IC del 95%: −0,34 a −0,11; P < 0,0001; I2= 42%) comparado con el placebo. Los participantes que recibieron tratamiento activo mostraron un aumento en la dosis umbral para la prueba de provocación conjuntival con alergenos (DME 0,35, IC del 95%: 0,00 a 0,69; P < 0,05; I2 = 43%). No se observaron reducciones significativas en el uso de gotas oftálmicas (DME −0,10, IC del 95%: −0,22 a 0,03; P < 0,13; I2 = 34%).

Conclusiones de los autores

En general, la ITSL es moderadamente eficaz para reducir las puntuaciones totales e individuales de los síntomas oculares en pacientes con RCA y CA. Sin embargo, hubo algunas inquietudes acerca de la calidad general de la base de pruebas relacionadas con descripciones inadecuadas de la ocultación de la asignación en algunos estudios, heterogeneidad estadística y con la posibilidad de sesgo de publicación. Se necesitan estudios grandes adicionales con un diseño riguroso que estudien la eficacia a largo plazo después de la interrupción del tratamiento y que establezcan la relación costeefectividad de la ITSL.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

 

Résumé

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L'immunothérapie par voie sublinguale pour le traitement de la conjonctivite allergique

Contexte

Les symptômes oculaires allergiques, bien que souvent banalisés, sont courants et représentent une comorbidité importante de la rhinite allergique. L'immunothérapie par voie sublinguale (ITSL) est un traitement efficace et bien toléré pour la rhinite allergique, mais ses effets sur les symptômes de l'allergie oculaire ne sont pas encore bien établis.

Objectifs

Évaluer l'efficacité de l'immunothérapie par voie sublinguale (ITSL) comparée à un placebo pour réduire les symptômes oculaires, les besoins en médicaments oculaires topiques et l'hypersensibilité immédiate à l'allergène de la conjonctive.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans CENTRAL (qui contient le registre des essais cliniques du groupe Cochrane sur l'œil et la vision) (The Cochrane Library 2011, numéro 1), MEDLINE (de janvier 1950 à janvier 2011), EMBASE (de janvier 1980 à janvier 2011), Latin American and Caribbean Literature on Health Sciences (LILACS) (de janvier 1982 à janvier 2011), Web of Science (de janvier 1970 à janvier 2011), Biosis Previews, (de janvier 1979 à janvier 2011), le méta-registre des essais contrôlés (mREC) (www.controlled-trials.com) (janvier 2011), ClinicalTrials.gov (www.clinicaltrials.gov) (janvier 2011), le registre des essais cliniques australiens et néo-zélandais (ANZCTR) (www.actr.org.au) (juillet 2010), SCOPUS (novembre 2008) et le UK Clinical Trials Gateway (janvier 2010). Aucune restriction concernant la langue ou la date n'a été appliquée aux recherches électroniques d'essais. Les dernières recherches dans toutes les bases de données électroniques ont été effectuées le 19 janvier 2011, sauf pour SCOPUS, UK Clinical Trials Gateway et le registre ANZCTR.

Critères de sélection

Les essais contrôlés randomisés (ECR), en double aveugle et contrôlés par placebo, ayant évalué l'efficacité de l'immunothérapie par voie sublinguale (ITSL) chez des patients présentant des symptômes de rhinoconjonctivite allergique (RCA) ou de conjonctivite allergique (CA).

Recueil et analyse des données

Le critère de jugement principal était le score total des symptômes oculaires. Les critères secondaires incluaient le score des symptômes oculaires individuels (notamment les démangeaisons et les rougeurs au niveau des yeux, les larmoiements, les yeux gonflés), le score des médicaments oculaires (gouttes ophtalmiques) et l'hypersensibilité immédiate à l'allergène de la conjonctive (HSIAC). Les données ont été analysées et rapportées sous forme de différences moyennes standardisées (DMS) à l'aide du logiciel Review Manager.

