Intervention Review

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Interventions for clinical and subclinical hypothyroidism pre-pregnancy and during pregnancy

  1. Sally M Reid1,*,
  2. Philippa Middleton1,
  3. Mary C Cossich2,
  4. Caroline A Crowther1,3,
  5. Emily Bain1

Editorial Group: Cochrane Pregnancy and Childbirth Group

Published Online: 31 MAY 2013

Assessed as up-to-date: 8 APR 2013

DOI: 10.1002/14651858.CD007752.pub3


How to Cite

Reid SM, Middleton P, Cossich MC, Crowther CA, Bain E. Interventions for clinical and subclinical hypothyroidism pre-pregnancy and during pregnancy. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 5. Art. No.: CD007752. DOI: 10.1002/14651858.CD007752.pub3.

Author Information

  1. 1

    The University of Adelaide, ARCH: Australian Research Centre for Health of Women and Babies, The Robinson Institute, Discipline of Obstetrics and Gynaecology, Adelaide, South Australia, Australia

  2. 2

    Women's and Children's Hospital, Department of Paediatrics, Adelaide, South Australia, Australia

  3. 3

    The University of Auckland, Liggins Institute, Auckland, New Zealand

*Sally M Reid, ARCH: Australian Research Centre for Health of Women and Babies, The Robinson Institute, Discipline of Obstetrics and Gynaecology, The University of Adelaide, Women's and Children's Hospital, 72 King William Road, Adelaide, South Australia, 5006, Australia. sally.reid@adelaide.edu.au.

Publication History

  1. Publication Status: New search for studies and content updated (no change to conclusions)
  2. Published Online: 31 MAY 2013

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Abstract

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Background

Over the last decade there has been enhanced awareness of the appreciable morbidity of thyroid dysfunction, particularly thyroid deficiency. Since treating clinical and subclinical hypothyroidism may reduce adverse obstetric outcomes, it is crucial to identify which interventions are safe and effective.

Objectives

To identify interventions used in the management of hypothyroidism and subclinical hypothyroidism pre-pregnancy or during pregnancy and to ascertain the impact of these interventions on important maternal, fetal, neonatal and childhood outcomes.

Search methods

We searched the Cochrane Pregnancy and Childbirth Group’s Trials Register (31 March 2013).

Selection criteria

Randomised controlled trials (RCTs) and quasi-randomised controlled trials that compared a pharmacological intervention for hypothyroidism and subclinical hypothyroidism pre-pregnancy or during pregnancy with another intervention or placebo.

Data collection and analysis

Two review authors assessed trial eligibility and quality and extracted the data.

Main results

We included four RCTs of moderate risk of bias involving 362 women. In one trial of 115 women, levothyroxine therapy to treat pregnant euthyroid (normal thyroid function) women with thyroid peroxidase antibodies was not shown to reduce pre-eclampsia significantly (risk ratio (RR) 0.61; 95% confidence interval (CI) 0.11 to 3.48) but did significantly reduce preterm birth by 72% (RR 0.28; 95% CI 0.10 to 0.80). Two trials of 30 and 48 hypothyroid women respectively compared levothyroxine doses, but both trials reported only biochemical outcomes. A trial of 169 women compared the trace element selenomethionine (selenium) with placebo and no significant differences were seen for either pre-eclampsia (RR 1.44; 95% CI 0.25 to 8.38) or preterm birth (RR 0.96; 95% CI 0.20 to 4.61). None of the four trials reported on childhood neurodevelopmental delay.

There was a non-significant trend towards fewer miscarriages with levothyroxine, and selenium showed some favourable impact on postpartum thyroid function and a decreased incidence of moderate to advanced postpartum thyroiditis.

Authors' conclusions

This review found no difference between levothyroxine therapy and a control for treating pregnant euthyroid women with thyroid peroxidase antibodies for the outcome of pre-eclampsia, however a reduction in preterm birth and a trend towards reduced miscarriage with levothyroxine was shown. This review also showed no difference for pre-eclampsia or preterm birth when selenium was compared with placebo, however a promising reduction in postpartum thyroiditis was shown. Childhood neurodevelopmental delay was not assessed by any trial included in the review.

Given that this review is based on four trials of moderate risk of bias, with only two trials contributing data (n = 284), there is insufficient evidence to recommend the use of one intervention for clinical or subclinical hypothyroidism pre-pregnancy or during pregnancy over another, for improving maternal, fetal, neonatal and childhood outcomes.

 

Plain language summary

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Interventions to reduce harm to women and their children from untreated low levels of thyroid hormone in pregnancy

The thyroid is a butterfly-shaped gland at the front of the oesophagus/throat that produces thyroid hormone. Thyroid hormone helps the body to make energy, keeps body temperature regulated and assists other organs in their functions. Hypothyroidism (a deficiency of thyroid hormone) is a relatively common illness that can cause fatigue, constipation, muscle cramps and weakness, hair loss, dry skin, intolerance to cold, depression and weight gain. Medication is with levothyroxine. Selenium is a trace element that changes the expression of selenoproteins. These act as antioxidants and appear to decrease thyroid inflammation in autoimmune thyroiditis. Pregnant women with subclinical hypothyroidism have abnormal thyroid hormone levels but no symptoms. They are at a increased risk of miscarriage, pre-eclampsia and preterm birth with impaired neuropsychological development in the child.

We identified four randomised studies involving only 362 women with hypothyroidism. In one trial of 115 women with thyroid autoantibodies but normal thyroid hormone levels, levothyroxine clearly reduced the risk of preterm birth by 72% compared with no treatment. The risk of women developing pre-eclampsia was not reduced, but there was a trend toward a reduction in miscarriage. In a study of 169 women with autoimmune hypothyroidism, supplementation with selenium did not decrease preterm birth rates or pre-eclampsia, but appeared to reduce moderate to severe inflammation of the thyroid gland and thyroid dysfunction after the birth. The third and fourth studies looked at different doses of levothyroxine on thyroid hormone levels.

Levothyroxine is an established treatment for women with symptomatic hypothyroidism, but it may also benefit women with low thyroid levels who do not have symptoms. Selenium also shows promise for women with hypothyroidism but needs further testing.

 

Resumo

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Intervenções para o hipotireoidismo clínico e subclínico antes e durante a gravidez

Introdução

Ao longo da última década, tem havido maior conscientização sobre a considerável morbidade das disfunções tireoideanas, especialmente do hipotiroidismo. Já que o tratamento do hipotireoidismo clínico e subclínico pode reduzir desfechos obstétricos adversos, é crucial identificar quais são as intervenções seguras e efetivas.

Objetivos

Identificar as intervenções utilizadas no manejo do hipotireoidismo e hipotireoidismo subclínico antes ou durante a gestação e verificar o impacto dessas intervenções nos desfechos materno, fetal, neonatal e na infância.

Métodos de busca

Pesquisamos nas bases: Cochrane Pregnancy and Childbirth Group’s Trials Register (31 March 2013).

Critério de seleção

Selecionamos estudos clínicos controlados (ECR) randomizados e quasi-randomizados e estudos controlados que compararam intervenção farmacológica para o hipotireoidismo e hipotireoidismo subclínico com outra intervenção ou placebo antes ou durante a gestação.

Coleta dos dados e análises

Dois autores avaliaram a elegibilidade e a qualidade dos estudos e fizeram a extração de dados.

Principais resultados

Foram incluídos quatro estudos com moderado risco de viés, envolvendo 362 mulheres. Um estudo com 115 mulheres concluiu que o uso de levotiroxina para tratar grávidas eutireoidianas (com função tireoidiana normal) com anticorpo peroxidase positivo não reduziu de forma significativa o risco de desenvolver pré-eclâmpsia (razão de risco, RR, 0,61; intervalo de confiança de 95%, 95% CI, 0,11 a 3,48), mas reduziu significativamente o risco de parto prematuro em 72% (RR 0,28; 95% CI 0,10 a 0,80). Dois estudos com 30 e 48 mulheres com hipotireoidismo compararam diferentes doses de levotiroxina, mas ambos relataram apenas desfechos bioquímicos. Um estudo com 169 mulheres comparou a administração do oligoelemento selenometionina (selênio) com placebo e não mostrou diferença significativa nem para pré-eclampsia (RR 1,44; 95% CI 0,25 a 8,38) nem para prematuridade (RR 0,96; 95% CI 0,20 a 4,61). Nenhum dos quatro estudos apresentou dados sobre atraso neurológico no desenvolvimento infantil.

