Intravenous alpha-1 antitrypsin augmentation therapy for treating patients with alpha-1 antitrypsin deficiency and lung disease

  • Comment
  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Alpha-1 antitrypsin deficiency is an inherited disorder that can cause lung disease. People who smoke are more seriously affected and have a greater risk of dying from the disease.

Objectives

To review the benefits and harms of augmentation therapy with alpha-1 antitrypsin in patients with alpha-1 antitrypsin deficiency and lung disease.

Search methods

PubMed, the Cochrane Trials Register and ClinicalTrials.gov (7 January 2010), and the Cochrane Cystic Fibrosis & Genetic Disorders Group's Trials Register (13 March 2009).

Selection criteria

Randomised trials of augmentation therapy with alpha-1 antitrypsin compared with placebo or no treatment.

Data collection and analysis

The two authors independently selected trials, extracted outcome data and assessed the risk of bias.

Main results

Two trials were included (total 140 patients) that ran for two to three years. All patients were ex- or never-smokers and had genetic variants that carried a very high risk of developing chronic obstructive pulmonary disease. Mortality data were not reported. There was no information on harms in the first trial; in the second trial, serious adverse events were reported to have occurred in 10 patients in the active group and in 18 patients in the placebo group. Annual number of exacerbations and quality of life were similar in the two groups; none of the trials reported on average number of lung infections or hospital admissions. Forced expiratory volume in one second deteriorated a little more in the active group than in the placebo group (difference was -20 ml per year; 95% confidence interval -41 to 1; p = 0.06). For carbon monoxide diffusion, the difference was -0.06 mmol/min/kPa per year (95% confidence interval -0.17 to 0.05; p = 0.31). Lung density measured by CT scan deteriorated a little less in the active group than in the placebo group (difference 1.14 g/l; 95% confidence interval 0.14 to 2.14; p = 0.03) over the total course of the trials.

Authors' conclusions

Augmentation therapy with alpha-1 antitrypsin cannot be recommended, in view of the lack of evidence of clinical benefit and the cost of treatment.

Resumen

Antecedentes

Tratamiento aumentativo intravenoso con alfa1antitripsina para los pacientes con carencia de alfa1antitripsina y neumopatía

La carencia de alfa1antitripsina es una enfermedad hereditaria que puede provocar neumopatía. Los fumadores son afectados más seriamente y poseen un mayor riesgo de mortalidad a causa de la enfermedad.

Objetivos

Analizar los efectos beneficiosos y perjudiciales del tratamiento aumentativo con alfa1antitripsina en pacientes con carencia de alfa1antitripsina y neumopatía.

Estrategia de búsqueda

PubMed, el Registro Cochrane de Ensayos Controlados (CENTRAL) y ClinicalTrials.gov (7 de enero de 2010), y el Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane de Fibrosis Quística y Trastornos Genéticos (13 de marzo de 2009).

Criterios de selección

Ensayos con asignación aleatoria de tratamiento aumentativo con alfa1antitripsina comparado con placebo o ningún tratamiento.

Obtención y análisis de los datos

Los dos autores seleccionaron los ensayos de forma independiente, extrajeron los datos de resultado y evaluaron el riesgo de sesgo.

Resultados principales

Se incluyeron dos ensayos (140 pacientes) que duraron entre dos y tres años. Todos los pacientes eran ex fumadores, o nunca habían fumado, y poseían variantes genéticas que conllevaban un muy alto riesgo de presentar enfermedad pulmonar obstructiva crónica. No se informaron datos de mortalidad. El primer ensayo no informó acerca de los efectos perjudiciales; el segundo ensayo informó eventos adversos graves en 10 pacientes del grupo activo y en 18 del grupo de placebo. La cantidad anual de exacerbaciones y la calidad de vida eran similares en ambos grupos. ninguno de los ensayos informó el número promedio de infecciones pulmonares ni de ingresos hospitalarios. El volumen expiratorio forzado en un segundo se deterioró un poco más en el grupo activo que en el grupo de placebo (la diferencia fue de −20 ml por año, intervalo de confianza del 95%: −41 a 1; p = 0,06). Para la difusión del monóxido de carbono, la diferencia fue de −0,06 mmol/min/kPa por año (intervalo de confianza del 95%: −0,17 a 0,05; p = 0,31). La densidad pulmonar medida por la tomografía axial computarizada se deterioró un poco menos en el grupo activo que en el grupo de placebo (diferencia de 1,14 g/l, intervalo de confianza del 95%: 0,14 a 2,14; p = 0,03) durante el ciclo completo de los ensayos.

