Intervention Review

Ganoderma lucidum (Reishi mushroom) for cancer treatment

  1. Xingzhong Jin1,*,
  2. Julieta Ruiz Beguerie1,
  3. Daniel Man-yeun Sze2,
  4. Godfrey CF Chan3

Editorial Group: Cochrane Gynaecological Cancer Group

Published Online: 13 JUN 2012

Assessed as up-to-date: 14 MAY 2012

DOI: 10.1002/14651858.CD007731.pub2

How to Cite

Jin X, Ruiz Beguerie J, Sze DMY, Chan GCF. Ganoderma lucidum (Reishi mushroom) for cancer treatment. Cochrane Database of Systematic Reviews 2012, Issue 6. Art. No.: CD007731. DOI: 10.1002/14651858.CD007731.pub2.

Author Information

  1. 1

    University of Sydney, School of Public Health, Sydney, NSW, Australia

  2. 2

    University of Sydney, Herbal Medicines Research and Education Centre, Faculty of Pharmacy, Sydney, NSW, Australia

  3. 3

    The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital, Department of Pediatrics and Adolescent Medicine, Hong Kong SAR, China

*Xingzhong Jin, School of Public Health, University of Sydney, 61/29-45 Parramatta Road, Concord, Sydney, NSW, 2137, Australia. jwjxz@hotmail.com.

Publication History

  1. Publication Status: New
  2. Published Online: 13 JUN 2012

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Abstract

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Background

Ganoderma lucidum is a natural medicine that is widely used and recommended by Asian physicians and naturopaths for its supporting effects on immune system. Laboratory research and a handful of preclinical trials have suggested that G. lucidum carries promising anticancer and immunomodulatory properties. The popularity of taking G. lucidum as an alternative medicine has been increasing in cancer patients. However, there is no systematic review that has been conducted to evaluate the actual benefits of G. lucidum in cancer treatment.

Objectives

To evaluate the clinical effects of G. lucidum on long-term survival, tumour response, host immune functions and quality of life in cancer patients, as well as adverse events associated with its use.

Search methods

The authors ran an extensive set of databases including the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE, NIH, AMED, CBM, CNKI, CMCC and VIP Information/Chinese Scientific Journals Database was searched for randomised controlled trials (RCTs) in October 2011. Other strategies used were scanning the references of articles retrieved, handsearching of the International Journal of Medicinal Mushrooms and contact with herbal medicine experts and manufacturers of G. lucidum.

Selection criteria

To be eligible for being included in this review, studies had to be RCTs comparing the efficacy of G. lucidum medications to active or placebo control in patients with cancer that had been diagnosed by pathology. All types and stages of cancer were eligible for inclusion. Trials were not restricted on the basis of language.

Data collection and analysis

Five RCTs met the inclusion criteria and were included in this review. Two independent review authors were assigned to assess the methodological quality of individual trials. Common primary outcomes were tumour response evaluated according to the World Health Organization (WHO) criteria, immune function parameters such as natural killer (NK)-cell activity and T-lymphocyte co-receptor subsets, and quality of life measured by the Karnofsky scale score. No trial had recorded long-term survival rates. Associated adverse events were reported in one study. A meta-analysis was performed to pool available data from the primary trials. Results were gauged using relative risks (RR) and standard mean differences (SMD) for dichotomous and continuous data respectively, with a 95% confidence interval (CI).

Main results

The methodological quality of primary studies was generally unsatisfying and the results were reported inadequately in many aspects. Additional information was not available from primary trialists. The meta-analysis results showed that patients who had been given G. lucidum alongside with chemo/radiotherapy were more likely to respond positively compared to chemo/radiotherapy alone (RR 1.50; 95% CI 0.90 to 2.51, P = 0.02). G. lucidum treatment alone did not demonstrate the same regression rate as that seen in combined therapy. The results for host immune function indicators suggested that G. lucidum simultaneously increases the percentage of CD3, CD4 and CD8 by 3.91% (95% CI 1.92% to 5.90%, P < 0.01), 3.05% (95% CI 1.00% to 5.11%, P < 0.01) and 2.02% (95% CI 0.21% to 3.84%, P = 0.03), respectively. In addition, leukocyte, NK-cell activity and CD4/CD8 ratio were marginally elevated. Four studies showed that patients in the G. lucidum group had relatively improved quality of life in comparison to controls. One study recorded minimal side effects, including nausea and insomnia. No significant haematological or hepatological toxicity was reported.

Authors' conclusions

Our review did not find sufficient evidence to justify the use of G. lucidum as a first-line treatment for cancer. It remains uncertain whether G. lucidum helps prolong long-term cancer survival. However, G. lucidum could be administered as an alternative adjunct to conventional treatment in consideration of its potential of enhancing tumour response and stimulating host immunity. G. lucidum was generally well tolerated by most participants with only a scattered number of minor adverse events. No major toxicity was observed across the studies. Although there were few reports of harmful effect of G. lucidum, the use of its extract should be judicious, especially after thorough consideration of cost-benefit and patient preference. Future studies should put emphasis on the improvement in methodological quality and further clinical research on the effect of G. lucidum on cancer long-term survival are needed. An update to this review will be performed every two years.

 

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G. lucidum (Reishi mushroom) for cancer treatment

There have been an increasing number of patients diagnosed with cancer each year. Certain malignancies have been a major cause of death in some populations. People who have been diagnosed with cancer want to do everything they can to combat the disease, manage its symptoms and cope with the side effects of radio/chemotherapy. Many turn to complementary and alternative medicine. G. lucidum extract is a medication that has been widely used by traditional Chinese medicine (TCM) practitioners for this regard. It is usually recommended as an immune system support supplement in cancer treatment. Latest laboratory research and preclinical trials of G. lucidum have shown promising results of its antitumour activity. However, clinical evidence of its efficacy is sparse and a systematic review is in need to provide collective information for health-care consumers.

Our review identified and subsequently included five relevant randomised controlled trials. A total of 373 subjects were analysed. A meta-analysis was performed to pool available data from individual trials. Our results found that patients with G. lucidum extract in their anticancer regimen were 1.27 times more likely to respond to chemotherapy or radiotherapy than those without. However, the data failed to demonstrate significant effect on tumour shrinkage when it was used alone. In addition, G. lucidum could stimulate host immune functions by considerably increasing CD3, CD4 and CD8 lymphocyte percentages. Nevertheless, natural killer (NK)-cell activity, which has been suggested to be an indicator of self-defence against tumour cell, was marginally elevated. Patients in the G. lucidum group were found to have a relatively better quality of life after treatment than those in the control group. A few cases of minor side effect associated with G. lucidum treatment including nausea and insomnia were reported.

There are limitations of the results from this systematic review. First, most included studies were small and there were concerns on the methodological quality of individual trials. Second, all participants in the individual trials were recruited from the Chinese population. Together, the robustness and applicability of the results were largely affected.

 

Résumé

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Le Ganoderma lucidum (champignon Reishi) pour le traitement du cancer

Contexte

Le Ganoderma lucidum est un médicament naturel qui est couramment utilisé et recommandé par les médecins asiatiques et les naturopathes pour ses effets de renforcement du système immunitaire. Des recherches en laboratoire et quelques essais précliniques laissent penser que le G. lucidum est porteur de propriétés anticancéreuses et immunomodulatrices prometteuses. Le G. lucidum est un médicament alternatif de plus en plus prisé par les patients cancéreux. Aucune revue systématique n'a cependant été menée pour évaluer les bénéfices réels du G. lucidum dans le traitement du cancer.

Objectifs

Évaluer les effets cliniques du G. lucidum sur la survie à long terme, la réponse tumorale, les fonctions immunitaires de l'hôte et la qualité de vie des patients cancéreux, ainsi que les événements indésirables associés à son utilisation.

Stratégie de recherche documentaire

En octobre 2011, les auteurs ont inspecté un grand nombre de bases de données, notamment le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE, NIH, AMED, CBM, CNKI, CMCC et VIP Information/Chinese Scientific Journals Database, à la recherche d'essais contrôlés randomisés (ECR). D'autres stratégies ont aussi été mises en œuvre : passage au crible des références bibliographiques des articles trouvés, recherche manuelle dans l'International Journal of Medicinal Mushrooms et prise de contact avec des experts en phytothérapie et avec des fabricants de G. lucidum.

Critères de sélection

Pour être éligibles à l'inclusion dans cette revue, les études devaient être des ECR comparant l'efficacité d'une préparation de G. lucidum à celle d'un contrôle actif ou placebo chez des patients atteints d'un cancer diagnostiqué par examen anatomopathologique. Tous les cancers étaient éligibles à l'inclusion, quels qu'en soient le type et le stade. Il n'y avait pas de restriction par la langue sur le choix des essais.

Recueil et analyse des données

Cinq ECR répondaient aux critères d'inclusion et ont été inclus dans cette revue. Deux auteurs indépendants de la revue ont été affectés à l'évaluation de la qualité méthodologique des différents essais. Les principaux critères de jugement communs étaient la réponse tumorale évaluée selon les critères de l'Organisation mondiale de la Santé (OMS), les paramètres de la fonction immunitaire comme l'activité des cellules tueuses naturelles (NK) et les sous-ensembles co-récepteurs de lymphocytes T, ainsi que la qualité de vie mesurée par le score de Karnofsky. Aucun essai n'avait enregistré les taux de survie à long terme. Les événements indésirables associés étaient rapportés dans une étude. Une méta-analyse a été réalisée pour regrouper les données disponibles des différents essais. Les résultats ont été jaugés au moyen du risque relatif (RR) et de la différence moyenne standardisée (DMS), respectivement pour les données dichotomiques et continues, avec intervalle de confiance (IC) à 95 %.

Résultats Principaux

La qualité méthodologique des études n'était généralement pas satisfaisante et le compte-rendu des résultats était insuffisant sous de nombreux aspects. Les chercheurs originaux n'ont pas pu nous fournir de renseignements supplémentaires. Les résultats de la méta-analyse ont montré que les patients qui avaient reçu du G. lucidum en parallèle avec la chimio/radiothérapie étaient plus susceptibles de répondre positivement que ceux n'ayant bénéficié que de la chimio/radiothérapie (RR 1,50 ; IC à 95 % 0,90 à 2,51 ; P = 0,02). Le mono-traitement de G. lucidum n'affichait pas le même taux de régression que celui observé avec la thérapie combinée. Les résultats pour les indicateurs de la fonction immunitaire de l'hôte font apparaitre que le G. lucidum accroit simultanément le pourcentage de CD3, CD4 et CD8 de 3,91 % (IC à 95 % 1,92 % à 5,90 % ; P < 0,01), 3,05 % (IC à 95 % 1,00 % à 5,11 % ; P <0,01) et 2,02 % (IC à 95 % 0,21 % à 3,84 ; P = 0,03), respectivement. Il y avait de plus une légère augmentation des leucocytes, de l'activité des cellules NK et du rapport CD4/CD8. Quatre études ont montré que les patients du groupe de G. lucidum avaient une qualité de vie relativement meilleure que ceux des groupes de contrôle. Une étude avait enregistré les effets secondaires minimes, notamment des nausées et de l'insomnie. Aucune toxicité hématologique ou hépatologique significative n'avait été signalée.

Conclusions des auteurs

Notre revue n'a pas trouvé de preuves suffisantes pour justifier l'utilisation du G. lucidum comme traitement de première ligne du cancer. On n'est toujours pas certain que le G. lucidum permette de prolonger à long terme la survie au cancer. Toutefois, compte tenu de son potentiel de renforcement de la réponse tumorale et de stimulation de l'immunité de l'hôte, le G. lucidum pourrait être administré comme traitement alternatif d'appoint au traitement classique. Le G. lucidum était généralement bien toléré par la plupart des participants avec seulement quelques rares événements indésirables mineurs. Aucune toxicité majeure n'avait été observée dans les études. Bien que peu d'effets nocifs du G. lucidum aient été signalés, son extrait doit être utilisé de manière judicieuse, après prise en considération tout particulièrement du rapport coût-bénéfice et de la préférence du patient. Les études futures devraient mettre l'accent sur l'amélioration de la qualité méthodologique et de nouvelles recherches cliniques sont nécessaires sur l'effet du G. lucidum sur la survie à long terme au cancer. Cette revue sera mise à jour tous les deux ans.