Résultats Principaux

Quarante-deux essais (n = 3 958 participants au total ; n = 2 011 sous immunothérapie par voie sublinguale (ITSL) et n = 1 947 sous placebo) comprenaient des données permettant d'évaluer l'efficacité de l'immunothérapie par voie sublinguale (ITSL) sur la conjonctivite allergique (CA) et ont été inclus dans les méta-analyses. L'hétérogénéité entre les études (statistique I2 ) était d'environ 50 % ou moins pour tous les critères. L'immunothérapie par voie sublinguale a induit une réduction significative des deux scores, le score total des symptômes oculaires (DMS -0,41 ; intervalle de confiance (IC) à 95 % -0,53 à -0,28 ; P < 0,00001 ; I2 = 59 %) et le score des symptômes oculaires individuels pour les rougeurs au niveau des yeux (DMS -0,33 ; IC à 95 % -0,45 à -0,22 ; P < 0,00001 ; I2 = 27 %), les démangeaisons au niveau des yeux (DMS -0,31 ; IC à 95 % -0,42 à -0,20 ; P < 0,00001 ; I2 = 46 %) et les larmoiements des yeux (DMS -0,23 ; IC à 95 % -0,34 à -0,11 ; P < 0,0001 ; I2 = 42 %) comparativement au placebo. Les participants sous traitement actif ont présenté une augmentation de la dose seuil pour le test de provocation à l'allergène de la conjonctive (DMS 0,35 ; IC à 95 % 0,00 à 0,69 ; P = 0,05 ; I2 = 43 %). Aucune réduction significative n'a été observée au niveau de l'utilisation des gouttes ophtalmiques (DMS -0,10 ; IC à 95 % -0,22 à 0,03 ; P = 0,13 ; I2 = 34 %).

Conclusions des auteurs

Dans l'ensemble, l'immunothérapie par voie sublinguale (ITSL) est modérément efficace pour réduire le score total des symptômes oculaires et le score des symptômes oculaires individuels chez les participants présentant une rhinoconjonctivite allergique (RCA) et une conjonctivite allergique (CA). Toutefois, des inquiétudes ont été soulevées quant à la qualité globale de la base des preuves, concernant notamment les descriptions inappropriées de l’assignation secrète dans certaines études, l'hétérogénéité statistique et la possibilité de biais de publication. Il est nécessaire de mener d'autres études de conception plus rigoureuse et à grande échelle pour évaluer l'efficacité à long terme après l'arrêt du traitement et établir le rapport coût-efficacité de l'immunothérapie par voie sublinguale (ITSL).

 

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L'immunothérapie par voie sublinguale pour le traitement de la conjonctivite allergique

L'immunothérapie par voie sublinguale (comprimés, spray ou gouttes sous la langue) pour traiter l'inflammation de la conjonctive due à l'allergie

La conjonctivite est une inflammation de la conjonctive. La conjonctive est la mince « membrane » qui recouvre la partie blanche de l'œil et l'intérieur des paupières. La conjonctivite allergique est l'inflammation de la conjonctive due à l'allergie. La cause la plus fréquente est une allergie aux pollens pendant la saison du rhume des foins. Les symptômes incluent des rougeurs au niveau des yeux, des démangeaisons, des larmoiements plus importants et le gonflement de la conjonctive et des paupières. Si la conjonctivite allergique est combinée à une allergie nasale, l'affection s'appelle rhinoconjonctivite allergique. Quand les médicaments ne soulagent plus suffisamment, une autre option est l'immunothérapie, qui déclenche l'immunité contre l'allergène à l'origine de la réaction. L'immunothérapie peut être administrée sous la langue, par voie nasale ou par injection. Cette revue a inclus 42 essais totalisant 3 958 participants présentant une conjonctivite allergique ; 2 011 qui avaient suivi une immunothérapie par voie sublinguale et 1 947 qui avaient pris un placebo. Cette revue a constaté que l'immunothérapie par voie sublinguale (à savoir, administrée sous la langue) peut réduire les symptômes de la conjonctivite allergique.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 21st March, 2013
Traduction financée par: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux; pour la France : Minist�re en charge de la Sant