Cyclo-oxygenase (COX) inhibitors for preventing preterm labour

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Authors


Abstract

Background

Preventing preterm labour is the most important step in preventing preterm birth. Prostaglandins play an important role in labour and birth. Prostaglandin production can be obstructed by inhibition of the cyclo-oxygenase (COX) enzyme and this may arrest uterine contraction. A Cochrane review on COX inhibitors for the treatment of preterm labour found insufficient data to draw conclusions about its effectiveness.

Objectives

To assess the effectiveness and safety of COX inhibitors for preventing preterm labour in high-risk women.

Search methods

We searched the Cochrane Pregnancy and Childbirth Group's Trial Register (30 June 2012).

Selection criteria

All published and unpublished randomised trials evaluating administration of any COX inhibitor for prevention of preterm labour in pregnant women at gestational age less than 36 weeks at risk of, but not experiencing, preterm labour. Cluster-randomised trials were eligible for inclusion. Quasi-randomised trials and studies with cross-over designs were excluded.

Data collection and analysis

Two review authors (T Khanprakob and U Sangkomkamhang) independently assessed all potential studies for inclusion. Disagreement was resolved by discussion and, where necessary, by consultation with a third review author. Two review authors independently assessed trial quality and extracted data. Data were checked for accuracy.

Main results

We included one randomised trial (involving 98 women) that evaluated the effectiveness of one type of COX inhibitor (rofecoxib) for preventing preterm birth. The included study did not report any data for one of our primary outcomes: preterm labour. Rofecoxib use was associated with an increased risk for preterm birth and preterm premature rupture of membranes (PPROM). Rofecoxib was associated with a higher risk of oligohydramnios and low fetal urine production but the effects were reversible after stopping treatment. There were no differences in the number of women who discontinued treatment before 32 weeks of gestation. There was no difference in neonatal morbidities and admission to neonatal intensive care unit. There were no maternal adverse effects or perinatal mortalities in either group.

Authors' conclusions

There was very little evidence about using COX inhibitors for preventing preterm labour. There are inadequate data to make any recommendation about using COX inhibitor in practice to prevent preterm labour. Future research should include follow-up of the babies to examine the short-term and long-term effects of COX inhibitors.

Résumé scientifique

Inhibiteurs de la cyclo-oxygénase (COX) pour la prévention du travail avant terme

Contexte

La prévention du travail pré-terme est l'élément le plus important dans la prévention de la prématurité. Les prostaglandines jouent un rôle important dans le travail et l'accouchement. La production de prostaglandines peut être entravée par l'inhibition de l'enzyme cyclo-oxygénase (COX) et cela est susceptible d'arrêter les contractions utérines. Une revue Cochrane sur les inhibiteurs de la COX pour le traitement du travail pré-terme n'a pas trouvé suffisamment de données pour tirer des conclusions sur leur efficacité.

Objectifs

Évaluer l'efficacité et l'innocuité des inhibiteurs de la COX pour la prévention du travail avant terme chez les femmes à haut risque.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans le registre des essais cliniques du groupe Cochrane sur la grossesse et l'accouchement (30 juin 2012).

Critères de sélection

Tout essai randomisé, publié ou non, évaluant l'administration d'un inhibiteur de la COX pour la prévention du travail pré-terme chez les femmes enceintes à moins de 36 semaines d'âge gestationnel qui risquent un travail avant terme mais sans en être encore victimes. Les essais randomisés en grappes étaient éligibles à l'inclusion. Les essais quasi-randomisés et les études de conception croisée étaient exclus.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue (T Khanprakob et USangkomkamhang) ont indépendamment évalué toutes les études candidates à l'inclusion. Les désaccords ont été résolus par la discussion et, si nécessaire, en consultation avec un troisième auteur de la revue. Deux auteurs de la revue ont, de manière indépendante, évalué la qualité méthodologique des essais et extrait les données. L'exactitude des données a été vérifiée.

Résultats principaux

Nous avons inclus un essai randomisé (impliquant 98 femmes) qui avait évalué l'efficacité d'un type d'inhibiteur de la COX (le rofécoxib) pour la prévention de l'accouchement prématuré. L'étude incluse n'avait pas rapporté de données concernant l'un de nos principaux critères de résultat : le travail avant terme. L'utilisation du rofécoxib était associée à un risque accru d'accouchement prématuré et de rupture prématurée des membranes avant terme (RPMAT). Le rofécoxib été associé à un risque plus élevé d'oligohydramnios et de faible production d'urine fœtale, mais les effets étaient réversibles après l'arrêt du traitement. Il n'y avait pas de différence dans le nombre de femmes ayant arrêté le traitement avant 32 semaines de gestation. Il n'y avait aucune différence dans les morbidités néonatales ou l'admission en unité néonatale de soins intensifs. Dans aucun des groupes il n'y avait eu d'effets indésirables pour la mère ni des décès périnatals.

Conclusions des auteurs

Il y avait très peu de données sur l'utilisation des inhibiteurs de la COX pour la prévention du travail avant terme. Nous n'avons pas suffisamment de données pour faire une quelconque recommandation sur l'utilisation pratique d'un inhibiteur de la COX pour la prévention du travail avant terme. Les recherches futures devraient inclure le suivi des bébés afin d'étudier les effets à court et à long terme des inhibiteurs de la COX.

アブストラクト

早発陣痛予防に対するシクロオキシゲナーゼ(COX)阻害薬

背景

早期の陣痛を予防することは、早期産を予防する最も重要なステップである。プロスタグランジンは、陣痛および出産において重要な役割を担っている。 シクロオキシゲナーゼ(COX)酵素を阻害することによりプロスタグランジン産生が妨げられ、その結果、子宮収縮が停止する。 早発陣痛の治療に対するCOX阻害薬に関するコクラン・レビューでは不十分なデータしか認められず、その有効性について結論を出せなかった。

目的

ハイリスク女性の早発陣痛の予防に対するCOX阻害薬の有効性および安全性を評価すること。

検索戦略

Cochrane Pregnancy and Childbirth Group's Trials Register(2012年6月30日)を検索した。

選択基準

早発陣痛のリスクがあるがまだ発現していない在胎週数36週未満の妊婦の早発陣痛予防に対し、いずれかのCOX阻害薬投与を評価しているすべての発表済みおよび未発表のランダム化試験。クラスターランダム化試験は選択に適格とした。準ランダム化試験とクロスオーバーデザイン研究は除外した。

データ収集と分析

2名のレビューア(T Khanprakob、U Sangkomkamhang)が選択について可能性のあるすべての研究を別々に評価した。 討議により不一致を解決し、必要であれば第三のレビューアに相談した。 2名のレビューアが別々に試験の質を評価しデータを抽出した。データの正確性についてチェックした。

主な結果

早期産予防に対する1種類のCOX阻害薬(ロフェコキシブ)の有効性を評価した1件のランダム化試験(女性98例)を選択した。主要アウトカムの一つ、早発陣痛に関するデータは、選択した研究において報告がなかった。ロフェコキシブの使用は、早期産および前期破水(PROM)リスクの上昇に関連していた。ロフェコキシブは、羊水過少症および胎児の少ない尿産生についてのハイリスクと関連していたが、投与中止後、その影響は可逆的であった。妊娠32週前に投与を中止した女性の数に差はなかった。新生児の罹病率および新生児集中治療室への入院に差はなかった。いずれの群でも、母体有害作用や周産期死亡はなかった。

著者の結論

早発陣痛の予防に対するCOX阻害薬の使用に関するエビデンスはほとんどみられなかった。 早発陣痛予防に診療でCOX阻害薬を使用することに関し、何らかの勧告を行うには不十分なデータしかなかった。 COX阻害薬の短期的および長期的効果を検討するため、出生児のフォローアップを今後の研究では含めるべきである。

Plain language summary

Cyclo-oxygenase (COX) inhibitors for preventing labour before full-term pregnancy