 

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Le Ganoderma lucidum (champignon Reishi) pour le traitement du cancer

Le G. lucidum (champignon Reishi) pour le traitement du cancer

Un nombre croissant de patients sont diagnostiqués chaque année avec un cancer. Certains types de cancer sont une cause majeure de mortalité dans certaines populations. Les personnes diagnostiquées avec un cancer veulent faire tout leur possible pour combattre la maladie, gérer ses symptômes et faire face aux effets secondaires de la radio/chimiothérapie. Beaucoup se tournent vers les médecines complémentaires et alternatives. L'extrait de G. lucidum est un médicament qui est couramment utilisé à cette fin par la médecine traditionnelle chinoise (MTC). Il est habituellement recommandé dans le traitement du cancer comme complément destiné au renforcement du système immunitaire. De récentes recherches en laboratoire sur le G. lucidum et des essais précliniques ont produit des résultats prometteurs quant à son activité antitumorale. Toutefois, les données cliniques probantes de son efficacité sont éparses et une revue systématique est nécessaire afin de fournir des informations collectives aux consommateurs de soins de santé.

Notre revue a identifié puis inclus cinq essais contrôlés randomisés pertinents. Un total de 373 sujets ont été analysés. Une méta-analyse a été réalisée pour regrouper les données disponibles des différents essais. Nous avons constaté que les patients prenant de l'extrait de G. lucidum dans leur régime anticancer étaient 1,27 fois plus susceptibles de répondre à la chimiothérapie ou à la radiothérapie que ceux n'en prenant pas. Toutefois, les données n'ont pas mis en évidence d'effet significatif de rétrécissement de la tumeur quand il est utilisé seul. Le G. lucidum pourrait en outre stimuler les fonctions immunitaires de l'hôte en augmentant considérablement les pourcentages de lymphocytes CD3, CD4 et CD8. Néanmoins, l'activité des cellules tueuses naturelles (NK), qui est considérée comme représentative de l'auto-défense contre les cellules tumorales, s'est légèrement accrue. Les patients du groupe à G. lucidum se sont avérés avoir une qualité de vie post-traitement relativement meilleure que ceux du groupe témoin. Quelques cas d'effets secondaires mineurs associés au traitement de G. lucidum ont été signalés, notamment des nausées et de l'insomnie.

Certains faits limitent la portée des résultats de cette revue systématique. Premièrement, la plupart des études incluses étaient de petite taille et des questions se posaient sur la qualité méthodologique des différents essais. Deuxièmement, tous les participants des essais avaient été recrutés dans la population chinoise. Au total, la robustesse et l'applicabilité des résultats en ont été grandement affectés.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 25th June, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

 

アブストラクト

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背景

Ganoderma lucidumはその免疫系への補助効果のため、アジアの医師および自然療法士が広く使用し推奨している自然薬品の一つである。実験研究および少数の前臨床試験において、G.lucidumに有望な抗癌および免疫変容性があることが示唆されている。代替療法としてのG. lucidum摂取が、癌患者において支持を得つつある。しかし、癌治療におけるG. lucidumの実際の利益を評価するために実施されたシステマティック・レビューはない。

目的

癌患者での長期生存、腫瘍反応、宿主免疫機能および生活の質に対するG. lucidumの臨床的効果、ならびにその使用に関連した有害事象を評価すること。

検索戦略

2011年10月、Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)、MEDLINE、EMBASE、NIH、AMED、CBM、CNKI、CMCC、VIP Information/Chinese Scientific Journals Databaseなどの広範囲のデータベースセットでランダム化比較試験(RCT)について検索した。検索した論文の参考文献のスキャン、International Journal of Medicinal Mushroomsのハンドサーチ、漢方療法専門家およびG. lucidum製造者との連絡などの他の方法も用いた。

選択基準

本レビューへの選択基準は、病理学的に診断された癌患者を対象にG. lucidum剤の有効性を実薬またはプラセボと比較しているRCTの研究であった。癌の種類および病期は問わなかった。言語による制約は設けなかった。

データ収集と分析

5件のRCTが選択基準を満たし本レビューに選択した。個々の試験の方法論的質を2名のレビューアが別々に評価した。共通の主要アウトカムは、世界保健機構 (WHO)基準によって評価した腫瘍反応、ナチュラルキラー(NK)細胞活性およびTリンパ球補助受容体サブセットなどの免疫機能パラメーター、Karnofskyスケールスコアで測定した生活の質であった。長期生存率を記録している試験はなかった。関連する有害事象の報告は1件の研究でみられた。主要な試験による利用可能データを統合しメタアナリシスを実施した。二値データには相対リスク(RR)、連続データには標準平均差(SMD)を用いて95%信頼区間(CI)と共に結果を提示した。

