Cisapride for Intestinal Constipation

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Cisapride is a propulsive agent, withdrawn from most of the world's health institutes because of its recorded fatalities in addition to serious side effects such as severe arrhythmias. However it is widely available in third world countries and can be easily purchased through the Internet.  We did a systematic review to assess its efficacy and safety in relieving constipation.

Objectives

The primary objective is to assess Cisapride's role and safety as a prokinetic drug in the management of constipation and constipation predominant Irritable bowel syndrome (C-IBS).

The secondary objective is to assess Cisapride’s efficacy in improving symptoms of constipation and IBS.

Search methods

Cochrane methodology was followed to find available RCTs that assessed the efficacy of cisapride. 

Electronic databases searched November 2009:

Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) on The Cochrane Library 2009 issue 4

MEDLINE (from 1966)

EMBASE (from 1980)

Selection criteria

All RCTs comparing cisapride to placebo or to active comparators were included. We included patients of all ages who had functional constipation or C-IBS.

Data collection and analysis

Eight RCTs were included, comparing cisapride to a placebo on patients with constipation or C-IBS. The studies were pooled and analysed and a combined effect was calculated using meta-analysis.

Main results

8 trials included in the review for a total 424 patients who were randomised to Cisapride or placebo, of which 157 were children and 284 were female. Intervention duration was 8 to 12 weeks. Dosage of Cisapride in the adult and children trials were 5mg TDS and 0.2mg/kg/dose TDS respectively.

Cisapride showed significant benefit in investigators’ assessment of clinical improvement (OR: 0.45, P=0.03), likelihood of passing daily stools (OR: 0.22, P<0.001), passage of normal stools (OR: 0.06, P<0.001) and total gastrointestinal transit time (MD: -19.47, P<0.00001). However Cisapride showed no benefit in global improvement of symptoms (MD: 0.11, P=0.99), abdominal pain (MD: 1.94, P=0.56), stool frequency: weekly (MD: 3.36, P=0.11), visual analogue scale (MD: -0.23, P=0.66), stool consistency (MD: 0.32, P=0.50), bloating (MD: 3.93, P=0.44), persistent bloating(OR: 1.11, P=0.83), ‘feeling of incomplete evacuation’ (MD: -3.80, P=0.08), straining (MD -0.95, p=0.19).

Authors' conclusions

No clear benefit can be demonstrated with cisapride. We do not feel that cisapride can be justifiably used for chronic constipation or irritable bowel disease given its side effects of arrhythmia and associated 175 recorded deaths.

Resumen

Antecedentes

Cisaprida para el estreñimiento intestinal

La cisaprida es un agente propulsivo, retirado de la mayoría de los centros de salud del mundo debido a las muertes registradas, además de efectos secundarios como arritmias graves. Sin embargo, está ampliamente disponible en los países del tercer mundo y puede adquirirse fácilmente a través de Internet. Se llevó a cabo una revisión sistemática para evaluar su eficacia y seguridad en el alivio del estreñimiento.

Objetivos

El objetivo primario es evaluar la función y la seguridad de la cisaprida como fármaco procinético en el tratamiento del estreñimiento y el síndrome de colon irritable con predominio de estreñimiento (SCIE).

El objetivo secundario es evaluar la eficacia de la cisaprida para mejorar los síntomas de estreñimiento y el SCI.

Estrategia de búsqueda

Se siguió la metodología Cochrane para encontrar los ECA disponibles que evaluaran la eficacia de la cisaprida.

Se hicieron búsquedas en las bases de datos electrónicas en noviembre 2009:

Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL) en The Cochrane Library, número 4, 2009

MEDLINE (desde 1966)

EMBASE (desde 1980)

Criterios de selección

Se incluyeron todos los ECA que comparaban la cisaprida con placebo o con comparadores activos. Se incluyeron pacientes de todas las edades que presentaran estreñimiento funcional o SCIE.

Obtención y análisis de los datos

Se incluyeron ocho ECA que comparaban la cisaprida con placebo en pacientes con estreñimiento o SCIE. Los estudios se agruparon y se analizaron y se calculó un efecto combinado mediante el metanálisis.

