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Effect of cyclosporine on blood pressure

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Authors


Abstract

Background

Cyclosporine is an immunosuppressive agent used for different autoimmune diseases. The official Canadian indications for cyclosporine are solid organ transplantation, bone marrow transplantation, psoriasis, rheumatoid arthritis and nephritic syndrome (e-CPS 2008). The expanding range of indications for cyclosporine therapy will lead to more patients receiving chronic therapy with possible side effects, hypertension being one of the most common. Therefore it is essential to know the magnitude of increase of blood pressure (BP) associated with cyclosporine in order to appropriately manage patients receiving the drug.

Objectives

The primary objective of this systematic review is to evaluate the effect of cyclosporine on blood pressure, compared to placebo in randomized trials.

Search methods

We searched The Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) and bibliographic databases, including MEDLINE (2000-2008) and EMBASE (1980-2008).

Selection criteria

Selection was made using double-blind, randomized, controlled trials comparing cyclosporine to placebo. All patients treated with cyclosporine were included without restriction by type of disease or by age and sex.

Data collection and analysis

Blood pressure measurements in any setting and by any means were acceptable including the auscultatory or oscillometric method with a preference for the sitting position. Mean blood pressure results were entered as mean change from placebo and standard error of the mean (SEM). If blood pressure data was provided at different times after the initiation of cyclosporine therapy the weighted mean BP change from placebo from all measurements was used.

Main results

The search yielded 1340 citations, of which 17 trials met the inclusion criteria. We created dose-ranges according to the usual dose administration recommended by the manufacturer and allocated the 17 included trials to the corresponding dose-range. The results demonstrate a highly statistically significant increase in blood pressure associated with cyclosporine. There appears to be a dose-related effect with lower doses (1-4 mg/kg/d) increasing mean BP by an average of 5 mmHg and higher doses (>10 mg/kg/d) increasing mean BP by 11 mmHg on average. Furthermore in 3 trials the effect appears to be similar after a single dose as with chronic therapy.

Authors' conclusions

Cyclosporine statistically significantly increases blood pressure compared to placebo in a dose-related fashion. The magnitude of increase in blood pressure is clinically significant and increases the risk of stroke, myocardial infarction, heart failure and other adverse cardiovascular events associated with elevated BP. Consequently prescribers should try to find the lowest effective dose in all patients receiving cyclosporine chronically.

摘要

背景

環孢靈對血壓的影響

環孢靈是一種用來治療各種不同免疫疾病的免疫抑制劑。加拿大官方的環孢靈適應症為:臟器器官移植、骨髓移植、乾癬、類風濕性關節炎和腎炎症候群 (eCPS 2008) 。隨著環孢靈適應症範圍的擴大,越來越多的病患會長期使用並產生可能的副作用,其中最常見的副作用之一為高血壓,因此,了解環孢靈會升高多少血壓是很重要的,以便我們給予接受此藥的病人適當的處置。

目標

此篇系統性文獻回顧的主要目的為評估環孢靈對血壓的影響,以隨機試驗的方式與安慰劑做比較。

搜尋策略

我們搜尋了The Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) 和書目資料庫包括MEDLINE (2000 – 2008) and EMBASE (1980 – 2008) 。

選擇標準

選擇比較環孢靈與安慰劑的雙盲隨機對照試驗。所有使用環孢靈的病人都納入,不論其疾病、年紀和性別。

資料收集與分析

不論任何時間、任何方式測量的血壓都可接受,包括聽診法和電子式示波法,測量的姿勢則以坐姿為主。平均血壓的結果以與安慰劑的平均差異和標準差來表示。如果血壓值是在開始使用環孢靈後的不同時間測量的,則使用各測量值加權後與安慰劑的平均血壓差異值。

主要結論

我們搜尋到1340篇引用的論文,其中的17個試驗符合納入條件。我們根據製造商推薦的常用劑量設定了劑量範圍,並且把納入的17個試驗分配到相對應的劑量範圍。結果顯示使用環孢靈會增加病人的血壓,而且有顯著的統計學上的意義。血壓增加的幅度與環孢靈劑量有關,平均來說,在低劑量 (1 – 4 mg/kg/d) 時會增加平均血壓5 mmHg,在較高劑量 (>10 mg/kg/d) 時會增加平均血壓11 mmHg。此外,在三個試驗中發現,只給予一次劑量的效果跟長期給予的效果是相似的。

作者結論

跟安慰劑相比,使用環孢靈在統計學上有意義的增加病人的血壓,且其效果與劑量相關。其血壓增加的強度具有臨床上的意義,會增加中風、心肌梗塞、心衰竭與其他和血壓升高相關的有害的心血管疾病的危險性。因此,對於須長期使用環孢靈的病患,醫師應盡量給予最低有效劑量。

翻譯人

本摘要由澄清醫院沈坤泰翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院 (National Health Research Institutes, Taiwan) 統籌。

