Anticonvulsants for tinnitus

 

Abstract

Background

Tinnitus is the perception of sound or noise in the absence of an external or internal acoustic stimulation. It is a common and potentially distressing symptom for which no adequate therapy exists.

Objectives

To assess the effectiveness of anticonvulsants in patients with chronic tinnitus.

Search methods

We searched the Cochrane Ear, Nose and Throat Disorders Group Specialised Register, CENTRAL (2010, Issue 2), MEDLINE, EMBASE, bibliographies and additional sources for published and unpublished trials. The date of the most recent search was 26 May 2010.

Selection criteria

We selected randomised controlled trials in patients with chronic tinnitus comparing orally administered anticonvulsants with placebo. The primary outcome was improvement in tinnitus measured with validated questionnaires. Secondary outcomes were improvement in tinnitus measured with self-assessment scores, improvement in global well-being or accompanying symptoms, and adverse drug effects.

Data collection and analysis

Three authors assessed risk of bias and extracted data independently.

Main results

Seven trials (453 patients) were included in this review. These studies investigated four different anticonvulsants: gabapentin, carbamazepine, lamotrigine and flunarizine. The risk of bias of most studies was 'high' or 'unclear'. Three studies included a validated questionnaire (primary outcome). None of them showed a significant positive effect of anticonvulsants. One study showed a significant negative effect of gabapentin compared to placebo with an increase in Tinnitus Questionnaire (TQ) score of 18.4 points (standardised mean difference (SMD) 0.82, 95% confidence interval (CI) 0.07 to 1.58). A second study showed a positive, non-significant effect of gabapentin with a difference compared to placebo of 2.4 points on the Tinnitus Handicap Inventory (THI) (SMD -0.11, 95% CI -0.48 to 0.25). When the data from these two studies are pooled no effect of gabapentin is found (SMD 0.07, 95% CI -0.26 to 0.40). A third study reported no differences on the THI after treatment with gabapentin compared to placebo (exact numbers could not be extracted from the article).

A meta-analysis of 'any positive effect' (yes versus no) based on a self-assessment score (secondary outcome) showed a small favourable effect of anticonvulsants (RD 14%, 95% CI 6% to 22%). A meta-analysis of 'near or total eradication of tinnitus annoyance' showed no effect of anticonvulsants (risk difference (RD) 4%, 95% CI -2% to 11%). Side effects of the anticonvulsants used were experienced by 18% of patients.

Authors' conclusions

Current evidence regarding the effectiveness of anticonvulsants in patients with tinnitus has significant risk of bias. There is no evidence from studies performed so far to show that anticonvulsants have a large positive effect in the treatment of tinnitus but a small effect (of doubtful clinical significance) has been demonstrated.

 

Plain language summary

Anticonvulsants for tinnitus

Tinnitus is the perception of sound or noise in the absence of external acoustic stimulation. It is a common and potentially distressing symptom for which no adequate therapy exists. The pathophysiology of tinnitus has been compared to phantom limb pain therefore anticonvulsant drugs have been proposed as a possible therapy.

This review includes seven studies (six low-quality and one high-quality) of four different anticonvulsants (gabapentin, carbamazepine, flunarizine and lamotrigine). We found that anticonvulsants do not have a beneficial effect in the treatment of tinnitus. Side effects of the anticonvulsants used were experienced by 18% of patients.

 

Resumen

Antecedentes

Anticonvulsivos para el tinnitus

El tinnitus se describe como la percepción de sonidos o ruidos en ausencia de un estímulo acústico externo o interno. Es un síntoma frecuente y potencialmente angustiante para el cual no existe un tratamiento adecuado.

Objetivos

Evaluar la eficacia de los anticonvulsivos en pacientes con tinnitus crónico.

Estrategia de búsqueda

Se realizaron búsquedas de ensayos publicados y no publicados en el Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane de Enfermedades de Oído, Nariz y Garganta (Cochrane Ear, Nose and Throat Disorders Group), CENTRAL (2010, número 2), MEDLINE, EMBASE y en bibliografías y fuentes adicionales. La fecha de la búsqueda más reciente fue el 26 de mayo 2010.

Criterios de selección

Se seleccionaron los ensayos controlados con asignación aleatoria en pacientes con tinnitus crónico que compararon anticonvulsivos administrados por vía oral con placebo. La medida de resultado primaria fue la mejoría en el tinnitus medida con cuestionarios validados. Las medidas de resultado secundarias fueron mejoría en el tinnitus medida con puntuaciones de autoevaluación, mejoría en el bienestar general o en los síntomas acompañantes y en los efectos adversos del fármaco.

Obtención y análisis de los datos

Tres autores evaluaron de forma independiente el riesgo de sesgo y extrajeron los datos.

Resultados principales

En esta revisión se incluyeron siete ensayos (453 pacientes). Estos estudios investigaron cuatro anticonvulsivos diferentes: gabapentina, carbamazepina, lamotrigina y flunarizina. El riesgo de sesgo en la mayoría de los estudios fue “alto” o “incierto”. Tres estudios incluyeron un cuestionario validado (medida de resultado primaria). Ningún estudio mostró efectos positivos estadísticamente significativos de los anticonvulsivos. Un estudio mostró un efecto negativo significativo de la gabapentina comparada con placebo con un aumento en la puntuación del Tinnitus Questionnaire (TQ) de 18,4 puntos (diferencia de medias estandarizada [DME] 0,82; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,07 a 1,58). Un segundo estudio mostró un efecto positivo no significativo de la gabapentina con una diferencia en comparación con placebo de 2,4 puntos en el Tinnitus Handicap Inventory (THI) (DME −0,11; IC del 95%: −0,48 a 0,25). Cuando los datos de estos dos estudios se agruparon no se encontraron efectos de la gabapentina (DME 0,07; IC del 95%: −0,26 a 0,40). Un tercer estudio no informó diferencias en el THI después del tratamiento con gabapentina en comparación con placebo (no fue posible extraer los números exactos del artículo).

Un metanálisis de “cualquier efecto positivo” (sí versus no) según una puntuación de autoevaluación (medida de resultado secundaria) mostró un efecto pequeño favorable de los anticonvulsivos (DR 14%; IC del 95%: 6% a 22%). Un metanálisis de “erradicación casi total o total de la molestia del tinnitus” no mostró efectos de los anticonvulsivos (diferencia de riesgos [DR] 4%; IC del 95%: −2% a 11%). El 18% de los pacientes presentó efectos secundarios de los anticonvulsivos utilizados.

Conclusiones de los autores

Las pruebas actuales sobre la eficacia de los anticonvulsivos en pacientes con tinnitus tienen un riesgo de sesgo significativo. No existen pruebas de los estudios realizados hasta el momento que muestren que los anticonvulsivos tienen un gran efecto positivo en el tratamiento del tinnitus, pero se ha demostrado un efecto pequeño (de significación clínica dudosa).

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano