Interventions for clinical and subclinical hypothyroidism in pregnancy

  • Review
  • Intervention

Authors

  • Sally M Reid,

    Corresponding author
    1. The University of Adelaide, ARCH: Australian Research Centre for Health of Women and Babies, Discipline of Obstetrics and Gynaecology, Adelaide, South Australia, Australia
    • Sally M Reid, ARCH: Australian Research Centre for Health of Women and Babies, Discipline of Obstetrics and Gynaecology, The University of Adelaide, Women's and Children's Hospital, 72 King William Road, Adelaide, South Australia, 5006, Australia. sally.reid@adelaide.edu.au.

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  • Philippa Middleton,

    1. The University of Adelaide, ARCH: Australian Research Centre for Health of Women and Babies, Discipline of Obstetrics and Gynaecology, Adelaide, South Australia, Australia
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  • Mary C Cossich,

    1. Women's and Children's Hospital, Department of Paediatrics, Adelaide, South Australia, Australia
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  • Caroline A Crowther

    1. The University of Adelaide, ARCH: Australian Research Centre for Health of Women and Babies, Discipline of Obstetrics and Gynaecology, Adelaide, South Australia, Australia
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Abstract

Background

Over the last decade there has been enhanced awareness of the appreciable morbidity of thyroid dysfunction, particularly thyroid deficiency. Since treating clinical and subclinical hypothyroidism may reduce adverse obstetric outcomes, it is crucial to identify which interventions are safe and effective.

Objectives

To identify interventions used in the management of hypothyroidism and subclinical hypothyroidism in pregnancy and to ascertain the impact of these interventions on important maternal, fetal, neonatal and childhood outcomes.

Search methods

We searched the Cochrane Pregnancy and Childbirth Group’s Trials Register (November 2009).

Selection criteria

Randomised controlled trials (RCTs) that compared a pharmacological intervention for hypothyroidism and subclinical hypothyroidism in pregnancy with another intervention or placebo.

Data collection and analysis

Two review authors assessed trial eligibility and quality and extracted the data.

Main results

We included three RCTs of moderate risk of bias involving 314 women. In one trial of 115 women, levothyroxine therapy to treat pregnant euthyroid women with thyroid peroxidase antibodies was not shown to reduce pre-eclampsia significantly (risk ratio (RR) 0.61; 95% confidence interval (CI) 0.11 to 3.48) but did significantly reduce preterm birth by 72% (RR 0.28; 95% CI 0.10 to 0.80). One trial of 30 hypothyroid women compared levothyroxine doses, but only reported biochemical outcomes. A trial of 169 women compared the trace element selenomethionine (selenium) with placebo and no significant differences were seen for either pre-eclampsia (RR 1.44; 95% CI 0.25 to 8.38) or preterm birth (RR 0.96; 95% CI 0.20 to 4.61). None of the three trials reported on childhood neurodevelopmental delay.

There was a non-significant trend towards fewer miscarriages with levothyroxine, and selenium showed some favourable impact on postpartum thyroid function and decreased incidence of moderate to advanced postpartum thyroiditis.

Authors' conclusions

Levothyroxine treatment of clinical hypothyroidism in pregnancy is already standard practice given the documented benefits from earlier non-randomised studies. Whether levothyroxine should be utilised in autoimmune and subclinical hypothyroidism remains to be seen, but it may prove worthwhile, given a possible reduction in preterm birth and miscarriage.

Selenomethionine as an intervention in women with thyroid autoantibodies is promising, particularly in reducing postpartum thyroiditis. There is a probable low incidence of adverse outcomes from levothyroxine and selenomethionine. High-quality evidence is lacking and large-scale randomised trials are urgently needed in this area. Until evidence for or against universal screening becomes available, targeted thyroid function testing in pregnancy should be implemented in women at risk of thyroid disease and levothyroxine utilised in hypothyroid women.

Resumen

Intervenciones para el hipotiroidismo clínico y subclínico durante el embarazo

Antecedentes

Durante los últimos diez años hubo un incremento en el conocimiento sobre la morbilidad considerable de la disfunción tiroidea, especialmente sobre la deficiencia tiroidea. Ya que el tratamiento del hipotiroidismo clínico y subclínico puede reducir los resultados obstétricos adversos, es crucial identificar qué intervenciones son seguras y efectivas.

Objetivos

Identificar las intervenciones utilizadas para el tratamiento del hipotiroidismo y el hipotiroidismo subclínico durante el embarazo y evaluar el impacto de dichas intervenciones sobre los resultados importantes maternos, fetales, neonatales y de la infancia.

Métodos de búsqueda

Se hicieron búsquedas en el Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane de Embarazo y Parto (Cochrane Pregnancy and Chilbirth Group) (noviembre de 2009).