Resultados principales

Ocho ensayos incluidos en la revisión con un total de 424 pacientes que fueron asignados al azar a la cisaprida o al placebo, de los cuales 157 eran niños y 284 eran mujeres. La duración de la intervención fue de 8 a 12 semanas. La dosificación de la cisaprida en los ensayos en adultos y niños fue de 5 mg tres veces al día y de 0,2 mg/kg/dosis tres veces al día respectivamente.

La cisaprida mostró un beneficio significativo en la evaluación de los investigadores en cuanto a la mejoría clínica (OR: 0,45; p = 0,03), la probabilidad de evacuar diariamente (OR: 0,22; p < 0,001), la evacuación de heces normales (OR: 0,06; p < 0,001) y el tiempo total del tránsito gastrointestinal (DM: −19,47, P<0,00001). Sin embargo, la cisaprida no mostró ningún beneficio en la mejoría global de los síntomas (DM: 0,11; p = 0,99), el dolor abdominal (DM: 1,94; p = 0,56), la frecuencia de la deposición: semanal (DM: 3,36; p = 0,11), escala analógica visual (DM: −0,23. p = 0,66), la consistencia de las heces (DM: 0,32; p = 0,50), la distensión abdominal (DM: 3,93; p = 0,44), la distensión abdominal persistente (OR: 1,11; p = 0,83), la “sensación de evacuación incompleta” (DM: −3,80. p = 0,08), el esfuerzo (DM −0,95; p = 0,19).

Conclusiones de los autores

No puede demostrarse ningún beneficio claro de la cisaprida. Se cree que la cisaprida no puede usarse justificadamente para el estreñimiento crónico o la enfermedad de colon irritable debido a sus efectos secundarios de arritmia y a las 175 muertes asociadas registradas.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

Résumé scientifique

Cisapride pour la constipation intestinale

Contexte

Le cisapride est un agent propulsif qui a été retiré de la plupart des instituts de santé dans le monde en raison des décès rapportés en plus de graves effets secondaires comme des arythmies graves. Cependant, il est largement disponible dans des pays du tiers monde et peut facilement être acheté par Internet. Nous avons réalisé une revue systématique pour évaluer son innocuité et son efficacité pour soulager la constipation.

Objectifs

L'objectif primaire est d'évaluer le rôle du cisapride et son innocuité en tant que médicament procinétique dans la prise en charge de la constipation et du syndrome de l'intestin irritable à constipation prédominante (SII-C).

L'objectif secondaire est d'évaluer l'efficacité du cisapride pour améliorer les symptômes de la constipation et du SII.

Stratégie de recherche documentaire

La méthodologie Cochrane a été suivie pour identifier des ECR disponibles évaluant l'efficacité du cisapride.

Bases de donnés électroniques consultées en novembre 2009 :

Registre Cochrane central des essais contrôlés (CENTRAL) dans Cochrane Library 2009, numéro 4

MEDLINE (à partir de 1966)

EMBASE (à partir de 1980)

Critères de sélection

Tous les ECR comparant le cisapride à un placebo ou à des comparateurs actifs ont été inclus. Nous avons inclus des patients de tous âges souffrant de constipation fonctionnelle ou du SII-C.

Recueil et analyse des données

Huit ECR ont été inclus ; ils comparaient le cisapride à un placebo chez des patients souffrant de constipation ou du SII-C. Les études ont été combinées et analysées et un effet combiné a été calculé dans une méta-analyse.

Résultats principaux

8 essais inclus dans le revue, pour un total de 424 patients qui étaient randomisés au cisapride ou au placebo, dont 157 étaient des enfants et 284 de sexe féminin. La durée de l'intervention était de 8 à 12 semaines. Le dosage de cisapride chez l'adulte et l'enfant dans les essais était de 5mg TDS et 0,2 mg/Kg/dose TDS respectivement.

L'évaluation du cisapride par les investigateurs a mis en évidence un bénéfice significatif dans l'amélioration clinique (OR : 0,45, P=0,03), la probabilité d'émissions de selles quotidiennes (OR : 0,22, P<0,001), les émissions de selles normales (OR : 0,06, P<0,001) et la durée totale de transit gastro-intestinal (DM : -19,47, P < 0,00001) Cependant le cisapride ne présentait aucun bénéfice pour l'amélioration globale des symptômes (DM : 0,11, P=0,99), douleur abdominale (DM : 1,94, P=0,56), fréquence des selles : hebdomadaire (DM : 3,36, P=0,11), échelle visuelle analogue (DM : -0,23, P=0,66), consistance des selles (DM : 0,32, P=0,50), ballonnements (DM : 3,93, P=0,44), ballonnements persistants (OR : 1,11, P=0,83), sentiment d'évacuation incomplète (DM : -3,80, P=0,08), efforts lors de l'émission de selles (DM -0,95, p=0,19).

