Amphetamines for Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) in adults

  • Review
  • Intervention

Authors

  • Xavier Castells,

    Corresponding author
    1. Faculty of Medicine, Universitat de Girona, Unit of Clinical Pharmacology, Department of Medical Sciences, Girona, Catalonia, Spain
    • Xavier Castells, Unit of Clinical Pharmacology, Department of Medical Sciences, Faculty of Medicine, Universitat de Girona, Girona, Catalonia, Spain. xavier.castells@udg.edu.

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  • Josep Antoni Ramos-Quiroga,

    1. Hospital Universitari Vall d'Hebron, Universitat Autònoma de Barcelona, Department of Psychiatry, Barcelona, Catalonia, Spain
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  • Rosa Bosch,

    1. Hospital Universitari Vall d'Hebron, Universitat Autònoma de Barcelona, Department of Psychiatry, Barcelona, Catalonia, Spain
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  • Mariana Nogueira,

    1. Hospital Universitari Vall d'Hebron, Universitat Autònoma de Barcelona, Department of Psychiatry, Barcelona, Catalonia, Spain
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  • Miguel Casas

    1. Hospital Universitari Vall d'Hebron, Universitat Autònoma de Barcelona, Department of Psychiatry, Barcelona, Catalonia, Spain
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Abstract

Background

Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) is a childhood onset disorder that can persist into adulthood. Amphetamines are used to treat adult ADHD, but uncertainties persist about their efficacy and safety.

Objectives

To examine the efficacy and safety of amphetamines for adults with ADHD, as well as the influence of dose, drug type and release formulation type.

Search methods

We searched CENTRAL, PubMed, EMBASE, CINAHL, PsycINFO, clinicaltrials.gov, UK Clinical Trials Gateway and references obtained from articles and experts in the field. We conducted the electronic searches on 25 February 2010.

Selection criteria

Randomized controlled trials comparing the efficacy of amphetamine derivatives against placebo or an active intervention.

Data collection and analysis

Two authors extracted data from each included study. We used the standardized mean difference (SMD) and the risk ratio (RR) to assess continuous and dichotomous outcomes, respectively. We conducted a stratified analysis to determine the influence of moderating variables. We assessed the trials for risk of bias and drew a funnel plot to investigate the possibility of publication bias.

Main results

We included seven studies, which enrolled 1091 participants. All studies were placebo-controlled and three included an active comparator: guanfacine, modafinil and paroxetine. Most studies had short-term follow-up, with a mean study length of 8.1 weeks. Amphetamines improved ADHD symptom severity (SMD = -0.72; 95% CI -0.87 to -0.57) but did not improve retention in treatment overall and were associated with increased dropout due to adverse events (RR 3.03; 95% CI 1.52 to 6.05). The three amphetamine derivatives investigated (dextroamphetamine, lisdexamphetamine and mixed amphetamine salts (MAS)) were all efficacious for reducing ADHD symptoms, but MAS also increased retention in treatment. Different doses did not appear associated with differences in efficacy. We investigated immediate and sustained drug release formulations but found no difference between them on any outcome. When amphetamines were compared to other drug interventions, no differences were found. We did not find any study to be at low risk of bias overall, mainly because amphetamines have powerful subjective effects that may reveal the assigned treatment.

Authors' conclusions

Amphetamines improved short-term ADHD symptom severity. MAS also increased retention in treatment. Amphetamines were associated with higher attrition due to adverse events. The short study length and the restrictive inclusion criteria limit the external validity of these findings. Furthermore, the possibility that the results of the included studies were biased was high, which could have led to an overestimation of amphetamine efficacy.

Resumen

Antecedentes

Anfetaminas para el trastorno de hiperactividad y déficit de atención (THDA) en adultos

El trastorno por hiperactividad y déficit de atención (THDA) es un trastorno que aparece en la niñez y puede persistir hasta la edad adulta. Las anfetaminas se utilizan para el tratamiento del THDA en adultos, pero todavía existen dudas con respecto a su eficacia y seguridad.

Objetivos

Examinar la eficacia y la seguridad de las anfetaminas en adultos con THDA, así como la influencia de la dosis, el tipo de fármaco y el tipo de formulación de liberación.

Estrategia de búsqueda

Se hicieron búsquedas en CENTRAL, PubMed, EMBASE, CINAHL, PsycINFO, clinicaltrials.gov, UK Clinical Trials Gateway y en referencias obtenidas de artículos y expertos en el tema. Las búsquedas electrónicas se realiaron el 25 de febrero de 2010.

Criterios de selección

Ensayos controlados aleatorios que compararan la eficacia de los derivados de la anfetamina con placebo o una intervención activa.