Criterios de selección

Ensayos controlados con asignación aleatoria (ECAs) que compararan una intervención farmacológica para el hipotiroidismo y el hipotiroidismo subclínico durante el embarazo con otra intervención o placebo.

Obtención y análisis de los datos

Dos autores de la revisión evaluaron la elegibilidad y la calidad de los ensayos y extrajeron los datos.

Resultados principales

Se incluyeron tres ECAs con riesgo moderado de sesgo que involucraban 314 mujeres. En un ensayo con 115 mujeres, se observó que el tratamiento con levotiroxina para tratar a mujeres embarazadas eutiroideas con anticuerpos de la peroxidasa tiroidea no redujo significativamente la preeclampsia (cociente de riesgos [CR] 0,61; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,11 a 3,48) aunque redujo significativamente el parto prematuro en un 72% (CR 0,28; IC del 95%: 0,10 a 0,80). Un ensayo con 30 mujeres hipotiroideas comparó dosis de levotiroxina aunque sólo informó los resultados bioquímicos. Un ensayo con 169 mujeres comparó el oligoelemento selenometionina (selenio) con placebo y no se observó ninguna diferencia significativa en cuanto a la preeclampsia (CR 1,44; IC del 95%: 0,25 a 8,38) ni en relación al parto prematuro (CR 0,96; IC del 95%: 0,20 a 4,61). Ninguno de los tres ensayos informó un retraso del neurodesarrollo en la infancia.

Hubo una tendencia no significativa hacia menos abortos espontáneos con la levotiroxina, y el selenio mostró algún impacto favorable sobre la función tiroidea posparto y redujo la incidencia de tiroiditis posparto de moderada a avanzada.

Conclusiones de los autores

El tratamiento del hipotiroidismo clínico con levotiroxina durante el embarazo ya es una práctica estándar debido a los beneficios documentados de los estudios sin asignación aleatoria anteriores. Aún debe observarse si la levotiroxina debe utilizarse en el hipotiroidismo autoinmune y subclínico, aunque puede resultar beneficiosa, debido a la posible reducción del parto prematuro y el aborto espontáneo.

La selenometionina como intervención en las mujeres con autoanticuerpos tiroideos es prometedora, sobre todo en cuanto a la reducción de la tiroiditis posparto. Existe la posibilidad de una incidencia baja de resultados adversos de la levotiroxina y la selenometionina. Existe una falta de pruebas de alta calidad y se necesitan con urgencia ensayos con asignación aleatoria a gran escala en esta área. Hasta que haya pruebas disponibles a favor o en contra de la prueba de detección universal, debe ejecutarse la prueba específica de la función tiroidea durante el embarazo en mujeres en riesgo de enfermedad tiroidea y la levotiroxina debe utilizarse en mujeres hipotiroideas.

Résumé scientifique

Interventions pour l'hypothyroïdie clinique et subclinique en cas de grossesse

Contexte

Depuis une dizaine d'années, la communauté médicale a de plus en plus conscience de la morbidité non négligeable des troubles thyroïdiens, en particulier le déficit en hormone thyroïdienne. Étant donné que le traitement de l'hypothyroïdie clinique ou subclinique peut réduire les événements obstétriques indésirables, il est crucial d'identifier quelles interventions sont sûres et efficaces.

Objectifs

Identifier les interventions utilisées dans la prise en charge de l'hypothyroïdie et de l'hypothyroïdie subclinique en cas de grossesse et vérifier l'impact de ces interventions sur les résultats cliniques de la mère, du fœtus, du bébé, puis de l'enfant.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans le registre des essais cliniques du groupe Cochrane sur la grossesse et la naissance (novembre 2009).

Critères de sélection

Essais contrôlés randomisés (ECR) ayant comparé une intervention pharmacologique pour l'hypothyroïdie et l'hypothyroïdie subclinique en cas de grossesse à une autre intervention ou un placebo.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont évalué l'éligibilité et la qualité des essais et ont extrait des données.

Résultats principaux

Nous avons inclus trois ECR à risque de biais modéré impliquant au total 314 femmes. Dans un essai sur 115 femmes, le traitement par lévothyroxine pour les femmes enceintes euthyroïdiennes présentant des anticorps anti-thyroperoxydase n'a pas réduit la pré-éclampsie de façon significative (risque relatif (RR) 0,61 ; intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,11 à 3,48), mais a significativement réduit les accouchements prématurés, de 72 % (RR 0,28 ; IC à 95 % 0,10 à 0,80). Un essai sur 30 femmes hypothyroïdiennes a comparé des doses de lévothyroxine, mais n'a rapporté que des résultats sur la biochimie. Un essai sur 169 femmes a comparé l'oligo-élément sélénométhionine (sélénium) à un placebo et aucune différence significative n'a été observée pour la pré-éclampsie (RR 1,44, IC à 95 % 0,25 à 8,38) ou les accouchements prématurés (RR 0,96 ; IC à 95 % 0,20 à 4,61). Aucun de ces trois essais n'a fourni de résultats sur le retard de développement neurologique dans l'enfance.