Conclusiones de los autores

No se puede recomendar el tratamiento aumentativo con alfa1antitripsina debido a la falta de pruebas sobre el beneficio clínico y el coste del tratamiento.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

摘要

背景

針對患有alpha1 antitrypsin缺乏症和肺病的病患,靜脈注射alpha1 antitrypsin的加強治療

Alpha1 antitrypsin缺乏症是一種遺傳性疾病,可能導致肺病。對吸菸者影響較大,而且有吸菸習慣的人也有較高的風險死於這種疾病。

目標

針對患有alpha1 antitrypsin缺乏症和肺病的病患,評估注射alpha1 antitrypsin加強治療的優缺點。

搜尋策略

PubMed、the Cochrane Trials Register 和ClinicalTrials.gov (2010年1月7日) ,以及the Cochrane Cystic Fibrosis & Genetic Disorders Group's Trials Register (2009年3月13日) 。

選擇標準

以alpha1 antitrypsin加強治療和安慰劑或無干預比較的隨機試驗。

資料收集與分析

2位作者分別篩選試驗、擷取數據並評估風險誤差。

主要結論

我們收錄了2個為期約2到3年的試驗 (總共包含140位病患) 。所有的病患都是曾經抽過菸或沒有抽菸習慣,而且都具有慢性阻塞性肺病的基因。試驗中沒有回報死亡率的相關數據。第一個試驗沒有任何關於治療缺點的資訊;第二個試驗則回報,在有治療組別中,有10個病患發生嚴重不良反應,而在安慰劑組別中則有18位有嚴重不良反應。在每年惡化人數及生活品質方面,兩組是差不多的;2個試驗都沒有針對肺部感染平均人數或住院人數作回報。比起安慰劑組,有治療的組別每秒用力呼氣量稍高 (每年差異為20毫升; 95% confidence interval −41 to 1; p = 0.06) 。針對一氧化碳擴散量而言,每年差異為 −0.06 mmol/min/kPa (95% confidence interval −0.17 to 0.05; p = 0.31) 。整個試驗期間,在電腦斷層檢測的肺密度顯示,比起安慰劑組,有治療的組別發生惡化的病患數較少 (difference 1.14 g/l; 95% confidence interval 0.14 to 2.14; p = 0.03) 。

作者結論

由於缺乏和臨床利益相關的證據及治療成本的關係,並不建議注射alpha1 antitrypsin作為加強治療。

翻譯人

本摘要由朱奕蓁翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院 (National Health Research Institutes, Taiwan) 統籌。

總結

針對患有alpha1 antitrypsin缺乏症和肺病的病患,靜脈注射alpha1 antitrypsin的加強治療:Alpha1 antitrypsin缺乏症是一種遺傳性疾病,可能導致肺病。每1600到5000人中就有1人有這種疾病。肺病病患常受到呼吸短促、無法正常運動及哮喘所擾。這種疾病對吸菸者影響較大,而且有吸菸習慣的人死於這種疾病的風險也較高。我們針對以人類血漿中提取出的alpha1 antitrypsin作為這些病患的治療,並討論其優缺點。我們找到2個隨機試驗 (總共140病患) ,其中都以上述治療和安慰劑比較,持續2到3年。所有的病患都是曾經抽過菸或沒有抽過菸習慣,而且都帶有慢性阻塞性肺病的基因。2篇試驗都沒有針對肺感染人數、住院或死亡人數做回報。在生活品質以及惡化人數上,2個研究在實驗組間都沒有發現差異。電腦斷層似乎無法檢測肺部功能惡化程度,以每秒用力呼氣量來檢測惡化程度則會稍微有用。由於缺乏和臨床利益相關的證據及治療成本的相關討論,並不建議注射alpha1 antitrypsin作為加強治療。

Абстракт

Внутривенная дополняющая (заместительная) терапия альфа-1 антитрипсином для лечения пациентов с дефицитом альфа-1 антитрипсина и заболеваниями легких

Введение и актуальность

Дефицит альфа-1 антитрипсина является наследственным расстройством, которое может привести к заболеванием легких. Более серьезны нарушения у курящих, они имеют больший риск умереть от этой болезни.

