Interventions for clinical and subclinical hypothyroidism pre-pregnancy and during pregnancy

  • Review
  • Intervention

Authors

  • Sally M Reid,

    Corresponding author
    1. The University of Adelaide, ARCH: Australian Research Centre for Health of Women and Babies, The Robinson Institute, Discipline of Obstetrics and Gynaecology, Adelaide, South Australia, Australia
    • Sally M Reid, ARCH: Australian Research Centre for Health of Women and Babies, The Robinson Institute, Discipline of Obstetrics and Gynaecology, The University of Adelaide, Women's and Children's Hospital, 72 King William Road, Adelaide, South Australia, 5006, Australia. sally.reid@adelaide.edu.au.

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  • Philippa Middleton,

    1. The University of Adelaide, ARCH: Australian Research Centre for Health of Women and Babies, The Robinson Institute, Discipline of Obstetrics and Gynaecology, Adelaide, South Australia, Australia
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  • Mary C Cossich,

    1. Women's and Children's Hospital, Department of Paediatrics, Adelaide, South Australia, Australia
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  • Caroline A Crowther,

    1. The University of Adelaide, ARCH: Australian Research Centre for Health of Women and Babies, The Robinson Institute, Discipline of Obstetrics and Gynaecology, Adelaide, South Australia, Australia
    2. The University of Auckland, Liggins Institute, Auckland, New Zealand
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  • Emily Bain

    1. The University of Adelaide, ARCH: Australian Research Centre for Health of Women and Babies, The Robinson Institute, Discipline of Obstetrics and Gynaecology, Adelaide, South Australia, Australia
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Abstract

Background

Over the last decade there has been enhanced awareness of the appreciable morbidity of thyroid dysfunction, particularly thyroid deficiency. Since treating clinical and subclinical hypothyroidism may reduce adverse obstetric outcomes, it is crucial to identify which interventions are safe and effective.

Objectives

To identify interventions used in the management of hypothyroidism and subclinical hypothyroidism pre-pregnancy or during pregnancy and to ascertain the impact of these interventions on important maternal, fetal, neonatal and childhood outcomes.

Search methods

We searched the Cochrane Pregnancy and Childbirth Group’s Trials Register (31 March 2013).

Selection criteria

Randomised controlled trials (RCTs) and quasi-randomised controlled trials that compared a pharmacological intervention for hypothyroidism and subclinical hypothyroidism pre-pregnancy or during pregnancy with another intervention or placebo.

Data collection and analysis

Two review authors assessed trial eligibility and quality and extracted the data.

Main results

We included four RCTs of moderate risk of bias involving 362 women. In one trial of 115 women, levothyroxine therapy to treat pregnant euthyroid (normal thyroid function) women with thyroid peroxidase antibodies was not shown to reduce pre-eclampsia significantly (risk ratio (RR) 0.61; 95% confidence interval (CI) 0.11 to 3.48) but did significantly reduce preterm birth by 72% (RR 0.28; 95% CI 0.10 to 0.80). Two trials of 30 and 48 hypothyroid women respectively compared levothyroxine doses, but both trials reported only biochemical outcomes. A trial of 169 women compared the trace element selenomethionine (selenium) with placebo and no significant differences were seen for either pre-eclampsia (RR 1.44; 95% CI 0.25 to 8.38) or preterm birth (RR 0.96; 95% CI 0.20 to 4.61). None of the four trials reported on childhood neurodevelopmental delay.

There was a non-significant trend towards fewer miscarriages with levothyroxine, and selenium showed some favourable impact on postpartum thyroid function and a decreased incidence of moderate to advanced postpartum thyroiditis.

Authors' conclusions

This review found no difference between levothyroxine therapy and a control for treating pregnant euthyroid women with thyroid peroxidase antibodies for the outcome of pre-eclampsia, however a reduction in preterm birth and a trend towards reduced miscarriage with levothyroxine was shown. This review also showed no difference for pre-eclampsia or preterm birth when selenium was compared with placebo, however a promising reduction in postpartum thyroiditis was shown. Childhood neurodevelopmental delay was not assessed by any trial included in the review.

Given that this review is based on four trials of moderate risk of bias, with only two trials contributing data (n = 284), there is insufficient evidence to recommend the use of one intervention for clinical or subclinical hypothyroidism pre-pregnancy or during pregnancy over another, for improving maternal, fetal, neonatal and childhood outcomes.

Resumo

Intervenções para o hipotireoidismo clínico e subclínico antes e durante a gravidez

Introdução

Ao longo da última década, tem havido maior conscientização sobre a considerável morbidade das disfunções tireoideanas, especialmente do hipotiroidismo. Já que o tratamento do hipotireoidismo clínico e subclínico pode reduzir desfechos obstétricos adversos, é crucial identificar quais são as intervenções seguras e efetivas.

Objetivos

Identificar as intervenções utilizadas no manejo do hipotireoidismo e hipotireoidismo subclínico antes ou durante a gestação e verificar o impacto dessas intervenções nos desfechos materno, fetal, neonatal e na infância.

Métodos de busca

Pesquisamos nas bases: Cochrane Pregnancy and Childbirth Group’s Trials Register (31 March 2013).

Critério de seleção

Selecionamos estudos clínicos controlados (ECR) randomizados e quasi-randomizados e estudos controlados que compararam intervenção farmacológica para o hipotireoidismo e hipotireoidismo subclínico com outra intervenção ou placebo antes ou durante a gestação.

Coleta dos dados e análises

Dois autores avaliaram a elegibilidade e a qualidade dos estudos e fizeram a extração de dados.

Principais resultados

Foram incluídos quatro estudos com moderado risco de viés, envolvendo 362 mulheres. Um estudo com 115 mulheres concluiu que o uso de levotiroxina para tratar grávidas eutireoidianas (com função tireoidiana normal) com anticorpo peroxidase positivo não reduziu de forma significativa o risco de desenvolver pré-eclâmpsia (razão de risco, RR, 0,61; intervalo de confiança de 95%, 95% CI, 0,11 a 3,48), mas reduziu significativamente o risco de parto prematuro em 72% (RR 0,28; 95% CI 0,10 a 0,80). Dois estudos com 30 e 48 mulheres com hipotireoidismo compararam diferentes doses de levotiroxina, mas ambos relataram apenas desfechos bioquímicos. Um estudo com 169 mulheres comparou a administração do oligoelemento selenometionina (selênio) com placebo e não mostrou diferença significativa nem para pré-eclampsia (RR 1,44; 95% CI 0,25 a 8,38) nem para prematuridade (RR 0,96; 95% CI 0,20 a 4,61). Nenhum dos quatro estudos apresentou dados sobre atraso neurológico no desenvolvimento infantil.

Houve uma tendência não significativa de diminuição no número de abortos com levotiroxina, e o uso de selênio teve um impacto favorável na função tireoidiana pós-parto, assim como uma diminuição na incidência de tireoidite moderada a avançada no pós-parto.

Conclusão dos autores

Esta revisão não achou nenhuma diferença na incidência de pré-eclampisa em mulheres eutireoidianas com anticorpo peroxidase positivo que receberam levotiroxina versus placebo. Porém, o uso de levotiroxina levou a uma redução na taxa de prematuridade e uma tendência à redução de abortos. Esta revisão também não encontrou diferença na incidência de pré-eclâmpsia e parto prematuro quando o selênio foi comparado com placebo, mas a intervenção levou a uma redução promissora na incidência de tireoidite pós-parto. Nenhum estudo incluído nesta revisão avaliou o atraso no desenvolvimento neurológico na infância.

Como esta revisão se baseou em quatro estudos com risco moderado de viés, com apenas dois estudos contribuindo com dados (n = 284), as evidências são insuficientes para se recomendar o uso de uma ou outra intervenção no hipotireoidismo clínico ou subclínico, tanto antes quanto durante a gravidez, com o objetivo de melhorar desfechos maternos, fetais, neonatais ou na infância.

Notas de tradução

Tradução do Centro Cochrane do Brasil (Telma Lima).