On a observé une tendance non significative vers un nombre réduit de fausses couches avec la lévothyroxine, et le sélénium a montré un impact favorable sur la fonction thyroïdienne post-partum et une diminution de l'incidence de la thyroïdite post-partum modérée à avancée.

Conclusions des auteurs

Le traitement par lévothyroxine de l'hypothyroïdie clinique en cas de grossesse est déjà une pratique standard basée sur les bénéfices documentés issus d'études non-randomisées antérieures. Il reste à déterminer si la lévothyroxine doit être utilisée dans l'hypothyroïdie auto-immune et subclinique, mais elle pourrait s'avérer utile dans la mesure où elle pourrait réduire les accouchements prématurés et les fausses couches.

La sélénométhionine comme intervention chez les femmes présentant des auto-anticorps anti-thyroïde est prometteuse, en particulier dans la réduction des thyroïdites post-partum. L'incidence des effets indésirables de la lévothyroxine et de la sélénométhionine est probablement faible. Les preuves de qualité sont insuffisantes et des essais randomisés à grande échelle sont urgemment nécessaires dans ce domaine. Tant qu'il n'existe pas de preuves en faveur ou à l'encontre d'un dépistage universel, des examens ciblés de la fonction thyroïdienne en cas de grossesse doivent être pratiqué chez les femmes présentant un risque de maladie thyroïdienne et la lévothyroxine doit être utilisée chez les femmes hypothyroïdiennes.

Plain language summary

Interventions to reduce harm to women and their children from untreated low levels of thyroid hormone in pregnancy

The thyroid is a butterfly-shaped gland at the front of the oesophagus/throat that produces thyroid hormone. Thyroid hormone helps the body to make energy, keeps body temperature regulated and assists other organs in their functions. Hypothyroidism (a deficiency of thyroid hormone) is a relatively common illness that can cause fatigue, constipation, muscle cramps and weakness, hair loss, dry skin, intolerance to cold, depression and weight gain. Medication is with levothyroxine. Selenium is a trace element that changes the expression of selenoproteins. These act as antioxidants and appear to decrease thyroid inflammation in autoimmune thyroiditis. Pregnant women with subclinical hypothyroidism have abnormal thyroid hormone levels but no symptoms. They are at a increased risk of miscarriage, pre-eclampsia and preterm birth with impaired neuropsychological development in the child.

We identified three randomised studies involving only 314 pregnant women with hypothyroidism. In one trial of 115 women with thyroid autoantibodies but normal thyroid hormone levels, levothyroxine clearly reduced the risk of preterm birth by a mean of 72% compared with no treatment. The risk of women developing pre-eclampsia was not reduced, but there was a trend toward a reduction in miscarriage. In a study of 169 women with autoimmune hypothyroidism, supplementation with selenium did not decrease preterm birth rates or pre-eclampsia, but appeared to reduce moderate to severe inflammation of the thyroid gland and thyroid dysfunction after the birth. The third study looked at different doses of levothyroxine on thyroid hormone levels.

Levothyroxine is an established treatment for women with symptomatic hypothyroidism, but it may also benefit women with low thyroid levels who do not have symptoms. Selenium also shows promise for women with hypothyroidism but needs further testing. Until we know if screening all pregnant women for hypothyroidism is a good idea, those likely to be at risk of thyroid disease should have their thyroid function tested early in pregnancy.

Resumen en términos sencillos

Intervenciones para reducir el daño causado en las mujeres y sus hijos debido a niveles bajos sin tratar de la hormona tiroidea durante el embarazo

La tiroides es una glándula con forma de mariposa al frente del esófago/garganta que produce la hormona tiroidea. La hormona tiroidea ayuda al cuerpo a producir energía, mantiene regulada la temperatura corporal y ayuda a otros órganos en sus funciones. El hipotiroidismo (una deficiencia de la hormona tiroidea) es una enfermedad relativamente común que puede causar fatiga, estreñimiento, calambres musculares y debilidad, alopecía, piel seca, intolerancia al frío, depresión y aumento de peso. El tratamiento se realiza con levotiroxina. El selenio es un oligoelemento que cambia la expresión de las selenoproteínas. Las mismas actúan como antioxidantes y parecen disminuir la inflamación tiroidea en la tiroiditis autoinmune. Las embarazadas con hipotiroidismo subclínico tienen niveles anormales de la hormona tiroidea aunque no presentan ningún síntoma. Presentan un mayor riesgo de aborto espontáneo, preeclampsia y parto prematuro con deterioro del desarrollo neuropsicológico en el niño.

Se identificaron tres estudios aleatorios con sólo 314 mujeres embarazadas con hipotiroidismo. En un ensayo con 115 mujeres con autoanticuerpos tiroideos pero niveles normales de la hormona tiroidea, la levotiroxina redujo claramente el riesgo de parto prematuro en una media de un 72% en comparación con ningún tratamiento. No se redujo el riesgo de las mujeres de desarrollar preeclampsia, aunque hubo una tendencia hacia una reducción del aborto espontáneo. En un estudio con 169 mujeres con hipotiroidismo autoinmune, la administración de selenio no redujo las tasas de parto prematuro o la preeclampsia, aunque pareció reducir la inflamación de moderada a grave de la glándula tiroides y la disfunción tiroidea después del parto. El tercer estudio consideró diferentes dosis de levotiroxina en cuanto a los niveles de la hormona tiroidea.

La levotiroxina es un tratamiento establecido para las mujeres con hipotiroidismo sintomático, aunque también puede beneficiar a las mujeres con niveles tiroideos bajos que no presentan síntomas. El selenio también parece prometedor para las mujeres con hipotiroidismo aunque debe probarse de forma adicional. Hasta que se sepa que las pruebas de detección precoz del hipotiroidismo en todas las embarazadas es una medida acertada, las pacientes con posible riesgo de enfermedad tiroidea deben ser sometidas a las pruebas de función tiroidea a principios del embarazo.

Notas de traducción

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

Résumé simplifié

Interventions pour réduire les risques, pour les femmes et leurs enfants, des taux d'hormone thyroïdienne faibles non traités en cas de grossesse

La thyroïde est une glande en forme de papillon à l'avant de l'œsophage/la gorge qui produit l'hormone thyroïdienne. Cette hormone permet à l'organisme de fabriquer de l'énergie, de réguler la température corporelle et d'aider au fonctionnement d'autres organes. L'hypothyroïdie (déficit en hormone thyroïdienne) est une maladie relativement fréquente qui peut entraîner fatigue, constipation, crampes et faiblesse musculaires, chute de cheveux, sécheresse cutanée, intolérance au froid, dépression et prise de poids. Le traitement pharmacologique est la lévothyroxine. Le sélénium est un oligo-élément qui modifie l'expression des sélénoprotéines. Celles-ci agissent comme des antioxydants et semblent diminuer l'inflammation thyroïdienne dans les cas de thyroïdite auto-immune. Les femmes enceintes atteintes d'hypothyroïdie subclinique ont un taux d'hormone thyroïdienne anormal mais ne présentent aucun symptôme. Elles ont un risque accru de fausse couche, de pré-éclampsie et d'accouchement prématuré avec altération du développement neuropsychologique de l'enfant.

Nous avons identifié trois études randomisées impliquant 314 femmes enceintes atteintes d'hypothyroïdie. Dans un essai sur 115 femmes présentant des auto-anticorps anti-thyroïde mais des taux d'hormone thyroïdienne normaux, la lévothyroxine a clairement réduit le risque d'accouchement prématuré de 72 %, en moyenne, par rapport à l'absence de traitement. Le risque de pré-éclampsie n'a pas été réduit, mais on a observé une tendance à la diminution des fausses couches. Dans une étude sur 169 femmes atteintes d'hypothyroïdie auto-immune, la complémentation en sélénium n'a pas augmenté le taux d'accouchement prématuré ou de pré-éclampsie, mais a semblé réduire l'inflammation modérée à sévère de la thyroïde et les troubles thyroïdiens après l'accouchement. La troisième étude a examiné différentes doses de lévothyroxine sur les taux d'hormone thyroïdienne.

La lévothyroxine est un traitement établi pour les femmes atteintes d'hypothyroïdie symptomatique, mais peut également être bénéfique pour les femmes ayant un taux d'hormone thyroïdienne faible qui ne présentent pas de symptôme. Le sélénium s'avère également prometteur pour les femmes atteintes d'hypothyroïdie, mais doit être davantage étudié. Tant que nous ne savons pas si le dépistage de l'hypothyroïdie chez toutes les femmes enceintes est souhaitable, les femmes présentant un risque de trouble thyroïdien doivent subir des examens de la fonction thyroïdienne en début de grossesse.

Notes de traduction

Translated by: French Cochrane Centre

Translation supported by: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

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