主な結果

主要な研究の方法論的質は全般的に不十分で、多数の側面において結果の報告は不適切であった。主要な試験実施者からその後追加された情報を入手できなかった。メタアナリシスの結果では、化学/放射線治療併用のG. lucidum投与患者の方が化学/放射線治療単独患者に比べて奏効率が高い可能性がみられた(RR 1.50、95%CI 0.90~2.51、P = 0.02)。G. lucidum単独投与では、併用療法と同程度の寛解率を示さなかった。宿主免疫機能の指標についての結果では、G. lucidumによりCD3が3.91%(95%CI 1.92%~5.90%、P < 0.01)、CD4が3.05%(95%CI 1.00%~5.11%、P < 0.01)、CD8が2.02%(95%CI 0.21%~3.84%、P = 0.03)それぞれ同時に上昇したと示唆された。さらに、白血球、NK細胞活性およびCD4/CD8比はわずかに増加した。4件の研究では、G. lucidum群患者の方がコントロールに比べて生活の質が相対的に改善したと示された。1件の研究では、悪心および不眠症などの軽微な副作用が記録された。有意な血液学的毒性および肝臓毒性の報告はなかった。

レビューアの結論

癌に対する第一選択療法としてG. lucidumの使用を正当化する十分なエビデンスは、本レビューで認められなかった。G. lucidumが癌での長期生存を延長するかどうか依然として不明である。しかし、G. lucidumの腫瘍反応増強および宿主免疫の刺激作用の可能性を考慮すると、既存の治療に対する代替補助剤として投与できる可能性がある。軽微な有害事象は少数のみであり、大半の参加者でG. lucidumの忍容性は概して良好であった。当該研究において大きな毒性は観察されなかった。G. lucidumの有害作用の報告はほとんどないが、その抽出物の使用については、特に費用-利益と患者の嗜好を十分考慮した後に慎重に判断すべきである。今後の研究では方法論的質の改善に重きを置き、G. lucidumの癌長期生存に対する効果に関するさらなる臨床研究が必要である。本レビューの更新は2年毎に実施する。

 

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癌治療に対するGanoderma lucidum(霊芝)癌と診断される患者数は毎年増加している。ある集団では、特定の悪性疾患が死亡の主因となっている。癌の診断を受けた人は、疾患と戦い、その症状をコントロールし、放射線/化学療法の副作用と戦うためできることはすべてしたいと考えている。多くの人が補助医薬品や代替医薬品に目を向ける。G. lucidum抽出物は、この目的で中医学医師により広く用いられてきた薬剤である。癌治療での免疫系補助剤として通常推奨されている。G. lucidumの最新の実験研究および前臨床試験では、その抗腫瘍活性について有望な結果が示されている。しかし、その有効性のクリニカル・エビデンスは乏しく、患者に総体的情報を提示するためシステマティック・レビューが必要とされている。本レビューでは5件の関連性のあるランダム化比較試験(RCT)を同定し選択した。計373名の被験者を解析した。個々の試験による利用可能データを統合しメタアナリシスを実施した。G. lucidum抽出物を抗癌療法レジメンにおいて投与された患者は、投与されなかった患者に比べて1.27倍化学療法または放射線治療に奏功する可能性があるという結果を認めた。しかし、単独投与の場合、有意な腫瘍縮小効果は示されなかった。さらに、G. lucidumがCD3、CD4、CD8リンパ球の割合を大幅に上昇させ宿主免疫機能を刺激した。しかし、腫瘍細胞に対する自己防御の指標と示唆されているNK細胞活性の上昇はわずかであった。G. lucidum群患者はコントロール群に比べて、投与後の生活の質が相対的に良好であると判明した。悪心および不眠症などのG. lucidum投与に関連した軽微な有害事象が少数例報告された。本システマティック・レビューによる結果には限界がみられた。第一に、選択した研究の大半は小規模で、個々の試験の方法論的質に問題があった。第二に、個々の試験での参加者すべてが中国人集団からの参加であり、結果の頑健性および適用可能性が大幅に影響されていた。

(監訳 内藤 徹)

翻訳公開日:2012年10月31日

ご注意:この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。なお、コクラン・ライブラリは年12回改定版が発行されます。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Translation notes

監訳: Japanese Translation Team