Conclusions des auteurs

Aucun bénéfice évident ne peut être démontré avec le cisapride. Nous ne pensons pas que l'utilisation de cisapride soit justifiée pour la constipation chronique ou le syndrome de l'intestin irritable attendu ses effets secondaires d'arythmie et les 175 décès associés à ce médicament qui ont été rapportés.

Plain language summary

No clear evidence that Cisapride relieves symptoms related to constipation or irritable bowel disease.

Cisapride has been used as a prokinetic to treat constipation, but was found to have some serious side effects and was directly associated with fatalities from those side effects. Though it has been removed from the market and has not been used in most of the world's health institutes, it can still be prescribed in certain situations and is easily purchased through dealers on the Internet. We conducted a systematic review to assess whether or not cisapride actually relieves constipation and controls the symptoms of irritable bowel disease, in addition to looking at whether or not these effects are worth its use compared to the risk of cisapride's dangerous side effects. Through a detailed look at the literature, we found no clear evidence to suggest that cisapride has a role in controlling symptoms related to constipation or IBS and believe its not worth the risk of its possibly fatal arrhythmia side effects.

Résumé simplifié

Aucune preuve solide ne démontre que le cisapride soulage les symptômes liés à la constipation ou au syndrome de l'intestin irritable.

Le cisapride est utilisé en tant que procinétique pour traiter la constipation, mais il a été démontré qu'il comporte des effets secondaires graves et a été directement associé à des décès à la suite de ces effets secondaires. Bien qu'il ait été retiré du marché et qu'il ne soit plus utilisé dans la plupart des instituts de santé dans le monde entier, il peut encore être prescrit dans certaines situations et il est facile de se le procurer par Internet. Nous avons réalisé une revue systématique pour évaluer si le cisapride soulage effectivement la constipation et contrôle les symptômes du syndrome de l'intestin irritable, en plus de chercher à savoir si ces effets justifient son utilisation par rapport aux risques des dangereux effets secondaires de ce médicament. Un examen détaillé de la littérature ne nous a pas permis de trouver des preuves solides suggérant que le cisapride permet de contrôler les symptômes associés à la constipation ou au SII et nous estimons que cela ne compense pas le risque de ses effets secondaires d'arythmie potentiellement mortels.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st January, 2013
Traduction financée par: Financeurs pour le Canada : Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux

Laički sažetak

Cisaprid: može li olakšati simptome povezane s konstipacijom ili sindromom iritabilnog kolona?

Cisaprid se koristi kao prokinetik u liječenju zatvora stolice (konstipacije), ali je utvrđeno da ima ozbiljne nuspojave i bio je izravno povezan sa smrtima uzrokovanima tim nuspojavama. Iako je uklonjen s tržišta i ne koristi se u većini svjetskih zdravstvenih institucija, još uvijek se može propisati u određenim situacijama i može se lako kupiti na internetu. Proveden je Cochrane sustavni pregled kako bi se utvrdilo olakšava li cisaprid konstipaciju i kontrolira li simptome iritabilnog kolona. Osim toga ispitano je jesu li ti učinci vrijedni uzimanja lijeka kad se uzmu u obzir i njegove opasne nuspojave. Detaljnim pregledom literature nisu pronađeni jasni dokazi koji bi upućivali da cisaprid ima ulogu u kontroli simptoma povezanih s konstipacijom ili sindromom iritabilnog kolona i smatra se da to nije vrijedno rizika od potencijalno smrtonosnih aritmijskih nuspojava.

Bilješke prijevoda

Hrvatski Cochrane
Preveo: Adam Galkovski
Ovaj sažetak preveden je u okviru volonterskog projekta prevođenja Cochrane sažetaka. Uključite se u projekt i pomozite nam u prevođenju brojnih preostalih Cochrane sažetaka koji su još uvijek dostupni samo na engleskom jeziku. Kontakt: cochrane_croatia@mefst.hr

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