摘要

临床和亚临床阶段孕前或孕期甲状腺功能减退的干预措施

研究背景

近十年,人们对甲状腺功能不全的显著的发病率的意识增强了,尤其是甲状腺功能减退症。因为治疗临床和亚临床甲状腺功能减退症可以减少产科的不良事件,所以识别哪些干预措施安全和有效是至关重要的。

研究目的

为了识别管理孕前或孕期临床和亚临床甲状腺功能减退症的干预措施,确定这些干预措施对重要的孕产妇、胎儿、新生儿和儿童的影响,

检索策略

我们检索了Cochrane妊娠和分娩组临床试验注册网站(2013.05.31)。

标准/纳入排除标准

纳入治疗孕前或孕期临床和亚临床甲状腺功能减退症的随机对照试验和半随机对照试验,对照为药物干预与另一个干预措施对照或与安慰剂对照。

数据收集与分析

由两个研究者评估试验的纳入资格与质量并提取资料。

主要结果

我们纳入了4项中等偏倚风险的随机对照试验,共涉及362名女性。一项试验包括115名女性,左旋甲状腺素疗法治疗孕期有甲状腺过氧化物酶抗体但甲状腺机能正常(甲状腺功能正常)的女性,结果显示左旋甲状腺素并未显著地降低先兆子痫的风险(相对危险度(RR)0.61;95%可信区间(CI)0.11 - 3.48),却显著地降低了72%早产的风险(相对危险度(RR)0.28; 95%可信区间(CI)0.10 to 0.80)。两项试验是左旋甲状腺素剂量之间的对比,分别包括30和48名甲状腺功能减退的女性,但是这两项试验只报告了生化结果。一项试验包括169名女性,对于先兆子痫(相对危险度(RR)1.44; 95%可信区间(CI)0.25 to 8.38)和早产(相对危险度(RR)0.96; 95%可信区间(CI)0.20 to 4.61),微量元素硒代蛋氨酸与安慰剂对比结果均无显著性差异。4项研究均未报告儿童神经发育延迟。

左旋甲状腺素没有显著降低流产的趋势,硒对于产后甲状腺功能显示出一些有利的影响,也可以降低中度到进展的产后甲状腺炎的发生率。

作者结论

这篇系统综述结果显示,对于治疗孕期甲状腺机能正常但有甲状腺过氧化物酶抗体的女性,左旋甲状腺素疗法与对照组的先兆子痫结果没有差别,然而却显示出左旋甲状腺素疗法有降低早产和流产的趋势。这篇综述结果同样显示出,对于先兆子痫和早产,硒与安慰剂的结果是没有差别的,然而却显示出,硒可以减少产后甲状腺炎的发生。该系统综述纳入的任何研究都没有评估儿童神经发育延迟。

鉴于此综述是基于四个中等偏倚风险的试验,只有两个试验提供了数据(n = 284),没有充分的证据推荐使用任何一个干预措施治疗孕前或孕期临床和亚临床甲状腺功能减退以改善孕产妇、胎儿、新生儿和儿童的结局。

翻译注解

译者:冯雪,审校:李迅。北京中医药大学循证医学中心。2017年5月26日

Plain language summary

Interventions to reduce harm to women and their children from untreated low levels of thyroid hormone in pregnancy

The thyroid is a butterfly-shaped gland at the front of the oesophagus/throat that produces thyroid hormone. Thyroid hormone helps the body to make energy, keeps body temperature regulated and assists other organs in their functions. Hypothyroidism (a deficiency of thyroid hormone) is a relatively common illness that can cause fatigue, constipation, muscle cramps and weakness, hair loss, dry skin, intolerance to cold, depression and weight gain. Medication is with levothyroxine. Selenium is a trace element that changes the expression of selenoproteins. These act as antioxidants and appear to decrease thyroid inflammation in autoimmune thyroiditis. Pregnant women with subclinical hypothyroidism have abnormal thyroid hormone levels but no symptoms. They are at a increased risk of miscarriage, pre-eclampsia and preterm birth with impaired neuropsychological development in the child.

We identified four randomised studies involving only 362 women with hypothyroidism. In one trial of 115 women with thyroid autoantibodies but normal thyroid hormone levels, levothyroxine clearly reduced the risk of preterm birth by 72% compared with no treatment. The risk of women developing pre-eclampsia was not reduced, but there was a trend toward a reduction in miscarriage. In a study of 169 women with autoimmune hypothyroidism, supplementation with selenium did not decrease preterm birth rates or pre-eclampsia, but appeared to reduce moderate to severe inflammation of the thyroid gland and thyroid dysfunction after the birth. The third and fourth studies looked at different doses of levothyroxine on thyroid hormone levels.

Levothyroxine is an established treatment for women with symptomatic hypothyroidism, but it may also benefit women with low thyroid levels who do not have symptoms. Selenium also shows promise for women with hypothyroidism but needs further testing.

