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Intervention Review

Timing of dornase alfa inhalation for cystic fibrosis

  1. Ruth Dentice*,
  2. Mark Elkins

Editorial Group: Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group

Published Online: 11 MAY 2011

Assessed as up-to-date: 31 MAR 2011

DOI: 10.1002/14651858.CD007923.pub2


How to Cite

Dentice R, Elkins M. Timing of dornase alfa inhalation for cystic fibrosis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2011, Issue 5. Art. No.: CD007923. DOI: 10.1002/14651858.CD007923.pub2.

Author Information

  1. Royal Prince Alfred Hospital, Department of Respiratory Medicine, Camperdown, New South Wales, Australia

*Ruth Dentice, Department of Respiratory Medicine, Royal Prince Alfred Hospital, Level 11, E Block, Missenden Road, Camperdown, New South Wales, NSW 2050, Australia. ruth.dentice@sswahs.nsw.gov.au.

Publication History

  1. Publication Status: New
  2. Published Online: 11 MAY 2011

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Abstract

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Background

Inhalation of the enzyme dornase alfa reduces sputum viscosity and improves clinical outcomes of people with cystic fibrosis.

Objectives

To determine the effect of timing of dornase alfa inhalation on measures of clinical efficacy in people with cystic fibrosis (in relation to airway clearance techniques or time of day).

Search methods

Relevant randomised and quasi-randomised controlled trials were identified from the Cochrane Cystic Fibrosis Trials Register, Physiotherapy Evidence Database (PEDro), and international CF conference proceedings.

Search date: 6 October 2010.

Selection criteria

Any trial of dornase alfa in people with cystic fibrosis where timing of inhalation was the randomised element in the study with either: inhalation before compared to after airway clearance techniques; or morning compared to evening inhalation.

Data collection and analysis

Both authors independently selected trials, assessed risk of bias and extracted data with disagreements resolved by discussion. Relevant data were extracted and, where possible, meta-analysed.

Main results

We identified 92 trial reports representing 47 studies, of which five studies (providing data on 122 participants) met our inclusion criteria. All five studies used a cross-over design. Intervention periods ranged from two to eight weeks. Four trials compared dornase alfa inhalation before versus after airway clearance techniques. Inhalation after instead of before airway clearance did not significantly change FEV1. Similarly, FVC and quality of life were not significantly affected; FEF25 was significantly worse with dornase alfa inhalation after airway clearance, MD -0.17 litres (95% CI -0.28 to -0.05), based on the pooled data from two small studies in children (7 to 19 years) with well-preserved lung function. All other secondary outcomes were statistically non-significant.

In one trial, morning versus evening inhalation had no impact on lung function or symptoms.

Authors' conclusions

The current evidence derived from a small number of participants does not indicate that inhalation of dornase alfa after airway clearance techniques is more or less effective than the traditional recommendation to inhale nebulised dornase alfa 30 minutes prior to airway clearance techniques, for most outcomes. For children with well-preserved lung function, inhalation before airway clearance may be more beneficial for small airway function than inhalation after. However, this result relied on a measure with high variability and studies with variable follow-up. Apart from this, the timing of dornase alfa inhalation can be largely based on pragmatic reasons or individual preference with respect to the time of airway clearance and time of day. Further research is warranted.

 

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The timing of inhalation of dornase alfa in people with cystic fibrosis

Inhaling the enzyme dornase alfa reduces the stickiness of sputum and improves clinical outcomes in people with cystic fibrosis. It is not certain whether it is better to inhale dornase alfa before or after clearing the airways with physical techniques. It is also not clear whether it is better to inhale it in the morning or in the evening. We included five trials with a total of 122 participants. In these trials the length of treatment ranged from two to eight weeks. Four of the trials compared inhaling before to inhaling after the airways had been cleared and found no overall difference in clinical outcomes. However, in children with well-preserved lung function, inhaling of dornase alfa after airway clearance techniques was better for small airways function. However, this did not affect quality of life or other outcomes. In the remaining trial, morning versus evening inhalation had no impact on lung function or symptoms. Therefore, for many people with CF, the timing of dornase alfa inhalation (before or after airway clearance or the time of day) can be based on practical reasons or individual preference. 

 

Resumen

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Antecedentes

Momento de administración de la inhalación de dornasa alfa para la fibrosis quística

La inhalación de la enzima dornasa alfa reduce la viscosidad del esputo y mejora los resultados clínicos de los pacientes con fibrosis quística.

Objetivos

Determinar el efecto del momento de administración de la inhalación de dornasa alfa sobre las medidas de eficacia clínica en los pacientes con fibrosis quística (relacionado con las técnicas de desobstrucción de las vías respiratorias y el momento del día).

Estrategia de búsqueda

Se identificaron ensayos controlados aleatorios y cuasialeatorios relevantes del Registro de ensayos del Grupo Cochrane de Fibrosis Quística (Cochrane Cystic Fibrosis), la Physiotherapy Evidence Database (PEDro) y las actas de congresos internacionales de FQ.

Fecha de la búsqueda: 6 octubre 2010.

Criterios de selección

Cualquier ensayo de dornasa alfa en pacientes con fibrosis quística donde el momento de administración de la inhalación fue el elemento aleatorio en el estudio con: inhalación antes de aplicar las técnicas de desobstrucción de las vías respiratorias en comparación con inhalación posterior; o inhalación matutina comparada con inhalación vespertina.

Obtención y análisis de los datos

Ambos autores seleccionaron los ensayos de forma independiente, evaluaron el riesgo de sesgo y extrajeron los datos, resolviendo los desacuerdos mediante discusión. Se extrajeron los datos relevantes y de ser posible se realizó un metanálisis.

Resultados principales

Se identificaron 92 informes de ensayos que representaban 47 estudios, de los cuales cinco estudios (que proporcionaron datos de 122 participantes) cumplieron los criterios de inclusión. Los cinco estudios utilizaron un diseño cruzado (crossover). Los períodos de intervención variaron entre dos y ocho semanas. Cuatro ensayos compararon la inhalación de dornasa alfa antes versus después de aplicar las técnicas de desobstrucción de las vías respiratorias. La inhalación posterior en lugar de la inhalación antes de la desobstrucción de las vías respiratorias no cambió significativamente el VEF1. De manera similar no se afectaron significativamente la CVF ni la calidad de vida; el FEF25 fue significativamente peor con la inhalación de dornasa alfa después de la desobstrucción de las vías respiratorias, DM −0,17 litros (IC del 95%: −0,28 a −0,05), según los datos agrupados de dos estudios pequeños realizados en niños (de siete a 19 años) con función pulmonar bien preservada. Los otros resultados secundarios no fueron estadísticamente significativos

En un ensayo, al comparar la inhalación matutina versus la inhalación vespertina no hubo repercusión sobre la función pulmonar ni los síntomas.

Conclusiones de los autores

Las pruebas actuales derivadas de un escaso número de participantes no indican que la inhalación de dornasa alfa después de aplicar las técnicas de desobstrucción de las vías respiratorias sea más o menos eficaz, para la mayoría de los resultados, que la recomendación tradicional de inhalar la dornasa alfa nebulizada 30 minutos antes de aplicar las técnicas de desobstrucción de las vías respiratorias. Para los niños con una función pulmonar bien preservada, la inhalación antes de la desobstrucción de las vías respiratorias puede ser más beneficiosa para la función de las vías respiratorias pequeñas que la inhalación posterior. Sin embargo, este resultado dependió de una medida con gran variabilidad y de estudios con un seguimiento variable. Además, el momento de administración de la inhalación de dornasa alfa puede estar relacionado en gran medida con motivos pragmáticos o con la preferencia individual con respecto al momento de la desobstrucción de las vías respiratorias y el momento del día. Se justifica la realización de estudios de investigación adicionales.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

 

Résumé

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Moment de l'inhalation de dornase alpha contre la mucoviscidose

Contexte

L'inhalation de l'enzyme dornase alpha réduit la viscosité des expectorations et améliore les critères de jugement cliniques des personnes atteintes de mucoviscidose.

Objectifs

Déterminer l'effet du moment de l'inhalation de dornase alpha sur les mesures de l'efficacité clinique chez les personnes atteintes de mucoviscidose (par rapport aux techniques de dégagement des voies respiratoires ou au moment de la journée).

Stratégie de recherche documentaire

Des essais contrôlés randomisés et quasi-randomisés pertinents ont été identifiés dans le registre d'essais cliniques du groupe Cochrane sur la mucoviscidose, dans la Physiotherapy Evidence Database (PEDro) et dans les actes des congrès internationaux sur la MV.

Date de la recherche : 6 octobre 2010.

