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Mifepristone for uterine fibroids

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Authors


Abstract

Background

Uterine fibroids are the most common benign uterine tumours present in women of reproductive age. Mifepristone (RU-486) competitively binds and inhibits progesterone receptors. Studies have suggested that fibroid growth depends on the sexual steroids. Mifepristone has been shown to decrease fibroid size. This review summarises the effects of mifepristone treatment on fibroids and the associated adverse effects as described in randomised controlled trials.

Objectives

To determine the efficacy and safety of mifepristone for the management of uterine fibroids in pre-menopausal women.

Search methods

We searched the specialised register of the Cochrane Menstrual Disorders and Subfertility (Cochrane Menstrual Disorders and subfertility Review Group), the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (The Cochrane Library 2011, Issue 4), MEDLINE, EMBASE, PsycINFO, and CINAHL (to November 2011). We handsearched a number of journals, and searched reference lists, databases of ongoing trials and the Internet. There were no language restrictions.

Selection criteria

Only truly randomised controlled trials of mifepristone versus other forms of medical therapy or placebo in pre-menopausal women with confirmed uterine fibroids were included.

Data collection and analysis

Four authors independently extracted data and assessed trial quality. Data were analysed using the Peto odds ratios (OR) for dichotomous data and the weighted mean differences for continuous data, with 95% confidence intervals (CI). Meta-analyses were performed using the fixed-effect model.

Main results

Three studies involving 112 participants were included. Comparison interventions included different dosages of mifepristone, placebo and vitamin B tablets. There is evidence that treatment with mifepristone relieves heavy menstrual bleeding compared with placebo (Peto OR 17.84; 95% CI 6.72 to 47.38; 2 RCTs, 77 women, I2 = 0%). Three studies (Bagaria 2009; Engman 2009; Fiscella 2006) were included in the meta-analysis of this comparison. There was no evidence of an effect of mifepristone on the fibroid volume (standardised mean difference (SMD) -0.02; 95% CI -0.38 to 0.41; 99 women). Two studies (Bagaria 2009; Fiscella 2006) were included in the meta-analysis of this comparison. There was no evidence of an effect of mifepristone on uterine volume (mean difference (MD) -77.24; 95% CI -240.62 to 86.14; 72 women). The pooled data suggest an increased adverse event (abnormal endometrial histology) in the mifepristone group compared to placebo (OR 31.65; 95% CI 4.83 to 207.35; 2 RCTs; 54 women; I2 = 0%). Only one study (Bagaria 2009) reported endometrial hyperplasia at the end of the therapy (12/19 women in the mifepristone group versus 0/16 in the placebo group; OR 55.0; 95% CI 2.86 to 105.67). Engman 2009 found a significantly higher rate of cystic glandular dilatation in women in the mifepristone group (5/8 women biopsied) compared with the placebo group (1/11 women biopsied) (OR 16.67; 95% CI 1.36 to 204.03). One study (Fiscella 2006) suggested significant improvements (P < 0.001) for specific quality of life outcomes.

Authors' conclusions

Mifepristone reduced heavy menstrual bleeding and improved fibroid-specific quality of life. However, it was not found to reduce fibroid volume. Further well-designed, adequately powered RCTs are needed before a recommendation can be made on the use of mifepristone for the treatment of uterine fibroids.

Résumé scientifique

La mifépristone pour les fibromes utérins

Contexte

Les fibromes utérins sont les tumeurs utérines bénignes les plus fréquentes chez les femmes en âge de procréer. La mifépristone (RU-486) ​​lie et inhibe de manière compétitiveles récepteurs de progestérone. Des études ont laissé penser que la croissance des fibromes dépend des stéroïdes sexuels. Il a été montré que la mifépristone diminue la taille des fibromes. Cette revue résume les effets du traitement de mifépristone sur ​​les fibromes et les effets indésirables associés décrits dans des essais contrôlés randomisés.

Objectifs

Déterminer l'efficacité et l'innocuité de la mifépristone pour la prise en charge des fibromes utérins chez les femmes pré-ménopausées.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué une recherche dans le registre spécialisé du groupe de revue Cochrane sur les troubles menstruels et de la fertilité, le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) (The Cochrane Library 2011, numéro 4), MEDLINE, EMBASE, PsycINFO et CINAHL (jusqu'à novembre 2011). Nous avons recherché manuellement dans un certain nombre de journaux et passé au crible des références bibliographiques, des bases de données d'essais en cours et l'internet. Il n'y avait aucune restriction concernant la langue.

Critères de sélection

Nous n'avons inclus que des essais contrôlés véritablement randomisés de la mifépristone versus d'autres formes de traitement médical ou un placebo chez des femmes pré-ménopausées atteintes de fibromes utérins confirmés.

Recueil et analyse des données

Quatre auteurs ont, de manière indépendante, extrait les données et évalué la qualité des essais. Les données ont été analysées au moyen des rapports de cotes de Peto (RC) pour les données dichotomiques et des différences moyennes pondérées pour les données continues, avec intervalles de confiance (IC) à 95 %. Des méta-analyses ont été effectuées à l'aide du modèle à effets fixes.

Résultats principaux

Trois études impliquant 112 participants ont été incluses. Les interventions de comparaison incluaient différents dosages de mifépristone, de placebo et de comprimés de vitamine B. Il y a des preuves que le traitement de mifépristone, en comparaison avec un placebo, soulage les saignements menstruels abondants (RC de Peto 17,84 ; IC à 95 % 6,72 à 47,38 ; 2 ECR, 77 femmes ; I2 = 0 %). Trois études (Bagaria 2009, Engman 2009, Fiscella 2006) ont été incluses dans la méta-analyse de cette comparaison. Il n'y avait pas de preuve d'un effet de la mifépristone sur le volume des fibromes (différence moyenne standardisée (DMS) -0,02 ; IC à 95 % -0,38 à 0,41 ; 99 femmes). Deux études (Bagaria 2009, Fiscella 2006) ont été incluses dans la méta-analyse de cette comparaison. Il n'y avait pas de preuve d'un effet de la mifépristone sur le volume utérin (différence moyenne (DM) -77,24 ; IC à 95 % -240,62 à 86,14 ; 72 femmes). Les données regroupées laissent penser qu'il y a plus d'événements défavorables (histologie anormale de l'endomètre) dans le groupe de la mifépristone que dans celui du placebo (RC 31,65 ; IC à 95 % 4,83 à 207,35 ; 2 ECR, 54 femmes ; I2 = 0 %). Une seule étude (Bagaria 2009) avait rendu compte de l'hyperplasie de l'endomètre en fin de traitement (12/19 femmes dans le groupe de la mifépristone versus 0/16 dans le groupe du placebo ; RC 55,0 ; IC à 95 % 2,86 à 105,67). Engman 2009 avait observé un taux significativement plus élevé de dilatation kystique glandulaire chez les femmes du groupe à mifépristone (5/8 femmes biopsiées) que chez celles du groupe placebo (1/11 femmes biopsiées) (RC 16,67 ; IC à 95 % 1,36 à 204,03). Une étude (Fiscella 2006) laissait apparaître des améliorations significatives (P < 0,001) pour des critères spécifiques de qualité de vie.

Conclusions des auteurs

La mifépristone avait réduit les saignements menstruels abondants et amélioré la qualité de la vie spécifiquement liée au fibrome. Il n'a cependant pas été constaté qu'elle réduisait le volume des fibromes. Des ECR supplémentaires, bien conçus et de puissance adéquate, sont nécessaires avant qu'une recommandation puisse être faite sur l'utilisation de la mifépristone dans le traitement des fibromes utérins.

アブストラクト

子宮線維腫に対するミフェプリストン

背景

子宮線維腫(子宮筋腫)は、妊娠可能な年齢の女性で最もよくみられる良性の子宮腫瘍である。ミフェプリストン(RU-486)はプロゲステロン受容体に競合的に結合し阻害する。研究によると、線維腫の増殖は性ステロイドに依存することが示唆されている。ミフェプリストンは線維腫の大きさを縮小すると示されてきた。本レビューでは、ランダム化比較試験(RCT)で報告された、線維腫に対するミフェプリストンの治療効果と関連する有害作用について要約した。

目的

閉経前女性での子宮線維腫治療に対するミフェプリストンの有効性および安全性を検討すること。

検索戦略

Cochrane Menstrual Disorders and Subfertility (Cochrane Menstrual Disorders and subfertility Review Group)の特別登録リスト、Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (コクラン・ライブラリ2011年第4号)、MEDLINE、EMBASE、PsycINFO、CINAHL(2011年11月まで)を検索した。多数の雑誌をハンドサーチし、参考文献リスト、進行中の試験データベース、インターネットを検索した。言語の制限は設けなかった。

選択基準

子宮線維腫と確認されている閉経前女性を対象に、ミフェプリストンを他の薬物療法またはプラセボと比較した真のRCTのみを選択した。

データ収集と分析

4名のレビューアが別々にデータを抽出し試験の質を評価した。二値データにはPetoオッズ比(OR)を、連続データには重み付け平均差を用いて、それらの95%信頼区間(CI)とともにデータを解析した。固定効果モデルを用いてメタアナリシスを実施した。

主な結果

参加者112名となる3件の試験を選択した。比較介入は、異なる用量のミフェプリストン、プラセボ、およびビタミンB錠であった。プラセボに比べて、ミフェプリストン投与により多量の月経出血が軽減されたというエビデンスを認めた(Peto OR 17.84、95%CI 6.72~47.38、2件のRCT、女性77名、I2 = 0%)。3件の研究(Bagaria 2009、Engman 2009、Fiscella 2006)をこの比較のメタアナリシスに組み入れた。線維腫容積に対するミフェプリストンの効果についてエビデンスはなかった[標準化平均差(SMD)-0.02、95%CI -0.38~0.41、女性99名]。2件の研究(Bagaria 2009、Fiscella 2006)をこの比較のメタアナリシスに組み入れた。子宮容積に対するミフェプリストンの効果についてエビデンスを認めなかった[平均差(MD)-77.24、95%CI -240.62~86.14、女性72名]。プールしたデータでは、プラセボに比べてミフェプリストン群での有害事象(子宮内膜の異常な組織所見)の増加が示唆された(OR 31.65、95%CI 4.83~207.35、2件のRCT、女性54名、I2 = 0%)。治療終了時の子宮内膜増殖症を報告したのは1件の研究(Bagaria 2009)のみであった(ミフェプリストン群19名中12名、プラセボ群16名中0名、OR 55.0、95%CI 2.86~105.67)。Engman(2009)は、プラセボ群(生検施行女性11名中1名)に比べてミフェプリストン群女性(生検施行女性8名中5名)において有意に高率な嚢胞性(子宮内膜)腺拡張を認めた(OR 16.67、95%CI 1.36~204.03)。1件の研究(Fiscella 2006)では、生活の質の特定のアウトカムについて有意な改善(P < 0.001)が示唆された。

著者の結論

ミフェプリストンにより、多量の月経出血が軽減し線維腫特異的な生活の質が改善した。しかし、線維腫の容積の減少は認められなかった。子宮線維腫の治療にミフェプリストンを用いるとの推奨を行う前に、適切なデザインで十分な検出力を有するさらなるRCTが必要である。

Plain language summary

Mifepristone for uterine fibroids

Uterine fibroids are also known as uterine leiomyoma, myoma or  fibromyoma and are non-cancerous benign growths in the uterus. Fibroids are the most common benign tumours in females and are typically found during the middle and later reproductive years. Common symptoms include heavy bleeding, menstrual pain, pressure in lower abdomen, infertility or miscarriage. Fibroids can be treated with surgery using either myomectomy (removal of fibroids leaving the uterus in place) or hysterectomy (removal of uterus). Drugs such as mifepristone have been suggested as a therapeutic option. This review includes three trials and 112 women with uterine fibroids under mifepristone treatment. These clinical trials included a small number of participants and show limited methodological quality. The studies included in this review show that mifepristone had a moderate effect in relief of bleeding and showed an improvement in fibroid-specific quality of life. Determination of the effects of mifepristone on uterine fibroid volume requires much larger trials to draw a confident conclusion for mifepristone in clinical use.

Résumé simplifié

La mifépristone pour les fibromes utérins

Les fibromes utérins, aussi connus sous le nom de léiomyomes,myomes ou fibromyomes utérins, sont des tumeurs bénignes non cancéreuses de l'utérus. Les fibromes sont les tumeurs bénignes les plus fréquentes chez la femme ; ils sont généralement découverts à partir du milieu des années de fécondité. Les symptômes courants sont les saignements abondants, les douleurs menstruelles, la pression dans le bas-ventre, l'infertilité ou la fausse couche. Les fibromes peuvent être traités chirurgicalement en utilisant soit la myomectomie (ablation des fibromes laissant l'utérus en place) soit l'hystérectomie (ablation de l'utérus). Des médicaments tels que la mifépristone ont été proposés comme option thérapeutique. Cette revue inclut trois essais et 112 femmes présentant des fibromes utérins sous traitement par mifépristone. Ces essais cliniques portaient sur un petit nombre de participants et se sont avérés de qualité méthodologique limitée. Les études incluses dans cette revue montrent que la mifépristone a modérément soulagé les saignements et a amélioré la qualité de la vie spécifiquement liée au fibrome. La détermination des effets de la mifépristone sur le volume des fibromes utérins nécessite des essais beaucoup plus vastes afin de permettre de tirer des conclusions fiables quant à l'utilisation clinique de la mifépristone.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 13th September, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

平易な要約

子宮線維腫に対するミフェプリストン

子宮線維腫は、子宮平滑筋腫、子宮筋腫、子宮線維筋腫としても知られている子宮の非癌性良性増殖である。線維腫は女性で最もよくみられる良性腫瘍で、通常、妊娠可能な年齢の中期から後期に認められる。よくみられる症状は、多量の出血、月経痛、下腹部の圧迫感、不妊、流産などである。線維腫は、筋腫核出術(子宮を残して線維腫を除去する)または子宮全摘術(子宮を除去する)のいずれかを用いる手術により治療する。ミフェプリストンなどの薬物治療が選択肢として提案されてきた。本レビューでは、ミフェプリストンを投与された子宮線維腫女性患者112名の3件の試験を選択した。これらの臨床試験の参加者数は少なく、方法論的質には限界があった。本レビューに含まれた研究では、ミフェプリストンに出血を軽減する中等度の効果があり、線維腫特異的な生活の質が改善することが示された。子宮線維腫容積に対するミフェプリストンの効果を判定するには、臨床使用でのミフェプリストンについて信頼性のある結論が出せるさらに大規模な試験が必要である。

訳注

監  訳: 大神 英一,2012.12.27

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

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