Labour before full term in pregnancy can lead to preterm birth of the baby. Preterm labour describes frequent uterine contractions (at least four in 20 minutes or eight in 60 minutes) and progressive changes in the cervix. If preterm labour is not managed properly, active labour can occur and result in preterm birth, before 37 completed weeks' gestation. Preterm birth is the leading cause of low birthweight, illness and death for newborn babies. Substances called prostaglandins play an important role in the contraction of the muscle of the womb and are important during labour and birth. They are produced by cyclo-oxygenase (COX), which is an enzyme that increases the level of prostaglandins. Giving COX inhibitors to pregnant women at risk of preterm labour might stop contraction of the womb and allow them to reach full term. We included one small randomised trial (involving 98 women) that involved the drug rofecoxib, which is one type of COX inhibitor. The included study did not report any information about prevention of labour before full-term pregnancy. However, use of this COX inhibitor was associated with an increased risk of the baby being born before full term. We found insufficient data to make any recommendation about using COX inhibitors for preventing preterm labour. Future research should include the follow-up of babies to examine the short- and longer-term effects associated with using COX inhibitors during pregnancy.

Résumé simplifié

Les inhibiteurs de la cyclo-oxygénase (COX) pour prévenir le travail avant que la grossesse ne soit parvenue à son terme

Un travail débutant avant la fin de la grossesse peut entrainer la naissance prématurée du bébé. Le travail pré-terme consiste en des contractions utérines fréquentes (au moins quatre en 20 minutes ou huit en 60 minutes) et en des changements progressifs au niveau du col utérin. Si le travail avant terme n'est pas pris en charge correctement, un travail actif peut s'enclencher et entraîner la naissance prématurée, avant 37 semaines de grossesse révolues. La prématurité est la principale cause de faible poids de naissance, de maladie et de décès chez les nouveau-nés. Les substances appelées prostaglandines jouent un rôle important dans la contraction du muscle de l'utérus et de manière générale durant le travail et l'accouchement. Elles sont produites par la cyclo-oxygénase (COX), qui est une enzyme qui augmente le niveau de prostaglandines. L'administration d'inhibiteurs de la COX aux femmes enceintes risquant un travail avant terme est susceptible de stopper les contractions de l'utérus et de permettre de mener la grossesse à terme. Nous avons inclus un petit essai randomisé (impliquant 98 femmes) qui portait sur le rofécoxib, un type d'inhibiteur de la COX. L'étude incluse n'avait rapporté aucune information sur la prévention du travail avant le terme de la grossesse. Cependant, l'utilisation de cet inhibiteur de la COX était associée à un risque accru de naissance avant terme de l'enfant. Nous n'avons pas trouvé suffisamment de données pour faire une quelconque recommandation sur l'utilisation des inhibiteurs de la COX pour la prévention du travail avant terme. Les recherches futures devraient inclure le suivi des bébés afin d'étudier les effets à court et à long terme associés à l'utilisation des inhibiteurs de la COX pendant la grossesse.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 2nd November, 2012
Traduction financée par: Minist�re des Affaires sociales et de la Sant�

平易な要約

正期産前の早発陣痛予防に対するシクロオキシゲナーゼ(COX)阻害薬

正期産前の陣痛により、早産になることがあります。 早発陣痛とは、子宮収縮が頻繁に起こり(20分間に4回以上、または60分間に8回以上)、子宮頸管が分娩に向かって変化していくことをさします。 早発陣痛を適切に管理しないと、有効な陣痛が起こって妊娠37週前の早期産となることがあります。 早期産は、新生児の出生体重が小さいことや、病気、死亡の大きな原因となっています。 プロスタグランジンという物質は子宮の筋肉の収縮において重要な役割を担っており、陣痛、出産に重要な物質です。 プロスタグランジンはシクロオキシゲナーゼ(COX)という酵素によって産生され、この酵素はプロスタグランジンの濃度を上昇させます。 早発陣痛の危険がある妊婦にCOX阻害薬を投与することによって、子宮の収縮が止まり、満期を迎えることができるかもしれません。 COX阻害薬の一種であるロフェコキシブを用いた1件の小規模なランダム化試験(女性98例)を本レビューに組み入れました。 正期産前の早発陣痛に関する情報の報告はこの研究にはありませんでした。 しかし、このCOX阻害薬の投与により、満期前に出生する危険性が増加していました。 早発陣痛の予防のためCOX阻害薬を投与することについて、何らかの勧告を行うには、データが不十分でした。 妊娠中にCOX阻害薬を投与することに関連した短期的および長期的効果を検討するため、出生児のフォローアップを今後の研究では行うべきと考えられました。

訳注

監  訳: 江藤 宏美,2013.2.19

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。