Intervention Review

Lamotrigine adjunctive therapy for refractory generalized tonic-clonic seizures

  1. Eugene Tjia-Leong1,*,
  2. Kevin Leong2,
  3. Anthony G Marson3

Editorial Group: Cochrane Epilepsy Group

Published Online: 8 DEC 2010

Assessed as up-to-date: 14 SEP 2010

DOI: 10.1002/14651858.CD007783.pub2


How to Cite

Tjia-Leong E, Leong K, Marson AG. Lamotrigine adjunctive therapy for refractory generalized tonic-clonic seizures. Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, Issue 12. Art. No.: CD007783. DOI: 10.1002/14651858.CD007783.pub2.

Author Information

  1. 1

    Aintree University Hospital NHS Foundation Trust, Liverpool, UK

  2. 2

    Nottingham University Hospitals, Nottingham, UK

  3. 3

    Clinical Sciences Centre for Research & Education, University Department of Neurological Science, Liverpool, Merseyside, UK

*Eugene Tjia-Leong, Aintree University Hospital NHS Foundation Trust, Longmoor Lane, Liverpool, L9 7AL, UK. gene@doctors.org.uk.

Publication History

  1. Publication Status: New
  2. Published Online: 8 DEC 2010

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Abstract

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Background

Primary generalized tonic-clonic seizures are one of a number of generalized seizure types which also includes absence, myoclonic and atonic seizures. Effective control of tonic-clonic seizures is required to reduce the risk of injury and death and to improve quality of life. While most people achieve seizure control with one antiepileptic drug, around 30% do not and usually take a combination of antiepileptic drugs.

Objectives

To assess the effectiveness of adjunctive lamotrigine for refractory primary generalized tonic-clonic seizures.

Search methods

We searched the Cochrane Epilepsy Group Specialized Register, the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) and MEDLINE (Ovid) 1950 to June 2010. No language restrictions were imposed. We also contacted GlaxoSmithKline, manufacturers of lamotrigine.

Selection criteria

Randomised parallel or cross-over add-on trials of add-on lamotrigine for refractory primary generalized tonic-clonic seizures.

Data collection and analysis

Outcome measures were: proportion of people (1) with 50% or greater reduction in frequency; (2) with cessation of seizures; (3) who had treatment withdrawn; (4) with adverse effects; and (5) cognitive effects; (6) quality of life outcome measures. Data were independently extracted by review authors.

Main results

Two small trials were found that met the inclusion criteria. Due to differences in study design we decided not to undertake a meta-analysis. One placebo controlled cross-over trial (26 participants) showed a significant 50% reduction in tonic-clonic seizure frequency with lamotrigine. Rash was the only adverse effect causing discontinuation (N = 7). A placebo controlled parallel trial comparing 117 participants found a significant median percent reduction in tonic-clonic seizure frequency of 66.5% with lamotrigine compared with 34.2% with placebo (P = 0.006). The most common adverse events were dizziness, somnolence and nausea.

Authors' conclusions

Two short term trials indicate that lamotrigine has efficacy against primary generalized tonic-clonic seizures; however, this evidence is insufficient to inform clinical practice and longer term active controlled trials are required.

 

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Lamotrigine adjunctive therapy for refractory generalized tonic-clonic seizures

There is limited evidence that adjunctive lamotrigine reduces seizure frequency in patients with refractory primary generalized tonic-clonic seizures.

 

Resumen

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Antecedentes

Tratamiento adyuvante con lamotrigina para las crisis convulsivas tonicoclónicas generalizadas refractarias

Las crisis convulsivas generalizadas tonicoclónicas primarias son uno de los diversos tipos de crisis convulsivas generalizadas, que también incluyen la crisis de ausencia, las crisis mioclónicas y las atónicas. El control eficaz de las crisis convulsivas tonicoclónicas es necesario para reducir el riesgo de lesión y muerte y para mejorar la calidad de vida. Aunque la mayoría de los pacientes controlan las crisis convulsivas con un fármaco antiepiléptico, alrededor de un 30% no lo logra y generalmente reciben una combinación de fármacos antiepilépticos.

Objetivos

Evaluar la efectividad de la lamotrigina adyuvante para las crisis convulsivas tonicoclónicas generalizadas primarias refractarias al tratamiento.

