Postoperative tamoxifen for ductal carcinoma in situ

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Ductal carcinoma in situ (DCIS) is a non-invasive carcinoma of the breast. The incidence of DCIS has increased substantially over the last twenty years, largely as a result of the introduction of population-based mammographic screening. The treatment of DCIS tumours involves surgery with or without radiotherapy to prevent recurrent DCIS and invasive carcinoma. However, there is clinical uncertainty as to whether postoperative hormonal treatment (tamoxifen) after surgery confers benefit in overall survival and incidence of recurrent carcinoma.


To assess the effects of postoperative tamoxifen in women having local surgical resection of DCIS.

Search methods

We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL, The Cochrane Library), the Cochrane Breast Cancer Group’s Specialised Register, and the World Health Organization's International Clinical Trials Registry Platform (WHO ICTRP) on 16 August 2011.

Selection criteria

Published and unpublished randomised controlled trials (RCTs) and quasi-randomised controlled trials comparing tamoxifen after surgery for DCIS (regardless of oestrogen receptor status), with or without adjuvant radiotherapy.

Data collection and analysis

Two authors independently assessed trial quality and extracted data. Statistical analyses were performed using the fixed-effect model and the results were expressed as relative risks (RRs) or hazard ratios (HRs) with 95% confidence intervals (CIs).

Main results

We included two RCTs involving 3375 women. Tamoxifen after surgery for DCIS reduced recurrence of both ipsilateral (same side) DCIS (HR 0.75; 95% CI 0.61 to 0.92) and contralateral (opposite side) DCIS (RR 0.50; 95% CI 0.28 to 0.87). There was a trend towards decreased ipsilateral invasive cancer (HR 0.79; 95% CI 0.62 to 1.01) and reduced contralateral invasive cancer (RR 0.57; 95% CI 0.39 to 0.83). The number needed to treat in order for tamoxifen to have a protective effect against all breast events is 15. There was no evidence of a difference detected in all cause mortality (RR 1.11; 95% CI 0.89 to 1.39). Only one study, involving 1799 participants followed-up for 163 months (median) reported on adverse events (i.e. toxicity, mood changes, deep vein thrombosis, pulmonary embolism, endometrial cancer) with no significant difference between tamoxifen and placebo groups, but there was a non-significant trend towards more endometrial cancer in the tamoxifen group.

Authors' conclusions

While tamoxifen after local excision for DCIS (with or without adjuvant radiotherapy) reduced the risk of recurrent DCIS (in the ipsi- and contralateral breast), it did not reduce the risk of overall mortality.

Résumé scientifique

Tamoxifène postopératoire pour carcinome canalaire in situ


Le carcinome canalaire in situ (CCIS) est un carcinome non invasif du sein. L'incidence des CCIS a considérablement augmenté au cours des vingt dernières années, principalement en raison de l'introduction du dépistage généralisé de la population par mammographie. Le traitement des tumeurs du CCIS est effectué par chirurgie avec ou sans radiothérapie pour prévenir les CCIS récurrents et les carcinomes invasifs. Il subsiste cependant une incertitude clinique quant à savoir si le traitement hormonal post-chirurgical (tamoxifène) confère un bénéfice quant à la survie globale et à l'incidence des carcinomes récurrents.


Évaluer les effets du tamoxifène post-opératoire chez les femmes ayant subi une résection chirurgicale locale d'un CCIS.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL,The Cochrane Library), le registre spécialisé du groupe Cochrane sur le cancer du sein et le système d'enregistrement international des essais cliniques de l'Organisation mondiale de la santé (WHO ICTRP) le 16 août 2011.

Critères de sélection

Des essais contrôlés randomisés (ECR) et quasi-randomisés, publiés ou non, comparant le tamoxifène après opération d'un CCIS (quel que soit le statut des récepteurs œstrogèniques), avec ou sans radiothérapie adjuvante.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs ont, de manière indépendante, évalué la qualité des essais et extrait les données. Des analyses statistiques ont été effectuées à l'aide du modèle à effet fixe et les résultats ont été exprimés sous forme de risques relatifs (RR) ou de hazard ratios (HR) avec intervalles de confiance (IC) à 95 %.