Houve uma tendência não significativa de diminuição no número de abortos com levotiroxina, e o uso de selênio teve um impacto favorável na função tireoidiana pós-parto, assim como uma diminuição na incidência de tireoidite moderada a avançada no pós-parto.

Conclusão dos autores

Esta revisão não achou nenhuma diferença na incidência de pré-eclampisa em mulheres eutireoidianas com anticorpo peroxidase positivo que receberam levotiroxina versus placebo. Porém, o uso de levotiroxina levou a uma redução na taxa de prematuridade e uma tendência à redução de abortos. Esta revisão também não encontrou diferença na incidência de pré-eclâmpsia e parto prematuro quando o selênio foi comparado com placebo, mas a intervenção levou a uma redução promissora na incidência de tireoidite pós-parto. Nenhum estudo incluído nesta revisão avaliou o atraso no desenvolvimento neurológico na infância.

Como esta revisão se baseou em quatro estudos com risco moderado de viés, com apenas dois estudos contribuindo com dados (n = 284), as evidências são insuficientes para se recomendar o uso de uma ou outra intervenção no hipotireoidismo clínico ou subclínico, tanto antes quanto durante a gravidez, com o objetivo de melhorar desfechos maternos, fetais, neonatais ou na infância.

 

Resumo para leigos

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Intervenções para reduzir problemas em gestantes com baixos níveis de hormônio tireoidiano e seus bebês

A tireóide é uma glândula em forma de borboleta situada na frente do esôfago/garganta, que produz o hormônio tireoidiano. O hormônio tireoidiano ajuda o corpo a produzir energia, manter a temperatura e ajuda outros órgãos em suas funções. O hipotireoidismo (uma deficiência do hormônio tireoidiano) é uma doença relativamente comum que causa fadiga, constipação, câimbra muscular e fraqueza, queda de cabelos, pele seca, intolerância ao frio, depressão e ganho de peso. A levotiroxina é o remédio para esse problema. O selênio é um oligoelemento (uma substância que existe em pequenas doses na natureza) que modifica a expressão das “selenioproteínas”. Essas proteínas têm efeito antioxidante e parecem diminuir a inflamação da tireoidite nas pessoas que sofrem de tireoidite autoimune. As gestantes com hipotireoidismo subclínico têm níveis anormais do hormônio porém sem sintomas. Essas mulheres têm maior risco de abortos, pré-eclâmpsia e partos prematuros e de terem crianças com problema de desenvolvimento neurológico.

Nós identificamos quatro estudos randomizados envolvendo somente 362 mulheres com hipotireoidismo. Em um estudo com 115 mulheres com anticorpos contra a tireoide mas níveis de hormônio tireoidiano normal, a levotiroxina reduziu o risco de parto prematuro em 72% quando comparado com mulheres sem tratamento. O risco de essas gestantes desenvolverem pré-eclâmpsia não foi reduzido, mas houve tendência a diminuição no número de abortos. Um estudo com 169 mulheres com hipotireoidismo autoimune concluiu que a suplementação com selênio não diminuiu a frequência de parto prematuro ou da pré-eclâmpsia mas existem indícios de que o uso desse suplemento pode reduzir as inflamações moderadas a graves da tireoide e a disfunção tiroidiana após o parto. O terceiro e o quarto estudos avaliaram os efeitos de diferentes doses de levotiroxina sobre os níveis de hormônio tireoideano.

A levotiroxina é o tratamento estabelecido para o tratamento de mulheres com hipotireoidismo sintomático, mas pode também beneficiar mulheres com baixos níveis de hormônio tireoidiano que não apresentam sintomas. O selênio também parece promissor para mulheres com hipotireoidismo, mas precisa ser mais estudado.

Notas de tradução

Tradução do Centro Cochrane do Brasil (Telma Lima).