Estrategia de búsqueda

Se hicieron búsquedas en el registro especializado del Grupo Cochrane de Epilepsia (Cochrane Epilepsy Group), Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL) y en MEDLINE (Ovid) 1950 hasta junio 2010. No se impusieron restricciones de idioma. También se estableció contacto con GlaxoSmithKline, los fabricantes de lamotrigina.

Criterios de selección

Ensayos complementarios cruzados o aleatorios paralelos de lamotrigina adyuvante para las crisis convulsivas tonicoclónicas generalizadas primarias refractarias al tratamiento.

Obtención y análisis de los datos

Las medidas de resultado fueron: proporción de pacientes (1) con una reducción del 50% o más de la frecuencia; (2) con cese de las crisis; (3) en quienes se retiró el tratamiento; (4) con efectos adversos; (5) efectos cognoscitivos; (6) medidas de calidad de vida. Los autores de la revisión extrajeron independientemente los datos.

Resultados principales

Se encontraron dos ensayos pequeños que cumplían con los criterios de inclusión. Debido a las diferencias de los diseños de los estudios, se decidió no realizar un metanálisis. Un ensayo cruzado controlado con placebo (26 participantes) mostró una reducción significativa del 50% en la frecuencia de las crisis convulsivas tonicoclónicas con lamotrigina. La erupción cutánea fue el único efecto adverso que causó la interrupción (N = 7). Un ensayo paralelo controlado con placebo, que comparó a 117 participantes, encontró una reducción significativa mediana de 66,5% en la frecuencia de las crisis convulsivas tonicoclónicas con lamotrigina en comparación con un 34,2% con placebo (p = 0,006). Los eventos adversos más frecuentes fueron mareos, somnolencia y náuseas.

Conclusiones de los autores

Dos ensayos a corto plazo indican que la lamotrigina tiene eficacia para las crisis convulsivas generalizadas primarias tonicoclónicas; sin embargo, estas pruebas son insuficientes para informar la práctica clínica y se requieren ensayos controlados activos a más largo plazo.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

 

Résumé

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Lamotrigine en traitement d'appoint dans les crises épileptiques tonicocloniques généralisées réfractaires

Contexte

Les crises épileptiques tonicocloniques généralisées primaires appartiennent à la catégorie des crises épileptiques généralisées, qui incluent également l'absence épileptique ainsi que les crises myocloniques et atoniques. Un contrôle efficace des crises épileptiques tonicocloniques est nécessaire pour limiter le risque de blessure et de décès et améliorer la qualité de vie des patients. Bien que la plupart des patients contrôlent leurs crises avec un seul antiépileptique, ce n'est pas le cas d'environ 30 % des patients, qui doivent généralement prendre une combinaison de médicaments.

Objectifs

Évaluer l'efficacité de la lamotrigine en traitement d'appoint dans les crises épileptiques tonicocloniques généralisées primaires réfractaires.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté le registre spécialisé du groupe Cochrane sur l'épilepsie, le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) et MEDLINE (Ovid) de 1950 à juin 2010. Aucune restriction de langue n'a été imposée. Nous avons également contacté GlaxoSmithKline, fabricant de la lamotrigine.

Critères de sélection

Les essais randomisés en parallèle ou croisés portant sur de la lamotrigine en traitement d'appoint dans les crises épileptiques tonicocloniques généralisées primaires réfractaires.

Recueil et analyse des données

Les mesures de résultats étaient les suivantes : nombre de patients (1) présentant une réduction d'au moins 50 % de la fréquence des crises ; (2) ne présentant plus aucune crise ; (3) ayant arrêté le traitement ; (4) présentant des effets indésirables ; et (5) des effets cognitifs ; (6) mesures de résultats de la qualité de vie. Les données ont été extraites de manière indépendante par les auteurs de revue.

Résultats Principaux

Deux petits essais remplissaient les critères d'inclusion. Compte tenu de la variabilité des plans d'étude, nous avons décidé de ne pas effectuer de méta-analyse. Un essai croisé contrôlé par placebo (26 participants) rapportait une réduction significative de 50 % de la fréquence des crises épileptiques tonicocloniques sous lamotrigine. Les éruptions cutanées étaient le seul effet indésirable entraînant un arrêt du traitement (N = 7). Un essai en parallèle contrôlé par placebo comparant 117 participants rapportait une réduction en pourcentage médiane significative de la fréquence des crises tonicocloniques de 66,5 % sous lamotrigine, contre 34,2 % sous placebo (P = 0,006). Les événements indésirables les plus courants étaient des étourdissements, une somnolence et des nausées.

Conclusions des auteurs

Deux essais à court terme indiquaient que la lamotrigine était efficace dans les crises épileptiques tonicocloniques généralisées primaires ; néanmoins, ces preuves sont insuffisantes pour orienter la pratique clinique, et des essais à plus long terme contrôlés par traitement de référence sont nécessaires.

 

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Lamotrigine en traitement d'appoint dans les crises épileptiques tonicocloniques généralisées réfractaires

Lamotrigine en traitement d'appoint dans les crises épileptiques tonicocloniques généralisées réfractaires

Il existe des preuves limitées de l'efficacité de la lamotrigine en traitement d'appoint pour réduire la fréquence des crises chez les patients présentant des crises épileptiques tonicocloniques généralisées primaires réfractaires.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st April, 2013
Traduction financée par: Pour la France : Minist�re de la Sant�. Pour le Canada : Instituts de recherche en sant� du Canada, minist�re de la Sant� du Qu�bec, Fonds de recherche de Qu�bec-Sant� et Institut national d'excellence en sant� et en services sociaux.

 

摘要

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背景

Lamotrigine 用於難治性全發型強直陣攣癲癇發作之輔助治療

原發性全發型強直陣攣癲癇發作 (Primary generalized tonicclonic seizure) 是一種全發型癲癇發作類型,全發型癲癇發作的其他類型包括失神 (absence) ,肌陣攣 (myoclonic) 和失張力性 (atonic) 發作。有效控制強直陣攣癲癇發作,是降低傷害和死亡,提高生活品質所需要的。然而,大多數患者可用一種抗癲癇藥物達到癲癇控制,約30%必須服用抗癲癇藥物的合併治療。

目標

評估Lamotrigine作為輔助治療難治性全發型強直陣攣癲癇發作的成效。

搜尋策略

檢索Cochrane 癲癇專門註冊資料庫,Cochrane對照試驗註冊資料庫和1950年至2010年6月的MEDLINE (Ovid) 。沒有語言限制。聯繫lamotrigine製造商 GlaxoSmithKline。

選擇標準

隨機平行 (randomised parallel) 或交叉 (crossover) 的試驗,以Lamotrigine 作為附加 (addon) 藥物治療難治性全發型強直陣攣癲癇發作的成效。

資料收集與分析

療效評估的方式:計算受試者的比例(1)減少50%或以上的發作頻率,(2)癲癇停止發作; (3)退出治療; (4)藥物不良反應; (5)認知的影響; (6)生活品質的影響。由審查作者獨立進行數據分析。

主要結論

有兩個小型試驗符合納入標準。由於研究設計的差異,我們決定不進行統合分析 (metaanalysis) 。一個安慰劑對照交叉試驗(26位受試者)接受lamotrigine,明顯減少50%強直陣攣性癲癇發作次數。皮疹 (rash) 是唯一造成治療中斷的藥物不良反應 (共7例) 。 另一個安慰劑對照平行試驗,比較117位受試者,發現對強直陣攣性發作次數有明顯中度發作頻率的減少,使用lamotrigine為66.5%與使用安慰劑的34.2%比較 (P = 0.006) ,最常見的副作用是頭暈,嗜睡,和噁心。

作者結論

兩個短期的試驗顯示lamotrigine可治療原發性全發型強直陣攣癲癇發作;但是,這方面的證據不足以應用於臨床,需要長時間的對照試驗。

翻譯人

本摘要由江俊宜翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院 (National Health Research Institutes, Taiwan) 統籌。

總結

Lamotrigine 輔助治療難治性全發型強直陣攣癲癇發作。 有限的證據證實輔助藥物lamotrigine可以減少原發性難治性全發型強直陣攣癲癇發作的頻率。