Résultats principaux

Nous avons inclus deux ECR totalisant 3375 femmes. Le tamoxifène après opération d'un CCIS réduisait tant la récidive ipsilatérale (même côté) du CCIS (HR 0,75 ; IC à 95% 0,61 à 0,92) que la récidive controlatérale (côté opposé) (RR 0,50 ; IC à 95% 0,28 à 0,87). Il y avait une tendance à la baisse des cancers invasifs ipsilatéraux (HR 0,79 ; IC à 95% 0,62 à 1,01) et à la réduction des cancers controlatéraux invasifs (RR 0,57 ; IC à 95% 0,39 à 0,83). Le nombre de patients à traiter pour que le tamoxifène ait un effet protecteur contre toutes les pathologies mammaires est de 15. Il n'y avait pas de preuve d'une différence au niveau de la mortalité toutes causes (RR 1,11 ; IC à 95% 0,89 à 1,39). Une seule étude, portant sur 1799 participantes suivies pendant 163 mois (valeur médiane), avait rendu compte des événements indésirables (c.-à-d. la toxicité, les changements d'humeur, la thrombose veineuse profonde, l'embolie pulmonaire, le cancer de l'endomètre), sans différence significative entre les groupes à tamoxifène et à placebo, mais il y avait une tendance non significative à plus de cancers de l'endomètre dans le groupe à tamoxifène.

Conclusions des auteurs

Alors que le tamoxifène après exérèse locale d'un CCIS (avec ou sans radiothérapie adjuvante) avait réduit le risque de CCIS récurrentes (ipsi- et contro-latérales), il n'avait pas réduit le risque de mortalité globale.


in situ導管癌に対する術後タモキシフェン


in situ導管癌(DCIS)は非浸潤性の乳癌である。 最近の20年間でDCISの罹患率は大幅に上昇しているが、これは集団ベースの乳房X線撮影法スクリーニングの導入の結果によるところが大きい。 DCISの治療では、再発性DCISおよび浸潤癌を予防するため、放射線治療を併用する、あるいは併用しないで手術を行う。 しかし、手術後のホルモン療法(タモキシフェン)により全生存および再発癌の罹患率に利益があるかは臨床的に不明である。




2011年8月16日にCochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL、コクラン・ライブラリ)、 Cochrane Breast Cancer Group’s Specialised Register、World Health Organization's International Clinical Trials Registry Platform(WHO ICTRP)を検索した。


アジュバント放射線治療併用または併用しないDCIS(エストロゲン受容体の状態を問わない)手術後のタモキシフェンの比較を行っている、 発表および未発表のランダム化比較試験(RCT)および準RCT。


2名のレビューアが別々に試験の質を評価しデータを抽出した。固定効果モデルを用いて統計学的解析を行い、 95%信頼区間(CI)とともに相対リスク(RR)またはハザード比(HR)で結果を示した。


女性3,375名を対象とした2件のRCTを選択した。 DCIS術後のタモキシフェンにより、同側DCIS(HR 0.75、95%CI 0.61~0.92)および対側DCIS(RR 0.50、95%CI 0.28~0.87)の両方の再発が減少した。 同側の浸潤癌(HR 0.79、95%CI 0.62~1.01)が減少、また対側の浸潤癌(RR 0.57、95%CI 0.39~0.83)も減少する傾向がみられた。 すべての乳房でのイベントに対する予防効果のため、タモキシフェンによる治療必要数は15であった。 総死亡率に差があるというエビデンスはなかった(RR 1.11、95%CI 0.89~1.39)。 参加者1,799名、追跡期間中央値163ヵ月の1件の試験のみが有害事象(毒性、気分変動、深部静脈血栓症、肺塞栓症、子宮内膜癌)について報告しており、 タモキシフェン群とプラセボ群に有意差はなかったが、タモキシフェン群で子宮内膜癌が多い傾向がみられた。



Plain language summary

Tamoxifen treatment after surgical treatment of pre-cancerous lesions of the breast

Ductal carcinoma in situ (DCIS) is a type of early breast cancer. It has no symptoms but is mostly detected by mammography screening. This type of 'pre' cancer is treated with surgery (e.g. mastectomy or lumpectomy), often in combination with radiotherapy. Some women are also given oral hormone tablets (tamoxifen), but it is unclear whether adding tamoxifen hormone treatment after surgery gives any added benefit. This review examined whether tamoxifen after local excision prevented any further episodes of cancer and whether women taking tamoxifen lived longer compared to those who did not take hormone therapy after local excision.

Our findings are based on two large studies with 3375 participants and should be applicable to most women having treatment for DCIS. Overall tamoxifen did reduce the number of future cancers or DCIS in either breast. However, women taking tamoxifen did not live longer than those who did not take it. A total of 15 women would have to take tamoxifen after treatment of DCIS for one woman to experience a benefit (i.e. no future cancers or DCIS in either breast after taking tamoxifen for five years). There are side effects of tamoxifen treatment such as blood clotting problems (stroke, deep vein thrombosis, pulmonary embolism) and endometrial cancer. However, no risk/benefit conclusions are possible because there was limited information about the side effects in this review. The effects of tamoxifen may have been 'diluted' by the effects of radiotherapy. This review cannot recommend which women might have more benefit from using tamoxifen in terms of age, menopausal status or type of DCIS (oestrogen receptor (ER)-positive versus ER-negative or human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive or HER2-negative DCIS).

Résumé simplifié

Le traitement au tamoxifène après le traitement chirurgical de lésions pré-cancéreuses du sein

Le carcinome canalaire in situ (CCIS) est un type de cancer précoce du sein. Il ne présente aucun symptôme, mais est le plus souvent détecté à l'occasion d'une mammographie de dépistage. Ce type de 'pré' cancer est traité par la chirurgie (par ex. mastectomie ou tumorectomie), souvent en combinaison avec une radiothérapie. Certaines femmes reçoivent également des comprimés hormonaux oraux (tamoxifène), mais on ne sait pas si l'ajout d'un traitement hormonal par tamoxifène après l'intervention chirurgicale confère un bénéfice supplémentaire. Cette revue a examiné si le tamoxifène après une exérèse locale prévenait de nouveaux épisodes cancéreux et si les femmes prenant du tamoxifène vivaient plus longtemps que celles ne prenant pas de traitement hormonal après une exérèse locale.

Nos conclusions sont fondées sur deux vastes études totalisant 3375 participantes et devraient être applicables à la plupart des femmes traitées pour un CCIS. Dans l'ensemble, le tamoxifène avait réduit le nombre de cancers ou de CCIS futurs dans les deux seins. Cependant, les femmes ayant pris du tamoxifène n'avaient pas vécu plus longtemps que celles n'en ayant pas pris. Il faudrait que 15 femmes aient pris du tamoxifène après traitement d'un CCIS pour qu'une femme en tire un bénéfice (c.-à-d. pas de cancers ou de CCIS futurs dans aucun des seins après avoir pris du tamoxifène pendant cinq ans). Le traitement au tamoxifène entraine des effets secondaires tels que des problèmes de coagulation sanguine (accident vasculaire cérébral, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire) et le cancer de l'endomètre. Cependant, aucune conclusion sur les risques et les bénéfices n'est possible parce que cette revue n'a présenté que peu d'informations sur les effets secondaires. Les effets du tamoxifène pourraient avoir été 'dilués' par les effets de la radiothérapie. Cette revue ne peut pas spécifier quelles femmes sont susceptibles de tirer plus de bénéfices de l'utilisation du tamoxifène en termes d'âge, de statut ménopausique ou de type de CCIS (à récepteur œstrogènique (ER) positif ou à ER négatif ; à récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) positif ou à HER2 négatif).

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 2nd November, 2012
Traduction financée par: Minist�re des Affaires sociales et de la Sant�



in situ導管癌(DCIS)は、早期乳癌の一種です。症状はみられず、ほとんどの場合乳房X線撮影法スクリーニングによって発見されます。 この種類の「前」癌病変は手術(乳房切除術または腫瘍切除)によって治療され、しばしば放射線治療が併用されます。 ホルモンの錠剤(タモキシフェン)の経口投与を受ける女性もいますが、手術後のタモキシフェンによるホルモン療法により何らかの追加利益があるのかわかっていません。 このレビューでは、局所切除後のタモキシフェンによってその後の癌のエピソードを防ぐことができるか、 また局所切除後のホルモン療法を受けなかった女性よりタモキシフェンの投与を受けた女性の方が長期生存するのかについて検討しました。 今回の所見は、参加者3,375名の2件の大規模な研究に基づいたもので、DCISの治療を受けた大半の女性に当てはまるものです。 全体として、タモキシフェンにより左右いずれの乳房でも将来の癌またはDCISが減少しました。 しかし、タモキシフェン投与女性の方が投与を受けなかった女性より長期生存するということはありませんでした。 一人の女性が利益を得る(つまり、5年間はタモキシフェン服用後左右いずれの乳房にも癌またはDCISが発症しない)ためには、 DCISの治療後総計15名の女性がタモキシフェンの投与を受ける必要がありました。 タモキシフェンには、血液凝固の問題(脳卒中、深部静脈血栓症、肺塞栓症)や子宮内膜癌などの副作用があります。 しかし、このレビューでは副作用について限定的な情報しかないため、リスクと利益を比べた結論は出せませんでした。 タモキシフェンの効果は放射線治療の効果により「薄められていた」かもしれません。 年齢、閉経状態やDCISの種類[エストロゲン受容体(ER)陽性か陰性か、またはヒト上皮細胞成長因子受容体2(HER2)陽性か陰性か)という点で、 どの女性にタモキシフェン使用が有用かについて、このレビューでは決められませんでした。


監  訳: 曽根 正好,2013.2.19

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。