Задачи

Рассмотреть пользу и вред от дополняющей (заместительной) терапии альфа-1 антитрипсином у больных с дефицитом альфа-1 антитрипсина и заболевании легких.

Методы поиска

PubMed, Кокрейновский Регистр клинических испытаний ClinicalTrials.gov(7 января 2010), и Регистр клинических испытаний Кокрейновской группы по Муковисцидозу & Генетическим нарушениям (13 марта 2009).

Критерии отбора

Рандомизированные испытания дополняющей (заместительной) терапии альфа-1-антитрипсином в сравнении с плацебо или отсутствием лечения.

Сбор и анализ данных

Два автора независимо отбирали испытания, извлекали данные по исходам и оценивали риск смещения.

Основные результаты

Включены два испытания (всего 140 пациентов), которые продолжались в течение двух-трех лет. Все пациенты были бывшими курильщиками или никогда не курили, и имели генетический вариант, который несет высокий риск развития хронической обструктивной болезни легких. Данные о смертности не сообщались. В первом испытании не было информации о вреде; во втором испытании сообщали о серьезных неблагоприятных событиях, случившихся у 10 пациентов в группе активного лечения и у 18 пациентов в группе плацебо. Ежегодное число обострений и качество жизни были одинаковыми в этих двух группах; ни в одном из испытаний не сообщалось о среднем числе легочных инфекций или госпитализации. Объем форсированного выдоха за одну секунду ухудшился немного больше в активной группе, чем в группе плацебо (разница была -20 мл в год; 95% доверительный интервал от -41 до +1; р = 0,06). Для диффузии окиси углерода (угарного газа), разница была -0,06 ммоль/мин/кПа в год (95% доверительный интервал от -0,17 до 0,05; р = 0,31). Плотность легочной ткани, измеренная с помощью КТ, ухудшилось в группе активного лечения чуть меньше, чем в группе плацебо (разница 1,14 г/л; 95% доверительный интервал от 0,14 до 2,14; р = 0,03) на всём протяжении испытаний.

Выводы авторов

Дополняющая (заместительная) терапия альфа-1 антитрипсином не может быть рекомендована, в связи с отсутствием доказательств клинической пользы и высокой стоимостью лечения.

Заметки по переводу

Перевод: Торобеков Шамилбек Женишбекович. Редактирование: Зиганшина Лилия Евгеньевна. Координация проекта по переводу на русский язык: Казанский федеральный университет. По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, свяжитесь с нами по адресу: lezign@gmail.com

Plain language summary

Intravenous alpha-1 antitrypsin augmentation therapy for treating patients with alpha-1 antitrypsin deficiency and lung disease

Alpha-1 antitrypsin deficiency is an inherited disorder that can cause lung disease. It affects about 1 in 1600 to 5000 people. Those with lung disease suffer from shortness of breath, reduced ability to exercise and wheezing. People who smoke are more seriously affected and have a greater risk of dying from the disease. We reviewed the benefits and harms of treating patients who have the form of the disease that affects the lungs with alpha-1 antitrypsin extracted from human plasma. We found two randomised trials (total 140 patients) comparing this treatment with placebo for two to three years. All patients were ex-smokers or had never smoked but had the genetic problem that carried a high risk of developing lung problems. Neither trial reported on the number of lung infections, hospital admissions or death from the disease. The studies found no difference between the two groups in quality of life or in number of exacerbations of the disease. The lung function deteriorated slightly less measured by CT scan, but slightly more measured by forced expiratory volume in one second. Therapy with alpha-1 antitrypsin cannot be recommended, in view of the lack of evidence of clinical benefit and the high cost of treatment.

