Different antibiotic regimens for treating asymptomatic bacteriuria in pregnancy

  • Review
  • Intervention

Authors

  • Valerie T Guinto,

    Corresponding author
    1. University of the Philippines College of Medicine-Philippine General Hospital, Department of Obstetrics and Gynecology, Manila, Philippines
    • Valerie T Guinto, Department of Obstetrics and Gynecology, University of the Philippines College of Medicine-Philippine General Hospital, Taft Avenue, Manila, 1000, Philippines. vtiempoguinto@yahoo.com.

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  • Blanca De Guia,

    1. University of the Philippines College of Medicine-Philippine General Hospital, Department of Obstetrics and Gynecology, Manila, Philippines
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  • Mario R Festin,

    1. Clinical Epidemiology Unit, Obstetrics-Gynaecology and Clinical Epidemiology, Manila, Philippines
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  • Therese Dowswell

    1. The University of Liverpool, Cochrane Pregnancy and Childbirth Group, School of Reproductive and Developmental Medicine, Division of Perinatal and Reproductive Medicine, Liverpool, UK
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Abstract

Background

Asymptomatic bacteriuria occurs in 5% to 10% of pregnancies and, if left untreated, can lead to serious complications.

Objectives

To assess which antibiotic is most effective and least harmful as initial treatment for asymptomatic bacteriuria in pregnancy.

Search methods

We searched the Cochrane Pregnancy and Childbirth Group's Trials Register (March 2010) and reference lists of retrieved studies.

Selection criteria

Randomized controlled trials comparing two antibiotic regimens for treating asymptomatic bacteriuria.

Data collection and analysis

Review authors independently screened the studies for inclusion and extracted data.

Main results

We included five studies involving 1140 women with asymptomatic bacteriuria. We did not perform meta-analysis; each trial examined different antibiotic regimens and so we were not able to pool results. In a study comparing a single dose of fosfomycin trometamol 3 g with a five-day course of cefuroxime, there was no significant difference in persistent infection (risk ratio (RR) 1.36, 95% confidence interval (CI) 0.24 to 7.75), shift to other antibiotics (RR 0.08, 95% CI 0.00 to 1.45), or in allergy or pruritus (RR 2.73, 95% CI 0.11 to 65.24). A comparison of seven-day courses of 400 mg pivmecillinam versus 500 mg ampicillin, both given four times daily, showed no significant difference in persistent infection at two weeks or recurrent infection, but there was an increase in vomiting (RR 4.57, 95% CI 1.40 to 14.90) and women were more likely to stop treatment early with pivmecillinam (RR 8.82, 95% CI 1.16 to 66.95). When cephalexin 1 g versus Miraxid® (pivmecillinam 200 mg and pivampicillin 250 mg) were given twice-daily for three days, there was no significant difference in persistent or recurrent infection. A one- versus seven-day course of nitrofurantoin resulted in more persistent infection with the shorter course (RR 1.76, 95% CI 1.29 to 2.40), but no significant difference in symptomatic infection at two weeks, nausea, or preterm birth. Comparing cycloserine with sulphadimidine, no significant differences in symptomatic, persistent, or recurrent infections were noted.

Authors' conclusions

We cannot draw any definite conclusion on the most effective and safest antibiotic regimen for the initial treatment of asymptomatic bacteriuria in pregnancy. One study showed advantages with a longer course of nitrofurantoin, and another showed better tolerability with ampicillin compared with pivmecillinam; otherwise, there was no significant difference demonstrated between groups treated with different antibiotics. Given this lack of conclusive evidence, it may be useful for clinicians to consider factors such as cost, local availability and side effects in the selection of the best treatment option.

Resumen

Antecedentes

Diferentes regímenes de antibióticos para el tratamiento de la bacteriuria asintomática en el embarazo

La bacteriuria asintomática ocurre en el 5% al 10% de los embarazos y si no es tratada puede provocar complicaciones graves.

Objetivos

Evaluar qué antibiótico es más efectivo y menos dañino como tratamiento inicial para la bacteriuria asintomática en el embarazo.

Estrategia de búsqueda

Se hicieron búsquedas en el Registro Especializado de Ensayos del Grupo Cochrane de Embarazo y Parto (Cochrane Pregnancy and Childbirth Group) (marzo 2010) y en listas de referencias de estudios recuperados.

Criterios de selección

Ensayos controlados aleatorios que comparen dos regímenes de antibióticos para tratar la bacteriuria asintomática.

Obtención y análisis de los datos

Los revisores de forma independiente examinaron los estudios para su inclusión y extrajeron los datos.

Resultados principales

Se incluyeron cinco estudios que incorporaron a 1 140 mujeres con bacteriuria asintomática. No se realizó un metanálisis; cada ensayo examinó diferentes regímenes del antibiótico, por lo que no fue posible agrupar los resultados. En un estudio que comparó una dosis única de fosfomicín trometamol 3 g con un ciclo de cinco días de cefuroxima, no hubo diferencias significativas en la infección persistente (cociente de riesgos [CR] 1,36; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,24 a 7,75), en el cambio a otros antibióticos (CR 0,08; IC del 95%: 0,00 a 1,45) o en la alergia o el prurito (CR 2,73; IC del 95%: 0,11 a 65,24). Una comparación de ciclos de siete días de 400 mg de pivmecilinam versus 500 mg de ampicilina, ambos administrados cuatro veces al día, no mostró diferencias significativas en la infección persistente a las dos semanas ni en la infección recurrente, pero hubo un aumento de los vómitos (CR 4,57; IC del 95%: 1,40 a 14,90) y fue más probable que las mujeres interrumpieran de forma precoz el tratamiento con pivmecilinam (CR 8,82; IC del 95%: 1,16 a 66,95). Cuando se administró cefalexina 1 g versus Miraxid® (pivmecilinam 200 mg y pivampicilina 250 mg) dos veces al día durante tres días, no hubo diferencias significativas en la infección persistente ni recurrente. Un ciclo de un día versus siete días de nitrofurantoína dio lugar a más infección persistente con el ciclo más corto (CR 1,76; IC del 95%: 1,29 a 2,40), pero no hubo diferencias significativas en la infección sintomática a las dos semanas, en las náuseas ni en el parto prematuro. Al comparar cicloserina con sulfadimidina, no se observaron diferencias significativas en las infecciones sintomáticas, persistentes ni recurrentes.

Conclusiones de los autores

No fue posible establecer conclusiones definitivas sobre el régimen antibiótico más efectivo y seguro para el tratamiento inicial de la bacteriuria asintomática en el embarazo. Un estudio mostró ventajas con un ciclo más largo de nitrofurantoína y otro mostró una mejor tolerancia con ampicilina comparada con pivmecilinam; por otra parte, no se demostraron diferencias significativas entre los grupos tratados con diferentes antibióticos. Debido a esta falta de pruebas definitivas puede ser útil que los médicos consideren factores como el costo, la disponibilidad local y los efectos secundarios al seleccionar la mejor opción de tratamiento.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

摘要

背景

治療懷孕期間無症狀菌尿症的不同抗生素療法

懷孕期間約有5% 至10% 的人發生無症狀菌尿症 (asymptomatic bacteriuria) ,若不給予治療將可能導致嚴重的併發症。

目標

評估哪一種抗生素對懷孕期間無症狀菌尿症的初步治療最有效且最無害。

搜尋策略

我們搜尋了Cochrane Pregnancy and Childbirth Group's Trials Register (2010年3月) 和所蒐選研究的參考文獻清單。

選擇標準

針對治療無症狀菌尿症比較兩種抗生素療法的隨機對照試驗 (randomized controlled trials) 。

資料收集與分析

回顧作者獨立地審查可採納的研究並擷取資料。

主要結論

我們蒐選了5個研究、共包括1140個患有無症狀菌尿症的女性。我們沒有進行後設分析 (metaanalysis) ,因為每個試驗評估的抗生素療法都不同,所以無法將結果合併。第一個研究比較3克fosfomycin trometamol單一劑量和5天cefuroxime療程,持續性感染 (相對危險性RR = 1.36, 95% 信賴區間CI: 0.24 – 7.75) 、改用其他抗生素 (RR = 0.08, 95% CI: 0.00 – 1.45) 、發生過敏或搔癢 (RR = 2.73, 95% CI: 0.11 – 65.24) 的狀況都沒有顯著差異。第二個研究比較400毫克pivmecillinam和500毫克ampicillin的7天療程,兩者都是1日4次,在2週後持續性感染或復發感染的狀況都沒有顯著差異,但是嘔吐的情形增加了 (RR = 4.57, 95% CI: 1.40 – 14.90) 且使用pivmecillinam的女性較早停止接受治療 (RR = 8.82, 95% CI: 1.16 – 66.95) 。第三個研究比較1克cephalexin和Miraxid (200毫克pivmecillinam及250毫克pivampicillin) ,1日2次共給3日後,持續性感染或復發感染都沒有顯著差異。第四個研究比較以nitrofurantoin治療1天或7天,結果顯示短時間內發生了更多的持續性感染 (RR = 1.76, 95% CI: 1.29 – 2.40) ,但是在兩周後的無症狀感染、噁心或早產上則沒有顯著差異。第五個研究比較cycloserine和sulphadimidine,兩者在症狀、持續性或復發感染上都沒有顯著差異。

作者結論

我們尚無法總結何種抗生素在懷孕期間初步治療無症狀菌尿症是最有效且最安全的。有一個研究顯示nitrofurantoin效果較持久,而另一項研究則指出ampicillin相較於pivmecillinam有比較好的耐受性;除此之外,其他的抗生素皆未表現顯著的差異。在缺乏確切證據的狀況下,臨床醫師若能將其他因素如價格、區域可近性和副作用納入考量,將有助於選擇最好的治療方案。

翻譯人

本摘要由劉家毓翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院 (National Health Research Institutes, Taiwan) 統籌。

總結

以不同抗生素療法來治療尿液中帶有細菌卻沒有尿道感染症狀的孕婦:約有5% 至10% 的孕婦尿液中帶有細菌卻沒有感染的症狀 (無症狀菌尿症asymptomatic bacteriuria) 。如果不給予治療,這些女性可能發生嚴重的併發症如腎臟感染或早產。本回顧著眼於比較治療無症狀菌尿症的各種抗生素,以瞭解那一種抗生素或哪一種療程 (較長或較短) 對減少感染最有效。我們也考慮了如嘔吐等的副作用。本回顧蒐選的研究無法證實任何新推出的抗生素或療法較原有的抗生素及傳統療程來得好。我們選入5篇隨機對照試驗,包括1140位尿液檢驗顯示無症狀菌尿症的女性。這5個研究探討的抗生素都不同,所以我們並未合併研究結果。其中4個研究進行的比較 (fosfomycin與cefuroxime; pivmecillinam與ampicillin; cephalexin與Miraxid (200毫克 pivmecillinam和250毫克pivampicillin); cycloserine與sulphadimidine) 沒有發現任一抗生素在治療感染、副作用或安全性上較另一者更有助益。有一個研究顯示,Ampicillin比pivmecillinam產生更少的嘔吐現象,因此顯示了較好的耐受性,但在治療現有感染和預防復發感染上,Ampicillin和pivmecillinam則沒有顯著差異。另外一個比較1天或7天nitrofurantoin療程的研究發現,較長的療程對治療懷孕期間的菌尿症較佳。接受較短療程的女性發生較多持續性感染,但無症狀感染、噁心或早產在兩週時則沒有明顯差異。

Résumé scientifique

Les différents schémas thérapeutiques antibiotiques dans le traitement de la bactériurie asymptomatique pendant la grossesse

Contexte

La bactériurie asymptomatique survient dans 5 % à 10 % des grossesses et, en l'absence de traitement, peut entraîner des complications graves.

Objectifs

Évaluer quel antibiotique est le plus efficace et le moins néfaste en traitement initial de la bactériurie asymptomatique pendant la grossesse.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué une recherche dans le registre d'essais cliniques du groupe Cochrane sur la grossesse et la naissance (mars 2010) et dans les bibliographies des études trouvées.

Critères de sélection

Des essais contrôlés randomisés comparant deux schémas antibiotiques pour traiter la bactériurie asymptomatique.

Recueil et analyse des données

Les auteurs de la revue ont examiné, de façon indépendante, les études à inclure et en ont extrait les données.

Résultats principaux

Nous avons inclus cinq études impliquant 1 140 femmes présentant une bactériurie asymptomatique. Nous n'avons pas réalisé de méta-analyse ; chaque essai a étudié des schémas antibiotiques différents ; par conséquent, nous n'avons pas pu combiner les résultats. Dans une étude comparant une dose unique de fosfomycine trométamol 3 g à un traitement de cinq jours par céfuroxime, aucune différence significative n'a été observée en termes de persistance de l'infection (risque relatif (RR) 1,36, intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,24 à 7,75), de passage à d'autres antibiotiques (RR 0,08, IC à 95 % 0,00 à 1,45), ou d'allergie ou de prurit (RR 2,73, IC à 95 % 0,11 à 65,24). Une comparaison de traitements de sept jours par 400 mg de pivmécillinam vs 500 mg d'ampicilline, tous deux administrés quatre fois par jour, n'a montré aucune différence significative en termes de persistance de l'infection à deux semaines ou de récidives de l'infection, mais il y avait une augmentation des vomissements (RR 4,57, IC à 95 % 1,40 à 14,90) et les femmes étaient donc plus susceptibles d'arrêter le traitement prématurément avec le pivmécillinam (RR 8,82, IC à 95 % 1,16 à 66,95). Avec la céfalexine 1 g vs Miraxid® (pivmécillinam 200 mg et pivampicilline 250 mg), administrés deux fois par jour pendant trois jours, aucune différence significative n'a été relevée en termes de persistance de l'infection ou de récidives. Dans le cas d'un traitement d'un jour comparé à un traitement de sept jours par nitrofurantoïne, l'infection était plus persistante avec le traitement court (RR 1,76, IC à 95 % 1,29 à 2,40), mais aucune différence significative n'a été observée en termes d'infection symptomatique à deux semaines, de nausées ou d'accouchement prématuré. Dans la comparaison de cyclosérine et de la sulfadimidine, aucune différence significative n'a été observée en termes d'infection symptomatique, de persistance ou de récidive de l'infection.

Conclusions des auteurs

Nous ne pouvons tirer aucune conclusion formelle quant au schéma antibiotique qui serait le plus efficace et le plus sûr dans le traitement initial de la bactériurie asymptomatique au cours de la grossesse. Une étude a montré des bénéfices avec un schéma de nitrofurantoïne sur une plus longue durée, et une autre a montré une meilleure tolérance à l'ampicilline par rapport au pivmécillinam ; ces cas mis à part, il n'y a pas eu de différence significative entre les groupes traités par différents antibiotiques. Étant donné ce manque de preuves concluantes, il serait peut-être souhaitable que les cliniciens prennent en compte des facteurs tels que les coûts, la disponibilité locale et les effets secondaires dans leur choix de la meilleure option thérapeutique.

アブストラクト

妊娠中の無症候性細菌尿の治療に対する様々な抗菌治療プログラム

背景

無症候性細菌尿は妊娠の5~10%で起こり、無治療のままにしておくと重篤な合併症につながる可能性がある。

目的

妊娠中の無症候性細菌尿に対する初期治療として、最も有効性がある抗菌薬と、最も有害性が低い抗菌薬を評価する。

検索戦略

Cochrane Pregnancy and Childbirth Group's Trials Register(2010年3月)および同定した研究の文献リストを検索した。

選択基準

無症候性細菌尿の治療のための2つの抗菌レジメンを比較しているランダム化比較試験。

データ収集と分析

複数のレビューアが独自に研究を適格か否か選別し、データを抽出した。

主な結果

無症候性細菌尿のある女性1140例を対象に含む5件の研究を選択した。メタアナリシスは行わなかった;各々の試験が様々な抗菌レジメンを検討したため、結果を統合できなかった。ホスホマイシントロメタモール3g単回投与とセフロキシム5日投与を比較している研究において、持続性感染(リスク比(RR)1.36、95%信頼区間(CI)0.24~7.75)、他の抗菌薬へ変更(RR 0.08、95%CI 0.00~1.45)、またはアレルギーや掻痒(RR 2.73、95%CI 0.11~65.24)に有意差はなかった。ピブメシリナム400mgとアンピシリン500mgの7日間投与(両剤とも1日4回投与)の比較は2週間時点における持続性感染や再発性感染に有意差を示さなかったが、ピブメシリナムで嘔吐が多く(RR 4.57、95%CI 1.40~14.90)、治療を早期に中止する可能性が高かった(RR 8.82、95%CI 1.16~66.95)。セファレキシン1gとMiraxid®(ピブメシリナム200mgとピバンピシリン250mg)を1日2回3日間投与した場合、持続性あるいは再発性の感染症に有意差はなかった。ニトロフラントイン1日投与と7日投与の比較では、1日投与で持続性感染症がより多かったが(RR 1.76、95%CI 1.29~2.40)、2週間時点における症候性感染症、悪心、あるいは早産に有意差はなかった。シクロセリンとスルファジミジンを比較した場合、症候性、持続性あるいは再発性の感染症に有意差は認められなかった。

著者の結論

妊娠中の無症候性細菌尿の初期治療に対する最も有効かつ安全な抗菌レジメンに関して決定的な結論を導くことはできない。1件の研究は、ニトロフラントインのより長期の投与が優れていることを示し、もう1件の研究はアンピシリンでピブメシリナムよりも忍容性に優れていることを示した:その他の点では、異なる抗菌薬により治療された群の間で有意差は認められなかった。このように決定的なエビデンスがないことを考慮すると、臨床医は最良の治療選択肢を選択するに際して、費用、地方の入手可能性、副作用などの要因を考慮することが役立つと思われる。

訳注

監  訳: 江藤 宏美,2011.3.25

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

Different antibiotic regimens for treating pregnant women with bacteria in their urine and without symptoms of urinary tract infection

Between 5% and 10% of pregnant women have bacteria in their urine without symptoms of infection (asymptomatic bacteriuria). If left untreated, women may go on to develop serious complications such as kidney infection or preterm birth. In this review we looked at studies comparing different antibiotic treatments for asymptomatic bacteriuria to see which antibiotics or which course of the same antibiotics (shorter versus longer courses) were most effective for reducing infection. We also looked at side effects such as vomiting. The studies included in this review failed to demonstrate any newer antibiotic or regimen which would be better than the older antibiotics and the traditional regimen.

We included five randomized controlled trials involving 1140 women with urine test results showing asymptomatic bacteriuria. Each of the five studies looked at different antibiotics; thus, we have not pooled the results. Four of the comparisons (fosfomycin versus cefuroxime; pivmecillinam versus ampicillin; cephalexin versus Miraxid® (pivmecillinam 200 mg and pivampicillin 250 mg); and cycloserine versus sulphadimidine) showed no definite advantage of one antibiotic over another for treating infection, side effects, or safety. Ampicillin compared with pivmecillinam resulted in less vomiting and was thus better tolerated by the women in one study. There was however no difference in curing present infection and preventing recurring infection in women who took ampicillin compared with those who took pivmecillinam. In another study comparing a one-day versus a seven-day course of nitrofurantoin, the longer course was better in treating bacteria in urine during pregnancy. Women receiving the shorter course had more persistent infection but no clear difference in symptomatic infection at two weeks, nausea or preterm birth.

Résumé simplifié

Les différents schémas thérapeutiques antibiotiques dans le traitement des femmes enceintes présentant des bactéries dans les urines sans symptôme d'infection urinaire

Cinq à 10 % des femmes enceintes présentent des bactéries dans les urines sans symptôme d'infection (bactériurie asymptomatique). En l'absence de traitement, elles peuvent, par la suite, développer des complications graves, telles qu'une infection rénale ou un accouchement prématuré. Dans cette revue, nous avons examiné les études comparant différents traitements antibiotiques pour la bactériurie asymptomatique afin de déterminer quels antibiotiques ou quelle durée de traitement (courte vs longue) par les mêmes antibiotiques étaient les plus efficaces pour traiter l'infection. Nous avons également étudié les effets secondaires, tels que les vomissements. Les études incluses dans cette revue n'ont pas permis de démontrer une meilleure efficacité de nouveaux antibiotiques ou de nouveaux schémas thérapeutiques par rapport aux anciens.

Nous avons inclus cinq essais contrôlés randomisés impliquant 1 140 femmes dont les analyses urinaires montraient une bactériurie asymptomatique. Chacune des cinq études a évalué des antibiotiques différents ; c'est pourquoi nous n'avons pas combiné les résultats. Quatre des comparaisons (fosfomycine vs céfuroxime ; pivmécillinam vs ampicilline ; céfalexine vs Miraxid® (pivmécillinam 200 mg et pivampicilline 250 mg) ; et cyclosérine vs sulfadimidine) n'ont montré aucun bénéfice clair d'un antibiotique par rapport à un autre en termes de traitement de l'infection, d'effets secondaires et d'innocuité. L'ampicilline comparée au pivmécillinam a provoqué moins de vomissements et était, par conséquent, mieux toléré par les femmes dans cette étude. Toutefois, aucune différence n'a été observée dans le traitement de l'infection en cours et dans la prévention des récidives chez les femmes qui prenaient de l'ampicilline par rapport à celles qui prenaient le pivmécillinam. Dans une autre étude comparant un schéma d'un jour à un schéma de sept jours de nitrofurantoïne, le traitement plus long était plus efficace pour traiter la bactériurie pendant la grossesse. Les femmes qui ont reçu le traitement plus court avaient une infection plus persistante, mais il n'y avait pas de différence marquée du taux d'infection symptomatique à deux semaines, des nausées ou des accouchements prématurés.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 12th November, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

Ancillary