Obtención y análisis de los datos

Dos autores extrajeron los datos de cada estudio incluido. Se utilizó la diferencia de medias estandarizada (DME) y el cociente de riesgos (CR) para evaluar los resultados continuos y dicotómicos, respectivamente. Se realizó un análisis estratificado para determinar la influencia de las variables moderadoras. Se evaluó el riesgo de sesgo en los ensayos y se realizó un gráfico en embudo (funnel plot) para investigar la posibilidad de sesgo de publicación.

Resultados principales

Se incluyeron siete estudios que reclutaron a 1091 participantes. Todos los estudios fueron controlados con placebo y tres incluyeron un comparador activo: guanfacina, modafinilo y paroxetina. La mayoría de los estudios tuvo un seguimiento a corto plazo, con una duración media del estudio de 8,1 semanas. Las anfetaminas mejoraron la severidad de los síntomas del THDA (DME −0,72; IC del 95%: −0,87 a −0,57) pero no mejoraron la retención general en el tratamiento y se asociaron con una mayor tasa de abandonos debidos a los eventos adversos (CR 3,03; IC del 95%: 1,52 a 6,05). Los tres derivados de la anfetamina que se investigaron (dextroanfetamina, lisdexanfetamina y sales mixtas de anfetamina [SMA]) fueron eficaces para reducir los síntomas del THDA, pero las SMA también aumentaron la retención en el tratamiento. Dosis diferentes no parecieron asociarse con diferencias en la eficacia. Se investigaron formulaciones de liberación inmediata y sostenida del fármaco pero no se encontraron diferencias entre ellas en los resultados. Cuando las anfetaminas se compararon con otras intervenciones farmacológicas no se encontraron diferencias. No se encontraron estudios con bajo riesgo de sesgo general, principalmente porque las anfetaminas tienen efectos subjetivos potentes que pueden revelar el tratamiento asignado.

Conclusiones de los autores

Las anfetaminas mejoraron la severidad de los síntomas del THDA a corto plazo. Las SMA también aumentaron la retención en el tratamiento. Las anfetaminas se asociaron con un mayor desgaste debido a los eventos adversos. La corta duración del estudio y los criterios de inclusión restrictivos limitan la validez externa de estos hallazgos. Además, la posibilidad de que los resultados de los estudios incluidos estuvieran sesgados fue alta, lo que podría haber dado lugar a una sobrestimación de la eficacia de las anfetaminas.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

Résumé scientifique

Amphétamines pour le traitement du trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) chez l'adulte

Contexte

Le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) est une pathologie qui se déclare dans l'enfance et peut persister jusqu'à l'âge adulte. Les amphétamines sont utilisées dans le traitement du TDAH chez l'adulte, mais des doutes subsistent concernant leur efficacité et leur innocuité.

Objectifs

Examiner l'efficacité et l'innocuité des amphétamines chez les adultes atteints de TDAH, ainsi que l'influence de la dose, du type de médicament et du type de formulation (libération).

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté CENTRAL, PubMed, EMBASE, CINAHL, PsycINFO, clinicaltrials.gov, UK Clinical Trials Gateway et les références bibliographiques obtenues dans des articles et auprès d'experts de ce domaine. Les recherches électroniques ont été effectuées le 25 février 2010.

Critères de sélection

Les essais contrôlés randomisés comparant l'efficacité des dérivés d'amphétamine par rapport à un placebo ou à une intervention active.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs ont extrait les données de chaque étude incluse. Nous avons utilisé la différence moyenne standardisée (DMS) et le risque relatif (RR) pour évaluer les résultats continus et dichotomiques, respectivement. Nous avons effectué une analyse stratifiée pour déterminer l'influence des variables de modération. Nous avons évalué le risque de biais des essais et produit un graphique en entonnoir pour étudier la possibilité d'un biais de publication.

Résultats principaux

Nous avons inclus sept études portant sur 1 091 participants. Toutes les études étaient contrôlées par placebo, et trois utilisaient un comparateur actif : guanfacine, modafinil et paroxétine. La plupart des études présentaient un suivi de courte durée et une durée moyenne de 8,1 semaines. Les amphétamines amélioraient la gravité des symptômes du TDAH (DMS = -0,72 ; IC à 95 %, entre -0,87 et -0,57) mais pas le maintien global dans le traitement, et étaient associées à une augmentation des arrêts prématurés pour cause d'événements indésirables (RR de 3,03 ; IC à 95% entre 1,52 et 6,05). Les trois dérivés d'amphétamine étudiés (dextroamphétamine, lisdexamphétamine et sels mixtes d'amphétamine (SMA)) étaient tous efficaces pour réduire les symptômes du TDAH, mais les SMA entraînaient également une augmentation du maintien dans le traitement. L'efficacité ne semblait pas dépendre de la dose utilisée. Nous avons examiné des formulations à libération immédiate et à libération prolongée mais n'avons identifié aucune différence pour aucun des critères de jugement. Aucune différence n'était observée entre les amphétamines et d'autres interventions pharmacologiques. Aucune des études identifiées ne présentait de faible risque de biais global, principalement en raison des puissants effets subjectifs associés aux amphétamines, qui sont susceptibles de révéler le traitement assigné.

Conclusions des auteurs

Les amphétamines amélioraient la gravité des symptômes du TDAH à court terme. Les SMA entraînaient également une augmentation du maintien dans le traitement. Les amphétamines étaient associées à une attrition supérieure liée à des événements indésirables. La courte durée des études et les critères d'inclusion restrictifs limitent la validité externe de ces résultats. De plus, les études incluses présentent un risque de biais élevé, ce qui pourrait avoir entraîné une surestimation de l'efficacité des amphétamines.

Plain language summary

Amphetamines for Attention Deficit Hyperactivity Disorder in adults

Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) is a childhood onset psychiatric disorder that can persist into adulthood in up to 50% of patients. From a clinical point of view, ADHD is characterized by hyperactivity, mood instability, irritability, difficulties in maintaining attention, lack of organization and impulsive behaviours. The presence of other disorders occurring at the the same time is also common, especially mood disorders and substance abuse. It seems that amphetamines could reverse the underlying neurological problems that feature in ADHD, and so improve ADHD symptoms.

We found seven studies, which enrolled 1091 patients. These studies compared amphetamines to placebo and three of them also compared amphetamines with other drugs: guanfacine, modafinil and paroxetine. Three amphetamine derivatives were investigated: dexamphetamine, lisdexamphetamine and mixed amphetamine salts (MAS). Treatment length ranged from two to 20 weeks.

All amphetamines improved ADHD symptoms but overall they did not make people more likely to stay in treatment and were associated with a higher risk of treatment ending early due to adverse events. One type of amphetamine, mixed amphetamine salts, did, however, increase retention in treatment. We found no evidence that higher doses worked better than lower ones. We did not find any difference in effectiveness between immediate-release and sustained-release formulations. Therefore, it appears that short-term treatment with amphetamines reduces ADHD symptoms, but studies assessing the effects of amphetamines for longer periods of time are needed.

Résumé simplifié

Amphétamines pour le traitement du trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité chez l'adulte

Le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) est un trouble mental qui se manifeste pendant l'enfance et persiste à l'âge adulte chez jusqu'à 50 % des patients. D'un point de vue clinique, le TDAH se caractérise par une hyperactivité, une instabilité de l'humeur, une irritabilité, des difficultés à concentrer son attention, un manque d'organisation et des comportements impulsifs. La présence d'autres troubles concomitants est également courante, en particulier des troubles de l'humeur et un abus de substances. Il semble que les amphétamines pourraient remédier aux problèmes neurologiques sous-jacents caractéristiques du TDAH et améliorer les symptômes de ce trouble.

Nous avons identifié sept études recrutant 1 091 patients. Ces études comparaient des amphétamines à un placebo, et trois comparaient également des amphétamines à d'autres médicaments : guanfacine, modafinil et paroxétine. Trois dérivés d'amphétamines étaient étudiés : la dexamphétamine, la lisdexamphétamine et les sels mixtes d'amphétamine (SMA).La durée du traitement allait de 2 à 20 semaines.

Toutes les amphétamines amélioraient les symptômes du TDAH mais, dans l'ensemble, les participants traités n'étaient pas plus susceptibles de poursuivre le traitement et les amphétamines étaient associées à un risque accru d'arrêt prématuré du traitement pour cause d'événements indésirables. Un type d'amphétamine, les sels mixtes d'amphétamine, augmentait cependant le maintien dans le traitement. Nous n'avons identifié aucune preuve indiquant que des doses élevées étaient plus efficaces que des doses plus faibles. Nous n'avons identifié aucune différence d'efficacité entre les formulations à libération immédiate et à libération prolongée. Le traitement à court terme à base d'amphétamines semble donc réduire les symptômes du TDAH, mais des études évaluant les effets des amphétamines sur des périodes plus longues sont nécessaires.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st May, 2013
Traduction financée par: Pour la France : Minist�re de la Sant�. Pour le Canada : Instituts de recherche en sant� du Canada, minist�re de la Sant� du Qu�bec, Fonds de recherche de Qu�bec-Sant� et Institut national d'excellence en sant� et en services sociaux.

Laički sažetak

Amfetamini za liječenje poremećaja nedostatka pozornosti ili hiperaktivnog poremećaja (ADHD) u odraslih

Poremećaj nedostatka pozornosti ili hiperaktivni poremećaj (ADHD) je psihijatrijski poremećaj koji nastaje u djetinjstvu, a u 50% bolesnika može se nastaviti i u odrasloj dobi. S kliničkog stajallišta, ADHD obilježava hiperaktivnost, promjene raspoloženja, iritabilnost, problemi s održavanjem pozornosti, neorganiziranost i impulzivno ponašanje. I drugi poremećaji mogu se javiti s vremena na vrijeme, kao što su promjene rasploženja pa i zlouporaba droga. Čini se da bi amfetamini mogli povoljno djelovati na neurološke probleme koji uzrokuju ADHD i na taj način ublažiti simptome ADHD-a.

U ovom Cochrane sustavnom pregledu literature pronađeno je 7 studija na tu temu, u kojima je sudjelovalo ukupno 1091 ispitanika. Tri studije usporedile su amfetamine s placebom, a tri amfetamine i druge lijekove: guanfacine, modafinil i paroksetin. Istražena su tri derivata amfetamina: deksamfetamin, lisdeksamfetamin i miješane soli amfetamina (MAS). Liječenje je trajalo od 2 do 20 tjedana.

Sve vrste amfetamina ublažile su simptome ADHD-a, ali sve u svemu nisu potakle ispitanike da ostanu na terapiji i bile su povezane s većim rizikom odustajanja od terapije prije završetka istraživanja zbog nuspojava. Jedna vrsta amfetamina, miješane soli amfetamina, povećala je broj ispitanika koji su ostali u istraživanju do kraja. Nisu pronađeni dokazi da više doze djeluju bolje nego niže doze. Nisu pronađene razlike u djelotvornosti između formulacija amfetamina s trenutnim otpuštanjem aktivne tvari i onih koji postupno otpuštaju lijek. Stoga se čini da kratkoročna terapija amfetaminima ublažava simptome ADHD-a, ali potrebne su studije koje će procijeniti tu terapiju kroz dulje vrijeme.

Bilješke prijevoda

Hrvatski Cochrane
Prevela: Livia Puljak
Ovaj sažetak preveden je u okviru volonterskog projekta prevođenja Cochrane sažetaka. Uključite se u projekt i pomozite nam u prevođenju brojnih preostalih Cochrane sažetaka koji su još uvijek dostupni samo na engleskom jeziku. Kontakt: cochrane_croatia@mefst.hr

Резюме на простом языке

Амфетамины при синдроме дефицита внимания и гиперактивности у взрослых

Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) это психическое расстройство начинающиеся в детстве, которое может сохраняться и у 50% взрослых пациентов. С клинической точки зрения, СДВГ характеризуется гиперактивностью, нестабильностью настроения, раздражительностью, трудностью в поддержании внимания, отсутствием организации и импульсивным поведением. Широко распространено одновременное присутствие других расстройств, особенно расстройства настроения и злоупотребления алкоголем или наркотиками. Считается, что амфетамины могут обратить вспять основные неврологические проблемы, которые проявляются при СДВГ, и тем самым улучшить симптомы СДВГ.

Мы нашли семь исследований, в которых приняли участие 1091 пациент. Эти исследования сравнили амфетамины с плацебо и три из них также сравнивали амфетамины с другими лекарствами: гуанфацин, модафинил и пароксетин. Были изучены три производных амфетамина: дексамфетамин, лиздексамфетамин и смешанные соли амфетамина (ССА - MAS). Продолжительность лечения составила от двух до 20 недель.

Все амфетамины уменьшили симптомы СДВГ, но в целом они не дают людям больше шансов оставаться в лечении и были связаны с более высоким риском раннего выхода из лечения (прекращения лечения) из-за побочных эффектов. Один тип амфетаминов - смешанные соли амфетамина, однако, действительно, увеличили удержание в лечении (продолжения лечения). Мы не нашли доказательств того, что более высокие дозы работали лучше, чем меньшие дозы. Мы не обнаружили какой-либо разницы в эффективности между композициями амфетаминов с немедленным и замедленным высвобождением. Таким образом, представляется, что краткосрочное лечение амфетаминами уменьшает симптомы СДВГ, но необходимы исследования, которые бы оценили эффекты амфетаминов при длительном применении.

Заметки по переводу

Перевод: Гараева Гульнара Габделхаковна. Редактирование: Зиганшина Лилия Евгеньевна. Координация проекта по переводу на русский язык: Cochrane Russia - Кокрейн Россия (филиал Северного Кокрейновского Центра на базе Казанского федерального университета). По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, обращайтесь к нам по адресу: lezign@gmail.com

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