Critères de sélection

Tout essai portant sur la dornase alpha chez des personnes atteintes de mucoviscidose dans lequel le moment de l'inhalation était l'élément randomisé dans l'étude avec soit une inhalation avant comparé à après l'utilisation de techniques de dégagement des voies respiratoires, soit une inhalation le matin comparé à une inhalation le soir.

Recueil et analyse des données

Les deux auteurs ont sélectionné les essais, évalué les risques de biais et extrait les données des essais admissibles de manière indépendante, les désaccords ayant été résolus par la discussion. Les données pertinentes ont été extraites et soumises à une méta-analyse, lorsque cela a été possible.

Résultats Principaux

Nous avons identifié 92 rapports d'essais représentant 47 études, dont cinq (fournissant des données sur 122 participants) ont répondu à nos critères d'inclusion. Les cinq études utilisaient un plan d'étude croisé. Les périodes d'intervention allaient de deux à huit semaines. Quatre essais comparaient l'inhalation de dornase alpha avant versus après l'utilisation de techniques de dégagement des voies respiratoires. L'inhalation après contrairement à avant le dégagement des voies respiratoires n'a pas modifié significativement le VEMS. De même, la CVF et la qualité de vie n'ont pas été significativement affectées ; le DEM25 a été significativement plus dégradé avec l'inhalation de dornase alpha après dégagement des voies respiratoires, DM -0,17 litre (IC à 95 % -0,28 à -0,05), d'après les données combinées de deux études de petite taille chez l'enfant (de 7 à 19 ans) ayant une fonction pulmonaire bien préservée. Aucun des autres critères de jugement secondaires n'a été statistiquement significatif.

Dans un essai, l'inhalation le matin versus le soir n'a eu aucun impact sur la fonction ou les symptômes pulmonaires.

Conclusions des auteurs

Les preuves actuelles, provenant d'un faible nombre de participants, n'indiquent pas que l'inhalation de dornase alpha après l'utilisation de techniques de dégagement des voies respiratoires est plus efficace ou moins efficace que la recommandation traditionnelle d'inhaler la dornase alpha nébulisée 30 minutes avant l'utilisation de techniques de dégagement des voies respiratoires, pour la plupart des critères de jugement. Pour les enfants ayant une fonction pulmonaire bien préservée, l'inhalation avant dégagement des voies respiratoires peut être plus bénéfique pour la fonction des petites voies aériennes que l'inhalation après dégagement. Cependant, ce résultat s'est basé sur une mesure présentant une forte variabilité et des études ayant des suivis différents. Cela mis à part, la détermination du moment de l'inhalation de dornase alpha peut se baser principalement sur des raisons pragmatiques ou des préférences individuelles par rapport au moment du dégagement des voies respiratoires et au moment de la journée. Des recherches supplémentaires sont nécessaires.

 

Résumé simplifié

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Moment de l'inhalation de dornase alpha contre la mucoviscidose

Détermination du moment de l'inhalation de dornase alpha chez les personnes atteintes de mucoviscidose

L'inhalation de l'enzyme dornase alpha réduit la viscosité des expectorations et améliore les critères d'évaluation cliniques chez les personnes atteintes de mucoviscidose (MV). On ignore s'il est préférable d'inhaler la dornase alpha avant ou après dégagement des voies respiratoires à l'aide de techniques physiques. On ignore également s'il est préférable de l'inhaler le matin ou le soir. Nous avons inclus cinq essais totalisant 122 participants. Dans ces essais, la durée du traitement allait de deux à huit semaines. Quatre des essais comparaient l'inhalation avant à l'inhalation après dégagement des voies respiratoires et n'ont trouvé aucune différence globale concernant les critères d'évaluation cliniques. Cependant, chez les enfants ayant une fonction pulmonaire bien préservée, l'inhalation de dornase alpha après l'utilisation de techniques de dégagement des voies respiratoires a été plus efficace pour la fonction des petites voies aériennes. Cependant, cela n'a pas affecté la qualité de vie ou d'autres critères d'évaluation. Dans l'essai restant, l'inhalation le matin versus le soir n'a eu aucun impact sur la fonction ou les symptômes pulmonaires. Par conséquent, pour de nombreuses personnes atteintes de MV, la détermination du moment de l'inhalation de dornase alpha (avant ou après dégagement des voies respiratoires ou la détermination du moment de la journée) peut se baser sur des raisons pratiques ou une préférence individuelle.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 22nd February, 2013
Traduction financée par: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux