Intervention Review

Regular treatment with formoterol versus regular treatment with salmeterol for chronic asthma: serious adverse events

  1. Christopher J Cates1,*,
  2. Toby J Lasserson2

Editorial Group: Cochrane Airways Group

Published Online: 14 MAR 2012

Assessed as up-to-date: 5 JAN 2012

DOI: 10.1002/14651858.CD007695.pub3


How to Cite

Cates CJ, Lasserson TJ. Regular treatment with formoterol versus regular treatment with salmeterol for chronic asthma: serious adverse events. Cochrane Database of Systematic Reviews 2012, Issue 3. Art. No.: CD007695. DOI: 10.1002/14651858.CD007695.pub3.

Author Information

  1. 1

    St George's University of London, Population Health Sciences and Education, London, UK

  2. 2

    The Cochrane Collaboration, Cochrane Editorial Unit, London, UK

*Christopher J Cates, Population Health Sciences and Education, St George's University of London, Cranmer Terrace, London, SW17 0RE, UK. ccates@sgul.ac.uk.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions)
  2. Published Online: 14 MAR 2012

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Abstract

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Background

An increase in serious adverse events with both regular formoterol and regular salmeterol in chronic asthma has been demonstrated in previous Cochrane reviews.

Objectives

We set out to compare the risks of mortality and non-fatal serious adverse events in trials which have randomised patients with chronic asthma to regular formoterol versus regular salmeterol.

Search methods

We identified trials using the Cochrane Airways Group Specialised Register of trials. We checked manufacturers' websites of clinical trial registers for unpublished trial data and also checked Food and Drug Administration (FDA) submissions in relation to formoterol and salmeterol. The date of the most recent search was January 2012.

Selection criteria

We included controlled, parallel-design clinical trials on patients of any age and with any severity of asthma if they randomised patients to treatment with regular formoterol versus regular salmeterol (without randomised inhaled corticosteroids), and were of at least 12 weeks' duration.

Data collection and analysis

Two authors independently selected trials for inclusion in the review and extracted outcome data. We sought unpublished data on mortality and serious adverse events from the sponsors and authors.

Main results

The review included four studies (involving 1116 adults and 156 children). All studies were open label and recruited patients who were already taking inhaled corticosteroids for their asthma, and all studies contributed data on serious adverse events. All studies compared formoterol 12 μg versus salmeterol 50 μg twice daily. The adult studies were all comparing Foradil Aerolizer with Serevent Diskus, and the children's study compared Oxis Turbohaler to Serevent Accuhaler. There was only one death in an adult (which was unrelated to asthma) and none in children, and there were no significant differences in non-fatal serious adverse events comparing formoterol to salmeterol in adults (Peto odds ratio (OR) 0.77; 95% confidence interval (CI) 0.46 to 1.28), or children (Peto OR 0.95; 95% CI 0.06 to 15.33). Over a six-month period, in studies involving adults that contributed to this analysis, the percentages with serious adverse events were 5.1% for formoterol and 6.4% for salmeterol; and over a three-month period the percentages of children with serious adverse events were 1.3% for formoterol and 1.3% for salmeterol.

Authors' conclusions

We identified four studies comparing regular formoterol to regular salmeterol (without randomised inhaled corticosteroids, but all participants were on regular background inhaled corticosteroids). The events were infrequent and consequently too few patients have been studied to allow any firm conclusions to be drawn about the relative safety of formoterol and salmeterol. Asthma-related serious adverse events were rare and there were no reported asthma-related deaths.

 

Plain language summary

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Regular treatment with formoterol versus regular treatment with salmeterol in chronic asthma: serious adverse events

Asthma is a common condition that affects the airways – the small tubes that carry air in and out of the lungs. When a person with asthma comes into contact with an irritant (an asthma trigger), the muscles around the walls of the airways tighten, the airways become narrower, and the lining of the airways becomes inflamed and starts to swell. This leads to the symptoms of asthma - wheezing, coughing and difficulty in breathing. They can lead to an asthma attack or exacerbation. People can have underlying inflammation in their lungs and sticky mucus or phlegm may build up, which can further narrow the airways. There is no cure for asthma; however there are medications that allow most people to control their asthma so they can get on with daily life.

Long-acting beta2-agonists, such as formoterol and salmeterol, work by reversing the narrowing of the airways that occurs during an asthma attack. These drugs - taken by inhaler - are known to improve lung function, symptoms, quality of life and reduce the number of asthma attacks. However, there are concerns about the safety of long-acting beta2-agonists, particularly in people who are not taking inhaled corticosteroids to control the underlying inflammation.

We did this review to take a closer look at the safety of people taking formoterol daily compared to salmeterol daily. All participants were prescribed regular background treatment with inhaled corticosteroids. We found three trials on 1116 adults and one trial on 156 children. There was not enough information to draw any conclusions on the relative safety of regular formoterol and regular salmeterol in chronic asthma, but serious asthma-related events were rare, and only one non-asthma-related death was reported.

 

Résumé scientifique

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Traitement régulier au formotérol versus traitement régulier au salmétérol pour l'asthme chronique : effets indésirables graves

Contexte

Une augmentation des effets indésirables graves tant avec le formotérol qu'avec le salmétérol en prises régulières pour asthme chronique a été montrée dans des revues Cochrane précédentes.

Objectifs

Nous avons cherché à comparer les risques de mortalité et d'événements indésirables graves non-mortels dans les essais ayant randomisé au formotérol et au salmétérol en prises régulières des patients souffrant d'asthme chronique.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons identifié des essais au moyen du registre spécialisé des essais du groupe Cochrane sur les voies respiratoires. Nous avons consulté les sites internet de registres d'essais cliniques des fabricants à la recherche de données d'essais non publiées et nous avons également examiné les demandes auprès de la Food and Drug Administration (FDA) américaine en rapport avec le formotérol et le salmétérol. La recherche la plus récente a été effectuée en janvier 2012.

Critères de sélection

Nous avons inclus des essais cliniques contrôlés à conception parallèle portant sur des patients de tout âge et de toute gravité d'asthme, dans la mesure où les patients étaient randomisés entre des traitements réguliers au formotérol et au salmétérol (sans corticostéroïdes inhalés randomisés) d'au moins 12 semaines.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs ont sélectionné les essais à inclure dans la revue et extrait les données de résultats de façon indépendante. Nous avons recherché des données non publiées sur la mortalité et les effets indésirables graves auprès des sponsors et des auteurs.

Résultats principaux

La revue incluait quatre études (impliquant au total 1 116 adultes et 156 enfants). Toutes les études étaient ouvertes et avaient recruté des patients qui prenaient déjà des corticostéroïdes inhalés pour leur asthme, et toutes les études ont fourni des données sur les effets indésirables graves. Toutes les études avaient comparé le formotérol 12 μg au salmétérol 50 μg en prises bi-quotidiennes. Les études chez l'adulte comparaient toutes l'Aerolizer Foradil au Serevent Diskus, et l'étude sur enfants comparait l'Oxis Turbuhaler au Serevent Accuhaler. Un seul décès s'était produit chez les adultes (qui n'était pas lié à l'asthme) et aucun chez les enfants, et il n'y avait pas de différences significatives dans les événements indésirables graves non-mortels lorsque le formotérol et le salmétérol étaient comparés chez l'adulte (rapport des cotes (RC) de Peto 0,77 ; intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,46 à 1,28) ou chez l'enfant (RC de Peto 0,95 ; IC à 95 % 0,06 à 15,33). Sur une période de six mois, dans les études sur adultes qui avaient contribué à cette analyse, les pourcentages de participants ayant souffert d'effets indésirables graves étaient de 5,1 % pour le formotérol et de 6,4 % pour le salmétérol ; et sur une période de trois mois, les pourcentages d'enfants ayant souffert d'effets indésirables graves étaient de 1,3 % tant pour le formotérol que pour le salmétérol.

Conclusions des auteurs

Nous avons identifié quatre études comparant le formotérol et le salmétérol en prises régulières (tous les participants étaient sous traitement de ​​fond régulier aux corticostéroïdes inhalés, sans randomisation). Les événements étaient rares et par conséquent trop peu de patients ont été étudiés pour permettre de tirer des conclusions définitives sur l'innocuité relative du formotérol et du salmétérol. Les effets indésirables graves liés à l'asthme étaient rares et aucun cas de décès lié à l'asthme n'a été signalé.

 

Résumé simplifié

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Traitement régulier au formotérol versus traitement régulier au salmétérol pour l'asthme chronique : effets indésirables graves

L'asthme est une pathologie courante qui affecte les voies respiratoires - les petits canaux par lesquels passe l'air entrant et sortant des poumons. Quand une personne souffrant d'asthme entre en contact avec un agent irritant (un déclencheur d'asthme), les muscles autour des parois des voies respiratoires se resserrent, les voies respiratoires se rétrécissent et une inflammation se forme sur leur paroi interne qui commence à gonfler. Cela conduit aux symptômes de l'asthme - respiration sifflante, toux et difficultés respiratoires. Ceux-ci peuvent provoquer une crise d'asthme, ou exacerbation. Des personnes peuvent avoir une inflammation sous-jacente des poumons et du mucus collant, ou phlegme, peut s'accumuler, ce qui pourra rétrécir encore davantage les voies respiratoires. On ne dispose d'aucun remède pour l'asthme mais il existe des médicaments qui permettent à la plupart des gens de contrôler leur asthme et de vivre normalement.

Les béta2-agonistes à action prolongée, comme le salmétérol, agissent en contrant l'effet de rétrécissement des voies respiratoires qui se produit lors d'une crise d'asthme. Ces médicaments, pris en inhalation, sont connus pour améliorer la fonction pulmonaire, les symptômes et la qualité de vie, et pour réduire le nombre de crises d'asthme. On se pose toutefois des questions sur l'innocuité des bêta2-agonistes à action prolongée, en particulier chez les personnes qui ne prennent pas de corticoïdes inhalés pour contrôler l'inflammation sous-jacente.

Nous avons effectué cette revue pour examiner de plus près la sécurité des personnes sous formotérol quotidien en comparaison avec le salmétérol quotidien. Tous les participants s'étaient vus prescrire un traitement de fond régulier aux corticostéroïdes inhalés. Nous avons trouvé trois essais sur un total de 1116 adultes et un essai sur 156 enfants. Il n'y avait pas suffisamment d'informations pour tirer des conclusions sur l'innocuité relative du formotérol et du salmétérol en prises régulières pour asthme chronique, mais les événements graves liés à l'asthme étaient rares, et un seul décès non-lié à l'asthme avait été signalé.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 3rd May, 2013
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

 

アブストラクト

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慢性喘息に対するホルモテロール(フォルモテロール)定期投与とサルメテロール定期投与との比較:重篤な有害事象

背景

慢性喘息において、定期ホルモテロールおよび定期サルメテロールのどちらの使用によっても、重篤な有害事象が増加することが、以前のコクラン・レビューで確認されている。

目的

定期ホルモテロールと定期サルメテロールを慢性喘息患者にランダムに割り付けた試験において、死亡率および致死的でない有害事象のリスクについて比較した。

検索戦略

Cochrane Airways Group Specialised Register of trialsを用いて試験を同定した。未発表試験データについて臨床試験登録の製造業者ウェブサイトをチェックし、ホルモテロールおよびサルメテロールに関連した、米国食品医薬品局(FDA)への提出書類をチェックした。最新検索日は2012年1月であった。

選択基準

患者の年齢および喘息重症度を問わず、ホルモテロール定期投与とサルメテロール定期投与(吸入副腎皮質ステロイドのランダム化はなし)にランダム化し、12週以上の試験期間の並行デザイン比較臨床試験を選択した。

データ収集と分析

2名のレビューアが別々に本レビューの選択について試験を選択しアウトカムデータを抽出した。治験依頼者および著者に死亡率および重篤な有害事象の未発表データについて問い合わせた。

主な結果

本レビューに4件の研究を選択した(成人1,116例、小児156例を対象)。全研究は非盲検で、既に吸入ステロイドを喘息に対し使用している患者を組み入れており、重篤な有害事象に関するデータを提供した。全研究は、ホルモテロール12 µg 1日2回投与をサルメテロール50 µg 1日2回投与と比較していた。Serevent Accuhalerに対して、成人の研究ではForadil Aerolizerとの比較を、小児の研究ではOxis Turbohalerとの比較を実施していた。成人では死亡例が1例(喘息と関連なし)のみ認められたが小児の死亡例はなかった。非致死的重篤有害事象について、成人[Petoオッズ比(OR) 0.77、95%信頼区間(CI)0.46~1.28]においても小児(Peto OR 0.95;95%CI 0.06~15.33)においても、ホルモテロールとサルメテロールの比較で有意差はなかった。6カ月の期間中、本解析に寄与した成人を対象とした研究において、重篤な有害事象の割合はホルモテロールで5.1%、サルメテロールで6.4%であった。3カ月の期間中、重篤な有害事象がみられた小児の割合はホルモテロールで1.3%、サルメテロールで1.3%であった。

著者の結論

ホルモテロール定期投与をサルメテロール定期投与と比較している4件の研究を同定した(吸入ステロイドのランダム化はなかったが、参加者全員が吸入ステロイドの定期投与を背景治療として受けていた)。事象は非常にまれで、その結果、ホルモテロールとサルメテロールの相対的安全性について確実な結論を得られるほど十分な数の患者が検討されていなかった。喘息関連の重篤な有害事象はまれであり、喘息関連死の報告はなかった。

訳注

監  訳: 林 啓一,2012.7.24

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。