Резюме на простом языке

Внутривенная дополняющая (заместительная) терапия альфа-1 антитрипсином для лечения пациентов с дефицитом альфа-1 антитрипсина и заболеваниями легких

Дефицит альфа-1 антитрипсина является наследственным расстройством, которое может привести к болезни легких. Он затрагивает около 1 на 1600 до 5000 человек. Пациенты с заболеванием легких страдают от одышки, снижения способности к тренировкам, и хрипов. Более серьезны нарушения у курящих, они имеют больший риск умереть от этой болезни. Мы рассмотрели пользу и вред лечения альфа-1 антитрипсином, извлеченным из плазмы крови человека, пациентов с формой болезни, поражающей легкие. Мы нашли два рандомизированных испытания (всего 140 пациентов), сравнивающих это лечение с плацебо в течение двух-трех лет. Все пациенты были бывшими курильщиками или никогда не курили, но имели генетическую проблему, которая несет высокий риск развития проблем с легкими. Ни в одном из испытаний не сообщали о числе легочных инфекций, госпитализации или смерти от этого заболевания. В результате исследований не было выявлено разницы между двумя группами ни по качеству жизни, ни по числу обострений заболевания. Немного меньше ухудшилась функция легких, по оценкам с помощью КТ, но чуть больше - при её оценке по объему форсированного выдоха за одну секунду. Терапия альфа-1 антитрипсином не может быть рекомендована, в связи с отсутствием доказательств клинической эффективности и с высокой стоимостью лечения.

Заметки по переводу

Перевод: Торобеков Шамилбек Женишбекович. Редактирование: Зиганшина Лилия Евгеньевна. Координация проекта по переводу на русский язык: Казанский федеральный университет. По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, свяжитесь с нами по адресу: lezign@gmail.com

Laički sažetak

Intravenska terapija alfa-1 antitripsinom za liječenje pacijenata koji imaju manjak alfa-1 antitripsina i plućnu bolest

Manjak alfa-1 antitripsina je nasljedni poremećaj koji može izazvati plućnu bolest. Pogađa 1 na 1600 do 5000 osoba. Osobe s plućnom bolešću pate od nedostatka daha, lošije podnose tjelesni napor i piskanja (engl. wheezing). Osobe koje puše teže su pogođene i imaju veći rizik od umiranja od te bolesti. U ovom Cochrane sustavnom pregledu analizirani su pokusi koji su ispitali prednosti i nedostatke liječenja pacijenata koji imaju oblik bolesti koji pogađa pluća pomoću alfa-1 antitripsina dobivenog iz ljudske plazme. Pronađena su dva randomizirana kontrolirana istraživanja (s ukupno 140 ispitanika) koja su usproedila tu terapiju s placebom tijekom 2-3 godine. Svi ispitanici bili su bivši pušači ili nikad nisu pušili, ali su imali genetski problem zbog kojeg su imali veći rizik od razvoja plućne bolesti. Niti jedna studija nije opisala broj plućnih infekcija, primitaka u bolnicu ili broj smrti zbog bolesti. Studije nisu pronašle razliku između dvije skupine (terapijska i placebo) u kvaliteti života ili pogoršanju (egzacerbaciji) bolesti. Funkcija pluća nešto manje se pogoršala kad je mjerenje provedeno CT-om, ali se nešto pogoršala kad je mjeren forsirani izdisajni volumen tijekom 1 sekunde. Liječenje alfa-1 antitripsinom ne može se preporučiti, s obzirom na manjak dokaza o kliničkoj djelotvornosti i visoku cijenu terapije.

Bilješke prijevoda

Hrvatski Cochrane
Prevela: Livia Puljak
Ovaj sažetak preveden je u okviru volonterskog projekta prevođenja Cochrane sažetaka. Uključite se u projekt i pomozite nam u prevođenju brojnih preostalih Cochrane sažetaka koji su još uvijek dostupni samo na engleskom jeziku. Kontakt: cochrane_croatia@mefst.hr