Resumo para leigos

Intervenções para reduzir problemas em gestantes com baixos níveis de hormônio tireoidiano e seus bebês

A tireóide é uma glândula em forma de borboleta situada na frente do esôfago/garganta, que produz o hormônio tireoidiano. O hormônio tireoidiano ajuda o corpo a produzir energia, manter a temperatura e ajuda outros órgãos em suas funções. O hipotireoidismo (uma deficiência do hormônio tireoidiano) é uma doença relativamente comum que causa fadiga, constipação, câimbra muscular e fraqueza, queda de cabelos, pele seca, intolerância ao frio, depressão e ganho de peso. A levotiroxina é o remédio para esse problema. O selênio é um oligoelemento (uma substância que existe em pequenas doses na natureza) que modifica a expressão das “selenioproteínas”. Essas proteínas têm efeito antioxidante e parecem diminuir a inflamação da tireoidite nas pessoas que sofrem de tireoidite autoimune. As gestantes com hipotireoidismo subclínico têm níveis anormais do hormônio porém sem sintomas. Essas mulheres têm maior risco de abortos, pré-eclâmpsia e partos prematuros e de terem crianças com problema de desenvolvimento neurológico.

Nós identificamos quatro estudos randomizados envolvendo somente 362 mulheres com hipotireoidismo. Em um estudo com 115 mulheres com anticorpos contra a tireoide mas níveis de hormônio tireoidiano normal, a levotiroxina reduziu o risco de parto prematuro em 72% quando comparado com mulheres sem tratamento. O risco de essas gestantes desenvolverem pré-eclâmpsia não foi reduzido, mas houve tendência a diminuição no número de abortos. Um estudo com 169 mulheres com hipotireoidismo autoimune concluiu que a suplementação com selênio não diminuiu a frequência de parto prematuro ou da pré-eclâmpsia mas existem indícios de que o uso desse suplemento pode reduzir as inflamações moderadas a graves da tireoide e a disfunção tiroidiana após o parto. O terceiro e o quarto estudos avaliaram os efeitos de diferentes doses de levotiroxina sobre os níveis de hormônio tireoideano.

A levotiroxina é o tratamento estabelecido para o tratamento de mulheres com hipotireoidismo sintomático, mas pode também beneficiar mulheres com baixos níveis de hormônio tireoidiano que não apresentam sintomas. O selênio também parece promissor para mulheres com hipotireoidismo, mas precisa ser mais estudado.

Notas de tradução

Tradução do Centro Cochrane do Brasil (Telma Lima).

概要

减轻未经治疗的孕期甲状腺激素处于低水平的女性及她们的子女的伤害的干预措施

甲状腺是一个产生甲状腺激素的蝴蝶状腺体,它在食管/咽喉的前面。甲状腺激素可以帮助身体制造能量,维持体温以及协助其他器官的功能活动。甲状腺功能减退(甲状腺激素缺乏)是一种比较常见的疾病,它可以导致疲劳、便秘、肌肉痉挛和无力、脱发、皮肤干燥、不耐寒冷、抑郁和体重增加。治疗的药物是左旋甲状腺素。硒是一种可以改变硒蛋白的表达微量元素。这些作为抗氧化剂似乎可以减少自身免疫性甲状腺炎的炎症。亚临床期甲状腺功能减退的孕期女性有不正常的甲状腺激素水平但是没有症状,她们出现流产、先兆子痫、早产与儿童神经心理发展受损的风险增加。

我们纳入了4项随机对照试验共涉及362个女性甲状腺功能减退患者。其中一个试验中的115名女性患者有甲状腺自身抗体但甲状腺激素水平正常,与无治疗相比左旋甲状腺素显著地降72%的早产风险。先兆子痫的风险并未降低,但有一个减少流产的趋势。一个试验中的169名自身免疫甲减的女性患者,补充硒治疗没有降低早产率与先兆子痫率,但显示出在生产后可以降低甲状腺和甲状腺功能不全中到重度的炎症。第三和第四项研究观察了不同剂量的左旋甲状腺素对甲状腺激素水平的影响。

左旋甲状腺素是治疗有症状的甲状腺功能减退症既定的药物,但是它可能对无症状的甲状腺功能减退也有效。对于甲状腺功能减退的女性,硒也显示出疗效但需要进一步的研究。

翻译注解

译者:冯雪,审校:李迅。北京中医药大学循证医学中心。2017年5月26日