總結

以環孢靈治療病人會增高血壓:環孢靈是一種免疫抑制劑,發現於1972年。剛開始是用來預防器官移植後的排斥作用,近年來也被用來治療自體免疫疾病。環孢靈常見的副作用包括腎毒性和高血壓。為了得知跟安慰劑相比,環孢靈會升高多少血壓,我們搜尋了現有的科學文獻資料。我們從中選取了17個符合納入條件且具有可分析資料的臨床試驗。此篇系統性文獻回顧顯示使用環孢靈的病人其血壓會顯著上升,整體而言估計會增加血壓7 mmHg。環孢靈增加血壓的幅度與其劑量有關,平均來說,在低劑量時會增加平均血壓5 mmHg,在較高劑量時會增加平均血壓11 mmHg。這樣的血壓增加具有臨床上的重要性,因此,對於須長期使用環孢靈的病患,醫師應盡量給予最低有效劑量。

摘要

环孢素对血压的影响

研究背景

环孢素是一种用来治疗各种自身免疫性疾病的免疫抑制剂。加拿大官方确定的环孢素适应症为: 器官移植、骨髓移植、银屑病、类风湿性关节炎和肾炎综合症(e-CPS 2008)。随着环孢素适应症范围的扩大,越来越多的患者会长期使用并可能产生副作用,其中最常见的副作用之一为高血压,因此,为了对接受环孢素的病人进行适当的医疗处置,很有必要了解环孢素会导致血压升高的程度。

研究目的

在随机试验中与安慰剂做比较,评估环孢素对血压的影响。

检索策略

检索了Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) 和MEDLINE (2000年–2008年) 和 EMBASE (1980年–2008年)文献数据库。

标准/纳入排除标准

我们纳入了对环孢素与安慰剂进行比较研究的双盲随机对照试验。所有使用环孢素的病人都包括在内,不论其疾病种类、年龄和性别。

数据收集与分析

在任何环境中以任何方式测量的血压都可纳入,包括听诊法和电子式示波法,测量的姿势则以坐姿为主。血压平均结果以与安慰剂相比较的平均差和标准误(SEM)表示。如果血压值是在开始使用环孢素后的不同时间测量的,则使用与安慰剂和所有干预措施相比较的加权平均差。

主要结果

我们检索到1340篇文献,其中17个试验符合纳入条件。我们根据生产商推荐的常用剂量设置了剂量范围,并且把纳入的17个试验对应于相应的剂量范围。结果显示使用环孢素会增加病人的血压,且差异有非常显著的统计学意义。血压增加的幅度与环孢素剂量有关,在较低剂量(1–4 mg/kg/d)时平均血压会增加5 mmHg,在较高剂量(>10 mg/kg/d)时平均血压会增加11 mmHg。此外,在三个试验中发现,只给予一次剂量的效果与长期治疗的效果相似。

作者结论

与安慰剂相比,环孢素的使用可使病人的血压发生统计学意义上的显著升高,且呈现剂量相关性。血压增加的程度具有重要的临床意义,会增加中风、心肌梗死、心力衰竭和其他与血压升高有关的心血管疾病的风险。因此,对于需长期使用环孢素的患者,医师应尽量给予最低有效剂量。

Plain language summary

Treatment with cyclosporine raises blood pressure

Cyclosporine is an immunosuppressive agent discovered in 1972. It was first used to prevent rejection after organ transplantation and more recently, for management of autoimmune diseases. Common side effects associated with cyclosporine therapy are nephrotoxicity and hypertension. To observe the magnitude of elevated blood pressure caused by cyclosporine compared to placebo, we searched the available scientific literature. We identified 17 trials that met our inclusion criteria and had extractable data.

This systematic review found an important increase in blood pressure for patients treated with cyclosporine with a best estimate of the overall magnitude of 7 mmHg. A dose-related effect was also observed, with an average increase in mean blood pressure ranging from 5 mmHg with low doses to 11 mmHg with high doses of cyclosporine. This increase is of clinical importance and suggests that prescribers should try to find the lowest effective dose in all patients on chronic therapy.

概要

环孢素对血压的影响

环孢素是一种免疫抑制剂,发现于1972年。刚开始是用来防止器官移植后的排斥反应,近年来也被用来治疗自体免疫疾病。环孢素常见的副作用包括肾毒性和高血压。为了评估环孢素与安慰剂相比,导致血压升高的程度,我们检索了现有的科学文献,从中选取了17个符合纳入条件且具有可分析资料的临床试验。本系统评价显示使用环孢素会使病人的血压显著升高,整体而言最佳估计值为增加7 mmHg。环孢素增加血压的幅度与其剂量有关,平均来说,较低剂量时会增加平均血压5 mmHg,较高剂量时会增加平均血压11 mmHg。这样的血压升高具有重要临床意义,因此,对于需长期使用环孢素的患者,医师应尽量给予最低有效剂量。

翻译注解

本摘要由重庆医科大学中国循证卫生保健协作网(China Effective Health Care Network)翻译。

Translated by: China Effective Health Care Network

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